一种MCT代偿睑脂组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医学药物领域，尤其涉及一种MCT代偿睑脂组合物及其制备方法。

背景技术

目前，人眼睑分泌物主要成分为甘油三酯；人体脂肪甘油三酯占98％；皮脂多为脂类的混合物，主要含有甘油三酯(57％)、蜡酯(25％)、及角鲨烯(12％)，还含有少量来自表皮的胆固醇。甘油三酯具有良好的润滑作用。甘油三酯就是所说的中性脂肪，与类脂样都是人体脂类的重要组成部分。通常认为MCT是由6～12个碳原子的饱和脂肪酸包括己酸(C6：O)、庚酸(C7：0)、辛酸(C8：0)、壬酸(C9：O)、癸酸(C10：0)和月桂酸(C12：O)等组成的甘油三酯；现有研究表明单癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯具有抑菌作用所述为同类物质MCT。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有技术并没有代偿睑脂的组合物，也没有研究MCT代偿睑脂的相关技术。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种MCT代偿睑脂组合物及其制备方法。

本发明是这样实现的，一种MCT代偿睑脂组合物，所述MCT代偿睑脂组合物按质量百分比由己酸(C6:O)1％-10％、庚酸(C7:0)1％-10％、辛酸(C8:0)1％-10％、壬酸(C9:O)1％-10％、癸酸(C10:0)1％-10％、月桂酸(C12:O)70％-85％、纯化水1％-5％组成。

本发明的另一目的在于提供一种制备所述MCT代偿睑脂组合物的MCT代偿睑脂组合物制备方法，所述MCT代偿睑脂组合物制备方法包括：

步骤一，对原材料进行检验，将通过检验的原材料进行脱包、静置、称量；

步骤二，将称量好的原材料加热至70℃后，静置，冷却至室温后，灌装熔封；

步骤三，进行包装，对包装后的成品进行检验、入库。

进一步，所述灌装熔封还包括：对内包材进行检验，脱包静置。

本发明的另一目的在于提供一种所述MCT代偿睑脂组合物在睑部按摩或理疗中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种所述MCT代偿睑脂组合物在缓解眼部干涩、预防或缓解干眼症中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种所述MCT代偿睑脂组合物在眼部护理中的应用。

结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明配方独特、成分和工艺安全、适用人群广泛、效用显著，品名、作用原理符合医疗器械的典型特征；比隐形眼镜护理液安全。

本发明使用时涂抹在眼睑上模拟睑脂分泌过程，在人体热力作用下覆盖在泪液上方形成油膜：油膜可在眼表形成物理屏障：同时可降低人眼泪液的蒸发速度，维持泪液的表面张力，使泪液能够保存在人的眼表，且能正常输送养料给角膜，并带走代谢废物；用于补充睑板腺分泌成分(甘油三酯)，发挥屏障作用与润滑作用、控制蒸发作用；缓解眼部干涩，异物感和(或)磨砂样感、视疲劳、眼睑沉重感等不适。其润滑作用用于医护人员根据术前需要用于睑部按摩/理疗。其抑菌作用可以抑制眼表细菌生长。屏障作用与润滑作用、控制蒸发作用是物理作用/代偿睑脂成分，抑菌作用并不影响其器械属性的界定，符合医疗器械的典型特征。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物制备方法原理图。

图中：

图2是本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种MCT代偿睑脂组合物，下面结合附图对本发明作详细的描述。

本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物按质量百分比由己酸(C6:O)1％-10％、庚酸(C7:0)1％-10％、辛酸(C8:0)1％-10％、壬酸(C9:O)1％-10％、癸酸(C10:0)1％-10％、月桂酸(C12:O)70％-85％以及纯化水1％-5％组成。

如图1-图2所示，本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物制备方法包括以下步骤：

S101，对原材料进行检验，将通过检验的原材料进行脱包、静置、称量；

S102，将称量好的原材料加热至70℃后，静置，冷却至室温后，灌装熔封；

S103，进行包装，对包装后的成品进行检验、入库。

本发明实施例提供的灌装熔封还包括：对内包材进行检验，脱包静置。

下面结合具体实施例对本发明的技术效果作进一步描述。

实施例1：

一、产品配方论证

MCT：因研究人员进行研究时所侧重的内容不同而稍有差异，通常认为MCT是由6～12个碳原子的饱和脂肪酸包括己酸(C6：O)、庚酸(C7：0)、辛酸(C8：0)、壬酸(C9：O)、癸酸(C10：0)和月桂酸(C12：O)等组成的甘油三酯。理化性质如表1MCT理化性质。是人体睑脂主要成分之一；是良好的润滑剂。脂肪乳剂Refresh Endura用于严重干眼症病人眼部，起润滑作用；眼剂的粘度要求2-3Pa·s。现有研究表明单癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯具有抑菌作用。原材料由椰子油经专利所述成熟工艺制得，所有成分均经过科学的分析，均在MCT中，经权威机构检测纯度95％-100％，其中0-5％为生产过程中引入的纯化水，对产品质量并无影响，其理化性质为在低于25℃时为固态，高于25℃融化为液态，无色无味，比重0.91，粘度2-3Pa·s，pH值为7.0。MCT的安全性毋庸置疑，主要成分锁定在MCT进行了配方设计开发输出，见表2成分设计开发输出、3配比设计设计开发输出。

表1 MCT的理化性质

表2成分设计

表3配比设计

综上：产品配方为【己酸(C6:O)1％-10％、庚酸(C7:0)1％-10％、辛酸(C8:0)1％-10％、壬酸(C9:O)1％-10％、癸酸(C10:0)1％-10％、月桂酸(C12:O)70％-85％、纯化水1％-5％的MCT。其理化性质必须同时满足：在低于25℃时为固态，高于25℃融化为液态，无色无味。比重0.91，粘度2-3Pa·s，pH值为7.0。

二、产品名称校验

1)产品取名为：MCT代偿睑脂

a)椰子油提取工艺舍去了MCT中的“等组成”所述的不明成分，其余成分[己酸(C6：O)、庚酸(C7：0)、辛酸(C8：0)、壬酸(C9：O)、癸酸(C10：0)和月桂酸(C12：O)]均囊括在“MCT”可保持命名为MCT。

b)其效用依据医疗器械的定义确认：“产品效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用。替代、缓解或者功能补偿，为医疗或者诊断目的提供信息”。

c)依据医疗器械的定义，取名为“MCT代偿睑脂”；进行了校验。符合要求。

三、产品工作原理

1)基础学科，眼科知识科普

泪液脂质层可以防止泪膜水液层的蒸发，阻止泪液的外溢，抑制皮脂腺脂质进入泪膜。此外，其可能具有潜在的抗菌作用。泪膜脂质层的组成及结构：目前认为脂质层主要包含两层结构。非极性脂肪构成相对厚的外脂质层，主要包括蜡脂、固醇脂、碳氢化合物和甘油三脂。相对薄的内层则由磷脂构成。脂质层主要依靠非极性脂肪层防止泪液蒸发，同时也需要依赖其下的极性脂肪层维持稳定。极性脂肪层的磷脂具有表面活性性能，从而可以促进水和非极性脂肪层的混合。干眼病人的泪膜中这些磷脂成分均发生了下降脂质层的稳定性也依赖于泪膜中的脂质运载蛋白，可以帮助减少水液层的表面张力。脂质的含量和质量共同维持着脂质层功能的正常发挥。

2)MCT在眼部形成屏障原理

相对于植物油和动物油，MCT是目前氧化稳定性最好的食用油，即使在极高或极低的温度下也非常稳定。另外，MCT表面张力小，在皮肤中延伸性大，并且对各种化合物都有很好的互溶性。MCT特有的理化性质才能在眼表形成膜，起到屏障作用。

3)MCT代偿睑脂具有屏障功能和润滑作用

睑板腺管口位于睑缘皮肤与粘膜交界处，若将角化的皮肤上皮与未角化的结膜上皮分开，则分泌的脂质能直接进人睑缘部泪线；同时瞬目期间也可将脂质推向并沉着在睑缘。这种沉着有二种功能：

3.1)作为防止皮肤表面脂质向内移动的屏障，以便阻止更具极性的皮肤脂质代替睑板腺脂质而破坏泪膜；

3.2)使睑缘疏水，防止泪液外溢，促使泪液沿着睑缘部泪线达泪小点。眼睑板腺的主分有甘油三酯。对眼部具有屏障作用、润滑作用、控制蒸发作用。睑板腺分泌物可作为眼球表面润滑剂，以便瞬目时眼睑在眼球表面平滑扫动；就是当眼睑适当闭合时，仍存留一些细小的空隙，此时变厚皱起的睑板腺脂质可以保护角膜，免受因暴露蒸发而引起干斑。

4)MCT代偿睑脂具有控制蒸发作用

泪膜温度高于周围环境，直接暴露于空气中，易受热、干、冷及快速运动的干扰，这就决定泪膜易受水分蒸发丧失的严重影响，睑板腺分泌的脂质可控制这种体外蒸发。有人用家兔眼实验：摘除泪腺、结扎Harder氏腺管，前房中充以不溶水的液体蜡，唯-能供给角膜表面液体的是角膜自身组织。角膜厚度测量仪测量角膜厚度改变，以计算蒸发丧失量：(1)不烧灼破坏睑板腺，液体蒸发丧失量为6μl/h；(2)烧灼破坏睑板腺，蒸发丧失为100μl/h；(3)再次加入睑板腺脂质于角膜上，蒸发量则接近破坏睑板腺前的水平。Rolando等嘱受检者戴护目镜，镜内暴露的皮肤全部用石蜡封起来，限制皮肤蒸发，泵出镜内空气，不瞬目，1分钟，通过湿度测感器，测量相对湿度的增加，计算蒸发率。正常人：4.07X10

5)中碳链脂肪酸甘油三酯的安全性

经大量的毒理性实验和临床研究表明，MCT是一种无毒、安全性极高的功能性油脂，对动物的发育、血液、尿检查及各脏器均无不良影响。1994年美国食品药品管理局把MCT列入“一般公认安全”(Generally Regarded As Safe,GRAS物质名单81。但是,在一般情况下人体每餐摄入MCT的限量为25～30g,若摄入量过大(如每日食用超过100g时)则可能会出现肠胃不适的症状，包括反胃、呕吐、胀肚，甚至腹泻等)，这主要是由于MCT快速消化，在小肠管腔造成较高的浸透压所引起的。若人体在正常范围内摄入MCT,则不会有发生酮酸中毒或者酮血症的危险。美国FDA批准含0.05％环孢菌素A的阴离子脂肪乳剂Resta-sistm临床上用于慢性干眼症的治疗，以及空白的脂肪乳剂Refresh Endura用于严重干眼症病人眼部，起润滑作用；眼剂的粘度要求2-3Pa·s。学者所说的“脂肪乳剂”应该就是指的类似MCT成分，充分证明了MCT食用安全，用于眼部依然安全。然而：人体移动状态下使用产品时，由于脂质没有完全化开，所以短期内视力会有模糊现象，所以一定避免进行需要清晰的视力之工作(例如驾车等)，推荐睡前使用。

6)抑菌作用

现有表明单癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯具有抑菌作用。现有技术在研究时仅对单癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯在食品上的抑菌作用，并未对该成分在人眼上抑菌作用进一步研究。抑菌作用是MCT的固有作用，对人眼表的微生物也同样有抑菌作用。

四、临床效用方向

1)润滑作用可用于医护人员根据术前需要用于睑部按摩/理疗。

患者在白内障手术之前常规行眼睑板腺理疗能够显著改善患者术后的眼表状况，减轻白内障手术对患者眼表情况的破坏作用，并加快白内障患者术后眼表恢复。

2)缓解眼部干涩，异物感和(或)磨砂样感、视疲劳、眼睑沉重感等不适。

a)干眼症的主观症状：干涩，异物感和(或)磨砂样感，视疲劳，眼睑沉重感，分泌物，不适，刺痛，流泪，视物模糊和(或)视力波动，痒，畏光，眼红，烧灼感，畏风。

b)暴露、蒸发过多：长期使用电脑、看书、空调环境下工作者(35例)，夜间驾车者(1例)，戴角膜接触镜者(1例),以及面神经麻痹者(1例)。

c)泪液脂质层生成障碍：脂溢性皮炎(3例)、沙眼(2例)及睑内翻矫正手术(1例)。

d)居住室中的新家具或墙壁涂料的挥发性气体刺激(3例)、白内障超声乳化手术(3例)及工作环境大量粉尘接触者(1例)。

e)干眼症在某些职业人群中发病率较高，如办公室工作人员，由于长期工作在空气不流通楼疾病综合症”或“办公室眼病综合症”而引起干眼症间。电脑工作者、会计、教师经常需要注意力高度集中瞬目减少，且瞬目间隔期暴露的眼表面积增大，泪液蒸发过多而引发干眼症”，生活和卫生条件较差，且在眼部不适时，不能及时到有条件的医院作眼科详细检查，患眼病后常得不到有效的治疗，致使眼病症状加重。女性患者使用化妆品过多过频，有的还过于接近睑缘使用，且不去擦拭。还有部分患者眼部不适时，常自己使用廉价的抗炎眼药水，这些也是造成干眼症的重要原因。

f)不同类型干眼患者泪膜脂质厚度与干眼临床特征的关系研究表明代偿睑脂/增加睑脂厚度能够显著缓解干眼症。

J)抗微生物技术在卫生护理用品方面的新进展抑菌作用用于眼部护理。

综上：使用形式：将产品涂抹在闭合的上下眼睑部(泪液缺乏型患者，涂抹前可先滴入人工泪液)。使用状态：液态。使用部位：上下外眼睑。使用效用：缓解眼部干涩，异物感和(或)磨砂样感、视疲劳、眼睑沉重感等不适。医护人员根据术前需要用于睑部按摩/理疗。使用频次：睡前涂抹一次。保存期限：2年(有待做老化试验)。使用方法：洗手，睡前握在手心焐热产品(气温高于25℃不用焐热)，使其稍微融化呈液态后，闭眼，将产品挤在手指上或者棉签上，沿眼皮缝的上下眼睑缘部位涂抹适量MCT即可。

五按国家规定进行校验。

六、产品工艺设计

目前国内外尚无MCT代偿睑脂的GB、YY；本发明MCT代偿睑脂必须满足“应无菌”工艺流程图见图1。

七、产品技术要求校验

本发明结果符合国家规定。

八、MCT与人工泪液比较

人工泪液是模仿人体泪液的成分做出的一种替代品，可以起到滋润眼睛的作用。人工泪液只是一种对症治疗的药物，不能根治干眼症。应在医生指导下，选择适宜的人工泪液来缓解干眼症状。如果干眼情况严重，应及时到医院进行治疗。人工泪液凝胶作为一种亲水凝胶，已是临床中治疗干眼症的首选药物。因人工泪液凝胶的构造与人体泪膜相似程度极高，其与患者眼表面可以实现有效粘连，起到储存体液和补充眼液的作用。

同理MCT也能与患者眼表面可以实现有效粘连，起到储存体液和补充眼液的作用。帮助患者优化各项指标和提升治疗效果，在临床中实施的可行性较大。

九、MCT与隐形眼镜护理液比较

1)隐形眼镜润滑液VS MCT代偿睑脂，如下表：

综上：博士伦润明新概念长效润滑液因其独特的配方具备了润滑、滋润双重效用，有效解决软性隐形眼镜配戴者“干眼”问题。MCT效用颇有相似，其原材料纯天然、不含防腐剂更胜一筹。

在本发明中，MCT能替代睑脂的屏障作用与润滑作用、控制蒸发作用、抑菌作用。MCT代偿睑脂配方独特、安全、适用人群广泛、效用显著，其作用原理符合医疗器械的典型特征；比隐形眼镜护理液安全，产品技术要求严谨，工艺设计合理。表明甘油三酯即脂肪的组成单元，人体广泛分布，眼部使用甘油三酯，生物相容性毫无风险。

实施例2

本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物按质量百分比由己酸(C6:O)1％、庚酸(C7:0)1％、辛酸(C8:0)1％、壬酸(C9:O)1％、癸酸(C10:0)1％、月桂酸(C12:O)85％以及纯化水5％组成。

实施例3

本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物按质量百分比由己酸(C6:O)5％、庚酸(C7:0)5％、辛酸(C8:0)5％、壬酸(C9:O)5％、癸酸(C10:0)4％、月桂酸(C12:O)70％以及纯化水1％组成。

实施例4

本发明实施例提供的MCT代偿睑脂组合物按质量百分比由己酸(C6:O)2％、庚酸(C7:0)2％、辛酸(C8:0)2％、壬酸(C9:O)2％、癸酸(C10:0)2％、月桂酸(C12:O)85％以及纯化水5％组成。

下面结合应用时的相关原理分析对本发明技术方案作进一步描述。

一，【产品名称】MCT代偿睑脂

【规格】3ml、5ml、10m1

【产品结构】本品由MCT、储蓄器或输送器等组成。不含有发挥药理学、免疫学或者代谢作用的成分。

【预期用途】用于补充睑板腺分泌成分(MCT)，发挥屏障作用与润滑作用、控制蒸发作用、抑菌作用；缓解眼部干涩，异物感和(或)磨砂样感、视疲劳、眼睑沉重感等不适。用于医护人员根据术前需要用于睑部按摩/理疗。

【使用方法】每日3-4次，每次2-3滴至眼角处，眨眼动眼睛，然后闭目一会。

【注意事项】

本品不能替代药品；使用本品后不适感如有加重需立即就医。

本品性状发生改变时禁止使用。打开20天以后不得使用。

使用本品建议在不移动的环境下或在睡前使用。也可闭眼数秒后眨动眼睛消除视物模糊。

【贮存方法】放置在25度以下干燥处，禁止与有毒有害物质接触。

【运输条件】运输中应防止潮湿、雨淋，压碎。

【有效期】24个月。

二，MCT代偿睑脂产品技术要求：

产品型号规格及其划分说明：

规格：3mL、5mL、10m1。

外观及性状：本产品在低于25℃时为固态，高于25℃融化为液态，无色无味。

液态时检测，应无可见的杂质、无异物、无色斑、无污渍，产品应色泽均匀、无臭味。

装量：装量偏差应在实际规格的±10％以内。

pH值：pH值为6.5～7.8。

微生物指标：符合直接接触眼睛的液态产品、规定、微生物指标的要求。

无菌检查标准：无菌生长。

粘度：2-3Pa·s。

鉴别试验：

按气相色谱法分别测试己酸(C6:O)、庚酸(C7:0)、辛酸(C8:0)、壬酸(C9:O)、癸酸(C10:0)和月桂酸(C12:O)、蒸馏水标准品和供试品，其中供试品MCT的各组分保留时间应与标准品一致，谱图中除【己酸(C6:O)、庚酸(C7:0)、辛酸(C8:0)、壬酸(C9:O)、癸酸(C10:0)和月桂酸(C12:O)、蒸馏水】以外不应有其它成分。

过氧化值：

按间接碘量法测定MCT的过氧化值：取MCT 5g，加氯仿-冰醋酸(2:3)30mL，加入0.5mL碘化钾溶液，振摇1min后，用0.01mol/L硫代硫酸钠滴定至黄色几乎消失，然后加5mL淀粉指示液，再用硫代硫酸钠滴定至蓝色消失。用空白试验校正结果。计算公式：过氧化值＝10(V

试验方法：

外观及性状：液态时按澄清度检查法。

装量：按最低装量检查法的容量法进行检测。

pH值：取MCT代偿睑脂1g，加纯化水100mL，在室温下放置30min,作为检验试液待用，按pH值测定法测定。符合要求。

微生物指标：按无菌检查法试验，符合要求。

粘度：2-3Pa·s，符合要求。

鉴别试验：按气相色谱法分别测试己酸(C6:O)、庚酸(C7:0)、辛酸(C8:0)、壬酸(C9:O)、癸酸(C10:0)和月桂酸(C12:O)、蒸馏水标准品和供试品MCT，结果符合要求。

过氧化值：按间接碘量法测定MCT的过氧化值：取MCT 5g，加氯仿-冰醋酸(2:3)30mL，加入0.5mL碘化钾溶液，振摇1min后，用0.01mol/L硫代硫酸钠滴定至黄色几乎消失，然后加5mL淀粉指示液，再用硫代硫酸钠滴定至蓝色消失。用空白试验校正结果。计算公式：过氧化值＝10(V

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。