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现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法

文献发布时间:2024-04-18 19:58:53


现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法

技术领域

本发明属于饲料领域,具体地说,涉及一种现场制备包裹和/或添加剂的颗粒饲料的方法。

背景技术

规模化养殖如猪、兔、鸡等现在多是以食用颗粒饲料为主,而在对疾病进行预防、治疗、紧急处置等情况时则希望借助料线、水线或饲料本身达到给药的目的。对于现在的颗粒料特别是硬颗粒料,其硬度高、表面光滑,直接与药物混合困难,特别是粉状药物,而将药物特别是粉状药物配制成药液的形式再与颗粒饲料混合则能大幅度的提高混合的均匀程度,因此申请人在前期开发了料线加药机(参见,CN202221870255.X、CN202123023200.3),将药物(固体或液体)配制成药液,然后借助料线(相对)均匀地将药物喷洒到料线饲料中,以此借助料线饲料进行均匀给药的目的。这对于自动化程度较高的大型养殖场合比较适用,但是对于规模化相对较小或者因为其它原因,不(能)使用料线的场合,药物、(饲料)添加剂(或添加剂预混合饲料、混合型饲料添加剂)等的添加混合的困难仍然没有解决。

在一些中小型养殖场,现场将药物与饲料的混合是常用的手段,一般使用简单的混合设备,例如,图1所示的绞龙式低剪切混合设备,该设备可以使饲料在其中翻滚、搅拌,并不会对饲料造成明显的剪切进而造成饲料的破碎和粉化,药物可以方便的从上部加入,将药物和/或添加剂加入其中后,药物与饲料借助搅拌混合均匀。

干法混合是最简单的方式,但是如前所述,干法混合药物与颗粒饲料很难粘附,即使使用如图1的混合设备仍会造成药物粉体与饲料的分离、分层,严重影响了药物与颗粒饲料的混合均匀程度,会造成部分动物食入药物过多甚至造成中毒、部分动物食入过少又达不到预期治疗、预防目的。

有些养殖场直接把药物与水混合后,再将其倒入搅拌机,将其与饲料混合,因为水的润湿和粘附作用,可以使得部分药物和饲料的粘附性能得到改善。但是这种方式的弊端也很明显。对于一些水溶性药物,使用喷雾喷洒药液的方式与饲料混合可以达到相对较高的混合均匀程度,但是许多药物的水溶性并不好,不能完全水溶,不能通过喷雾的方式将药物与饲料混合均匀。而若采用粗喷雾(粗喷雾是指液滴较一般的粗雾滴更大,但小于一般意义上的液滴,大小大约在1mm-3mm。[邱景,郑加强,周宏平,杨家富.雾滴尺寸测定及处理方法综述[J].1999,27(7):10-12.])或液滴或倾倒的方式,很明显存在的问题是药物在水中的悬浮性问题,药物颗粒在水中会沉底,药物转移过程不均匀,进而造成药物混合的不均匀;对于不水溶药物若是采用粗喷雾或液滴或倾倒的方式,存在的另外一个问题是饲料快速吸收所接触的水分,这一方面使得药物不能在饲料颗粒间转移,造成饲料中药物含量不均匀;另一方面快速吸收水分的部分颗粒饲料迅速粉化,使得饲料颗粒表面的药物随着饲料粉化脱离而脱离。而一些动物如兔子不喜欢吃粉状饲料,这样粉化的饲料和脱落的粉状药物不会被兔子等动物摄入体内,造成药物的浪费和药物摄入的不均匀。

在饲料的制备工艺中,也有将药液喷洒到饲料表面再烘干处理的工艺,但是这种方式显然不适合养户现场使用的场景。

种子包衣与在饲料颗粒表面包裹药物类似,但是种子和饲料颗粒不同的是,种子表面不会快速吸收所接触的水分,且即使吸水也不存在发生粉化的现象;另外,种子包衣后可以烘干,且一般不是立刻使用,显然这与现场使饲料表面包裹药物的场景不同。

在现场使颗粒饲料表面包裹药物时,也有将高浓度蔗糖水(或熬制成的糖浆)作为包裹液的方法,其优点是高浓度糖水(或糖浆)具有合适的粘度和较佳的流动性,可粘附、包裹在颗粒饲料表面,且其相对含水少,粘附于饲料表面的水分不易快速深渗入饲料内部而造成饲料粉化,药物等可以借助糖水的粘附分散于颗粒饲料表面。而且高浓度的糖水不容易发生腐败,糖水可以一次配制多次使用。另外,蔗糖可与多数药物搭配使用,还可作为一种能量来源。但是这种方案也存在一些问题,例如,很多动物喜欢糖的甜味,在非喂药期间不再加入蔗糖水作为包裹液,会出现动物(如,兔子)进食量减少的情况。蔗糖成本也是需要考虑的一个问题。

现场在饲料表面包裹药物,有时也有使用食用油配制包裹液,油被饲料表面吸收的速度较慢,且不会导致饲料粉化的问题,但食用油的成本高且残留在料槽的油易腐败的问题也需要考虑。

因此急需一种养户现场可将药物或(饲料)添加剂(统称包裹物)与饲料混合相对均匀,不易造成颗粒饲料粉化的在颗粒饲料表面包裹包裹物的方法。该方法所涉及的应用场景是颗粒饲料和包裹物现场混合、现场快速使用(一般一天以内使用完毕,多数在6-8h以内吃完),颗粒饲料不能够烘干处理也没有必要烘干处理,并且希望配制过程尽量简单,可以就地取材,方法简单。

发明内容

本发明一方面的目的是提供一种现场制备表面包裹药物和/或添加剂(或统称包裹物)的颗粒饲料的方法,所述方法包括以下步骤:

(1)提供包含短流变性流变剂,药物和/或添加剂的包裹液,

(2)将所述包裹液与所述颗粒饲料现场混合搅拌,制得表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料,

其中所述颗粒饲料选自硬颗粒饲料,以及

其中所述短流变性流变剂选自淀粉类材料和/或改性淀粉材料、纤维素类材料和/或改性纤维材料,或其组合。

在另一优选例中,所述药物选自化学药物和/或生物药物。

在另一优选例中,所述硬颗粒饲料的形状为圆柱形、球形,所述圆柱形饲料的平均尺寸大小为直径(2mm~5mm)×长度(5mm~20mm);所述球形颗粒饲料的粒径为2mm~8mm。

在另一优选例中,所述生物药物选自疫苗,较佳地,所述疫苗为球虫活疫苗,选自猪球虫活疫苗、牛球虫活疫苗、羊球虫活疫苗、鸡球虫活疫苗、鸭球虫活疫苗、鹅球虫活疫苗、兔球虫活疫苗、猫球虫活疫苗、狗球虫活疫苗或豚鼠球虫活疫苗。

在另一优选例中,所述硬颗粒饲料选自猪颗粒饲料、牛颗粒饲料、羊颗粒饲料、鸡颗粒饲料、鸭颗粒饲料、鹅颗粒饲料、兔颗粒饲料、猫颗粒饲料、狗颗粒饲料、豚鼠颗粒饲料。

在另一优选例中,所述包裹液中短流变性流变剂的质量含量为0.2~30%,更佳地,0.4~25%,更进一步为0.4~20%,再进一步为2~20%。

在另一优选例中,所述包裹液中药物和/或添加剂的质量含量为0.2~40%,更佳地0.5~20%。

在另一优选例中,所述包裹液在6rpm下粘度为100mpa.s~4000mpa.s,更佳地,6rpm下粘度为200mpa.s~3000mpa.s,最佳的300-2000mpa.s。

在另一优选例中,所述颗粒饲料与所述包裹液的重量为100∶10~0.5。

在另一优选例中,提供包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液包括以下步骤:

(1)将短流变性流变剂加入水中,获得含短流变性流变剂的液料,

(2)将药物和/或添加剂加入所述含短流变性流变剂的料液中,分散均匀,获得所述包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液。

在另一优选例中,提供包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液包括以下步骤:

(1)将药物和/或添加剂加入到水中,获得含药物和/或添加剂的液料,

(2)将所述短流变性流变剂加入到含药物和/或添加剂的液料中,获得所述包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液。

在另一优选例中,提供包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液包括以下步骤:

(1)将所述短流变性流变剂与药物和/或添加剂一起加入到水中,

(2)搅拌、水合,获得所述包含短流变性流变剂、药物和/或添加剂的包裹液。

在另一优选例中,所述淀粉类材料选自藕淀粉(一般亦称为藕粉)、玉米淀粉、土豆淀粉、小麦淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、红薯淀粉、马铃薯淀粉、菱角淀粉、黏米粉、面粉,或其组合。

在另一优选例中,改性淀粉材料选自预糊化藕淀粉、预糊化藕粉、预糊化玉米淀粉、预糊化土豆淀粉、预糊化小麦淀粉、预糊化绿豆淀粉、预糊化木薯淀粉、预糊化红薯淀粉、预糊化马铃薯淀粉、预糊化菱角淀粉、预糊化黏米粉、预糊化面粉,或其组合。

在另一优选例中,所述纤维素类材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素,或其组合。

在另一优选例中,改性纤维素材料选自改性的羟丙基甲基纤维素、改性的羟乙基甲基纤维素、改性的羟丁基甲基纤维素、改性的乙基羟乙基纤维素、改性的羟乙基纤维素、改性的甲基纤维素,或其组合。

在另一优选例中,所述短流变性流变剂是以上种类物质的合理组合。

在另一优选例中,所述短流变性流变剂选自藕淀粉。

在另一优选例中,所述短流变性流变剂选自预糊化藕淀粉。

在另一优选例中,所述短流变性流变剂选自羟丙基甲基纤维素。

在另一优选例中,所述短流变性流变剂选自表面处理的延时水合型羟丙基甲基纤维素。

在另一优选例中,所述包裹液由短流变性流变剂或含短流变性流变剂的组合物配制而成,所述组合物包含所述短流变性流变剂和下列组分中的一种或几种的组合:

流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分、辅料。

本发明另一方面提供了一种用于将药物和/或添加剂包裹在颗粒饲料的组合物,所述组合物与药物和/或添加剂用水配制成包裹液,包裹在颗粒饲料表面,所述组合物包含短流变性流变剂,所述含短流变性流变剂选自淀粉类材料和/或改性淀粉材料,纤维素类材料和/或改性纤维素材料,或其组合。

在另一优选例中,所述组合物还包含流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分、辅料,或其组合。

在另一优选例中,所述淀粉类材料选自藕淀粉(一般亦称为藕粉)、玉米淀粉、土豆淀粉、小麦淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、红薯淀粉、马铃薯淀粉、菱角淀粉、黏米粉、面粉,或其组合。

在另一优选例中,改性淀粉材料选自预糊化藕淀粉、预糊化藕粉、预糊化玉米淀粉、预糊化土豆淀粉、预糊化小麦淀粉、预糊化绿豆淀粉、预糊化木薯淀粉、预糊化红薯淀粉、预糊化马铃薯淀粉、预糊化菱角淀粉、预糊化黏米粉、预糊化面粉,或其组合。

在另一优选例中,所述纤维素类材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素,或其组合。

在另一优选例中,改性纤维素材料选自改性的羟丙基甲基纤维素、改性的羟乙基甲基纤维素、改性的羟丁基甲基纤维素、改性的乙基羟乙基纤维素、改性的羟乙基纤维素、改性的甲基纤维素,或其组合。

附图说明

图1中,A图、B图分别从不同角度显示了现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法中使用的搅拌设备,绞龙式低剪切搅拌混合设备。C显示了使用过程中的具有绞龙叶片的低剪切搅拌混合设备。适合本发明的搅拌设备要求是具有低剪切的搅拌设备,一般以绞龙、螺带等作为混合搅拌部件的设备。

图2是实施例1制备的表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料,从该图可以看出颗粒饲料没有明显粉化。

图3是实施例6制备的表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料,从该图可以看出颗粒饲料没有明显粉化。

具体实施方式

本申请发明人在研究药物或添加剂与颗粒饲料混合的过程中发现通过控制包裹液的流变性的方式,可以满足现场在饲料表面包裹药物和/或添加剂的要求,且根据现有在饲料表面包裹药物和/或添加剂(统称包裹物)的需求,发现将短流变性流变剂加入水中配制的类凝胶状的料液包裹颗粒饲料,可以获得类似高浓度熬制白糖水的包裹效果。进一步的研究发现,为了提高在饲料表面包裹药物和/或添加剂的适用范围,发现非离子型淀粉类材料或纤维素类材料制备的包裹液流具有较好的药物相容性,可满足药物混合均匀度的需求。非离子型的淀粉类物质,如玉米淀粉、红薯淀粉、绿豆淀粉、藕粉等加入水中后可通过简单的熬煮冷却后,将药物和/或添加剂加入其中混合均匀,现场用于颗粒饲料包裹添加药物和/或添加剂,可获得类似白糖水的效果。而预糊化的淀粉类产品,用凉水就能调成糊,避免了热加工的流程可以大大提高使用的效率,且药物、添加剂类的产品的添加时机更加灵活,可先加药物、添加剂,再加流变剂,包裹液的混合均匀性得到了进一步的提高。只是需要注意加入水中时要均匀慢速加入并同时充分搅拌。

对于纤维素类材料如羟丙基甲基纤维素,一般可先用热水分散,之后再加入冷水搅拌水合;或者可以通过控制加入速度及充分的搅拌在室温来获得含流变剂的液料;进一步发现经过表面处理的“延时水合型”羟丙基甲基纤维素使用更加方便,不需要高温水分散再低温水水合过程,可直接将粉体加入到室温水中搅拌即可在数分钟内获得水合,与未经处理的非“延时水合型”羟丙基甲基纤维素加入水中需要同时快速搅拌否则会生成“鱼眼”不同,“延时水合型”因为表面进行了一定的疏水处理,延长了与水接触时发生水合的时间,有充足的加入、分散时间,可加入后再搅拌进而再水合,此时粉体颗粒会首先分散在水中,然后再逐渐完成水合过程,对于操作非常友好,特别适合现场人工操作;而且发现在普通的自来水和一般的硬水中的水合速度较快(普通自来水的硬度以碳酸钙计多为50-800ppm,一般包含钙、镁、钠、钾、硫酸根、氯离子等,这些离子与TDS相关,对于自然环境下的水TDS(与电导率相关)与硬度的相关性较强,可以以TDS指标衡量水质[邓庭辉.地面水电导率与总硬度的相关关系[J].环境监测管理与技术,1996,6(4):39-40]),而在纯水中的水合速度较慢,这种对水质的需求正好与一般养殖场的用水的品质匹配(一般养殖场水质的主要问题是水质硬度较高,多数在50ppm以上,一般的养殖场现场除非特别特殊的需求不会使用纯水作为日常用水),且在以上硬度范围内对于其粘度的影响不大。这一现象也与文献一般认为的离子会减慢水合速度的描述不一致,后经证实是一般硬水中的离子浓度与文献中会减慢水合的离子浓度相比要低的多造成的。[裘炳毅.化妆品和洗涤用品的流变特性[M].北京:化学工业出版社2004,127]。

另外,本申请发明人还发现向短流变性流变剂配制的类凝胶状的较粘稠的液料中加入药物(尤其是颗粒药物),药物等包裹物,包裹物在其中均匀分散需要较长时间,若搅拌不充分会影响包裹物在包裹液中的分散均匀性,进而影响药物在饲料中的分散均匀性。而若能先将药物分散于水中(类似有些养户直接用水分散药物),然后再加入短流变性流变剂获得分散良好的包裹液,再进行颗粒饲料包裹,则可以进一步提高药物的分散均匀性,但是这种配制包裹液的方式要求包裹液的制备不能经历高温,需要在室温下完成水合配过程。这种情况下可使用市售改性淀粉材料或改性纤维素材料,例如糊化淀粉或延时水合型的羟丙基甲基纤维素来满足上述要求,可在室温下配制包裹液,并获得相对均匀的包裹效果,饲料不容易发生粉化,可满足中小养殖场合实际生产需求,过程简单方便。对于预糊化淀粉,在加入水中时,优选慢速均匀加入室温水并同时保持充分搅拌即可获得水合,并不需要高温水合,加入一般可以通过多孔膜、板的形式将预糊化淀粉加入水中,进一步优选,预糊化淀粉与辅料混合,获得组合物后再添加到水中(对于预糊化淀粉若一次大量加入水中又没有充分搅拌,容易造成鱼眼现象)。及时充分的搅拌也是有必要的,这时可以采用漏勺作为搅拌加快水合消除鱼眼现象。对于改性纤维素材料,优选是表面疏水化的改性处理,一定程度的表面疏水化处理,可以减缓改性纤维素材料与水接触时的水合速度,进而可以获得方便室温操作(可将改性纤维素材料一次性加入水中,搅拌使之首先在水中分散,之后分散在水中的材料再逐步完成水合,使得可操作变得更加容易、方便)、不易产生鱼眼的延时水合的特性。可实现先加包裹物再加短流变流变剂配制包裹液的操作,或者实现将包裹物和短流变流变剂同时加入水中搅拌配制包裹液的操作。对于进行一定疏水化处理的预糊化淀粉也可以实现室温操作、不易产生鱼眼的延时水合的特性,不需要特别控制添加速度和较快的搅拌速度就能轻松地配制包裹液。所述疏水化处理可采用一般的表面处理方式,如可以选择一定疏水的硅烷来进行处理,其疏水化程度可以根据具体需求来调节进而调节延时水合的时间。在此基础上经过系列的实验,完成了本发明。

本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂(统称包裹物)的颗粒饲料的方法得到的表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料是现配现用,不能也不需要烘干,一般在24h内食用完毕,多数在配制后6-8h内食用完毕,可以满足应急和日常免疫、给药、保健等需求,所述包裹颗粒饲料没有明显的粉化的现象发生。

本发明中,颗粒饲料优选是机制颗粒饲料,优选硬质颗粒饲料(机制饲料一般分为膨化饲料、软颗粒饲料和硬颗粒饲料等)。“硬颗粒饲料”是指用压模将粉状饲料挤压而成的颗粒状饲料,因为本身经过加工,含水量少,表面光滑。本发明优选是机制颗粒饲料一方面是因为若待包裹药物和/或添加剂的饲料是较小的碎颗粒和/或粉末,饲料表面粗糙本身与药物的混合较容易,不存在像硬质颗粒饲料表面光滑不易与药物和/或添加剂混合均匀的问题。另一方面本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法,为了能使得包含药物和/或添加剂的包裹液包裹在颗粒饲料表面,优选将包裹液采用倾倒、粗喷雾、液滴等方式加入到搅拌的颗粒饲料中(这是中小型养殖场容易实现的操作,搅拌装置一般使用具有绞龙叶片、螺带等的低剪切的的小型搅拌混合设备)使得包裹液可在颗粒饲料间转移,使得包裹液与颗粒饲料较充分接触。而较小的碎颗粒饲料不适用本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法,因为按照这种方式,将包裹液通过倾倒、粗喷雾或液滴加入碎颗粒饲料中时,碎颗粒饲料与包裹液接触会较易结团,使得包裹液不能在不同饲料颗粒间转移,造成药物混合的均匀度差。

本发明中,药物、添加剂等可统称为包裹物,在颗粒饲料表面包裹包裹物的目的是为了在饲料中添加药物、添加剂等,使得它们和饲料一起被动物相对均匀的食用,达到免疫、预防、治疗、保健的效果。

本发明所述的“药物”包括一般意义的化学药物、生物制品、中草药,它们可以是可溶的、也可以部分可溶的,也可以是颗粒物。生物制品包括疫苗,进一步包括包含颗粒物的疫苗,更进一步包括球虫疫苗,球虫活疫苗包含球虫卵囊。

本发明中“添加剂”是指饲料添加剂,例如包含维生素A、胡萝卜素、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、泛酸、烟酸、烟酰胺、维生素B6等或其组合物的液体或固体产品,如作为商品的液维、加能速补、高能速补等;或者包含丁酸梭菌、凝结芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、酵母菌、乳酸菌、粪肠球菌、屎肠球菌等或其组合的固态和/或液态的微生态制剂产品。即这里的添加剂指加入到颗粒饲料中的饲料添加剂原料或组合物,包括混合型饲料添加剂和添加剂预混合饲料。

用于本发明的方法的药物、添加剂等包裹物可以是液体、粉剂、颗粒剂或其它形式;可以是可溶的,部分可溶,或不溶。为了使得药物、添加剂等包裹物在颗粒饲料表面包裹更均匀,优选包裹物的不溶性颗粒不大于颗粒饲料的粒径的1/10,进一步优选为不大于颗粒饲料粒径的1/50,在这里颗粒饲料的粒径为当量直径和/或某一维度的当量直径。

在减抗政策之前,很多饲料加工厂会根据需要将药粉和/或添加剂等加入制粒的饲料原料一起制粒。但是现在一方面政策不允许,另一方面药物的添加量和药物类型需要根据不同现场的实际情况进行调整,这种固定药物类型和添加量的方式不能满足实际现场用药的不同需求。而将硬颗粒饲料与粉状药物和/或添加剂等直接混合,药物和/或添加剂很难粘附于饲料表面,混合不均匀,因此现场临床用药混饲的方式需要将药物和/或添加剂包裹在颗粒饲料现场表面。在颗粒饲料表面包裹药物和/或添加剂时,小型养殖现场多采用低剪切混合机(如图1形式),这是本发明的具体应用场景。

本发明在颗粒饲料表面包裹药物和/或添加剂等包裹物时,维持饲料在搅拌状态下,向其中倾倒包含药物和/或添加剂的包裹液,倒入的包裹液首先与其周围的饲料颗粒接触,然后在持续的搅拌过程中,因包裹液具有一定的触变性和类凝胶状的短流型的性质,使得颗粒饲料表面的包裹液很容易从一颗饲料颗粒表面向另一颗或几颗饲料颗粒表面转移,最终使得每颗饲料的表面都有机会包裹一层包裹液,药物和/或添加剂也通过包裹液包裹于颗粒饲料的表面。在包裹液包裹在颗粒饲料表面的较短时间(一般3-5秒时间)内,因为包裹液具有类凝胶性质,不会造成包裹液中水分迅速被颗粒饲料吸收避免导致饲料的粉化,经过饲料搅拌机搅拌后的二次分配,饲料颗粒表面上粘附的包裹液的量较少,这样在之后(一般3-5秒以后)即使饲料颗粒吸收了包裹于其表面的包裹液,主要是包裹液中的水分会被颗粒饲料吸收,包裹液包含的流变剂形成一层膜包裹于颗粒饲料表面,同时药物和/或添加剂等(对颗粒形式的药物和/或添加剂)借助流变剂形成的膜包裹于颗粒饲料的表面。该流变剂形成的膜对于药物和/或添加剂起到了固定和粘附的效果,使得其与饲料成为一体,且因为颗粒饲料所吸收的水分较少(一般小于饲料重量的10%的水分,更优小于饲料重量的4%),不会造成饲料的粉化。

本申请发明人还发现有在向颗粒饲料中倾倒包裹液以前,颗粒饲料中的扬尘很多,而加入包裹液以后,颗粒饲料中的粉尘明显的减少。本发明对于现场在颗粒饲料表面包裹药物和/或添加剂,并不追求在所有颗粒饲料表面均包裹相同量的药物和/或添加剂,因为将较少量的药物和/或添加剂均匀完整地包裹于所有饲料表面是困难的,也是没有必要的。根据动物食用饲料的重量,多数是几十克的(对于雏鸡等食用的饲料量会很少,但是其食用的饲料一般也是碎颗粒料,并非本申请的应用场景),因此一般能满足10g颗粒饲料为基准的药物和/或添加剂均匀程度就能满足一般的群体养殖的饲喂均匀性的需求。另外,本发明的药物和/或添加剂在颗粒饲料表面的包裹牢固程度也是能满足现场使用的需求。因为本发明的应用场景,是包裹后的饲料一般6-8h,最长不超过24小时内饲喂完毕,本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法完全能满足需求。

若将大量的包裹液倾倒在颗粒饲料中时,搅拌不充分的情况下,部分颗粒饲料表面包裹大量的包裹液,吸收大量的水分就可能导致部分颗粒饲料发生粉化。因此优选在饲料搅拌条件下加入包含药物和/或添加剂的包裹液,使全部颗粒饲料与加入的包裹液更快地进行混合,并使得后者包裹在前者表面。搅拌设备优选附图1所示的低剪切的具有绞龙叶片和/或螺带的小型搅拌设备,一般设备一次可以搅拌混合几公斤到几十公斤至一两百公斤饲料。更大量饲料数量可以借助(如料线结合料线加药机),也一般应用于更大规模的养殖场的场合。而本发明主要针对规模较小的养殖场合。更多的针对一次混合100公斤以下的饲料的场合。

本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法中,颗粒饲料与包裹液的重量比为100∶10~0.5。以一包40千克的饲料计算,包裹液用量为4千克~0.2千克。如果将包裹液视为100%的水,那么包裹液包裹后,颗粒饲料的平均含水率最高增加约10%左右,这样情况下,颗粒饲料一般不发生粉化。考虑到包裹液中的非水成分和包裹的均匀程度,包裹液与颗粒饲料的用量比也能满足颗粒饲料不易起皮粉化的要求。

作为进一步的优选方案,本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法中,颗粒饲料与包裹液的重量比为100∶5-0.75;更进一步为100∶2-1。

配制包裹液的过程中,药物、添加剂等可以单独加入,也可以是其组合物的形式加入。药物、添加剂等的具体加入量以临床使用量为准,并考虑药物之间的配伍性等问题,这一般需要经过实验验证。通常情况下,饲料与药物和/或添加剂的重量是100∶1~0.001,更进一步是100∶0.5~0.005。药物和/或添加剂的使用量需要满足药物和/或添加剂相对饲料的合理数值范围。配制的包裹液中,包裹液与药物和/或添加剂等的重量比为100∶0.1~40;进一步为100∶0.5~20。

为了达到较好的包裹效果并满足现场在颗粒饲料表面包裹药物和/或添加剂的要求,需要对包裹液进行限定。

所述药物和/或添加剂在包裹液中可以是溶解状态,也可以是悬浮状态。对于悬浮状态,因为本申请的具体应用场景,对悬浮液的稳定性要求并不高,10分钟以内的不发生沉淀,满足倾倒时的均匀性即可。所述药物、添加剂等可以是液体、也可以是固体。

实际应用场景中包裹液通常被慢速地倒入搅拌中的颗粒饲料中,在搅拌作用下,包裹液从一颗饲料转移到另外一颗饲料,为了获得药物和/或添加剂相对均匀地包裹在颗粒饲料表面,需要包裹液具有以下特征:(1)具有短流型的特征,不会产生拉丝而造成饲料间的黏连现象;(2)具有一定的触变性,可以在颗粒饲料的搅拌、摩擦的剪切力下从一颗饲料表面转移到另外一颗饲料表面,而不会仅仅包裹于最先接触的颗粒饲料表面,造成这部分颗粒饲料过度吸水和粉化;(3)类似凝胶锁水的功能,使得包裹液在与饲料接触的较短时间(3-5s)内具有一定的锁水能力,使得颗粒饲料不会快速地将其水吸收,使得包裹液在饲料颗粒之间充分转移;(4)其中的短流变性流变剂与药物(包括疫苗)、添加剂等具有较好的相容性,不易发生化学反应或物理作用,也就是说,短流变性流变剂具有一定的惰性,受其它物质如药物(包括疫苗)、添加剂等原料、辅料成分的影响要小,且药物(包括疫苗)、添加剂等包裹物在包裹液中的悬浮性满足本发明制备现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法的要求。但是鉴于原辅料成分的多变性,在使用前进行验证是有必要的。

对于短流变性的要求,是与本申请包裹饲料制备方式相适应的,若类似粘度的长流变型包裹液,在倒入饲料中时,因为其长流变型的特征,会使得包裹液在饲料间转移时会产生拉丝,造成饲料颗粒间的黏连,阻碍了包裹物在饲料间的分散,因此不适合用于本申请的饲料包裹。

本发明的包裹液一般在较短时间内倾倒入颗粒饲料中,因此短时间的悬浮性能即可满足本发明的悬浮性要求。这对悬浮性的要求大大低于对于饮水免疫用球虫疫苗免疫需要8-12小时悬浮稳定性的需求。

本发明的包裹液的配制过程中,根据短流变性流变剂的形式,适当的选择水中先加药物、添加剂等成分,再加入短流变性流变剂,或者也可以先在水中加入短流变性流变剂获得具有悬浮性能的液料,再加入药物、添加剂等成分,或者也可以在水中同时加入短流变性流变剂和药物、添加剂等成分,然后再搅拌水合,获得包裹液,以满足现场制备包裹液的不同情况的要求。

对于现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法,虽然可以考虑使用纯水配制包裹液,但是这会增加额外的成本。养殖场现场配制包裹液,一般使用现场的水源,例如,自来水、井水、河水、溪水等,这些水源的水质主要的指标差异是水的硬度,这一般会从几十到几百甚至几千。例如,自然环境的水的硬度少于50ppm(以碳酸钙计)是较少见的。这些水源会影响包裹液的粘度和悬浮性,因此希望硬水能用于本发明的包裹液的配制,且不同硬度的水配制的包裹液的性质差别较小,例如,粘度和悬浮性一致。非离子型淀粉类材料或其改性材料或纤维素类或其改性材料可满足上述要求。这样的优势主要体现在两个方面:一)配制的包裹液的性质(特别其粘度)受现场水质条件的影响较小。如对于延时水合型羟丙基甲基纤维素,在一般的水的硬度(小于1000ppm)条件下,其粘度差异不大。而且一定的硬度会加速水合过程,反而是使用纯水水合速度会变慢,但是一般现场使用纯水是不方便、不经济也是没有必要的,因此适合于养殖场环境下就地取材,方便快捷的配制粘度较稳定的料液;二)与不同药物、添加剂等混合时受到的影响较小,与药物、添加剂等具有良好的相容性。如本申请的淀粉类材料,可以与多种药物混合,用于饲料包裹。但是因为药物原辅料的多样性,正式使用前的验证还是有必要的。

用于本发明的配制包裹液的包含短流变性流变剂的组合物,除了含有上述短流变性流变剂之外,还可以含有流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分、辅料等的一种组分或多种组分。其中流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分、辅料等优选与短流变性流变剂形成流变剂组合物,在配制包裹液时一起加入到水中。

辅料可选自葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精等非离子型辅料,辅料在流变剂组合物中的重量百分比优选为0%-98%。辅料的作用是分散流变剂、流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分等,使其获得分散均匀的组合物。0%时表示不添加。

流动调节剂可选自气硅、水合二氧化硅、硅球、空心二氧化硅、催干粉等,流动调节剂在流变剂组合物中的重量百分比优选为0%-20%。流动调节剂的作用是使得组合物在制备、使用过程中具有良好的流动性,也使得组合物更加均匀。0%时表示不添加。

颜色指示剂可选自可食用色素。例如,亮蓝、靛蓝、柠檬黄、胭脂红、苋菜红等。颜色指示剂在流变剂组合物中的重量百分比优选为0%-10%。0%是表示可以不添加颜色指示剂。

功能性组分可选自维生素类物质和/或氨基酸类物质和/或者其他药物成分。功能性成分在流变剂组合物中的重量百分比优选为0%-40%。该功能性成分能稳定存在于流变剂组合物中。在本发明的一些优选实施中,所述功能性成分选择自蛋氨酸和/或赖氨酸。0%时表示不添加。

本发明中,包裹液的制备方法,尤其是加入药物和/或添加剂之前,需要根据流变剂的性质选择不同的方法配制含流变剂的液料的方法。对于淀粉类材料作为流变剂时,配制液料时,优选先将淀粉类物质加入到凉水中,再煮沸片刻,冷却至室温后使用,一般煮沸1-10分钟即可,一般2-5分钟。例如,藕粉可以先用凉水混合后再煮沸或者加入沸水搅拌均匀。

对于预糊化淀粉类材料作为流变剂时,配制液料时,优选先将淀粉类物质加入到凉水或温水中,充分搅拌即可。在加入水中时,需要注意加入的速度和较充分的搅拌,减少鱼眼的产生。

对于纤维素类材料或其改性材料,如纤维素醚产品,优选先将其在热水中混合后,再倒入室温水搅拌水合。所述热水选择90℃以上热水,所需水量为总需水量的1/3-1/5。例如,可将其先分散在已加热至90℃的热水中,使之充分分散,将其余水量以冷水或冰水的形式加入,使得当分散液达到纤维素醚水可溶的温度时,进行水合,粘度逐渐增加,最终形成均匀溶液。其他纤维素类材料或改性材料,如羟丙基甲基纤维素,遇到水后可在室温下会迅速水合,因此配制含流变剂的液料时需要控制其加入速度需要剧烈搅拌,否则易造成结团,产生鱼眼状团粒。对于经过表面处理的延时水合型的纤维素醚类物质,与水接触后不会马上产生水合作用,可以使用室温水进行水合,可以省去高温加热的步骤,也不需要特别注意加入室温水的速度和搅拌速度。因此在本申请中,未经处理的纤维素类物质和淀粉类物质不同时出现在同一流变剂组合物中。未经处理的纤维素醚和延时水合型的纤维素醚同时出现也不作为优选。作为优选,经过表面处理的具有延时水合型的纤维素醚作为流变剂配制包裹液,用于与球虫疫苗配制包裹液。进一步优选经过处理的延时水合型羟丙基甲基纤维素作为流变剂,用于配制包裹液,特别是与球虫疫苗一起配制包裹液用于饲料包裹。

作为优选,经过表面处理的具有延时水合型的糊化淀粉类作为流变剂配制包裹液,特别是与球虫疫苗一起配制包裹液用于饲料包裹。

另外,发明人在实验中还发现对于延时水合型纤维素醚,特别是延时水合型的羟丙基甲基纤维素在室温水合时,发现了与现有技术记载的不同的性质。现有技术(裘炳毅.化妆品和洗涤用品的流变特性.1版[M].北京,化学工艺出版社,2004:128.)记载“经表面处理的纤维素醚可直接添加入水中,易于分散,不会结团。完全水合所需的时间与浓度、温度、溶液pH和搅拌情况有关”。实验中发现延时水合型羟丙基甲基纤维素在其它条件一致的情况下,在纯水中的水合时间较长,如按照0.6%的量将延时水合型羟丙基甲基纤维素加入水中,需要30分钟才开始水合,70分钟左右才能基本水合完全;而在自来水中如硬度大约200左右以及在硬度很高如2000的水中水合速度则很快,大约1-2分钟左右就开始水合,3-5分钟就有很明显的水合程度,10分钟以内可以达到水合完全,这一性质特别适用于养殖场现场使用的条件。因此延时水合型的羟丙基甲基纤维素作为优选。养殖场使用纯水实施不现实的,这在成本上和使用上都带来不便利;而无论是自来水还是地下水都具有一定硬度的,硬度一般为50ppm以上,低于50ppm的非常少见;多数在100ppm以上,特别是井水一般超过1000ppm,但是超过2000ppm的则较少。延时水合型羟丙基甲基纤维素在这些硬水中都具有较快的水合速度,对于现场应用非常友好。而实验表明,硬度高于50ppm,就可以达到10分钟内水合的效果,因此延时水合型纤维素材料作为优选,更进一步羟丙基甲基纤维素作为优选的流变剂。使用时将其与其它物质配制成的流变剂组合物粉体倒入室温水中,搅拌10分钟即可获得含有流变剂的液料。

本发明提到的延时水合型羟丙基甲基纤维素是表面经疏水化修饰的羟丙基甲基纤维素,如可使用长碳链硅烷如辛基三甲氧基硅烷,例如可使用市场常规产品,如:HPMC 10万S(关于牌号不同公司的表达方式不同,10万表示其特征粘度,这里S表延时水合型,表示加入水时不会马上水合,而是先分散于水中后再完成水合),或者使用如碳链硅烷如辛基三甲氧基硅烷进行疏水处理。

对于预糊化的淀粉类材料,虽然可以室温水合,但需要控制加入速度和加入同时的充分的搅拌,而对于经过部分疏水化处理制备的延时水合型预糊化淀粉材料,在加入水时不会立刻发生水合,对加入速度和加入时的搅拌没有严格的限制,操作性能更加友好。因此包含延时水合型的纤维素材料优选不包含非延时水合型的淀粉类材。优选延时水合型的预糊化淀粉材料和延时水合型的纤维素醚类材料可以作为组合用于本发明。

本发明提到的延时水合型预糊化淀粉材料是表面经疏水化修饰的预糊化淀粉材料,如可使用长碳链硅烷如辛基三甲氧基硅烷进行表面疏水化处理,处理后的材料在加入冷水时不会马上水合而是会首先分散在水中,然后再发逐渐水合,不易出现未处理的预糊化淀粉材料的鱼眼,也可在常温水中完成水合。“延时水合型预糊化淀粉材料”与“预糊化淀粉材料”是指不同的材料,但均是改性淀粉材料,预糊化淀粉是指经过高温糊化,在室温下可完成水合达到增稠的材料。而延时水合性型预糊化淀粉材料是指对于预糊化淀粉在冷水接触时迅速水合容易产生鱼眼的弊端,而对其表面进行一定的疏水化处理(类似延时水合型HPMC是针对HPMC在冷水中容易出现鱼眼而进行的疏水化处理获得延时水合型类似),这一般可以在预糊化淀粉的不良溶剂中通过加入如辛基三甲氧基硅烷控制水分和温度条件使得疏水硅烷与淀粉表面结合而产生一定的疏水效果,再经过滤、烘干、粉碎等工艺获得

本发明的包裹液的粘度为6rpm下(下同,未特殊说明即6rpm)100mpa.s~50000mpa.s,进一步优选不低于200mpa.s,较高的粘度能够达到更好的锁水效果,降低水在饲料表面的吸收的速度;进一步粘度大于300mpa.s;但是粘度应该以不能影响流动性为限。过高的粘度会造成在本申请饲料的包裹时的包裹液转移的困难,因此粘度不能无限的提高,进一步优化不高于3000mpa.s,作为优化不高于2000mpa.s,更进一步不高于1000mpa.s。

为了兼顾粘度、类凝胶的流动性间的关系,包裹液有一定的触变性是有利的。配制的包裹液的触变性大于1.1,进一步优选大于1.2;本文中触变性以6rpm和60rpm下的粘度的比来表示,其数值越大,表明其剪切变稀的能力越强,具有更好的流动性能。过高的触变性也是没有必要的,优选触变性优选小于5。作为优选在60rpm下的粘度为90mpa.s~1000mpa.s,进一步优选为100mpa.s~500mpa.s,进一步为150mpa.s~300mpa.s,以保证在包裹时剪切情况下容易的从饲料颗粒上完成转移。

包裹液的配制过程中,对于淀粉类材料作为流变剂时,优选先将未糊化淀粉类材料加入水中,得到含流变剂的液料,之后(即流变剂完成水合后),再在室温下加入药物和/或添加剂,混合均匀。

包裹液的配制过程中,对于预糊化淀粉类材料作为流变剂时,优选先将淀粉类材料加入水中,得到含流变剂的液料,之后(即流变剂完成水合后),再在室温下加入药物和/或添加剂,混合均匀。也可以室温下先将药物和/或添加剂加入,搅拌分散后,再加入预糊化淀粉类材料与,搅拌水合;亦或者同时加入搅拌分散、水合。

包裹液的配制过程中,对于表面处理的延时水合型预糊化淀粉类材料作为流变剂时,优选先将淀粉类材料加入水中,得到含流变剂的液料,之后(即流变剂完成水合后),再在室温下加入药物和/或添加剂,混合均匀。也可以室温下先将药物和/或添加剂加入,搅拌分散后,再加入预糊化淀粉类材料与,搅拌水合;亦或者同时加入搅拌分散、水合。

对于纤维素类物质作为流变剂时,优选先将纤维素类物质和/或其改性物质加入水中,得到含流变剂的液料,之后(即流变剂完成水合后),再在室温下加入药物和/或添加剂,混合均匀。对于未经表面处理的非延时水合型纤维素类材料这需要注意加入的速度和加入同时保持充分的搅拌。

当使用表面处理的纤维素材料如室温水合型(延时水合型)纤维素醚类物质作为流变剂时,优选先将药物和/或添加剂分散在水中,之后再加入流变剂,完成水合过程。或者也可以加入流变剂类材料室温下水合,乳化将药物和/或添加剂加入,搅拌分散;亦或者同时加入搅拌分散、水合。

本发明中,药物(包括疫苗)、添加剂等本身可以是固体、颗粒形式或包含固体、颗粒成分。药物(包括疫苗)、添加剂可以是非水溶的,也可以溶于水形成液体。因为包裹液的流变性质,对于固体形式的且溶解度小的药物,主要以固体颗粒形式存在于包裹液中,包裹液的流变性质可使得颗粒药物悬浮于其中,满足倾倒过程的均匀性。包裹液的触变性可使得颗粒药物在搅拌过程中分散均匀。

非水溶性药物或添加剂在包裹液中可能以液滴形式或者固体颗粒形式存在,包裹剂的流变性质可以满足其悬浮性能。水溶性药物或添加剂可均匀地分散在包裹液中,对后续的包裹操作更有利。

本发明将含药物和/或添加剂的包裹液与所述颗粒饲料现场混合的过程包括:将待包裹的颗粒饲料放入搅拌机中,使得颗粒饲料在搅拌运动过程中,将将含药物(包括疫苗)和/或添加剂的包裹液慢速倒入搅拌的颗粒饲料中,并继续维持搅拌机的搅拌状态,使得基本上每颗饲料表面均包裹一定量的包裹液。根据搅拌机的大小,包裹液在一般0.5分钟~10分钟内完全加入颗粒饲料中,以0.05升-5升/min速度添加。

用于本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法的搅拌设备优选具有低剪切的混合设备;进一步优选具有绞龙叶片、螺带等的搅拌设备;优选方便从搅拌设备的上方倒入包裹液并与饲料接触的设备。优选现有设备类型。

因为本申请的包裹液的流变性能,其并不能很好地通过喷雾分散包裹在颗粒饲料表面,本发明的方法也并不追求喷雾分散的方式,而为了更方便满足实际应用场所,采用更简单的倾倒的形式。倾倒时会包裹液的液滴粘附于某一个或某一些饲料表面,但是因为其类凝胶的锁水性能,饲料不会快速地吸收包裹液中的水分;又因为其触变性质,在搅拌过程中,饲料翻滚,造成其和周围的饲料颗粒接触,使得包裹液从一颗料饲料表面很容易迁移到另外一颗或几颗表面,并且在进一步的倾倒包裹液的过程中,颗粒饲料表面进一步包裹包裹液,最终完成整个包裹过程。原则上每颗饲料表面都会有机会被包裹液包裹,使得药物(包括疫苗)和/或添加剂粘附在其表面。虽然后续包裹液中的水分在更长时间内还是会被吸收进入颗粒饲料中,但是因为颗粒饲料表面包裹的包裹液是有限,这些水分不会造成颗粒饲料粉化脱落的情况。

颗粒饲料的形状优选为圆柱形、球形,所述圆柱形饲料的平均尺寸大小为直径(2mm~5mm)×长度(5mm~20mm);所述球形颗粒饲料的粒径为2mm~8mm。因为饲料制备过程直径一般固定,而长度(或高度)维度上并非完整的圆柱体,而是两端呈随机形貌,因此所述长度(或高度)是指的等效高度,一般可指与其等直径等体积的圆柱体饲料的长度(或高度)。

本发明中,疫苗优选球虫疫苗,进一步优选球虫卵囊疫苗。球虫卵囊疫苗,包含有活的球虫卵囊作为有效成分,要在动物食入前维持其活性,而所述包裹液的凝胶状态对于球虫卵囊还会有额外的保护作用。因为球虫卵囊在干燥的环境下容易死亡,若直接将疫苗泼洒在饲料上或者和水混合后泼洒在饲料中,因为水快速的被饲料吸收,降低了其存活的几率;而通过包裹液将球虫卵囊疫苗与饲料混合,包裹液可在卵囊外形成一定的凝胶壳,进一步提高了球虫卵囊的存活时间,提高了利用率。

优选地,上述球虫卵囊疫苗选自鸡球虫卵囊疫苗、兔球虫卵囊疫苗、鸽球虫卵囊疫苗、鸭球虫卵囊疫苗、鹅球虫卵囊疫苗、猪球虫卵囊疫苗、牛球虫卵囊疫苗、羊球虫卵囊疫苗、犬球虫卵囊疫苗、猫球虫卵囊疫苗、豚鼠球虫卵囊疫苗等。因为球虫病的宿主特异性,优选这些疫苗使用时对应于其对应的宿主动物。

本发明方法中所用流变剂可适用于多种类型的药物和/或添加剂的单独添加或其组合添加。

本发明的表面包裹药物和/或添加剂的饲料的使用方法中。将表面包裹药物和/或添加剂的饲料饲喂给动物,一般在24小时内食用完毕,更进一步在优选6-8小时食用完毕。本包裹饲料的一个重要的要求就是要减少饲料的粉化的情况,因此选择搅拌设备优选具有低剪切特性,进一步优选具有绞龙叶片和/或螺带的搅拌设备。

因为兔子不喜欢吃粉化的饲料,本发明的现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法尤其适用于兔子的颗粒饲料。另外现场制备表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料的方法还可以减少饲料的粉尘,甚至可以将少量粉化的饲料通过包裹剂包裹于较大颗粒饲料的表面,使得粉尘的减少,降低粉化饲料对兔子等动物的呼吸道的影响。

用于配制包裹液的物质可以是单纯的短流变性流变剂或含短流变性流变剂的组合物,所述组合物还可包括流动性调节剂、颜料指示剂、功能性组分、辅料,或其组合。

本发明的描述中,用于配制本发明的包裹液的“短流变性流变剂”也简称均“流变剂”,均是指具有短流变性特征的流变剂。

本发明的方法制备的表面包裹药物和/或添加剂的颗粒饲料基本上没有粉化现象,药物和/或添加剂包裹均匀,不影响动物食用且成本低。

下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。具体实施例是在以本发明技术方案为前提下进行实施的,给出了详细的实施方式和操作过程。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件进行。除非另有说明,比例和百分数按重量计。

粘度测试,使用旋转粘度计【NDJ-1型旋转式粘度计,上海越平科学仪器有限公司】进行各个转速下的粘度测试。

实施例1

1.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表1-1所示。

表1-1.含短流变性流变剂的组合物的组成

将上述组分按比例混合均匀即获得含短流变性流变剂的组合物,对于量少的物料可采用逐级稀释法混合。其中玉米淀粉作为短流变性流变剂,水溶性淀粉为辅料,胭脂红为染料,苯甲酸钠为防腐剂,气硅为流动及防潮助剂。

1.2含流变剂的液料的制备:将20g上述组合物,加入500mL自来水(硬度大约在200ppm),搅拌均匀后,加热至沸腾(使用玉米淀粉配制的包裹液需要经过高温煮沸才能较好的获得其黏性和触变性能,这一高温处理过程即为淀粉的糊化过程),保持2分钟,至有明显不易破裂泡沫出现为止,停止加热,补加少量水至500g,搅拌均匀。冷却至室温,即得包裹液。降至室温后在6h内作为包裹剂使用。

测试其粘度数据为:6rpm条件下,1075mpa.s;60rpm条件下,265maps,触变系数4.06。

1.3含替米考星的包裹液的制备:将替米考星可溶性粉20g加入到上述含流变剂的液料中,搅拌(例如,使用搅拌棒)使药物分散均匀。

1.4表面包裹药物的颗粒饲料的制备:将40千克兔颗粒饲料,放置于包含绞龙式饲料搅拌混合机(如附图1)中,启动搅拌,之后将上述包含提米考星的包裹液在2分钟内倒入,之后再继续搅拌5分钟。倒入包裹液前,饲料粉尘较明显,当倒入包裹液后粉尘明显减少。待包裹完成后,停止搅拌,随机取10个样品,未见明显粉化增多情况,每个样品10克,测试其药物含量均匀程度。发现以10g饲料计,其药物含量在平均值的80-115%之间,而一般动物饲料的摄入量远大于10g,因此其均匀程度可以满足饲喂需求。【参照兽药典质量标准2017版,p274替米考星可溶性粉的含量检测标准进行】

表1-2每10g样品药物相对含量(相对于平均值的比例)

实施例2

2.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表2-1所示。

表2-1.含短流变性流变剂的组合物的组成

将上述组分按比例混合均匀即获得含短流变性流变剂的组合物,对于量少的物料可采用助剂稀释法混合。其中,藕淀粉作为短流变性流变剂,麦芽糊精为辅料,亮蓝为染料,山梨酸钾为防腐剂,催干粉为流动及防潮助剂,赖氨酸为其它功能性原料。

2.2含流变剂的液料的制备:将20g上述组合物,加入550mL凉水,搅拌均匀后,加热至沸腾(使用藕淀粉配制的包裹也需要经过高温煮沸才能较好的获得其黏性和触变性能),保持2分钟,至有明显不易破裂泡沫出现为止,停止加热,添加少量水至500g。冷却至室温,6h内使用。

粘度为6rpm1400mpa.s,60rpm325 mpa.s,触变系数4.31。)

2.3含维生素A的包裹液的制备:将正典复合预混合饲料(VII)高能速补(饲料添加剂,粉剂、包含维生素A醋酸酯)20g加入到上述含流变剂的液料中,搅拌使之分散均匀。

2.4表面包裹维生素A的颗粒饲料的制备:将40千克兔颗粒饲料,放置于包含绞龙式饲料搅拌混合机(型号如附图1)中,启动搅拌,之后将上述包含维生素A醋酸酯的包裹液在1.5分钟内倒入,之后再继续搅拌4分钟。倒入包裹液前,饲料粉尘较明显,当倒入包裹液后粉尘明显减少。待包裹完成后,停止搅拌,随机取10个样品,每个样品10克,测试其药物含量均匀程度。发现以10g饲料计,其药物含量在平均值的80-125%之间,其均匀程度可以满足一般饲喂需求。【参照中华人民共和国兽药典2020版附录0721,维生素A测定法,第二法高效液相色谱法的检测标准进行】

表2-2每10g样品药物相对含量(相对于平均值的比例)

实施例3

3.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表3-1所示。

表3-1.含短流变性流变剂的组合物的组成:

将上述组分按比例混合均匀即获得含短流变性流变剂的组合物,对于量少的物料可采用助剂稀释法混合。之后采用现有制粒方式制成直径为1mm左右的疏松结构的颗粒。其中藕淀粉作为包裹剂主成分,葡萄糖为辅料,亮蓝为染料。

3.2含流变剂的液料的制备:将18g上述组合物,加入500mL沸水中(使用经过制粒工艺的藕粉可以不使用煮沸的方式,而只需要冲入沸水即可,通过煮沸的方式也可以),快速搅拌至无明显结块为止。冷却至室温。

测试其粘度数据为:6rpm条件下,1000mpa.s;60rpm条件下,280maps,触变系数3.57。藕粉具有较大的触变系数。

3.3含维生素A的包裹液的制备:将正典复合预混合饲料(VII)液维(饲料添加剂,微乳剂、包含维生素A醋酸酯)20g加入到上述含流变剂的液料中,使用搅拌棒搅拌加入物质分散均匀。

3.4表面包裹维生素A的颗粒饲料的制备:将20千克兔颗粒饲料,放置于包含绞龙式饲料搅拌混合机(型号)中,启动搅拌,之后将上述包裹液在3分钟内倒入,之后再继续搅拌5分钟。待包裹完成后,停止搅拌。目视饲料颜色,虽然部分包覆蓝色多、部分包覆少,但目视宏观均匀。粉化饲料很少,甚至还少于未包覆处理的粉化的比例。粉化率使用10目标准分样筛,取筛下物与总饲料粮比较。包裹后的饲料筛下物较原饲料少20%。

参照实施例2的2.4的维生素A的检测方法,发现颗粒饲料表面包裹维生素A均匀性较好,在其平均值的80-120%之间。满足一般饲喂均匀性的要求。且发现该饲料的均匀性较实施2更好,可能的原因一是液维是液体,在包裹液中的分散较实施2更均匀,二是包裹液相对于饲料量更多,也造成了在饲料间分配更加均匀。

实施例4

4.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表4-1所示。

表4-1.含短流变性流变剂的组合物的组成:

将上述组分按比例混合均匀即获得含短流变性流变剂的组合物,对于量少的物料可采用助剂稀释法混合。其中羟丙基甲基纤维素作为短流变性流变剂,是未经表面处理的非延时水合型(又称速溶型),葡萄糖为辅料,亮蓝为染料。

4.2含流变剂的液料的制备:将30g上述组合物加入到300mL 90℃热水中充分搅拌,之后加入剩余700mL室温水中,充分搅拌至充分水合为止。测试其粘度为:6rpm条件下,700maps;60rpm条件下,425mpa.s;触变系数1.64。

使用非延时水合型羟丙基甲基纤维素优选使用热水分散后,再加入凉水分散,获得分散液,这与非预糊化淀粉类物质需要先冷水分散再煮沸不同。

4.3含兔球虫疫苗的包裹液的制备:向上述包裹剂液料中加入兔球虫疫苗200头份100瓶(为了检测均匀性,球苗添加量适当提高),充分搅拌即可。

4.4表面包裹兔球虫疫苗的颗粒饲料的制备:

将40千克兔颗粒饲料,放置于包含绞龙式饲料搅拌混合机(如附图1所示)中,启动搅拌,之后将上述包裹液在3分钟内倒入,之后再继续搅拌3分钟,即获得包裹球虫疫苗的饲料。

对于包裹饲料,随机取样10g,参照GB/T 18647-2002,《动物球虫病诊断技术》,参照从粪便中分离卵囊的方法分离出粘附于饲料表面的球虫卵囊并进行检测。

其卵囊数量在平均值75-125%,相较上述加药具有相对较大偏差是因为处理过程可能造成部分卵囊的损失,在计数环节也会造成一定的误差,造成相对较大的偏差。

实施例5

5.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表5-1所示。

表5-1含短流变性流变剂的组合物的组成

本实施例使用羟丙基甲基纤维素作为短流变性流变剂,其是经表面处理的延时水合型(又称缓溶型)。

5.2含流变剂的液料的制备:将延时水合型羟丙基甲基纤维素加入到1L室温不同硬度的水中充分搅拌,测试其粘度,并确定其水合时间。其粘度数据如下表5-2所示。

表5-2含流变剂液料的粘度数据

(注:因粘度测定需要时间,因此对于上述5-10min时间可能会存在一定误差,基本可以认为10min以内可以获得完全水合。)

延时水合型羟丙基甲基纤维素可以直接加入到室温自来水中水合,而水合速度则与其水质相关,纯水中水合速度较慢,一般需要1h以上才能获得其粘度。而对于一般硬水,在加入后1-2分钟内可感受到明显的水合和增稠情况,在3-5分钟一般即可获得70-80%的最终粘度,一般10min内可以基本达到充分水合的效果。但是使用纯水,其水合速度则要慢的多,大约需要60-90分钟,才能基本达到水合。但是水合完全后粘度则差别很小,说明水合后的粘度并未受水的硬度的影响。使用硬度特别小的纯水时,包裹剂组合物的水合速度却较慢,这在实际应用中是不利的,但是在实际的应用场景使用纯水是不方便且成本较高的,而使用一般的自来水甚至井水等硬度较高的水是现场更加方便廉价的方式,因此延时水合型纤维素醚如延时水合型羟丙基甲基纤维素非常适合于养殖场现场使用,取材方便,成本低廉,适应性广。

实施例6

6.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表6-1所示。

表6-1.含短流变性流变剂的组合物的组成

将上述组分按比例混合均匀即获得含短流变性流变剂的组合物,对于量少的物料可采用助剂稀释法混合。其中,羟丙基甲基纤维素作为短流变性流变剂,是经表面处理的延时水合型(又称缓溶型),麦芽糊精为辅料,亮蓝作为染色剂。

6.2含维生素A的液料的制备:先将100g维生素组合物(含4g 50万IU/g维生素A醋酸酯和96g葡萄糖)加入到0.5L水(硬度大约200ppm)中,搅拌均匀;

6.3包裹液的制备:将20g上述组合物,加入到上述含维生素A的液料中,充分搅拌,大约5min后已基本水合,继续搅拌至10min以保证充分水合。

维生素A粉先加入水中,可以更好分散,获得的维生素A包裹液混合程度更加均匀。

6.4表面包裹维生素A的颗粒饲料的制备:取兔饲料20千克,放入如图1的饲料混合机中,开启搅拌。将上述包裹液在2分钟加入到饲料中,继续搅拌2分钟。

取样颗粒表面干爽光滑,饲料上可见粘附的染料。

随机取10个样,每个样品50g左右。之后检测时取样10g,参照实施例2的维生素A的检测方法进行检测,含量在平均值的80-120%之间,可以满足一般规模化养殖的摄入需求。

实施例7

7.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表7-1所示。

表7-1.含短流变性流变剂的组合物的组成

参照实施例1进行含流变剂的液料的制备。

含流变剂的液料的粘度测试结果入下表7-2所示。

表7-2.

从以上数据可以看出,在玉米淀粉数量一致的条件下,其他组成会稍影响其粘度数据,这一方面可能跟其他物质对其粘度稍有影响有关,另一方面是因为需要烧开,其质量可能有少量误差有关。但是整体来说对粘度的影响不大,均可以用于饲料的包裹。

实施例8

8.1含短流变性流变剂的组合物的组成如表8-1所示。

表8-1.含短流变性流变剂的组合物的组成

参照实施例4进行含流变剂的液料的制备。

含流变剂的液料的粘度测试结果入下表8-2所示.

表8-2.

从以上数据可以看出,使用延时水合性HPMC,与不同组成配合时,会稍改变其粘度,且一般不具有较大的触变性。但对粘度的影响不大。该粘度可满足用于短时间悬浮一般药物用于饲料包裹。

实施例9

9.1不同流变剂量对粘度的影响。

在500g水中加入不同质量的延时水合型的羟丙基甲基纤维素,水合完全后测试其粘度。结果见表9-1。

表9-1.

从以上数据可以看出,需要控制一定的比例获得合适的粘度。在60rpm下粘度低于650maps时在包裹时较容易转移,但是过低悬浮性过差,一般高于93.5,可满足在配制包裹液及倾倒时的一般的悬浮性的要求。粘度过高对转移会有不利影响。

也发现相同粘度标号的产品,未经表面处理的(非延时)和延时水合型在相同用量下的粘度有差异,这也可能是产品不同批次间的差异造成的。

对比实施例1

使用红糖水作为包裹液。

包裹液的制备:将500g红糖,0.5g亮蓝,加入到0.6L室温自来水中,搅拌溶液煮沸2min即可。

将其作为包裹液,参照实施6的方法包裹于颗粒兔饲料表面,得到的表面包裹包裹液的颗粒兔饲料未见明显的饲料粉化现象,其均匀程度与实施例6的包裹饲料类似。饲料粉化率与实施例6接近。但是因为其甜味,会造成其成瘾性,不利于全程饲养,且成本要高的多。

对比实施例2

直接使用水作为包裹剂。

将水作为包裹剂,参照实施6的方法包裹于颗粒兔饲料表面,发现颗粒饲料粉化现象较实施例6严重,其粉化率大约是实施例6的三倍以上。这种粉化对于兔子不喜欢吃粉化饲料的情况是非常不利的。

对比实施例3

使用长流变性聚丙烯酸钠1.4g加入到500mL水中,配制粘度与实施例1类似的包裹液(6rpm955maps,60rpm为270maps)。不添加药物,采用类似1.4的方式包裹饲料,发现倒入后因长流变的拉丝现象,饲料颗粒间出现黏连,料液转移困难,出现几颗饲料被黏连在一起的情况,不适合用于饲料的包裹。

以上所述的仅为本发明的较佳实施例,并非用以限定本发明的范围,本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰,皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。

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06120116506179