一种功能性益生菌组合物及定量添加装置

技术领域

本发明涉及功能性食品技术领域，具体为一种功能性益生菌组合物及定量添加装置。

背景技术

通常认为，认知功能的衰退是衰老过程中一个自然组成部分。然而，在人们的总体健康状况和预期寿命增加的前提下，加上工作场所方面日益增长的需求，这些衰老受试者除了保持体能外，都渴望维持高程度的认知功能。发生认知功能衰退的个体可以进一步划分为两类人群，一类是与年龄相关的记忆力丧失人群，从这层意义上来说属于良性的；另一类人群，他们的记忆力或其他认知症状为阿尔茨海默型(Alzheimers)痴呆或另一类型痴呆(即轻度认知障碍，MCI)的首发临床表现。

在未来的30年，阿尔茨海默病(AD)的患病率和发病率预计将大幅攀升。2010年，美国有超过500万的病人受到阿尔茨海默病的影响，到2050年，这一数字预计会飙升到1600万，美国每年用于此病的费用已超过1400亿美元。就全球范围来说，估计3560万人口患有痴呆，2030年这一数字会达到6570万，2050年会达到1亿1540万。因此，阿尔茨海默病和痴呆症的现状不仅带来了巨大的经济和社会负担，而且这些负担预计也将会大大增加

认知衰退、出现轻度认知障碍(MCI)并发展为阿尔茨海默病(AD)的病因学是复杂的、多方面的，到现在还没有完全搞清楚。一般认为，氧化损伤的累积可能始于症状出现前阶段，即MCI，而且发展为阿尔茨海默病可能与抗氧化防御能力的缺失相关。活性氧组分和活性氮组分(ROS和RNS)是在正常代谢中形成的，在病理情况下含量会增高，从而造成蛋白质中氨基酸残基的氧化，形成蛋白羰基。葡萄糖或胰岛素代谢异常可以反映在糖基化终末产物的形成方面，这些产物可能对大脑造成生理性影响。胰岛素是一种在大脑中作用强大的激素，也可能对认知功能发挥潜在的有益和保护作用。胰岛素抵抗指的是靶组织对于胰岛素产生的有利作用的敏感性降低，它与多种可能影响认知和增加痴呆危险性的慢性疾病有关。随着胰岛素抵抗相关疾病达到了流行的程度，阿尔茨海默病和其他认知障碍的发病率将会继续呈指数增加。

另外现有技术中的粉状原料通常采用先称重再搅拌混合的方式进行，这就导致加入速度不可控，另外随着搅拌的作用，会有部分成分被风带起，进而导致有效成分进入到空气中，导致成分损失。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种功能性益生菌组合物及定量添加装置，解决了现有技术对治疗和/或预防衰老药物的需要、粉状原料加入会被风带起导致原料损失以及加入速度不可控的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种功能性益生菌组合物，包括二氢槲皮素、银杏提取物、罗伊氏乳杆菌、青春双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、维生素C、还原型谷胱甘肽、磷脂酰丝氨酸和γ－氨基丁酸。

优选的，所述二氢槲皮素、银杏提取物、罗伊氏乳杆菌、青春双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、维生素C、还原型谷胱甘肽、磷脂酰丝氨酸和γ－氨基丁酸对应的质量比为：4:1.5:2:1:1:2:1:2:3。

优选的，还包括一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。

优选的，所述益生菌组合物应用于治疗和/或预防衰老药物中。

优选的，所述二氢槲皮素用樱桃果粉替代，所述还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸中的任意一种替代。

一种功能性益生菌组合物的定量添加装置，用于添加上述的益生菌组合物，包括机头，所述机头的上侧面的一周设置有多个带有电磁阀的料筒，所述机头的内部设置有竖直分布且连通的定量腔和下料腔，所述机头的上部设置有电机和升降容量调节结构，所述电机的输出端固定连接有连接轴，所述连接轴在机头内的下端处固定连接有推板；

所述机头的内部设置有内腔，所述下料腔与内腔连通，且下料腔的底部处固定有向机头外侧倾斜的斜导板，所述内腔的上内壁且位于斜导板低端的边缘处固定连接有内腔壳；

所述升降容量调节结构包括电动推杆、压架、内连壳、内管、内壳、填充套、顶头，所述电动推杆的输出端与压架固定连接，所述压架的竖直穿过机头向下伸入内腔壳的内侧且固定连接内连壳，所述内连壳的外侧通过输送管连接有液氮罐，所述内管的一端与内连壳固定，另一端竖直向上穿过斜导板并伸入到内壳内，且端部固定连接有内限制圈，所述内限制圈滑动连接于顶头的内侧，所述内壳的上端处固定连接有球形的弹性头，所述顶头的上端与弹性头的内壁固定连接，所述填充套套设于内壳下部处的外侧，所述内壳的下端限制于下料腔的内侧；

所述定量腔向上与料筒连接，且上部处固定连接有上下分布的硅胶垫和薄钢片，所述硅胶垫的外缘处密布有通过孔，所述薄钢片上固定连接有插入通过孔内的导管，所述弹性头向上与薄钢片固定连接，所述薄钢片的中部为凸起结构；

所述机头的外侧面且位于定量腔和下料腔的过渡处固定连接有上支撑板，所述上支撑板的下侧面固定连接有石墨烯垫，所述石墨烯垫的内侧设置有振动片，所述石墨烯垫的下侧侧面固定连接有压住振动片的振动器，所述振动片从机头内水平穿过到下料腔的上部内侧面处，所述振动片的中部在机头内处于悬空状态。

优选的，所述机头的下部为锥形，所述推板远离连接轴的一端的两侧固定连接有锥形条，所述锥形条和推板均与机头的锥形内壁接触。

优选的，所述内腔壳为上下部均为锥形，且底部向上凸起的设置，所述连接轴与内腔壳的向上凸起处转动连接，且内腔壳的向上凸起处管连接有抽风机，所述推板位于内腔壳的下方。

优选的，所述输送管由钢丝软管和不锈钢管制成，所述钢丝软管和不锈钢管相连接，所述钢丝软管的另一端固定连接内连壳，所述不锈钢管另一端连接液氮罐。

优选的，所述连接轴从内连壳的中部处穿过，所述内连壳位于内腔壳的内侧。

优选的，所述机头锥形部分的外侧固定连接有下支撑板，所述下支撑板和上支撑板之间固定连接有支撑杆，所述机头锥形部分的下端处为出料头。

(三)有益效果

本发明提供了一种功能性益生菌组合物及定量添加装置。具备以下有益效果：

1、本发明，通过各成分组成实现了对活性氧清除以及氧化应激缓解，进而对动脉粥样硬化，糖尿病和阿尔茨海默病起到了很好的缓解作用。

2、本发明，通过定量添加装置，实现了加入量可控的目的，相较于先称重再混合，可以控制混合速度，也使得混合期间不会有组成成分因为混合设备带起的风的作用使得成分进入到空气中，导致有效成分损失。

附图说明

图1为本发明中L-012探针检测组合物1对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解对照图；

图2为本发明中动物活体成像实验检测组合物1对老年小鼠氧化应激损伤的缓解对照图；

图3为本发明中L-012探针检测组合物2对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解对照图；

图4为本发明中动物活体成像实验检测组合物2对老年小鼠氧化应激损伤的缓解对照图；

图5为本发明中L-012探针检测组合物3对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解对照图；

图6为本发明中动物活体成像实验检测组合物3对老年小鼠氧化应激损伤的缓解对照图；

图7为本发明中动物活体成像实验检测组合物1、2、3(左到右)对老年小鼠氧化应激损伤的缓解对照图；

图8为本发明中定量添加装置的结构示意图一；

图9为本发明中定量添加装置的结构示意图二；

图10为本发明中定量添加装置的结构示意图三；

图11为本发明中定量添加装置的剖视图；

图12为图11中A处的放大图；

图13为本发明中定量添加装置的内壳处的剖视图；

图14为图11中B处的放大图；

图15为本发明中定量添加装置的推板处的结构示意图。

其中，1、机头；2、下支撑板；3、控制器；4、抽风机；5、上支撑板；6、料筒；7、电动推杆；8、电机；9、振动器；10、支撑杆；11、输送管；12、液氮罐；13、出料头；14、压架；15、石墨烯垫；16、振动片；17、定量腔；18、下料腔；19、锥形套筒；20、斜导板；21、内腔壳；22、推板；23、连接轴；24、内连壳；25、硅胶垫；26、导管；27、薄钢片；28、弹性头；29、顶头；30、内限制圈；31、内管；32、内壳；33、填充套；34、支撑架。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：

如图1-6所示，本发明实施例提供一种功能性益生菌组合物，包括二氢槲皮素、银杏提取物、罗伊氏乳杆菌、青春双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、维生素C、还原型谷胱甘肽、磷脂酰丝氨酸和γ－氨基丁酸，其对应的质量比为：4:1.5:2:1:1:2:1:2:3。

还包括一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体。

益生菌组合物应用于治疗和/或预防衰老药物中。

对补充不同组合物和生理盐水对照的小鼠海马、血清、肝脏中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)含量进行检测，得到组合物的抗氧化效果；同时通过活性氧检测探针L-012检测神经细胞以及活体小鼠体内氧化应激情况。

组合物1

配方：罗伊氏乳杆菌粉：青春双歧杆菌粉：鼠李糖乳杆菌粉：维生素C＝2:1:1:2(质量比)。

罗伊氏乳杆菌粉每克菌粉含活性菌细胞数5.5×10

青春双歧杆菌粉每克菌粉含活性菌细胞数4.8×10

鼠李糖乳杆菌粉每克菌粉含活性菌细胞数2.7×10

维生素C纯度93％；

表1.组合物1对老年小鼠海马、血清以及肝脏中GSH的影响(n＝20)

注：**表示p<0.01。

表2.组合物1对老年小鼠海马、血清以及肝脏中MDA的影响(n＝20)

/>

注：*表示p<0.05。

表3.组合物1对老年小鼠海马、血清以及肝脏中SOD的影响(n＝20)

注：**表示p<0.01。

图1L-012探针检测组合物1对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解(分组1即组合物1实验组)图中化学发光的亮度和强度与细胞内活性氧的水平正相关，结果表明组合物1显著降低了小鼠神经细胞内的活性氧的水平。

图2动物活体成像实验检测组合物1对老年小鼠氧化应激损伤的缓解(左：对照组；右：分组1)。动物活体成像实验中，荧光强度显示了小鼠体内活性氧的水平，结果表明组合物1可以缓解小鼠体内的氧化应激反应，清除活性氧。

组合物2

配方：银杏提取物：罗伊氏乳杆菌：青春双歧杆菌：鼠李糖乳杆菌：维生素C：还原型谷胱甘肽＝1.5:2:1:1:2:1(质量比)；

银杏提取物纯度98％；

还原型谷胱甘肽纯度99％；

表4组合物2对老年小鼠海马、血清以及肝脏中GSH的影响(n＝20)

注：*表示p<0.05，**表示p<0.01。表5组合物2对老年小鼠海马、血清以及肝脏中MDA的影响(n＝20)

注：**表示p<0.01。

表6.组合物2对老年小鼠海马、血清以及肝脏中SOD的影响(n＝20)

注：**表示p<0.01，***表示p<0.001。

图3L-012探针检测组合物2对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解(分组2即组合物2实验组)。图中化学发光的亮度和强度与细胞内活性氧的水平正相关，结果表明组合物2显著降低了小鼠神经细胞内的活性氧的水平。

图4动物活体成像实验检测组合物2对老年小鼠氧化应激损伤的缓解(左：对照组；右：分组2)。动物活体成像实验中，荧光强度显示了小鼠体内活性氧的水平，结果表明组合物2可以显著缓解小鼠体内的氧化应激反应，清除活性氧。

组合物3

配方：二氢槲皮素：银杏提取物：罗伊氏乳杆菌：青春双歧杆菌：鼠李糖乳杆菌：维生素C：还原型谷胱甘肽：磷脂酰丝氨酸：γ－氨基丁酸＝4:1.5:2:1:1:2:1:2:3(质量比)；

二氢槲皮素纯度98％；

磷脂酰丝氨酸纯度99％；

表7.组合物3对老年小鼠海马、血清以及肝脏中GSH的影响(n＝20)

注：***表示p<0.001。

表8.组合物3对老年小鼠海马、血清以及肝脏中MDA的影响(n＝20)

注：**表示p<0.01，***表示p<0.001。

表9.组合物3对老年小鼠海马、血清以及肝脏中SOD的影响(n＝20)

注：***表示p<0.001。

图5L-012探针检测组合物3对老年小鼠神经细胞氧化应激损伤的缓解(分组3即组合物3实验组)。图中化学发光的亮度和强度与细胞内活性氧的水平正相关，结果表明组合物3显著降低了小鼠神经细胞内的活性氧的水平。

图6动物活体成像实验检测组合物3对老年小鼠氧化应激损伤的缓解(右：对照组；左：分组3)。动物活体成像实验中，荧光强度显示了小鼠体内活性氧的水平，结果表明组合物3可以有效地缓解小鼠体内的氧化应激反应，清除活性氧。

图7动物活体成像实验检测组合物1、2、3(左到右)对老年小鼠氧化应激损伤的缓解。动物活体成像实验中，荧光强度显示了小鼠体内活性氧的水平。

结论：

脂质过氧化是脂质的降解，其由于氧化损伤而发生，并且是氧化应激的有用标记物。多不饱和脂质易受氧化攻击，通常是活性氧物质，导致与最终产物如丙二醛(MDA)的产生明确的链式反应。脂质过氧化可能导致许多疾病的病理，包括动脉粥样硬化，糖尿病和阿尔茨海默病。

谷胱甘肽作为体内一种重要的抗氧化剂，能够清除掉人体内的自由基；由于GSH本身易受某些物质氧化，所以它在体内能够保护许多蛋白质和酶等分子中的巯基不被有害物质氧化，从而保证蛋白质和酶等分子生理功能的正常发挥；人体红细胞中谷胱甘肽的含量很多，这对保护红细胞膜上蛋白质的巯基处于还原状态，防止溶血具有重要意义。

超氧化物歧化酶(SOD)是体内重要的自由基－超氧自由基O

实验发现组合物1对海马、血清以及肝脏中选定的三种指标具有干预作用，但干预作用不强，组合物1主要作用于肝脏MDA以及GSH，但对海马的SOD调节作用强。相比于对照组，组合物1细胞绿色荧光强度较弱，说明组合物1细胞内活性氧(ROS)水平比较稳定，ROS比对照物细胞少，氧化应激状态缓解。在活体成像实验中，灌胃组合物1小鼠体内荧光强度显著低于对照组，在个体层面直观地显示出活性氧清除以及氧化应激缓解。

组合物2对小鼠各个组织三种指标均有干预效果，尤其是SOD，说明该组合物能有效缓解氧化应激损伤，从而延缓衰老。相比于对照组，组合物2细胞绿色荧光强度较弱，说明组合物2细胞内活性氧(ROS)水平比较稳定，ROS比对照物细胞少，氧化应激状态缓解。在活体成像实验中，灌胃组合物2小鼠体内荧光强度显著低于对照组，在个体层面直观地显示出活性氧清除以及氧化应激缓解同时，小鼠体内的自由基清除更加明显。

组合物3与前两个组合物相比效果更加明显，对海马、血清以及肝脏中的MDA、GSH、SOD都显示出显著的改善，相比于对照组，组合物3细胞绿色荧光强度较弱，说明组合物3细胞内活性氧(ROS)水平比较稳定，ROS比对照物细胞少，氧化应激状态缓解。在活体成像实验中，灌胃组合物3小鼠体内荧光强度显著低于对照组，在个体层面直观地显示出活性氧清除以及氧化应激缓解，同时三组组合物的体内氧化应激水平进行比较也发现显著差异，具体为组合物3

效果显著好于组合物2效果，显著好于组合物1效果。

酶活测量试剂盒采用分光光度法，使用谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒，测定小鼠海马、血清、肝脏中GSH、MDA以及SOD的活性。

GSH是细胞内最主要的抗氧化巯基物质，在抗氧化、蛋白质巯基保护和氨基酸跨膜运输等中具有重要作用。还原型与氧化型比值(GSH/GSSG)是细胞氧化还原状态的主要动态指标。因此，测定细胞内GSH和GSSG含量以及GSHIGSSG比值，能够很好地反映细胞所处的氧化还原状态；

氧自由基作用于脂质的不饱和脂肪酸，生成过氧化脂质；后者逐渐分解为一系列复杂的化合物，其中包括丙二醛(MDA)。通过检测MDA的水平即可检测脂质氧化的水平。丙二醛(MDA)在酸性和高温条件下，可以与硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)缩合，生成棕红色的三甲川(3,5,5－三甲基恶唑-2,4-二酮)，其最大吸收波长在532nm。进行比色后可估测样本中MDA的含量。

化学发光是一种无创、廉价、高灵敏度的荧光替代物，用于研究生物复杂系统(包括活体动物)中活性氧的生成。化学发光的基本原理是测量由于化学试剂(如鲁米诺或荧光素和活性氧)之间的反应而发射的光。L-012是比鲁米诺更灵敏的化学类似物，在与活性氧反应时显示出比鲁米诺和荧光素更高的发光产率，因此鲁米诺类似物L-012作为化学发光探针被应用于活性氧(reactive oxygen species,ROS)的检测。L-012已被专门用于检测来自NOX NADPH氧化酶的O

L-012探针检测细胞中活性氧的情况，旨在通过SH·SY5Y细胞检测不同组合物对细胞衰老造成氧化应激的干预效果。

将购买的装有SH·SY5Y细胞的冻存管置于37℃水浴中轻摇、迅速解冻(约2分钟)。将冻存管内容物全部转移到含有9.0mL完全培养液(PRMI-1640培养液中加入10％胎牛血清以及1％双抗)的离心管中。125×g离心7分钟。用完全培养基重悬细胞，混匀后放入细胞恒温培养箱培养，培养条件为37℃，5％CO

小鼠活体成像(1)初始化IVIS光谱系统，必要时等待CCD摄像机冷却；(2)最初将曝光时间设置为1秒，F/stop设置为1和binning设置为中等但这应根据获得的图像质量而有所不同；(3)在成像前，在麻醉下对小鼠腹部进行剃须或化学脱毛(4)制备2mg/mL L-012的新鲜溶液，溶解于无菌水或生理盐水中，并以25mg/kg剂量腹腔注射，给药方式为0.1mL/10g体重；(5)在诱导室内以4％-5％异氟醚的诱导剂量和2％异氟醚的维持剂量(氧气流量计1000-1500mL/min)麻醉小鼠，麻醉后，将小鼠仰卧放置在加热平台上的鼻锥内，并用黑色胶带固定下肢；(6)在L-012注入后尽快开始在不同时间点拍摄图像，并在光信号变化率预计相对较快时以更高频率拍摄图像(注射后5min)；(7)检查图像，根据时间绘制信号，并确定注射后成像的最佳时间点、最佳曝光和装箱；(8)使用这些设置，对未注射的小鼠进行成像，以确定在这些设置下是否可检测到自发光背景。

实施例二：

本实施例与实施例一的不同之处在于：二氢槲皮素用樱桃果粉替代，还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸中的任意一种替代。

实施例三：

一种功能性益生菌组合物的定量添加装置，用于添加上述的益生菌组合物，包括机头1，机头1的上侧面的一周设置有九个以上带有电磁阀的料筒6，料筒6的上部盖有盖子，机头1的内部设置有竖直分布且连通的定量腔17和下料腔18，定量腔17位于下料腔18的上方，在打开料筒6上的电磁阀后，内部装入的组合物成分向下落入定量腔17，机头1的上部设置有电机8和升降容量调节结构，即电机8固定连接在机头1上侧面的中部处，电机8为低速电机，在转速为20-25radmin，机头1的内部且位于电机8的下方设置有上腔，电机8的输出端固定连接有连接轴23，连接轴23与机头1在上腔上方的侧壁转动连接，连接轴23在机头1内的下端处固定连接有推板22，推板22等距固定连接于连接轴23的外侧面处，且厚度为0.3-0.5mm，推板22的下侧面与连接轴23的下端面相平，机头1的下部为锥形且锥度为1：5，推板22远离连接轴23的一端的两侧固定连接有锥形条，锥形条与推板22的接触线处的夹角大于50度，即锥形条远离机头1锥形内壁一侧与推板22连接处的接触线的切平面与推板22的夹紧大于50度，这样可以防止在组合物夹在锥形条与推板22的连接处，锥形条和推板22均与机头1的锥形内壁接触，在电机8低速带动连接轴23转动后，可以带动推板22以及推板22连接的锥形条进行缓慢转动，由于锥形条和推板22朝向机头1锥形部分内壁的面积从上到下逐渐减小，即成等腰三角形，怎样可以在转动期间高效地将附着在机头1的锥形内壁上的组合物原料推动，锥形条与推板22的下端面相平，且均位于机头1锥形部分的中心处；

机头1的内部设置有内腔，上腔与内腔连通，定量腔17和下料腔18均位于内腔的上方，连接轴23向下穿过上腔伸入到内腔内，下料腔18与内腔连通，且下料腔18的底部处固定有向机头1外侧倾斜的斜导板20，通过斜导板20的作用，可以方便从定量腔17下落到下料腔18内的组合物原料向机头1外侧的方向向下滑落，内腔的上内壁且位于斜导板20低端的边缘处固定连接有内腔壳21，从斜导板20向下滑落的组合物原料不会落入到内腔壳21内，内腔壳21为上下部均为锥形，且底部向上凸起的设置，连接轴23与内腔壳21的向上凸起处转动连接，且内腔壳21的向上凸起处管连接有抽风机4，推板22位于内腔壳21的下方，抽风机4位于机头1的外部，内腔壳21的底部向上凸起的部分的最低处与推板22最上处的间距为12-15cm，通过抽风机4的作用可以从内腔壳21的底部向上凸起的部分将内腔内的空气向外抽出，进而可以减少推板22转动期间带起的风；

升降容量调节结构包括电动推杆7、压架14、内连壳24、内管31、内壳32、填充套33、顶头29，机头1的上侧面且位于电机8的上方固定连接有呈U形的支撑架34，电动推杆7固定连接在支撑架34上部的水平部分处，电动推杆7的输出端与压架14固定连接，压架14位于支撑架34的内侧，压架14位于电机8的外侧，压架14呈U形，且两个平行的竖直部分穿过机头1向下伸入内腔壳21的内侧且固定连接内连壳24，内管31的一端与内连壳24固定，即电动推杆7可以带动压架14使内连壳24以及内连壳24连接的内管31上下运动，内连壳24的外侧通过输送管11连接有液氮罐12，在打开液氮罐12对应的阀门后，液氮罐12内的氮气会进入到输送管11，之后进入到内连壳24的内部，再进入到内管31内，内管31的另一端竖直向上穿过斜导板20并伸入到内壳32内，且端部固定连接有内限制圈30，内限制圈30滑动连接于顶头29的内侧，内限制圈30的外侧套设有第一密封圈，内限制圈30的中部中空，这样内管31内的氮气会进入到顶头29内，斜导板20的倾斜上侧面固定连接有锥形套筒19，通过锥形套筒19的作用对内管31的运动进行导向，锥形套筒19的表面光滑且锥度为1：10，这样可以大大减少组合物原料落到锥形套筒19上，配合振动器9传递的振动，使得锥形套筒19上基本不会附着组合物原料，锥形套筒19的上端处的外径与内管31的直径差为0.2mm，锥形套筒19套设于内管31的外侧，内壳32的上端处固定连接有球形的弹性头28，弹性头28和填充套33均由医用硅胶材质制成，在填充套33定量腔17内时，通过改变填充套33的尺寸可以改变定量腔17内剩余空间的大小，进而可以控制定量腔17内的容量，这里根据组合物的每次组合的用量与定量腔17内剩余空间以及各原料的密度设计充套33的尺寸，也可用来减缓组合物各原料下落到下料腔18内的速度，顶头29的上端与弹性头28的内壁固定连接，填充套33套设于内壳32下部处的外侧，内壳32的下端限制于下料腔18的内侧，内管31与顶头29的下侧壁接触，且顶头29的下侧壁内嵌有第二密封圈；

定量腔17向上与料筒6连接，且上部处固定连接有上下分布的硅胶垫25和薄钢片27，硅胶垫25由医用硅胶材质制成，进入定量腔17内的组合物原料先落入到硅胶垫25上，硅胶垫25的中部向上凸起，硅胶垫25的在凸起部分的外侧处密布有通过孔，通过孔的排布特征为15个cm

机头1的外侧面且位于定量腔17和下料腔18的过渡处固定连接有上支撑板5，上支撑板5的下侧面固定连接有石墨烯垫15，石墨烯垫15的内侧设置有振动片16，振动片16由厚度为0.5mm，宽度为2mm的弹簧钢片制成，石墨烯垫15的下侧侧面固定连接有压住振动片16的振动器9，振动器9的振动通过石墨烯垫15削减后上传递到支撑板5，再由支撑板5传递到机头1，振动器9的振动也会传递到振动片16，这样振动片16和石墨烯垫15的振动频率就有差异，振动片16从机头1内水平穿过到下料腔18的上部内侧面处，振动片16的中部在机头1内处于悬空状态，在内壳32下部对应限制在下料腔18内的部分向下移动与振动片16接触后，振动片16的振动传递到内壳32，使得弹性头28表面附着的组合物原料进一步震下，减少了在内壳32和弹性头28表面的残留。

输送管11由钢丝软管和不锈钢管制成，钢丝软管和不锈钢管相连接，钢丝软管的另一端固定连接内连壳24，不锈钢管另一端连接液氮罐12，液氮罐12位于机头1的外部，不锈钢管穿过机头1在内腔外侧的侧壁伸入到内腔壳21内，钢丝软管位于内腔壳21内的内侧，可以保证内连壳24被压架14上下带动时与不锈钢管连接的氮气通过不会受阻。

连接轴23从内连壳24的中部处穿过且两者转动连接，内连壳24位于内腔壳21的内侧。

机头1锥形部分的外侧固定连接有下支撑板2，下支撑板2和上支撑板5之间固定连接有支撑杆10，下支撑板2的角部处设置有安装孔，便于与组合药物的下一步加工设备连接，例如咀嚼片制片机连接，机头1锥形部分的下端处为出料头13，出料头13连通内腔，抽风机4安装到下支撑板2的上侧面处，下支撑板2的上侧面处设置有控制器3，抽风机4、电动推杆7、振动器9、料筒6对应的电磁阀均与控制器3电性连接。

工作原理：将各个组合物的原料放到各个料筒6并盖上盖子后，从控制器3处控制电动推杆7带动压架14向上运动，进而压架14带动内连壳24向上运动，这样内连壳24会带动内管31向上运动，过程中内管31的内限制圈30在顶头29内向上运动，之后推动弹性头28处，使得弹性头28带动内壳32向上运动，进而内壳32的下部向上移动到下料腔18的极限位置，进而将下料腔18和定量腔17的连通处挡住，过程中弹性头28被顶头29上顶，使得薄钢片27对应的导管26向上伸到硅胶垫25的上侧面处，使得导管26两端处连通；

之后从控制器3处控制抽风机4、振动器9和料筒6的电磁阀打开，在振动器9的振动传递下，各个料筒6内对应的组合物的原料经过导管26进入到定量腔17内，并在振动下填充紧实，过程中液氮罐12打开，氮气通过输送管11进入到内连壳24内，再由内连壳24进入到内管31，之后从内限制圈30的中部外出到达顶头29内，之后内壳32的温度降低，使得组合物的原料的填充更紧实，另外也可以防止组合物的原料变质；

在控制电动推杆7带动其连接结构下降以及电机8打开后，电动推杆7带动其连接的结构向下运动，进而从内管31对应的内限制圈30处将顶头29向下拉，顶头29向下拉动弹性头28，这样内壳32的下部在下料腔18的最上位置处露出间隙，在振动作用下各个定量腔17内的组合物原料下落到下料腔18内，之后经过斜导板20的导向以及内腔壳21上部的锥形部分的作用，使得下落的组合物原料可以缓慢落到机头1的锥形内部处，在填充套33的作用下对组合物原料的下落起到减缓作用，由于弹性头28不对薄钢片27进行支撑，进而薄钢片27弹性变形恢复以及硅胶垫25的作用下将导管26的上端堵住，这样硅胶垫25上方的原料就无法继续下落，在电机8带动连接轴23使推板22以后推板22连接的锥形条的转动下，缓慢对落下的组合物各原料进行混合，在锥形条的作用以及振动器9带动整体振动的作用下，使得落下在机头1锥形内部的组合物混合并促进下落到出料头13，通过抽风机4在内腔壳21底部向上凸起处的抽风作用，削减了推板22转动期间带起的风，进而组合物各原料在内腔内不会随意飞散。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。