一种含纳米级大麻二酚的高度酒精饮料及其制备方法

技术领域

本发明涉及酒精饮料技术领域，具体为一种含纳米级大麻二酚的高度酒精饮料及其制备方法。

背景技术

大麻二酚(CBD)是工业大麻中一种非成瘾性的主要活性成分，属于脂溶性化合物，几乎不溶于水，具有抗惊厥、抗呕吐、抗痉挛、抗焦虑、抗失眠、保护神经、镇静、抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤，以及代谢和免疫调节等多种药理作用，在医药学等领域引起广泛关注而成为近年的研究热点。此外，大麻二酚在食品、饮料、保健品和护肤等领域同样应用广阔。大麻二酚应用于食品、饮料和保健品，具有提高睡眠质量、缓解疲劳和提高免疫力等作用；应用于护肤品，具有抗氧化、祛皱、延缓衰老和除粉刺等作用。近年研究还发现大麻二酚可以修复酒精对肝脏和大脑的损伤，同时缓解宿醉和酗酒的程度(Front Pharmacol.2019；10:627和Addict Biol.2018；23(1):154-164)，因此含大麻二酚的酒精饮料具有非常广阔的市场前景。

目前并不存在大麻二酚的临床准则，其服用剂量一般取决于年龄、性别、体重和症状等因素，一般建议从5～10毫克的低剂量开始。研究报告指出，即使长期使用高剂量(高达1,500毫克/天)的大麻二酚在人体内耐受性仍然良好，并无显示产生任何毒性或严重副作用的迹象，但不适用于怀孕或哺乳期间。随着欧美地区工业大麻合法化的推进，大麻二酚相关产品受到越来越多消费者的青睐。现今都市人生活压力沉重、精神紧张和睡眠不足，开发一款含纳米级大麻二酚的酒精饮料不仅具有抗焦虑、缓解疲劳、提高睡眠质量和提高免疫力等诸多保健功能，同时具有抗氧化和美容的作用，市场前景非常广阔。

中国专利申请CN109880725A公开了一种缓解疲劳的大麻二酚保健酒，该保健酒由下述重量份的原料制成：大麻二酚4-10份、香菇7-15份、黑桑葚4-15份、黄芪5-20份、枸杞5-20份、人参1-3份、黄精1-3份、甘菊5-20份，红景天5-10份、基酒2500-4000份。该保健酒重视益气健脾、滋补肝肾，长期服用具有缓解体力疲劳和脑力疲劳的双重保健功效。

中国专利申请CN109999122A公开了一种改善抑郁症的大麻二酚保健酒，该保健酒由下述质量份的原料制成：大麻二酚4-10份、红景天8-15份、香附5-10份、龙眼10-20份、茯神5-10份、穿心莲2-6份、黄芪5-10份、灵芝2-5份和甘草10-20份、基酒2500-4000份。该保健酒显著改善抑郁症，具有滋补肝肾，强化机体免疫功效。

中国专利申请CN110468017A公开了一种含大麻二酚的鸡尾酒，由如下原料配方制备而成：水、果糖、果葡糖浆、浓缩西瓜汁、浓缩苹果汁、水溶性大麻二酚、枸杞藏红花浓缩液、小苏打、L-茶氨酸、牛磺酸、烟酸、维生素B6、维生素B12、肌醇、食品添加剂、食用香精香料。该鸡尾酒特别针对有保健需求的中老年人，对失眠多梦，腰腿疼痛有很好的缓解和治疗效果。

美国专利申请US2019177674A1公开了一种含有大麻二酚的混合饮料，包括悬浮在酒精饮料中的大麻二酚(CBD)结晶分离物，该酒精CBD饮料为每立方厘米饮料中至少20毫克CBD结晶分离物的浓度。在各种形式中，含酒精的CBD饮料是葡萄酒、烈酒或啤酒。

上述现有技术已知的含大麻二酚的酒精饮料，其中的大麻二酚均是以游离的形式存在，酒精成份虽然可以提高大麻二酚的溶解度，但游离型的大麻二酚容易受到首过代谢的影响，从而存在着口服生物利用度较差的缺陷。

微乳剂是两种互不相溶的液体按一定比例，在表面活性剂存在下形成的透明或半透明的分散体系；只要组分比例合适，微乳即可自发形成，且保持稳定，乳滴直径一般介于50～200nm。按结构可分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)。微乳剂具有增溶的作用，同时减少在体内的酶解，促进胃肠道吸收，更可达到缓释和靶向释药的目的。因此，微乳剂型被视为一种安全性强、稳定性好、传递效率高、渗透性强、经济性好、易加工和生产，以及环保性好的新型高效剂型。将大麻二酚制备成纳米级的微乳剂型能促进其吸收。

现有技术存在将大麻二酚制备成微乳剂形式的报道，但均未公开添加于酒类饮品中。例如，中国专利申请CN103110582A公开了一种大麻酚类化合物微乳剂，其配方包括大麻酚类化合物、油相、表面活性剂、助表面活性剂以及水，该配方中油相的存在虽然能够增加大麻酚类化合物的溶解性，但其一定程度上会增加微乳液乳滴的粒径，这不利于其在人体内的转运和渗透。另外，该专利申请中的微乳剂为直接摄入形式。中国专利申请CN110934757A公开了一种富含大麻二酚的微乳液，其包括大麻二酚、表面活性剂、助表面活性剂和水，该微乳液配方虽然不含有油相组分，但其被用于添加至化妆品中，而非摄入性食品或饮品，因此在具体配方配伍上不会考虑体内的转运、首过代谢以及潜在的摄入毒性等问题。

综上，如何制备大麻二酚含量高，且口服生物利用度高、稳定性好、传递效率高、渗透性强的大麻二酚酒精饮料是目前需要解决的问题。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供一种适合于添加至高度酒精饮料中的大麻二酚微乳剂，通过对微乳剂配方的优化，使得其在添加至酒精饮料中后，既能够保持优异的液滴粒径均一性、分散性、稳定性，而且摄入后口服生物利用度高、传递效率高和渗透性强。另外，本发明还提供一种含有上述大麻二酚微乳剂的高度酒精饮料，其中大麻二酚能够以较高的含量稳定存在于高度酒精饮料中。本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明一方面涉及一种大麻二酚微乳剂，其中，每1000微升微乳剂中包括：

大麻二酚 20-40毫克

溶剂 30-60微升

表面活性剂 600-800微升

纯化水 余量。

优选的，每1000微升微乳剂中包括：

大麻二酚 25-35毫克

溶剂 40-55微升

表面活性剂 650-750微升

纯化水 余量。

其中，

所述溶剂包括乙醇、甘油中的一种或两种；优选的，所述溶剂为乙醇、甘油的混合物，二者的体积比为1:9～9:1，优选1:2～2:1。

所述表面活性剂包括吐温20、聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯中的一种或两种。

本发明通过上述配方的优化，省略了油相助剂，在后续步骤与高度酒混合过程中，依然能够形成均一、稳定分散的乳滴，分析原因可能是高度酒中的酒精成分促进了乳滴的形成和分散。其次，本发明经过配方优化，能够制备出较高大麻二酚含量的酒精饮料。

另外，本发明配方中省略了油相助剂，省略该助剂后可以进一步降低乳滴粒径，这对大麻二酚在体内的转运、吸收等是非常有利的。再者，省略油相助剂还可以改善酒精饮料的口感。

本发明另一方面涉及上述大麻二酚微乳剂的制备方法，具体包括：称取配方量的大麻二酚，加入配方量的溶剂，室温下搅拌5-15分钟；然后，加入配方量的表面活性剂，室温下搅拌5-20分钟；最后，加入配方量的纯化水，继续在室温下搅拌5-20分钟，即得大麻二酚微乳剂。

其中，在上述制备方法中，搅拌速度控制为50-200转/分，优选75-150转/分。

本发明进一步涉及一种含纳米级大麻二酚的高度酒精饮料，其包括：上述大麻二酚微乳剂和高度酒，其中控制二者的混合比例使得最终每毫升高度酒精饮料中含大麻二酚0.5-2毫克，优选含大麻二酚0.75-1.5毫克，更优选1毫克。

其中，所述的高度酒包括高粱酒、白兰地、大米酒、小麦酒；优选高粱酒、白兰地，酒精浓度为40-55度；例如酒精浓度为50-55度的高粱酒，酒精浓度为40-43度的白兰地。

本发明还涉及上述含纳米级大麻二酚的高度酒精饮料的制备方法，其中包括将大麻二酚微乳剂和高度酒混合，并搅拌均匀。其中控制二者的混合比例使得最终每毫升高度酒精饮料中含大麻二酚0.5-2毫克，优选含大麻二酚0.75-1.5毫克，更优选1毫克。

有益效果

本发明提供一种适合于添加至高度酒精饮料中的大麻二酚微乳剂，可添加到不同酒精浓度的高度酒精饮料中，从而生产澄清而不影响本身风味的含纳米级大麻二酚酒精饮料。

本发明通过对微乳剂配方的优化，使得其在添加至酒精饮料中后，既能够保持优异的液滴粒径均一性、分散性、稳定性，同时减少在体内的酶解，促进胃肠道吸收，更可达到缓释和靶向释药的目的。另外，本发明所制备的酒精饮料含有纳米级的大麻二酚，较小的颗粒尺寸可更容易通过血脑屏障，增加体内的吸收率，从而提高大麻二酚的口服生物利用度、传递效率高和渗透性强，而且改善了口感。

本发明经过配方优化，能够制备出较高大麻二酚含量的酒精饮料，其不仅具有抗焦虑、缓解疲劳、提高睡眠质量和提高免疫力等诸多保健功能，同时具有抗氧化和美容的作用，而且生物利用度高，市场前景非常广阔。

附图说明

图1为含大麻二酚高粱酒的数码照片

图2-1为含实施例1大麻二酚高粱酒的粒径分布图

图2-2为含对比例1大麻二酚高粱酒的粒径分布图

图2-3为含对比例2大麻二酚高粱酒的粒径分布图

图3-1为含实施例1大麻二酚高粱酒的电位分布图

图3-2为含对比例1大麻二酚高粱酒的电位分布图

图3-3为含对比例2大麻二酚高粱酒的电位分布图

图4为含实施例1大麻二酚高粱酒的超高效液相质谱总离子流图

图5为含大麻二酚白兰地的数码照片

图6-1为含实施例6大麻二酚白兰地的粒径分布图

图6-2为含对比例1大麻二酚白兰地的粒径分布图

图6-3为含对比例2大麻二酚白兰地的粒径分布图

图7-1为含实施例6大麻二酚白兰地的电位分布图

图7-2为含对比例1大麻二酚白兰地的电位分布图

图7-3为含对比例2大麻二酚白兰地的电位分布图

图8为含实施例6大麻二酚白兰地的超高效液相质谱总离子流图

具体实施方式

为了理解本发明，下面以实施例进一步说明本发明，但不限制本发明。

一、制备实施例

实施例1 30毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚30毫克、乙醇50微升、吐温20 700微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法为：称取30毫克大麻二酚，加入50微升乙醇，于室温搅拌10分钟，速度控制为120转/分；再加入700微升吐温20，于室温搅拌10分钟，速度控制为120转/分；最后加入纯化水至1000微升，于室温搅拌10分钟，速度控制为120转/分，即得大麻二酚微乳剂，该微乳剂呈浅黄色澄清液体。

实施例2 25毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚25毫克、甘油40微升、吐温20 650微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1，制得微乳剂呈浅黄色澄清液体。

实施例3 35毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚35毫克、乙醇30微升、甘油30微升、吐温20 750微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1，制得微乳剂呈浅黄色澄清液体。

实施例4 20毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚20毫克、乙醇30微升、聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯600微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1，制得微乳剂呈透明澄清液体。

实施例5 28毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚28毫克、甘油45微升、聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯680微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1，制得微乳剂呈透明澄清液体。

实施例6 30毫克/毫升大麻二酚微乳剂

大麻二酚30毫克、乙醇30微升、甘油20微升、聚乙二醇(15)-羟基硬脂酸酯700微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1，制得微乳剂呈透明澄清液体。

对比例1

大麻二酚30毫克、乙醇50微升、PEG40氢化蓖麻油700微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1。

对比例2

大麻二酚30毫克、丙二醇50微升、吐温80 700微升、纯化水补足至1000微升。

制备方法同实施例1。

二、应用实施例

应用实施例1含纳米级大麻二酚高粱酒的制备

把实施例1的大麻二酚微乳剂加到高粱酒(酒精浓度﹕50～55度，下同)中，得到每毫升含1毫克大麻二酚的高度酒精饮料，静置30分钟后观察溶液外观情况。其中，以不添加大麻二酚以及添加大麻二酚乙醇溶液作为对比，三者的数码照片如图1所示。从图中可以看出，本申请添加大麻二酚微乳剂的处理(图1C)与不含大麻二酚的高粱酒(图1A)无异，图1B为把大麻二酚乙醇溶液加到高粱酒中，每毫升含1毫克大麻二酚，其同样呈澄清状态。

另外，分别把实施例1、对比例1、对比例2的大麻二酚微乳剂加到高粱酒中，各自得到每毫升含1毫克大麻二酚的高度酒精饮料，静置24h后进行粒径分布、电位分布检测。

粒径分布检测结果如图2-1至2-3所示，其中图2-1为实施例1检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为21.75nm，PDI为0.254，粒径区间分布较窄。图2-2为对比例1检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为51.37nm，PDI为0.150；图2-3为对比例2检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为36.65nm，PDI为0.127。可见，本申请实施例1在平均粒径以及粒径区间分布方面均优于对比例1和对比例2。

电位分布检测结果如图3-1至3-3所示，其中图3-1为实施例1检测结果，结果显示实施例1平均电位为-4.52mV，标准差为2.88mV。图3-2为对比例1检测结果，结果显示对比例1平均电位为-3.73mV，标准差为3.02mV；图3-3为对比例2检测结果，结果显示对比例2平均电位为-1.19mV，标准差为2.92mV。可见，本申请实施例1在平均电位和标准差方面均优于对比例1和对比例2，乳滴在溶液中能更为稳定的存在。

此外，将实施例1的大麻二酚微乳剂加到高粱酒中，得到每毫升含0.1毫克大麻二酚的液体，静置24h后进行超高效液相质谱总离子流检测。利用超高效液相-质谱(UHPLC-MS)进行检测，UHPLC-MS检测分析条件为：色谱柱Waters Acquity BEH C

应用实施例2含纳米级大麻二酚白兰地的制备

把实施例6的大麻二酚微乳剂加到白兰地(酒精浓度﹕40～43度，下同)中，得到每毫升含1毫克大麻二酚的高度酒精饮料，静置30分钟后观察溶液外观情况。其中，以不添加大麻二酚以及添加大麻二酚乙醇溶液作为对比，三者的数码照片如图5所示。从图中可以看出，本申请添加大麻二酚微乳剂的处理(图5C)与不含大麻二酚的白兰地(图5A)无异，图5B为把大麻二酚乙醇溶液加到白兰地中，每毫升含1毫克大麻二酚，其出现混浊的情况。这表明，本申请的微乳剂可增加大麻二酚的溶解度。

另外，分别把实施例6、对比例1、对比例2的大麻二酚微乳剂加到白兰地中，各自得到每毫升含1毫克大麻二酚的高度酒精饮料，静置24h后进行粒径分布、电位分布检测。

粒径分布检测结果如图6-1至6-3所示，其中图6-1为实施例6检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为21.33nm，PDI为0.231，粒径区间分布较窄。图6-2为对比例1检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为74.96nm，PDI为0.163；图6-3为对比例2检测结果，结果显示大麻二酚乳滴平均粒径为33.47nm，PDI为0.157。可见，本申请实施例6在平均粒径以及粒径区间分布方面均优于对比例1和对比例2。

电位分布检测结果如图7-1至7-3所示，其中图7-1为实施例6检测结果，结果显示实施例6平均电位为-7.28mV，标准差为2.97mV。图7-2为对比例1检测结果，结果显示对比例1平均电位为-3.80mV，标准差为2.94mV；图7-3为对比例2检测结果，结果显示对比例2平均电位为-2.89mV，标准差为3.68mV。可见，本申请实施例6在平均电位和标准差方面均优于对比例1和对比例2，乳滴在溶液中能更为稳定的存在。

此外，将实施例6的大麻二酚微乳剂加到白兰地中，得到每毫升含0.1毫克大麻二酚的液体，静置24h后进行超高效液相质谱总离子流检测。利用超高效液相-质谱(UHPLC-MS)进行检测，UHPLC-MS检测分析条件为：色谱柱Waters Acquity BEH C

由此可见，本申请的大麻二酚微乳剂可添加到不同酒精浓度的酒精饮料，外观澄清而不影响酒精饮料本身的风味。而且，添加后相较于对比例微乳剂体系，本申请体系中大麻二酚的粒径分布较为均一，分散性稳定性好，预期体内转运、渗透性好，首过代谢较低。

上述实例仅仅是对本发明的进一步解释，并不是对本发明的限定，通过将上述方案进行简单的调整进而得到的方案，同样在本申请的保护范围之内。