一种多重保护光甘草定载体及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，尤其涉及一种多重保护光甘草定载体及其制备方法和应用。

背景技术

光甘草定作为功效性原料在化妆品中具有潜在的应用价值，其结构如式Ⅰ所示；但是光甘草定具有水溶性较差的缺点，并且光甘草定光稳定性和高温稳定性也较差，同时透皮吸收性也差；因此难以应用到产品中。

现有技术提供了不同的技术方案来解决光甘草定上述缺陷，比如CN106619148A针对光甘草定的透皮吸收及溶解性较差，制备了一种水溶性微胶囊从而增加透皮吸收；该专利虽然给出了透皮吸收的数据，但未见对产品的稳定性进行探究，并且该专利提供的技术方案中含有戊二醛溶剂，在使用过程中不可避免的会对皮肤产生刺激。专利CN108815012A针对光甘草定溶解性较差的特点制备了一种α-环糊精微囊，利用α-环糊精微囊包裹增加光甘草定溶解性；该专利虽然探究了其溶解性，但是没有给出稳定性的探究，并且该技术方案使用了丙酮作为溶剂，在制备的过程中，丙酮难以完全除去，进而在后续使用过程中会对皮肤造成刺激。专利CN110169928A针对光甘草定溶解性、稳定性、透皮吸收制备一种环糊精多重包裹的产品，从而增加光甘草定的溶解性、稳定性和透皮吸收性；但是该技术方案中使用了无水乙醇，可能会存在溶剂残留，进而在使用过程中对皮肤造成一定的刺激，并且该方法使用环糊精包裹，由于环糊精为环状低聚糖，结构中未见亲油基团暴露，所以在透皮吸收中具有一定的局限性，并且该技术方案也没有探究产品的光稳定。专利CN105581911A通过固体脂质载体提高光甘草定的稳定性，并促渗透；但是该技术方案并未对稳定性进行研究，另外该技术方案采用超声乳化工艺，较难实现量产化。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种无需有机溶剂、容易实现量产，并且产品的稳定性、溶解性、透皮吸收性、安全性都优异的多重保护光甘草定载体及其制备方法和应用。

为实现上述目的，在本发明的第一方面，本发明提供了一种多重保护光甘草定载体，所述多重保护光甘草定载体包括以下质量份的组分：

光甘草定2-3％、多元醇20-40％、液态乳化剂1-10％、液态油脂0.5-5％、抗氧化剂0.01-0.5％、磷脂1-15％、水余量；

所述多元醇中的碳原子数为3-5；

所述抗氧化剂为酚类抗氧化剂。

本发明提供的一种多重保护光甘草定载体一方面通过选择合适质量百分数的组分进行复配，另一方面选择特定的多元醇和抗氧化剂，从而能够实现产品的高稳定性、高溶解性以及优异的透皮吸收性。具体地，本发明提供的多重保护光甘草定载体为双分子层囊泡状两亲性载体，其中磷脂为主要壁材，双层中以多元醇、光甘草定为主要成分，囊泡中心以液态油脂和抗氧化剂为主要成分；因此，形成的两亲性囊泡结构能够很好的增加光甘草定在水中的溶解性，且其结构与皮肤脂质结构相似，从而能够很好的透皮吸收；同时形成的结构中，将光甘草定和抗氧化剂分别包裹在壁材内部，更好的增加了产品的稳定性。

本发明所述的酚类抗氧化剂是指抗氧化剂中含有酚羟基。

本发明所述液态油脂是指常温下(25℃)呈液态的油脂。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述多重保护光甘草定载体包括以下质量份的组分：多元醇25-35％、液态乳化剂2-5％、液态油脂3-4％、抗氧化剂0.1-0.3％、磷脂5-10％。

发明人研究发现，组分的质量百分数的选择会对产品的性能带来影响，当进一步选择组分的质量百分数在上述范围内时，得到的产品的综合性能更优异。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述多元醇为甘油、1,3-丁二醇中的至少一种。

多元醇与光甘草定主要存在于两亲性囊泡结构的双层中，当选择的多元醇中的碳原子数为3-5，尤其是进一步选择多元醇为甘油或1,3-丁二醇时，能够更好的稳定光甘草定，提升多重保护光甘草定载体的综合性能。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述抗氧化剂为生育酚、季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯、叔丁基氢醌中的至少一种。

优选地，所述抗氧化剂为生育酚。

抗氧化剂与液态油脂主要存在于两亲性囊泡中心，发明人研究发现，当选择的抗氧化剂为酚类抗氧化剂，尤其是生育酚、季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯、叔丁基氢醌中的至少一种时，能够显著的提升产品的稳定性；当选择的抗氧化剂为生育酚时，得到的产品的综合性能更优。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述液态乳化剂为聚山梨醇酯类乳化剂、聚甘油类乳化剂中的至少一种。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述聚山梨醇酯类乳化剂为聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80中的至少一种；

和/或，所述聚甘油类乳化剂为聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-4油酸酯中的至少一种。

优选地，所述液态乳化剂为聚山梨醇酯-80。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述液态油脂为辛酸/癸酸甘油三酯、角鲨烷、碳酸二辛酯、甘油三(乙基己酸)酯、氢化聚癸烯、异壬酸异壬酯中的至少一种。

优选地，所述液态油脂为辛酸/癸酸甘油三酯。

作为本发明所述多重保护光甘草定载体的优选实施方式，所述磷脂为氢化卵磷脂、大豆卵磷脂、大豆磷脂酰胆碱中的至少一种。

优选地，所述磷脂为大豆卵磷脂。

发明人研究发现，液态乳化剂、液态油脂和磷脂的类型也会对产品的综合性能带来影响，当进一步选择上述液态乳化剂、液态油脂和磷脂时，得到的产品的综合性能更为优异。

在本发明的第二方面，本发明提供了所述多重保护光甘草定载体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将光甘草定和多元醇混合溶解，得A相；

(2)将液态乳化剂、液态油脂、抗氧化剂、磷脂混合溶解，得B相；

(3)将水加热，得C相；

(4)将A相和B相混合后加入C相均质、循环剪切，得多重保护光甘草定载体。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，溶解的温度为60-70℃。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(2)中，溶解的温度为65-75℃。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(3)中，加热的温度为65-75℃。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(4)中，均质的转速为2000-3000rpm，时间为3-5min。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(4)中，循环剪切的温度为30-50℃，压力为550-650bar，次数为5-7次。

发明人研究发现，在本发明提供的制备方法下能够确保制备得到的产品为两亲性囊泡结构，并且得到的产品粒径小、透明度高且粒度分布系数小；从而能够确保得到的产品具有优异的稳定性。

在本发明的第三方面，本发明提供了所述的多重保护光甘草定载体在制备化妆品上的应用。

本发明制备得到的多重保护光甘草定在载体具有高稳定性、高溶解性以及透皮吸收性，从而能够应用到化妆品的制备上。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供的一种多重保护光甘草定载体通过选择合适质量百分数的特定组分，并且采用合适的制备方法，从而能够制备得到两亲性囊泡结构的多重保护光甘草定载体；得到的产品粒径小且均匀，具有高稳定性、高溶解性以及高透皮吸收性，并且本发明提供的产品中不包含有机溶剂，具有良好的安全性；同时本发明提供的制备方法操作简单，无需特制的设备，有利于实际生产应用。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

若无特殊说明，本发明使用的原料为常规市售原料，且本发明中的平行实施例或对比例使用的原料一致。

实施例1-9和对比例1-16

本发明实施例1-9和对比例1-16提供一种多重保护光甘草定载体，其组分含量(质量百分数，％)如表1-2所示；

表1

表2

实施例1提供的多重保护光甘草定载体的制备方法包括以下步骤：

(1)将光甘草定和多元醇混合后于65℃水浴下溶解，得A相；

(2)将液态乳化剂、液态油脂、抗氧化剂、磷脂混合于70℃水浴下溶解，得B相；

(3)将水加热至70℃，得C相；

(4)将A相和B相混合后加入C相，于2500rpm的转速下均质4min，接着于600bar压力下、40℃温度下循环剪切6次，得多重保护光甘草定载体。

实施例2-9和对比例1-13的制备工艺和实施例1的制备方法保持一致，没有相关组分则不加即可。

对比例14

本发明对比例提供一种多重保护光甘草定载体，与实施例1的差别除了表2中组分的差异外，两者的制备方法也不同，本对比例使用增溶的方式作为载体，本对比例的制备方法为：

(1)将光甘草定和多元醇混合后于65℃水浴下溶解，得A相；

(2)将液态乳化剂、抗氧化剂混合于70℃水浴下溶解，得B相；

(3)将水加热至70℃，得C相；

(4)将A相和B相混合后加入C相，于1000rpm的转速下均质30min，得多重保护光甘草定载体。

对比例15

本发明对比例提供一种多重保护光甘草定载体，与实施例1的唯一差别在于制备工艺的不同，本对比例的制备方法为：

(1)将光甘草定和多元醇混合后于65℃水浴下溶解，得A相；

(2)将液态乳化剂、液态油脂、抗氧化剂、磷脂混合于70℃水浴下溶解，得B相；

(3)将水加热至70℃，得C相；

(4)将A相和B相混合后加入C相，于2500rpm的转速下均质4min，得多重保护光甘草定载体。

对比例16

本发明对比例提供一种多重保护光甘草定载体，与实施例1的差别除了表2中组分的差异外，两者的制备方法也不同，本对比例使用环糊精包埋作为载体，本对比例的制备方法为：

(1)将光甘草定和多元醇混合后于65℃水浴下溶解，得A相；

(2)将环糊精衍生物和余量水混合于70℃水浴下溶解，得B相；

(3)缓慢将A相滴加至B相后在1000rpm的转速下搅拌30min，得多重保护光甘草定载体。

效果例

本发明效果例验证实施例1-9和对比例1-16制备得到的多重保护光甘草定载体的性能，具体包括以下方面：

1、粒径、粒度分布系数(PDI)的测定：通过纳米粒度电位分析仪测试；得到的结果如表3所示；

表3

其中，表3中“/”表示没有形成稳定的多重保护光甘草定载体的两亲性纳米囊泡体系，从而没有给出相应的粒径值和PDI值；具体地，对比例1-7，9-11在后面的观察中发生奥氏熟化，没有形成稳定的纳米囊泡载体结构；对比例14中采用了使用了增溶的方式将抗氧化剂与光甘草定增溶在水中，没有形成纳米囊泡载体结构，在后面的观察中发生奥氏熟化；

从表3中可以看出，采用本发明的技术方案都能够得到稳定的两亲性纳米囊泡体系，得到的产品的粒径在98nm以下，PDI在0.832以下，即得到的产品粒径较小，且粒径分布均匀；从实施例1-4和对比例1-5中可以看出，当改变组分的质量份时，得到的产品较难形成粒径小而均匀且稳定的纳米囊泡结构，容易发生奥氏熟化；从实施例1和对比例6-10中可以看出，当不添加组分中的某一个组分时，得到的产品部分发生奥氏熟化，对比例8中不添加抗氧化剂可以形成稳定的纳米囊泡结构，但是得到的纳米囊泡结构的粒度分布均匀性呈现出一定的下降趋势，与实施例1相比，PDI值增加幅度为27.61％；从实施例1、实施例5-9和对比例11-13中可以看出，组分的类型也会对产品的性能带来影响，当选择的组分的类型不是本发明中的时，得到的产品较难形成粒径小而均匀且稳定的纳米囊泡结构，甚至对比例10中多元醇的类型不是本发明的选择时，无法形成稳定的纳米囊泡结构；从实施例1和对比例14-16中可以看出的，产品的制备方法以及载体方式也会对产品的性能带来影响。

2、稳定性：将制备得到的多重保护光甘草定载体分别置于常温(25±0.5℃)、高温(45±0.5℃)、冷冻(-15±0.5℃)、光照(日光)环境下放置39周，放置结束后观察其外观以及是否分层，同时采用HPLC检测放置39周后光甘草定的含量，具体地，光甘草定HPLC含量检测利用安捷伦高效液相色谱仪1100型号，通过QB/T 4951-2016《化妆品用原料：光果甘草根提取物》方法检测所得；得到的数据如表4所示；

表4

从表4中可以看出，采用本发明的技术方案得到的产品稳定性优异，无论是在常温、高温、冷冻或光照情况下放置39周都没有出现分层变色现象，产品中的光甘草定的含量也几乎没有减少；从实施例1-4和对比例1-5中可以看出，当改变组分的质量份时，得到的产品的综合性能也明显下降，其中对比例1-5中多元醇、乳化剂、液态油脂、磷脂或抗氧化剂过多时容易变色或发生奥氏熟化产生不稳定现象，而且产品中的光甘草定含量明显下降；从实施例1和对比例6-10中可以看出，当不添加组分中的某一个组分时，得到的产品的综合性能也明显下降，其中对比例6，7，9，10中不添加乳化剂、液态油脂、多元醇或磷脂时，较容易发生奥氏熟化产生不稳定现象，当对比例8中不添加抗氧化剂时，产品较容易产生变色现象，并且产品中的光甘草定的含量表现不佳，尤其是在高温和光照情况下，光甘草定的含量显著下降；从实施例1、实施例5-9和对比例11-13中可以看出，组分的类型也会对产品的性能带来影响，当选择的组分的类型更换其他种类多元醇、抗氧化剂、液态油脂时，得到的产品稳定性表现或光甘草定含量的表现并不佳；从实施例1和对比例14-16中可以看出的，产品的制备方法、载体类型也会对产品的性能带来影响。

3、经皮渗透测试：将猪皮用蒸馏水洗净，再用生理盐水清洗，用滤纸吸干备用；采用改进Franz扩散池进行透皮实验，扩散池用一个恒温(37℃)循环水套保温，皮肤固定在供给室和接收池之间，皮肤表层面向供给室，有效渗透面积S为2.8cm

表5

从表5中可以看出，采用本发明的技术方案得到的产品具有优异的透皮渗透性，在6h时累积透皮释药量在28.21μg/cm

最后应当说明的是，以上实施例以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。