用于子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物及其应用

技术领域

本发明属于生物医药技术技术领域，具体涉及一种用于子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物及其应用。

背景技术

宫颈癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)的最新统计，全球女性癌症新发病例高达920万例，宫颈癌占比6.5％；女性癌症死亡病例有440万例，宫颈癌占比为7.7％；其在女性恶性肿瘤发病和死亡顺位均居第四。根据国家癌症中心最新的统计数据显示，中国2016年宫颈癌发病率和死亡率分别排在第四位和第七位。虽然目前宫颈癌的筛查已经较为完善，手术技巧、放疗设备以及化疗等治疗手段也已逐渐改进，但临床上对于晚期和复发型宫颈癌以及一些稀有型宫颈癌亚类的治疗效果仍不满意。

子宫颈神经内分泌癌(neuroendocrine cervix carcinoma，NECC)是一种源自神经内分泌细胞的侵袭性恶性宫颈癌亚型，约占所有子宫颈恶性肿瘤的1.4％。与典型的宫颈鳞状细胞癌和腺癌不同，子宫颈神经内分泌癌表现出更为积极的淋巴结转移倾向，恶性程度及死亡率高、预后极差。此外，由于子宫颈神经内分泌癌的罕见性，目前还没有一项关于子宫颈神经内分泌癌标准诊断和治疗流程的前瞻性临床研究。而子宫颈神经内分泌癌的治疗策略也主要源于小细胞肺癌(最常见的神经内分泌癌)以及一般宫颈癌的治疗。妇科肿瘤学会(Society of Gynecologic Oncology，SGO)和妇科癌症组织(Gynecologic CancerInterGroup，GCIG)分别于2011年和2014年发表的两份文件都提出了对子宫颈神经内分泌癌的多方面治疗策略，包括手术，化疗和放疗。然而，这些年来治疗进展甚微。

基于子宫颈神经内分泌癌的稀有性，目前尚缺乏有效的商业化细胞和动物模型，主要诊疗标志物也均来自常见的神经内分泌肿瘤及子宫颈鳞状细胞癌等，如突触素(synaptophysin，SYP)、嗜铬粒蛋白(chromogranin，CHGA)、神经细胞粘附分子(neuralcell adhesion molecule，NCAM)、和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，ENO2)等。然而并非所有患者均检测出上述蛋白的差异表达，关于子宫颈神经内分泌癌的诊断与治疗均迫切需要有效且特异性的生物标志物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了用于子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物，所述靶点标志物为SCGN(促泌素)、CAP2(腺苷酸环化酶相关蛋白2)、和/或CACYBP(钙环素结合蛋白)，其相较于目前子宫颈神经内分泌癌临床诊断和治疗在用的生物标志物，如突触素(SYP)，神经细胞粘附分子(NCAM)，嗜铬粒蛋白(CHGA)，神经元特异性烯醇化酶(ENO2)，具有更高的敏感性、准确性，作为诊断靶标显示出良好的特异性和识别度。

本发明还提供了SCGN、CAP2、和/或CACYBP作为子宫颈神经内分泌癌标志物在制备子宫颈神经内分泌癌诊断试剂中的应用。

本发明还提供了SCGN、CAP2、和/或CACYBP蛋白作为子宫颈神经内分泌癌标志物在制备子宫颈神经内分泌癌治疗试剂中的应用。

本发明还提供了能够靶向SCGN、CAP2、和/或CACYBP的成药小分子。

本发明采取的技术方案如下：

本发明提供了用于子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物，所述靶点标志物为SCGN、CAP2、和/或CACYBP。

进一步地，所述SCGN的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

所述CAP2的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

所述CACYBP的氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。

所述SCGN、CAP2、和/或CACYBP作为子宫颈神经内分泌癌标志物能够在制备子宫颈神经内分泌癌诊断试剂中进行应用。

所述SCGN、CAP2、和/或CACYBP蛋白作为子宫颈神经内分泌癌标志物能够在制备子宫颈神经内分泌癌治疗试剂中进行应用。

本发明提供了一种能够共同靶向SCGN、CAP2和CACYBP的成药小分子，所述成药小分子为过氧化氢。

本发明提供了一种能够共同靶向CAP2和CACYBP的成药小分子，所述成药小分子为白藜芦醇。

本发明提供了一种能够靶向CACYBP的成药小分子，所述成药小分子为南蛇藤醇。

本发明提供了一种能够靶向CACYBP的成药小分子，所述成药小分子为葛杜宁。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明首次公开了SCGN、CAP2、和/或CACYBP能够作为子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物，以它们作为靶点标志物具有良好的特异性和识别度，且相较于目前子宫颈神经内分泌癌临床诊断和治疗在用的生物标志物，如突触素(SYP)，神经细胞粘附分子(NCAM)，嗜铬粒蛋白(CHGA)，神经元特异性烯醇化酶(ENO2)，具有更高的敏感性、准确性。本发明公开的SCGN、CAP2、和/或CACYBP作为子宫颈神经内分泌癌靶点标志物，在诊断和治疗子宫颈神经内分泌癌中具有重大的应用推广价值。

附图说明

图1为子宫颈神经内分泌癌特异性蛋白表达谱；

图2为机器学习算法鉴定子宫颈神经内分泌癌的关键蛋白；A：在子宫颈神经内分泌癌中特异性差异表达蛋白的最小绝对收缩和选择算子(LASSO)系数曲线(左图)，经过交叉验证选择调整参数后确定了6个候选蛋白(右图)，B：支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法识别出26个候选蛋白，其准确率为1(左图)，误差为0(右图)，C：随机森林(RandomForest)算法识别出23个候选蛋白，所示误差率与分类树数量(左图)和蛋白质重要性得分(右图)，D：维恩图显示三种机器学习方法均识别到的在子宫颈神经内分泌癌中特异性差异表达蛋白；

图3为接收器工作特征曲线(ROC)模型图，A：SCGN、CAP2和CACYBP的单蛋白诊断ROC曲线，B：SYP、NCAM、CHGA和ENO2的单蛋白诊断ROC曲线，图中显示促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)具有作为独立诊断靶标的潜力；

图4为人工神经网络(ANN)模型图；A：基于SCGN、CAP2和CACYBP预测NECC的ANN模型，B：用于评估基于SCGN、CAP2和CACYBP构建的ANN模型的ROC曲线，C：基于SYP、NCAM1、CHGA和ENO2预测NECC的ANN模型，D：用于评估基于SYP、NCAM1、CHGA和ENO2构建的ANN模型的ROC曲线；图中显示促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达特征具有良好的预测准确性；

图5为使用子宫颈神经内分泌癌现有临床靶点突触素(SYP)和神经细胞粘附分子(NCAM)检测肿瘤标本；A：患者1中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，B：患者2中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，C：患者3中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，D：患者4中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，E：患者5中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，F：患者6中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片，G：患者7中SYP和NCAM的HE染色和IHC染色的代表性显微照片；

图6为促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)在子宫颈神经内分泌癌肿瘤和癌旁标本中失调表达；A：癌旁组织(上图)和NECC样本(下图)中SCGN的IHC染色的代表性显微照片，B：癌旁组织(上图)和NECC样本(下图)中CAP2的IHC染色的代表性显微照片，C：癌旁组织(上图)和NECC样本(下图)中CACYBP的IHC染色的代表性显微照片，D：SCGN的蛋白表达水平，E：CAP2的蛋白表达水平，F：CACYBP的蛋白表达水平；

图7为过氧化氢与各靶点标志物的分子对接结果示意图；A：过氧化氢与CACYBP的分子对接结果，B：过氧化氢与CAP2的分子对接结果，C：过氧化氢与SCGN的分子对接结果；图中显示过氧化氢能够共同靶向促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)；

图8为白藜芦醇与各靶点标志物的分子对接结果示意图；A：白藜芦醇与CACYBP的分子对接结果，B：白藜芦醇与CAP2的分子对接结果；结果显示白藜芦醇能够共同靶向腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)；

图9为南蛇藤醇和葛杜宁与CACYBP的分子对接结果示意图；图中显示南蛇藤醇和葛杜宁能够靶向钙环素结合蛋白(CACYBP)。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

以下内容中所参考的文献如下：

[1]Ritchie ME,Phipson B,Wu D,Hu Y,Law CW,Shi W,Smyth GK:limma powersdifferential expression analyses for RNA-sequencing and microarraystudies.Nucleic Acids Res 2015,43(7):e47.

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本发明中所使用的数据来源及处理流程如下：本发明检索了安徽省芜湖市及其下属县级医院的妇科病例，最终从华东师范大学芜湖附属医院(芜湖市第二人民医院)检索到7例子宫颈神经内分泌癌(NECC)标本包括配对的癌旁组织和肿瘤样本。总的来说，本发明获得了来自7名患者的14对癌旁组织和肿瘤样本。经华东师范大学芜湖附属医院(芜湖市第二人民医院)人体实验伦理委员会批准(批准号2024-KY-009)，所有参与本研究的患者均对其数据的使用给予书面知情同意。上述NECC标本的蛋白质组学分析由武汉迈维生物技术有限公司进行。

采用4D-DIA方法进行定量蛋白质组学分析。总蛋白通过SDS-PAGE和胰蛋白酶酶解测定。脱盐后，采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行鉴定。

首先采用传统的DDA方法建立蛋白谱数据库，然后采用DIA技术采集各样品的质谱数据。最后，基于DDA数据库进行光谱匹配、定量信息提取和后续统计分析。本研究对定量蛋白质组学数据进行整理分析。此外，本发明也从TCGA数据库中下载了279例子宫颈癌患者(CESC)的转录组数据，患者需要具备完整的临床信息(性别，年龄，种族，生存状态和生存时间等)才能被纳入研究。随后本发明使用R语言“limma”包筛选NECC中的失调表达蛋白(|logFC|>0.5和pvalue<0.05)，以及筛选出CESC的失调表达基因(|logFC|>1和pvalue<0.001)，具体方法参照文献[1]。即本发明通过比对子宫颈常见肿瘤类型(宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌)蛋白组及转录组数据，基于收集到子宫颈神经内分泌癌病人样本并进行4D-DIA蛋白组学测序，鉴定到83个子宫颈神经内分泌癌特异性差异蛋白，随后本发明使用R软件包“heatmap”对这83个子宫颈神经内分泌癌特异性差异蛋白的表达谱进行可视化，如图1所示。

本发明为了从83个子宫颈神经内分泌癌特异性差异蛋白中找到关键的差异蛋白，于是应用了3种机器学习算法，包括最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林。具体操作过程如下：在R语言中使用read.table()函数导入数据，在进行机器学习之前对数据进行预处理(去除缺失值/标准化数据)。

●LASSO:本发明使用R中的Lasso包(如glmnet包)构建Lasso模型。Lasso模型使用的算法是通过最小化损失函数来选择相关的变量，并将不相关的变量对应的系数缩减为零。接着利用交叉验证等方法选择Lasso模型的最佳参数并使用cv.glmnet()函数来执行交叉验证。

●SVM-RFE:本发明使用R中的e1071包或来构建SVM模型，SVM是一种监督学习方法，用于进行二分类或多分类并使用各种评估指标，如准确率、召回率、F1分数等来评估模型。然后根据特征选择步骤选定的特征集。

●随机森林:本发明使用R中的randomForest包构建随机森林模型，可以使用rf()函数来构建模型，指定相关参数如树的数量、节点分裂规则。然后可以通过交叉验证等方法来选择随机森林模型的最佳参数并使用tuneRF()函数来执行参数调优。接着通过随机森林模型的变量重要性评估函数来获得每个变量的重要性并使用varImp()函数来计算变量重要性。

本发明首先采用LASSO算法来识别83个子宫颈神经内分泌癌特异性差异蛋白回归系数的变化，具体方法参照文献[2]，这一筛选过程确定了6个候选蛋白质。接着本发明还利用SVM-RFE模型来识别交叉验证误差最小的蛋白，从而筛选出26个候选蛋白具体方法参照文献[3]。此外，本发明还将83个子宫颈神经内分泌癌特异性差异蛋白纳入了随机森林模型，具体方法参照文献[4]，结果发现39棵树的交叉验证误差最。因此23个重要得分大于0.15的候选蛋白质被识别出来。经过LASSO算法确定了6个候选蛋白，SVM-RFE算法确定了26个候选蛋白，随机森林算法确定了23个候选蛋白。将所有候选蛋白质交叉后，发现促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)被三种机器学习算法一致识别，因此被定义为子宫颈神经内分泌癌的关键蛋白。如图2所示。

本发明利用R软件包pROC进行受试者工作特征曲线(receiver operatingcharacteristic curve，简称ROC曲线)分析以获得ROC曲线下的面积(area under thecurve，简称AUC)，具体方法参照文献[5]。

本发明获取了来自华东师范大学芜湖附属医院(芜湖市第二人民医院)子宫颈神经内分泌癌患者的促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)以及突触素(SYP)、神经细胞粘附分子(NCAM)、嗜铬粒蛋白(CHGA)和神经元特异性烯醇化酶(ENO2)的蛋白表达数据，利用pROC的roc函数进行了癌旁和肿瘤的ROC分析，并使用pROC的ci函数评估AUC和置信区间以获得最终的AUC结果，结果如图3所示。即通过诊断模型构建，提供了一种基于促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达特征的诊断模型，即促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)的单基因诊断ROC曲线的AUC值分别为0.816,1.000和1.000。且与目前子宫颈神经内分泌癌临床诊断和治疗在用的生物标志物(突触素(SYP)，神经细胞粘附分子(NCAM)，嗜铬粒蛋白(CHGA)，神经元特异性烯醇化酶(ENO2))的比较中展示更高的敏感性[6]

本发明使用R软件包“neuralnet”构建了基于促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达水平的人工神经网络诊断模型[7]。使用min-max归一化方法将蛋白表达数据归一化后，种子设为123。构建的人工神经网络模型主要由三层组成:1)输入层，主要由归一化的促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达组成。2)隐藏层，主要包括归一化的促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达和权重，以及两个隐藏层之间的权重。3)输出层，表示判断样本是属于正常还是属于肿瘤。最后为了加快神经网络的收敛速度和提高其精度，将第一隐藏层设置为8个神经元，第二层隐藏层设置为3个神经元，并使用ROC来评估神经网络的预测性能。即通过构建人工神经网络模型，本发明还提供了一种基于促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白表达特征的诊断模型且该诊断模型的ROC曲线下的AUC值为0.929。此外，本发明基于促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)三个蛋白的蛋白表达数据所构建的人工神经网络诊断模型与目前子宫颈神经内分泌癌临床诊断和治疗在用的生物标志物(突触素(SYP)，神经细胞粘附分子(NCAM)，嗜铬粒蛋白(CHGA)，神经元特异性烯醇化酶(ENO2))的比较中展示出更高的准确性，如图4和表1所示。

表1.基于促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)所构建的ANN对NECC的诊断效果

注：“+”代表预测结果与实际结果相同；“-”代表预测结果与实际结果相反。

本发明中所使用的子宫颈神经内分泌癌组织来源于华东师范大学芜湖附属医院(芜湖市第二人民医院)，本发明首先通过临床现有靶点对患者进行诊断以确诊子宫颈神经内分泌癌患者，结果显示突触素(SYP)和神经细胞粘附分子(NCAM)在大多数子宫颈神经内分泌癌组织中检测出，但是并非所有患者均表现出突触素(SYP)和神经细胞粘附分子(NCAM)阳性，如图5所示。其次本发明对促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)三个蛋白的失调表达进行探究和验证，结果显示在所有7对子宫颈神经内分泌癌组织和癌旁组织中，促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)三个蛋白均显著差异表达，如图6所示，显示出作为诊断靶标良好的特异性和识别度。免疫组化具体步骤如下：

●组织石蜡包埋、切片

1.浸洗与保存：用PBS溶液浸泡固定后的组织12h，多次置换固定液；

2.脱水浸蜡：取出浸洗后的组织，流动水冲洗4小时左右，然后放入脱水吊篮，在脱水机内依次梯度酒精进行脱水：75％酒精2h-85％酒精2h–90％酒精1.5h-95％酒精2h-无水乙醇I 2h-无水乙醇II 2h，然后将组织块放入醇苯40min-二甲苯I 40min-二甲苯II 40min65°中进行透明，最后进行透蜡：融化石蜡I 0.5h-65°融化石蜡II 1h–65°融化石蜡III 2h；

3.包埋：用包蜡机对步骤2处理好的组织进行包埋。首先将包埋模放烘箱预热，先加石蜡再放入组织块，固定好后放入包埋框并贴上对应的标签。于-20℃冻台冷却，等蜡凝固以后，从包埋框中取出蜡块，适当修整蜡块，包埋过程注意不要让蜡块凝固，同时注意保持蜡块均匀；

4.切片：用石蜡切片机把包埋好的蜡块切片，设置切片厚度为4μm。然后将切好的片漂浮在摊片机上，40℃温水中将蜡片展平，完全展开后用有粘附性的载玻片将组织捞出，放置在60℃烘箱内烤片。结束后常温保存备用。

●HE染色

1.石蜡切片脱蜡至水：取出待染色的切片，依次将切片放入二甲苯Ⅰ和二甲苯Ⅱ各20min，然后放入无水乙醇Ⅰ和无水乙醇Ⅱ各5min，最后放入75％酒精5min，拿出切片流动水清洗；

2.苏木素染色：清洗好的切片放入苏木素染液染大概5min，流动水清洗后，分别进行：1％盐酸酒精分化液分化-流动水清洗-返蓝液返蓝-流水冲洗，备用；

3.伊红染色：将染好苏木素的切片依次入85％、95％的梯度酒精脱水各5min，然后放入伊红染液中染色5min左右；

4.脱水封片：切片依次放入无水乙醇I、无水乙醇II、无水乙醇Ⅲ、二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ各5min，最后用中性树胶进行封片；

5.在显微镜下进行观察，拍照。

●免疫组化

1.切片脱蜡后蒸馏水浸洗2min；

2.抗原修复：3％的双氧水处理10min，去除内源性的过氧化氢酶，清水洗3次；

3.画圈，10％血清封闭；

4.载玻片取出，擦掉多余的血清后，加anti-SYP(1:150,proteintech),anti-NCAM(1:200,proteintech),Rabbit anti-CACYBP(1:200,proteintech),anti-CAP2(1:50,Proteintech)和anti-SCGN(1:250,Abcam)4℃过夜孵育；

5.取出载玻片后，PBS洗三次，每次5min，擦干多余的PBS，滴入生物素化的二抗(1:200,Roche Diagnostics)室温孵育30min；

6.显色，苏木素返蓝；

7.脱水、透明、封片，显微镜下观察并拍照。

即本发明通过免疫组化等实验进一步检测出在子宫颈神经内分泌癌肿瘤病人中差异表达的促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)蛋白，即其蛋白水平的失调表达均具有显著性：

本发明使用Enrichr平台(https://maayanlab.cloud/Enrichr/)进行在线鉴定和分析。首先本发明在Enrichr平台主页上输入促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)基因符号，然后在"疾病/药物"模块中对DSigDB数据库进行筛选，找出靶向促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)的药物，并将P<0.05设定为具有统计学意义。随后本发明利用分子对接技术研究了筛选出的药物与促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)的结合亲和力，以确定最有前景的药物，分子对接技术是两个或多个分子之间通过几何匹配和能量匹配相互识别找到最佳匹配模式的过程。具体来说，本发明从PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)中获取了靶向药物的分子结构。同时，从PDB(https://www.rcsb.org/)中获取了钙环素结合蛋白(CACYBP)(PDB ID，2A25；分辨率，

·本发明发现了共同靶向促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)的关键成药小分子：过氧化氢(Hydrogen Peroxide)，如图7所示。

·本发明发现了共同靶向腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)的关键成药小分子：白藜芦醇(Resveratrol)，如图8所示。

·本发明发现了靶向钙环素结合蛋白(CACYBP)的关键成药小分子：南蛇藤醇(celastrol)和葛杜宁(Gedunin)，如图9所示。

综上所述，本发明公开了促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)及其在子宫颈神经内分泌癌诊断和治疗中的应用。本发明既提供了促泌素(SCGN)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP2)和钙环素结合蛋白(CACYBP)作为独立因素在诊断中的应用，又通过将三种蛋白的表达特征共同构建临床指标阐述其共同在诊断中的应用。

本发明还公开了过氧化氢、白藜芦醇、南蛇藤醇和葛杜宁靶向上述分子的能力。氧化氢、白藜芦醇、南蛇藤醇和葛杜宁在子宫颈神经内分泌癌治疗中具有潜在的应用价值；产品功能：调控癌细胞增殖；调控癌细胞迁移；调控肿瘤生长；调控肿瘤转移；治疗癌症。本发明公开的SCGN、CAP2、和/或CACYBP作为子宫颈神经内分泌癌靶点标志物，在诊断和治疗子宫颈神经内分泌癌中具有重大的应用推广价值。

上述参照实施例对一种用于子宫颈神经内分泌癌诊断或治疗的靶点标志物及其应用进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。