包含抗坏血酸衍生物的口腔护理组合物

技术领域

在一个方面中，本公开内容涉及使牙齿更白的口腔护理组合物。在一个方面中，本文所述的口腔护理组合物包含抗坏血酸衍生物作为牙齿增白剂。在另一个方面中，本文所述的口腔护理组合物直到使用是稳定的，价格合理，安全，易于使用，并且不需要特殊设备或受过培训的人员来施加。

背景技术

食品、烟草、药物、饮料例如咖啡、茶和红酒随着时间使牙齿着色。增白牙齿可以通过使用牙齿增白产品来实现。这些年来已经开发了口腔护理组合物和方法来增白牙齿。一些最常见的用于增白牙齿的口腔护理组合物包含过氧化物衍生物。过氧化物化合物可以漂白牙齿，除去牙渍和杀死致龋细菌。然而，化合物稳定性的缺乏、成本、对牙齿和牙龈的粗糙性代表了可用方法的缺点。消费者越来越转向其口腔护理产品内的“天然”成分。“天然”成分应理解为“天然来源的”和“天然衍生的”成分。

因此，显然需要用于牙齿增白的天然口腔护理组合物，其直到使用是稳定的，价格合理，安全，易于使用，并且其不需要特殊设备或受过培训的人员来施加。

发明内容

本公开内容涉及用于增白牙齿的口腔护理组合物。本公开内容的口腔护理组合物包含还原剂作为牙齿增白剂。常规的增白剂被认为充当氧化剂(接受电子)来漂白牙渍。不受理论的束缚，抗坏血酸及其衍生物能够通过充当还原剂(失去电子)来漂白牙渍。在一些方面中，本文所述的口腔护理组合物在提供防止牙齿腐蚀的保护的缓冲口腔护理组合物中包含增白剂。

在一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物不包含诸如以下的漂白剂或增白剂：过氧化氢或过氧化氢源，例如过氧化脲、或金属亚氯酸盐或过氧化物盐或络合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐)、或过硫酸盐(例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)、或过氧化氢聚合物复合物(例如，过氧化物-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物)。

在一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物包含抗坏血酸衍生物作为增白剂。抗坏血酸是一种天然水溶性维生素，通常称为维生素C。抗坏血酸作为通常表示为“l”(对于“左旋”)和“d”(对于“右旋”)的两种对映体存在。“l”异构体是最常遇到的异构体。抗坏血酸也称为L(+)-抗坏血酸或l-抗坏血酸。

在一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物包含选自以下的抗坏血酸衍生物：L-抗坏血酸、抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁(也称为：抗坏血酸磷酸酯镁或抗坏血酸磷酸酯镁盐)、L-抗坏血酸2-磷酸盐倍半镁盐水合物、(+)L-抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠(也称为：抗坏血酸磷酸酯钠盐、l-抗坏血酸磷酸酯钠、2-磷酰-L-抗坏血酸三钠盐、L-抗坏血酸2-磷酸三钠盐或L-抗坏血酸-2-磷酸酯钠)、抗坏血酸-2-葡糖苷、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯及其组合。

在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物呈选自以下的形式：牙膏、洁齿剂、漱口水、漱口液、局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物呈选自以下的形式：牙条、珠粒、带状牙膏、涂剂、牙线、口香糖、锭剂和牙粉。

在又一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含抗牙斑剂、防牙龈炎剂、防恶臭剂、抗牙垢剂、抗牙结石剂、防侵蚀剂和/或其组合。任选地，本公开内容的口腔护理组合物可以包含磨料、表面活性剂、粘度和流变改性剂、保湿剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、防腐剂和/或其组合。任选地，本公开内容的口腔护理组合物包含水。任选地，本公开内容的口腔护理组合物可以包含颜料、乳浊剂、聚合物复合物、表面活性剂、碳酸氢盐、pH调节剂、泡沫调节剂、增稠剂、抗菌剂、防龋剂、氟离子源、亚锡离子源、锌离子源和/或其组合。

在一个方面中，本公开内容的组合物包含相对大量的硬脂酸钠。不受理论的束缚，相对大量的硬脂酸钠可以帮助牙膏变色，该变色可以在抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸磷酸酯钠或钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯)的存在下发生。

在又一个方面中，本公开内容的组合物例如组合物1.0及以下等等的任一者可以用于除去表面牙釉质牙渍(例如，非内源性牙渍除去)的方法中。在一个方面中，不受理论的束缚，抗坏血酸衍生物上的磷酸盐可以有助于从牙釉质表面除去牙渍，同时脂肪酸链可以有助于将衍生物锚定到表面以执行该任务。

具体实施方式

应理解，本公开内容的前述一般性描述和以下详细描述二者均仅是示例性和说明性的，而不是对要求保护的本公开内容的限制。

如本文所使用的，除非另外具体说明，否则单数的使用包括复数。如通篇所使用的，范围用作用于描述该范围内的每个值和各个值的简写。可以选择该范围内的任何值作为范围的终点。如本文所使用的，包括数种异构体或立体异构体的化合物的使用包括该化合物的所有异构体形式。

除非另有说明，否则本说明书中给出的所有口腔护理组合物组分的百分比均基于100％的总口腔护理组合物或制剂重量按重量计算。

如本文所使用的，“口腔护理组合物”是指其预期用途包括口腔护理、口腔卫生和/或口腔外观，或者其预期使用方法包括施用至口腔的组合物，并且是指对于局部施用至口腔以及对于为牙齿和/或口腔提供益处的可口且安全的组合物。因此，术语“口腔护理组合物”具体地排除高毒性、不可口或在其他方面不适合施用至口腔的组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中持续足以影响预期效用的时间。如本文所公开的口腔护理组合物可以用于非人类哺乳动物例如伴侣动物(例如，狗和猫)以及可以供人类使用。在一些实施方案中，如本文所公开的口腔护理组合物供人类使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中，本公开内容提供漱口水制剂。

如本文所使用的，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂例如漱口水或洁齿剂的相关浓度下安全且可口的材料。

如本文所使用的，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何载剂。当口腔可接受的载体保留在口中而不吞咽持续足以允许如本文所要求的与牙齿表面的有效接触的时间时，在本文所公开的量下对哺乳动物无害。通常，即使被无意吞咽，口腔可接受的载体也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一者或更多者：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、矫味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶、及其混合物。

口腔护理组合物进一步定义为这样的产品：在正常使用过程期间，其不是为了有意吞咽的特定治疗剂的全身施用的目的，而是为了口腔活性的目的而保留在口腔中持续足以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。这样的口腔护理组合物的实例包括但不限于牙膏、洁齿剂、漱口水、漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙条、珠粒、涂剂、牙线、带状牙膏、口香糖、锭剂、牙粉等。

如本文所使用的，术语“牙膏”是指用于牙刷上以清洁牙齿的糊剂、凝胶、乳剂。应理解，牙膏例如通常将在使用时用水稀释，而漱口液通常将不会。

如本文所使用的，除非另有说明，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以呈任何期望的形式，例如深条纹、表面条纹、多层、糊剂周围有凝胶、或其任意组合。或者，口腔护理组合物可以为从隔开的腔室分配器分配的两相。

如本文所使用的，术语“漱口水”或“漱口液”是指特性上基本为液体的口腔护理组合物，例如喷雾剂或冲洗液。在这样的制剂中，口腔护理组合物通常具有包含水或水和醇混合物的水相。此外，在多个实施方案中，口腔护理组合物包含如下所述的保湿剂和表面活性剂。通常，水与醇的重量比在1:1至20:1，优选3:1至10:1，并且更优选4:1至6:1的范围内。这种类型的制剂中的水和醇混合物的总量的量通常为制剂的70重量％至99.9重量％。在多个实施方案中，醇通常为乙醇或异丙醇。

如本文所使用的，术语“局部用口腔凝胶”是指制备并立即转移至保持牙托(例如用于保持增白凝胶的那些)中的混合物，并且人可以佩戴该牙托持续有效的时间段。与混合物接触的牙齿将得到治疗。为了与保持牙托一起使用，混合物可以呈低粘度液体或凝胶的形式。在某些实施方案中，本公开内容的增白剂被配制在包含聚丙烯酸的交联共聚物(

如本文所使用的，术语“涂剂”是指以涂剂制剂施加至牙齿的储备溶液或储备溶液与水的混合物，例如，其中凝胶可以在牙齿上停留延长的时间段用于有效治疗。当口腔护理组合物成凝胶或涂剂的形式时，则本公开内容的口腔护理组合物为粘性液体，优选凝胶，其在储存期间保持其稠度使得产品能够用软涂敷器笔或刷子涂刷到牙齿表面上。在某些实施方案中，本公开内容的增白剂被配制在包含疏水共聚物的口腔护理组合物中，所述疏水共聚物包括以下中的至少一者：辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物、VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、三十烷基聚乙烯吡咯烷酮共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物(以名称

如本文所使用的，术语“义齿清洁剂”是指在义齿离开口时用于义齿的清洁剂。如本文所使用的，术语“牙条”是指直接置于牙齿的一次性条，其包含牙釉质安全的增白凝胶。如本文所使用的，术语“牙粉”是指用于清洁牙齿的粉末。如本文所使用的，术语“带状牙膏”是指以带状物形式分配的牙膏。如本文所使用的，术语“活性物”是指在施加至目标组织时为目标组织提供益处或改善的化合物。活性物可以以任何口腔护理制剂的形式例如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、牙条、喷雾剂、口香糖、或本领域已知的任何其他形式递送。术语“活性物”和“试剂”在本公开内容中可互换使用。如本文所使用的，“牙齿”是指天然牙齿、义齿、牙板、填充物、牙帽、牙冠、牙桥、牙科植入物等，以及永久或临时固定在口腔内的任何其他硬表面牙科假体。如本文所使用的，“增白”是指牙齿视觉外观的变化，其中牙齿具有更亮的色调。如本文所使用的，“施加”是指将本公开内容的口腔护理组合物放置成与牙齿表面接触的任何方法。

如本文所使用的，本领域技术人员将理解，“抗坏血酸盐”在文献中可以被称为若干名称。如本文所使用的，本公开内容的“抗坏血酸衍生物”包括所引用化合物的所有异构体、非对映体和对映体。

增白剂

本公开内容提供了包含增白剂的口腔护理组合物，所述增白剂包含抗坏血酸衍生物。通常，本公开内容的抗坏血酸衍生物可以为选自以下的任一者：L-抗坏血酸、抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-磷酸盐倍半镁盐水合物、(+)L-抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸-2-葡糖苷、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯。

在一个方面中，本公开内容的抗坏血酸衍生物为抗坏血酸磷酸酯钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯。在另一个方面中，口腔护理组合物中的抗坏血酸衍生物的含量为口腔护理组合物总重量的0.5重量％至5重量％。在一些方面中，口腔护理组合物中的抗坏血酸衍生物的含量为口腔护理组合物总重量的约0.5重量％、或约0.75重量％、或约1重量％、或约1.25重量％、或约1.5重量％、约1.75重量％、或约2重量％、或约2.25重量％、或约2.5重量％、或约2.75重量％、或约3重量％、或约3.25重量％、或约3.5重量％、或约3.75重量％、或约4重量％、或约4.25重量％、或约4.5重量％、或约4.75重量％、或约5重量％。

在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，其中所述组合物包含选自抗坏血酸磷酸酯钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯及其组合的增白剂。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，其中所述组合物以相对于总口腔护理组合物的0.5重量％至5重量％的量包含为抗坏血酸磷酸酯钠的增白剂。

在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，其中口腔护理组合物包含为抗坏血酸磷酸酯钠的增白剂，例如，其中相对于总口腔护理组合物，抗坏血酸磷酸酯钠的量为约1.0重量％至约3.0重量％。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的约1.5重量％的量包含为抗坏血酸磷酸酯钠的增白剂。

在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的约2.5重量％的量包含为抗坏血酸磷酸酯钠的增白剂。

在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的0.5重量％至5重量％的量包含为6-棕榈酸抗坏血酸酯的增白剂。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的约1.5重量％的量包含为6-棕榈酸抗坏血酸酯的增白剂。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的约2.5重量％的量包含为6-棕榈酸抗坏血酸酯的增白剂。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物以相对于总口腔护理组合物的1.0重量％至3.0重量％的量包含为6-棕榈酸抗坏血酸酯的增白剂。

在一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物不含过氧化物或非抗坏血酸衍生物的化学增白剂。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂，其中增白剂包含抗坏血酸盐。

例如，在一个方面中，本公开内容的口腔护理组合物包含选自以下的一种或更多种抗坏血酸盐：抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-磷酸盐倍半镁盐水合物、(+)L-抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂，其中增白剂包含选自以下的抗坏血酸衍生物：L-抗坏血酸、抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-磷酸盐倍半镁盐水合物、(+)L-抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸-2-葡糖苷、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂，其中增白剂包含抗坏血酸磷酸酯钠。在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂并且包含口腔可接受的载体，其中增白剂包含抗坏血酸磷酸酯钠。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含抗坏血酸磷酸酯钠、口腔可接受的载体并且还包含选自以下的一种或更多种成分：pH调节剂、防侵蚀剂、泡沫调节剂、增稠剂、矫味剂、抗菌剂、脱敏剂、防龋剂、氟离子源、抗牙结石剂、磨料、防斑剂、抗牙垢剂、聚合物复合物、表面活性剂、保湿剂和/或其组合。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂，其中增白剂包含6-棕榈酸抗坏血酸酯。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂和口腔可接受的载体，其中增白剂包含6-棕榈酸抗坏血酸酯。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含增白剂和口腔可接受的载体，其中增白剂包含6-棕榈酸抗坏血酸酯，以及其中口腔护理组合物还包含选自以下的一种或更多种成分：pH调节剂、防侵蚀剂、泡沫调节剂、增稠剂、矫味剂、抗菌剂、脱敏剂、防龋剂、氟离子源、抗牙结石剂、磨料、防斑剂、抗牙垢剂、聚合物复合物、表面活性剂、保湿剂和/或其组合。

在又一些实施方案中，本公开内容提供了使用涂敷器递送本公开内容的口腔护理组合物的方法，其中涂敷器为笔并且该笔储存在口腔护理器具内。在一些实施方案中，在将口腔护理组合物施加至牙齿之前将笔从口腔护理器具移出。在一些实施方案中，可以在刷牙之后将口腔护理组合物施加至牙齿。在一些实施方案中，可以在用口腔护理器具刷牙之后将口腔护理组合物施加至牙齿。

在一个实施方案中，本公开内容还提供了用于使用根据本公开内容的口腔护理组合物增白牙齿表面的方法。在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿表面的方法，所述方法包括向牙齿表面施加安全且有效量的本公开内容的口腔护理组合物，其中口腔护理组合物包含增白剂以及其中增白剂包含抗坏血酸衍生物。

在一个实施方案中，本公开内容提供了用于增白牙齿表面的方法，所述方法包括向牙齿表面施加安全且有效量的本公开内容的口腔护理组合物，在其中增白剂和口腔可接受的载体，以及其中增白剂包含抗坏血酸衍生物。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括将有效量的本文所述的口腔护理组合物施加至有此需要的受试者的口腔。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括：使牙齿表面与本公开内容的口腔护理组合物接触持续足以增白牙齿表面的持续时间。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括：使牙齿表面与包含增白剂的口腔护理组合物接触，以及其中增白剂为抗坏血酸衍生物。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了使用包含增白剂的口腔护理组合物增白牙齿表面的方法，以及其中增白剂为选自以下的抗坏血酸衍生物：L-抗坏血酸、抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-磷酸盐倍半镁盐水合物、抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸-2-葡糖苷、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯和/或其组合。

在另外的实施方案中，本公开内容是使用包含增白剂的口腔护理组合物增白牙齿表面的方法，其中增白剂为抗坏血酸衍生物，以及其中口腔护理组合物不含其他增白剂，例如过氧化物、过碳酸盐、过酸、过硫酸盐衍生物和/或其组合。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了使用包含增白剂的口腔护理组合物增白牙齿表面的方法，其中增白剂为抗坏血酸衍生物，其中口腔护理组合物还包含一种或更多种口腔可接受的载体。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了增白牙齿表面的方法，所述方法包括：使牙齿表面与口腔护理组合物接触，其中口腔护理组合物包含增白剂，其中增白剂为抗坏血酸衍生物，以及其中所述组合物还包含选自以下的一种或更多种成分：磨料、防斑剂、抗牙垢剂、抗牙结石剂、聚合物复合物、表面活性剂、保湿剂、pH调节剂、泡沫调节剂、增稠剂、矫味剂、抗菌剂、脱敏剂、防龋剂、氟离子源、防侵蚀剂和/或其组合。

在另外的实施方案中，本公开内容是使用口腔护理组合物增白牙齿表面的方法，其中口腔护理组合物包含增白剂以及其中增白剂为抗坏血酸衍生物，以及其中所述组合物还包含以下中的一者或更多者：氟离子源、锌离子源、亚锡离子源和/或其组合。

在另外的实施方案中，本公开内容提供了使用口腔护理组合物增白牙齿表面的方法，其中口腔护理组合物包含增白剂，以及其中增白剂为选自6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠及其组合的抗坏血酸衍生物。

在又一个实施方案中，本文所述的方法可以包括直接施加口腔护理组合物，包括冲洗、喷涂和刷牙。在一些实施方案中，施加口腔护理组合物包括使用有助于将抗坏血酸衍生物增白剂与牙齿表面的接触保持足够时间以允许增白的施加装置。合适的施加装置包括牙托、口腔件、牙线、纤维、薄片、牙条和洁牙带。牙条包含聚合物、天然和合成的织造材料、非织造材料、箔、纸、橡胶和/或其组合。在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物利用“涂抹”技术来施加。用本公开内容的口腔护理组合物涂覆诸如刷子或抹刀的小型施加装置，将其置于牙齿表面上。

在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物呈选自以下的形式：洁齿剂(例如，牙膏)、漱口水、漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙条、珠粒、涂剂、牙线、片剂、带条、带状牙膏、口香糖、锭剂和牙粉。

在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含一种或更多种抗坏血酸衍生物，并且还包含氟离子源。

在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含一种或更多种抗坏血酸衍生物，还包含锌离子源。

在一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含一种或更多种抗坏血酸衍生物，还包含亚锡离子源。

口腔护理组合物成分

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种磨料试剂。磨料的作用是充当口腔护理组合物内的抛光剂。在一些实施方案中，磨料试剂包括但不限于二氧化硅(呈硅胶、水合二氧化硅、珍珠岩、高清洁力二氧化硅、核壳二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂磨料如脲-甲醛缩合产物、磷酸二钙、焦磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化铝、正磷酸二钙二水合物、正焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、沉淀碳酸钙。磨料的平均颗粒尺寸通常为约0.1μm至约30μm，例如约1μm至约20μm或约5μm至约15μm。在一些实施方案中，一种或更多种磨料以口腔护理组合物总重量的约0.1重量％至约60重量％的量存在。在一些实施方案中，磨料为焦磷酸钙。在一些实施方案中，焦磷酸钙以口腔护理组合物总重量的约5重量％至约50重量％的量存在。在一些实施方案中，磨料为以名称Perlite 

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种防斑剂。在一些实施方案中，防斑剂包括焦磷酸四钠(TSPP)、焦磷酸二钠(SAPP)、三焦磷酸钠(STPP)、六偏磷酸钠(SHMP)、或柠檬酸锌。

在一些实施方案中，一种或更多种防斑剂以口腔护理组合物总重量的约0.1重量％至约60重量％的量存在。

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种表面活性剂。表面活性剂的作用是增强口腔护理组合物的稳定性并在搅拌期间产生泡沫，这确保了对口腔进行清洁。在一些实施方案中，表面活性剂包括阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或两性表面活性剂。

合适的阴离子表面活性剂包括但不限于C

合适的非离子表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根、膦酸根)的C

在一些实施方案中，表面活性剂为以名称

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种增稠剂。在一些实施方案中，增稠剂包括但不限于：卡波姆(也称为羧乙烯基聚合物)，角叉菜胶(也称为爱尔兰藓，并且更特别地为角叉菜胶(ι-角叉菜胶))，高分子量聚乙二醇(例如

在一些实施方案中，增稠剂为增稠二氧化硅或黄原胶和/或其组合。在一些实施方案中，增稠剂以口腔护理组合物总重量的约0.1重量％至约90重量％的总量存在。在一些实施方案中，一种或更多种任选的增稠剂以口腔护理组合物总重量的约1重量％至约50重量％的总量存在。在一些实施方案中，一种或更多种任选的增稠剂以口腔护理组合物总重量的约5重量％至约35重量％的总量存在。

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种保湿剂。在一些实施方案中，保湿剂包括多元醇例如植物精制甘油、非结晶山梨糖醇、木糖醇或低分子量聚乙二醇(PEG)或聚氧乙烯。在一些实施方案中，保湿剂为非结晶山梨糖醇、植物甘油或聚氧乙二醇和/或其组合。高分子量PEG是合适的，包括平均分子量为约200,000至约7,000,000，例如约500,000至约5,000,000或约1,000,000至约2,500,000的那些。一种或更多种PEG任选地以口腔护理组合物总重量的约0.1％至约10％，例如约0.2重量％至约5重量％或约0.25重量％至约2重量％的总量存在。

本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种粘附剂。粘附剂的作用是确保口腔护理组合物保留在口腔表面上。在一些实施方案中，粘附剂包括粘合剂、成膜材料、粘度增强剂、亲水性有机聚合物、疏水性有机聚合物、有机硅树胶、有机硅粘合剂、二氧化硅和/或其组合。粘附剂优选地以口腔护理组合物总重量的约0.01重量％至约75重量％，任选地约1重量％至约40重量％的水平存在。

在一个实施方案中，除了抗坏血酸衍生物(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)之外，本公开内容的口腔护理组合物还可以包含至少一种疏水聚合物载体，并且其中口腔护理组合物不含水。如应用于聚合物以及如本文所用的术语疏水性或水不溶性是指在25℃下水溶解度为每100克水小于一克的基本上非水性的聚合物。在某些实施方案中，本公开内容的组合物包含至少一种疏水聚合物载体和至少一种增白剂，其中疏水聚合物载体为有机硅压敏粘合剂，其中增白剂为抗坏血酸衍生物。例如，相对于口腔护理组合物的总重量，抗坏血酸衍生物可以以范围为约0.5重量％至约5.0重量％的量存在于口腔护理组合物中。

在多个实施方案中，疏水聚合物与本文所述的至少一种增白剂(例如，6-棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯钠)相容。在某些实施方案中，选择疏水聚合物用于载体以产生具有范围为约1,000cPs至约900,000cPs，例如约10,000cPs至约900,000cPs或约10,000cPs至约100,000cPs的粘度的牙齿增白口腔护理组合物。根据某些示例性实施方案可以使用的一类疏水聚合物包括硅氧烷聚合物，其在本领域通常也被称为“有机硅”聚合物，例如有机硅压敏粘合剂(PSA)。在本文公开的某些实施方案中，载体中的疏水聚合物为增白剂可以分散在其中且为本领域公知的那些。例如，有机硅聚合物可以是市售的。在多个实施方案中，基于有机硅的疏水聚合物为聚有机硅氧烷，例如聚二甲基硅氧烷。在一个实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可以包含交聚维酮(聚[N-乙烯基-2-吡咯烷酮])作为粘附增强剂。交聚维酮可以以相对于牙齿增白口腔护理组合物总重量的范围为约10重量％至约30重量％，例如范围为约15重量％至约25重量％、或范围为口腔护理组合物总重量的约18重量％至约25重量％的量存在于口腔护理组合物中。在另一个实施方案中，本文公开的口腔护理组合物还可以包含N-乙烯基杂环聚合物。N-乙烯基杂环聚合物衍生自N-杂环乙烯基单体或者诸如N-乙烯基酰亚胺或N-乙烯基内酰胺的特定单体。一种优选的聚合物为聚N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮(PVP)。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种抗氧化剂。在一些实施方案中，抗氧化剂可以选自：丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、槲皮素、芦丁、儿茶素、水溶性维生素E(trolox)、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、2,4-二羟基苯甲酸、间甲氧基苯甲酸、间羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸、亚锡化合物、焦亚硫酸钾或焦亚硫酸钠、丁基化羟基甲苯(BHT)、硫酸铵、本草抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含选自以下的至少一种防侵蚀剂：为防侵蚀剂的氟化钠、精氨酸、精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐、单氟磷酸钠、柠檬酸钾、磷酸钛、氧化锌、柠檬酸锌、柠檬酸锌三水合物、锌赖氨酸氯化物络合物、锌精氨酸氯化物络合物。相对于口腔护理组合物的总重量，防侵蚀剂或其组合可以以范围为约0.2重量％至约10.0重量％的量存在于口腔护理组合物中。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含选自以下的至少一种防腐剂：为防腐剂的苯甲醇、氯己定、苯甲酸、苯甲酸盐、季铵化合物(例如苯扎氯铵)。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含选自以下的至少一种抗微生物剂：三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐；锌离子源和亚锡离子源，例如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡；铜(II)化合物，例如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，例如邻苯二甲酸镁单钾(magnesium monopotassium phthalate)；血根碱；季铵化合物，例如氯化烷基吡啶

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含选自以下的至少一种抗牙垢(抗牙结石)剂：磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸以及这些试剂中任一者的盐，例如其碱金属盐和铵盐。可用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和/或其组合，其中钠可以任选地被钾或铵替代。抗牙结石剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，例如可从ISP,Wayne,N.J以Gantrez

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种亚锡离子源。亚锡离子可以充当牙周活性物、抗牙垢剂、防龋剂或牙齿脱敏剂。在一些实施方案中，亚锡离子源可以选自：氟化亚锡，其他卤化亚锡如氯化亚锡二水合物，有机羧酸亚锡盐例如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡，乙醛酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)，和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种氟离子源。氟离子可以充当防龋剂。在一些实施方案中，氟离子源可以选自：钾、钠和铵的氟化物和单氟磷酸盐、单氟磷酸钠、氟化亚锡、氟化铟和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种锌离子源。锌离子可以充当防恶臭剂。在一些实施方案中，锌离子源可以选自：氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种着色剂源。在一些实施方案中，着色剂源可以选自：颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射率的试剂例如珠光剂。在多个实施方案中，着色剂可操作以在牙齿表面上提供白色或浅色涂层，充当牙齿表面上已被口腔护理组合物有效接触的位置的指示剂，和/或改变口腔护理组合物的外观，特别是颜色和/或不透明度，从而增强对消费者的吸引力。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种矫味剂。例如，本公开内容的口腔护理组合物可以包含口腔护理组合物总重量的0.1重量％至2.0重量％的矫味剂。在一些实施方案中，矫味剂可以为可操作以增强口腔护理组合物的味道的任何材料和/或材料的组合，例如任何口腔可接受的天然或合成矫味剂(例如，矫味油、矫味醛、酯、醇、类似材料和/或其组合)。矫味剂包括香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、胡椒薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、果油和香精(包括来源于柠檬、桔、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝的那些)、源自豆类和坚果的矫味剂(例如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁)、吸附的和包封的矫味剂和/或其组合。还涵盖在本文的矫味剂内的为在口中提供其他感官效果(包括清凉或温热效果)的成分。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种甜味剂。本公开内容的口腔护理组合物可以包含口腔护理组合物总重量的0.1重量％至2.0重量％的甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂包括右旋糖、蔗糖、聚右旋糖、麦芽糖、糊精、干转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强力甜味剂、环己基氨基磺酸盐、二氢查尔酮、甜叶菊、糖化的甜叶菊葡糖苷和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种口感剂。在一些实施方案中，口感剂包括在使用本公开内容的口腔护理组合物期间赋予期望质地或其他感觉的材料。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种pH调节剂。pH调节剂的作用是将口腔护理组合物保持在口腔可接受的pH范围内。在一些实施方案中，pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和将pH控制在期望范围内的缓冲剂。口腔可接受的pH调节剂包括羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐、柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐、咪唑和/或其组合。本公开内容的口腔护理组合物可以包含粘度调节剂。粘度调节剂的作用是确保口腔护理组合物是均匀的。在一些实施方案中，粘度调节剂包括矿物油、矿脂、粘土和有机改性粘土、二氧化硅和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种泡沫调节剂。泡沫调节剂的作用是在混合时产生泡沫，这有助于口腔护理组合物在口腔中的分散。在一些实施方案中，泡沫调节剂包括月桂酰肌氨酸钠、月桂酰硫酸钠粉末、聚乙二醇(PEG)(也称为聚氧乙烯)。高分子量PEG是合适的，包括平均分子量为约200,000至约7,000,000，例如约500,000至约5,000,000或约1,000,000至约2,500,000的那些。一种或更多种PEG任选地以口腔护理组合物总重量的约0.1重量％至约10重量％，例如约0.2重量％至约5重量％或约0.25重量％至约2重量％的总量存在。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种唾液刺激剂。唾液刺激剂的作用是防止口变干。在一些实施方案中，唾液刺激源包括食品酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸(rilalic acid)、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸，和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种清新剂。在一些实施方案中，口气清新剂包括锌盐例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌，α-紫罗兰酮，和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少脱敏剂。在一些实施方案中，脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐和/或其组合。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种营养素剂。在一些实施方案中，营养素包括维生素、矿物质、氨基酸和/或其组合。维生素包括维生素D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮和/或其组合。营养补充剂包括氨基酸、精氨酸、L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-肉毒碱、亲脂物质、胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸、鱼油(包括其组分如Ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、辅酶Q10和/或其组合。本公开内容的口腔护理组合物可以包含中性氨基酸，其中中性氨基酸选自丙氨酸、氨基丁酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸和/或其组合；其中优选选自甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和/或其组合；以及其中中性氨基酸以口腔护理组合物总重量的0.1重量％至5重量％的量存在。

在另一个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含至少一种抗炎剂。在一些实施方案中，抗炎剂包括甾体类药剂如氟轻松和氢化可的松以及非甾体类药剂(NSAID)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林(aspmn)、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟基保泰松和保泰松和/或其组合。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含选自以下的至少一种成分：保湿剂、磨料、表面活性剂、增稠剂、泡沫调节剂、防斑剂、防腐剂、防侵蚀剂、抗牙斑剂、甜味剂、水及其组合。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至70重量％的至少一种保湿剂、约0.10重量％至约60重量％的至少一种磨料、0.01重量％至20重量％的至少一种阴离子表面活性剂、0.01重量％至20重量％的至少一种非离子表面活性剂、0.01重量％至20重量％的至少一种两性表面活性剂、0.10重量％至90重量％的至少一种增稠剂、0.10重量％至10重量％的至少一种泡沫调节剂、0.10重量％至60重量％的至少一种防斑剂、0.20重量％至1重量％的至少一种防腐剂、0.10重量％至10重量％的至少一种防侵蚀剂、0.01重量％至5重量％的至少一种抗牙斑剂、0.10重量％至2重量％的至少一种甜味剂和/或其组合，其中重量基于组合物的总重量。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至70重量％、或0.10重量％至1重量％、或1重量％至5.5重量％、或5.5重量％至20重量％、或20重量％至40重量％、或40重量％至46重量％、或45重量％至53重量％、或50重量％至60重量％、或61.00重量％至68.00重量％的至少一种保湿剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至60重量％、或约0.10重量％至10重量％、或5重量％至7.5重量％、或约10.00重量％至15.00重量％、或15.00重量％至21.00重量％、或21.00重量％至35.00重量％、或7.00重量％至17.00重量％、或35.00重量％至51.00重量％、或51.00重量％至60.00重量％的至少一种磨料。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.01重量％至20重量％、或0.01重量％至0.7重量％、或0.45重量％至0.7重量％、或0.7重量％至1重量％、或1.00重量％至10重量％、或10重量％至15.5重量％、或4.2重量％至5重量％、或15.5重量％至20重量％的至少一种阴离子表面活性剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.01重量％至20重量％、或0.01重量％至0.05重量％、或0.04重量％至1重量％、或1重量％至3重量％、或3重量％至5重量％、或5重量％至7重量％、或7重量％至14重量％、或14重量％至20重量％的至少一种非离子表面活性剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.01重量％至20重量％、或0.01重量％至1.00重量％、或1.00重量％至1.6重量％、或1.5重量％至2重量％、或2重量％至2.6重量％、或2.5重量％至3重量％、或3重量％至5重量％、或5重量％至7重量％、或7重量％至14重量％、或14重量％至20重量％的至少一种两性表面活性剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.1重量％至90重量％、或0.1重量％至5.5重量％、或5.5重量％至7.5重量％、或7.5重量％至15.5重量％、或1.5重量％至5.5重量％、或0.2重量％至0.5重量％、或0.4重量％至1.5重量％、或1.5重量％至2.5重量％、或2.5重量％至3.5重量％、或3.5重量％至5重量％、或5重量％至5.5重量％、或5.5重量％至7重量％、或7重量％至8重量％、或7.2重量％至12.8重量％、或15.5重量％至35.5重量％、或35.5重量％至55.5重量％、或55.5重量％至75.5重量％、或75.5重量％至85.5重量％、或85.5重量％至90重量％的至少一种增稠剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至10重量％、或1重量％至2重量％、或2重量％至3.5重量％、或3.5重量％至5重量％、或5重量％至6重量％的至少一种泡沫调节剂。相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.1重量％至60重量％、或0.1重量％至0.45重量％、或0.45重量％至5.45重量％、或5.45重量％至10.65重量％、或10.65重量％至20.85重量％、或20.85重量％至40重量％、或40重量％至50重量％、或50重量％至60重量％的至少一种防斑剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.20重量％至1重量％、或0.2重量％至0.45重量％、或0.45重量％至0.55重量％、或0.55重量％至0.85重量％、或0.85重量％至1重量％的至少一种防腐剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至10重量％、或0.55重量％至0.85重量％、或0.10重量％至0.2重量％、或0.2重量％至0.5重量％、或0.2重量％至0.35重量％、或0.35重量％至0.65重量％、或0.65重量％至0.85重量％、或0.85重量％至1重量％的至少一种防侵蚀剂。

在一些实施方案中，相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.01重量％至50重量％、或0.01重量％至0.5重量％、或0.5重量％至1重量％、或1重量％至5重量％、或5重量％至10重量％、或10重量％至20重量％、或20重量％至30.2重量％、或30.2重量％至40重量％、或40重量％至50重量％的至少一种抗牙斑剂。

相对于总口腔护理组合物，本公开内容的口腔护理组合物可以包含0.10重量％至2重量％、或0.1重量％至0.4重量％、或0.4重量％至1重量％、或1重量％至1.2重量％、或1.2重量％至1.7重量％、或1.7重量％至2重量％的至少一种甜味剂。

应理解，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可能不同，但是可以存在一些共同的属性，并且任何给定的材料均可以在这样类别的材料中的两者或更多者中用于多种目的。

在某些实施方案中，口腔护理组合物是无水的。无水的是指小于5重量％的水，任选地小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.1重量％下至0重量％的水。

在某些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物包含量为口腔护理组合物的总重量的60重量％至90重量％的水。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含量为口腔护理组合物的总重量的65重量％至85重量％的水。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含量为口腔护理组合物的总重量的70重量％至80重量％的水。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含量为口腔护理组合物的总重量的10重量％至22重量％的水。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含量为口腔护理组合物的总重量的5重量％至30重量％的水。

本公开内容的口腔护理组合物可以包含各种试剂，所述试剂对于保护和增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整性和/或减少细菌和相关的龋齿和/或牙龈疾病具有活性。本文所使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送系统。

因此，在一个方面中，本公开内容提供了用于增白牙釉质大于0.1的口腔护理组合物(组合物1.0)，其中所述口腔护理组合物包含有效量的抗坏血酸衍生物，

其中所述衍生物选自：L-抗坏血酸、抗坏血酸钙、l-抗坏血酸钙二水合物、抗坏血酸镁、抗坏血酸钾、L-抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-磷酸倍半镁盐水合物、(+)L-抗坏血酸钠、脱氢-l-(+)-抗坏血酸二聚体、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸-2-葡糖苷、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯、及其组合。(例如，其中所述抗坏血酸衍生物的量足以使所述牙釉质的ΔW相对于非过氧化物参照标准增加至少0.3倍大)。

例如，组合物1.0还包括以下：

1.1组合物1.0，其中所述抗坏血酸衍生物的量足以使所述牙釉质的ΔW相对于非过氧化物参照标准增加至少0.3倍。

1.2组合物1.0或1.1，其中所述抗坏血酸衍生物的量足以使所述牙釉质的ΔW相对于非过氧化物参照标准增加0.3倍至4倍(例如，约0.5倍)(例如，约2.5倍大)大。

1.3前述组合物中的任一项，其中所述抗坏血酸衍生物以总组合物的1重量％至5重量％(例如，1重量％至3重量％)(例如，约1重量％)(例如，约1.5重量％)(例如，约2重量％)(例如，约2.5重量％)(例如，约3重量％)的量存在。

1.4前述组合物中的任一项，其中所述抗坏血酸衍生物选自：抗坏血酸磷酸酯钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯及其组合。

1.5前述组合物中的任一项，其中所述抗坏血酸衍生物为抗坏血酸磷酸酯钠(例如，1重量％至5重量％)(例如，1重量％至3重量％)(例如，约1重量％)(例如，约1.5重量％)(例如，约2重量％)(例如，约2.5重量％)(例如，约3重量％)。

1.6前述组合物中的任一项，其中所述抗坏血酸衍生物为6-棕榈酸抗坏血酸酯(例如，1重量％至5重量％)(例如，1重量％至3重量％)(例如，约1重量％)(例如，约1.5重量％)(例如，约2重量％)(例如，约2.5重量％)(例如，约3重量％)。

1.7前述组合物中的任一项，包含亚锡离子源。

1.8前述组合物，其中所述亚锡离子源选自：氟化亚锡、氯化亚锡、焦磷酸亚锡、甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡、及其组合。

1.9前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源包含氟化亚锡。

1.10前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源包含量为总组合物重量的0.1重量％至2重量％(0.1重量％至0.6重量％)(例如，约0.454重量％)的氟化亚锡。

1.11前述组合物中的任一项，其中所述亚锡离子源包含量为50ppm至25,000ppm(例如750ppm至7000ppm，例如1000ppm至5000ppm，例如约4500ppm，例如约4540ppm)的氟化亚锡。

1.12前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氟化亚锡和焦磷酸亚锡。

1.13前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氟化亚锡和氯化亚锡。

1.14前述组合物中的任一项，其中一种或更多种亚锡离子源的量为总组合物的0.1重量％至5重量％。

1.15前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含选自以下的一种或更多种锌盐：柠檬酸锌、氧化锌、磷酸锌、乳酸锌、硫酸锌、硅酸锌、葡萄糖酸锌及其组合。

1.16前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含氧化锌。

1.17前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含柠檬酸锌。

1.18前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含氧化锌和柠檬酸锌。

1.19前述组合物中的任一项，其中氧化锌的量(例如，重量％)与柠檬酸锌的量(例如，重量％)的比率为1.5:1至4.5:1(例如，2:1、2.5:1、3:1、3.5:1或4:1)。

1.20前述组合物中的任一项，其中基于所述口腔护理组合物的重量，柠檬酸锌的量为0.25重量％至0.75重量％(例如，0.5重量％)，以及氧化锌可以以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.21前述组合物中的任一项，其中柠檬酸锌为约0.5重量％。

1.22前述组合物中的任一项，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.23前述组合物中的任一项，其中柠檬酸锌为约0.5重量％以及氧化锌为约1.0重量％。

1.24前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含磷酸锌(例如，其中所述磷酸锌为磷酸锌的预形成的盐)(例如，磷酸锌水合物)(例如，0.5重量％至4重量％的磷酸锌)(例如，约1.0重量％的磷酸锌)。

1.25前述组合物，其中所述磷酸锌作为预形成的盐添加。

1.26前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含锌离子源，并且其中所述锌离子源包含乳酸锌。

1.27前述组合物中的任一项，其中锌离子源的量为总组合物的0.1重量％至5重量％(例如，总组合物的0.1重量％至5重量％的磷酸锌)。

1.28任一项前述组合物，包含有效量的氟离子源。

1.29前述组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述氟离子源的量为0.01重量％至5重量％的量，例如0.05重量％至4重量％、或0.1重量％至3重量％、或0.2重量％至2重量％、或0.3重量％至1重量％、或0.3重量％至0.5重量％、或约0.32重量％(例如，0.32重量％)。

1.30前述组合物中的任一项，其中所述氟化物源选自：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟化物、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟化物、二癸基二甲基氟化铵、氟化十六烷基吡啶、氟化二月桂基吗啉

1.31前述组合物，其中所述氟离子源包含氟化钠(例如，0.2重量％至2重量％的氟化钠)。

1.32前述组合物中的任一项，其中所述氟离子源包含氟化亚锡(例如，总组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡)。

1.33前述组合物中的任一项，其中所述氟离子源包含单氟磷酸钠。

1.34任一项前述组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述组合物包含量为10重量％或更大，例如按所述组合物的重量计10％至90％、或10％至80％、或10％至70％、或10％至60％、或10％至50％、或10％至40％、或10％至30％、或15％至30％、15％至40％、20％至40％、20％至35％、或20％至50％、或30％至35％、或约25％至约30％的水。

1.35任一项前述组合物，其还包含有机缓冲剂体系，其中所述缓冲剂体系包含羧酸及其一种或更多种共轭碱盐，例如其碱金属盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)。

1.36任一项前述组合物，其中如有机酸和任何共轭碱盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)的组合量所测量的，所述组合物以按所述组合物的重量计0.1％至5.0％；例如，按所述组合物的重量计0.5％至4.0％、或1.0％至3.0％、或1.5％至3.0％、或1.0％至2.4％、或1.0％至2.0％、或1.0％至1.5％、或约1.2％的量包含有机酸缓冲剂体系。

1.37任一项前述组合物，其中所述口腔护理组合物还包含磨料，例如二氧化硅磨料、钙磨料、以及本文所公开的其他磨料。

1.38任一项前述组合物，其还包含如本文所述的一种或更多种保湿剂，例如选自山梨糖醇、甘油、木糖醇和丙二醇、或其组合，例如山梨糖醇和甘油的组合。

1.39前述组合物中的任一项，其中两性离子表面活性剂包含椰油酰胺丙基甜菜碱(例如，量为0.1重量％至5重量％)(例如，约0.6重量％)。

1.40任一项前述组合物，其还包含有效量的一种或更多种碱金属磷酸盐，例如正磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或更高级的聚磷酸盐。

1.41前述组合物，其中所述碱金属磷酸盐包含焦磷酸四钠或焦磷酸四钾，例如，其量为按组合物的重量计0.5％至5％，例如按重量计1％至4％、或约2％至4％、或约1％至2％、或约1.5％、或约2％、或约4％。

1.42前述组合物，其中所述碱金属磷酸盐包含三聚磷酸钠或三聚磷酸钾，例如，其量为按所述组合物的重量计0.5％至6％，例如按重量计1％至4％、或2％至3％、或约3％。

1.43任一项前述组合物，除了所述抗坏血酸衍生物之外，其还包含增白剂。

1.44任一项前述组合物，其中所述口腔护理组合物呈选自以下的形式：洁齿剂(例如，牙膏或口腔凝胶)、粉末(例如，牙粉)、乳膏、漱口水、条或胶(例如，口香糖)。

1.45任一项前述组合物，其中所述组合物的pH为6至9，例如6.5至8、或6.5至7.5、或约7.0。

1.46任一项前述组合物，其中所述组合物为单相组合物(例如，不是双相组合物)。

1.47任一项前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于四个磷酸根基团的磷酸盐。

1.48任一项前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于三个磷酸根基团的磷酸盐。

1.49任一项前述组合物，其中所述组合物基本上不含或不含六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。

1.50前述组合物中的任一项，其中所述组合物在例如通过冲洗、任选地结合刷牙而施加于所述口腔时可有效地(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制所述牙釉质的龋前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测的，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿化和促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中的溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)从而提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制所述口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后将牙菌斑的pH提高和/或维持在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和所述口腔(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身性感染的潜在性来促进。

1.51任一项前述组合物，其中所述组合物还包含选自以下的聚合物：羧甲基纤维素(游离形式或盐，例如钠盐)、胶(例如黄原胶、角叉菜胶或阿拉伯胶)、聚乙二醇(例如，聚乙二醇200、400、600或800，或其混合物)、及其组合，例如羧甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙二醇600的混合物。

1.52任一项前述组合物，其中所述聚合物包括羧甲基纤维素钠。

1.53任一项前述组合物，其中所述聚合物包括黄原胶。

1.54任一项前述组合物，其还包含二氧化硅增稠剂和/或二氧化硅磨料。

1.55任一项前述组合物，其中所述口腔护理组合物包含另外的阴离子表面活性剂，其中所述阴离子表面活性剂选自：高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化甘油酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠)、椰油酸单甘油酯硫酸钠、高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式CH

1.56前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含氨基酸。

1.57前述组合物，其中所述氨基酸为碱性氨基酸(例如，精氨酸)。

1.58前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为以包含精氨酸或赖氨酸或其盐的二肽或三肽的形式提供的碱性氨基酸。

1.59前述组合物中的任一项，其中所述碱性氨基酸包括精氨酸或赖氨酸，并且其中精氨酸或赖氨酸以对应于总组合物重量的1％至15％，例如3重量％至10重量％，例如约1.5％、4％、5％或8％的量存在，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.60前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸包含总组合物的0.1重量％至6.0重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约5重量％)的精氨酸，其中精氨酸的重量以游离形式计算。

1.61前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的约1.5重量％的精氨酸，其中精氨酸的重量以游离形式计算。

1.62前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的4.5重量％至8.5重量％(例如，约5.0重量％)的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.63前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为总组合物的约5.0重量％的精氨酸，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.64前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为L-精氨酸。

1.65前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为游离形式的精氨酸。

1.66前述组合物中的任一项，其中所述氨基酸为部分或全部呈盐形式的精氨酸或赖氨酸。

1.67前述组合物，其中所述氨基酸为精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐或精氨酸碳酸氢盐。

1.68任一项前述组合物，其包含两性离子表面活性剂。

1.69前述组合物，其中所述两性离子表面活性剂为甜菜碱两性离子表面活性剂(例如，总组合物的0.1重量％至5重量％)(例如，总组合物的0.2重量％至1重量％)(例如，总组合物的约0.6重量％)。

1.70前述组合物，其中所述甜菜碱两性离子表面活性剂为C8-C16氨基丙基甜菜碱(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)。

1.71前述组合物，其中所述C8-C16氨基丙基甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.72前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱以总组合物的0.5重量％至4重量％的量存在。

1.73前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱为总组合物的0.1重量％至3重量％。

1.74前述组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱为总组合物的0.1重量％至1重量％(例如，约0.6重量％)。

1.75前述组合物中的任一项，其中所述组合物包含椰油酰胺丙基甜菜碱和甲基椰油酰基牛磺酸钠，其重量％比率(例如，重量％)为0.1:1至1:1(例如，0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1或0.5:1)(例如，0.3:1)。

1.76任一项前述组合物，其中所述口腔护理组合物不含月桂基硫酸钠。

1.77任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.78任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·精氨酸；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.79任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·柠檬酸锌和/或乳酸锌和/或氧化锌(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.80任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·氧化锌；

·柠檬酸锌；

·氟化亚锡；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.81任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·氯化亚锡；

·柠檬酸锌或乳酸锌；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.82任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·氟化亚锡；

·氯化亚锡；

·一种或更多种锌盐，所述锌盐选自氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、及其组合；(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，柠檬酸锌和乳酸锌)(例如，乳酸锌和氧化锌)；

·抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.83任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.5重量％至4重量％的磷酸锌；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.84任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的0.25重量％至0.75重量％的柠檬酸锌；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％。)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.85任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.5重量％至1.5重量％的氧化锌；

·所述组合物的0.25重量％至0.75重量％的柠檬酸锌；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.86任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氯化亚锡；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的柠檬酸锌；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.87任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氯化亚锡；

·量为0.5％至5％的一种或更多种锌盐，其中所述锌盐选自：氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、及其组合(例如，乳酸锌)(例如，柠檬酸锌和氧化锌)(例如，柠檬酸锌和乳酸锌)(例如，乳酸锌和氧化锌)；

·组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.88任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.5重量％至4重量％的磷酸锌；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；

·所述组合物的0.5重量％至10重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约5重量％)的精氨酸，其中所述精氨酸的量以游离形式计算；和

·口腔可接受的载体。

1.89任一项前述组合物，其中所述组合物包含：

·所述组合物的0.5重量％至4重量％的磷酸锌；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的氟化亚锡；

·所述组合物的0.1重量％至2重量％的焦磷酸亚锡；

·所述组合物的1重量％至5重量％(例如，约1.5重量％)(例如，约2.5重量％)的抗坏血酸磷酸酯钠和/或6-棕榈酸抗坏血酸酯；和

·口腔可接受的载体。

1.90组合物1.0至1.89中的任一项，还包含量为总组合物的0.1重量％至5重量％的椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.91任一项前述组合物，其中所述组合物不包含任何月桂基硫酸钠。

1.92组合物1.0至1.90中的任一项，其中所述组合物基本上不含月桂基硫酸钠。

1.93前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂(例如，牙膏或口腔凝胶)、粉末(例如，牙粉)、乳膏、漱口水、条或胶(例如，口香糖)。

1.94前述组合物中的任一项，其还包含选自以下的防腐剂：苯甲醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、月桂醇和多磷酸盐。

1.95前述组合物中的任一项，其包含硝酸或水溶性硝酸盐(例如，硝酸钾)。

1.96前述组合物，其中所述水溶性硝酸盐选自碱金属或碱土金属硝酸盐，或硝酸锌、硝酸银或硝酸铵。

1.97前述组合物，其中所述水溶性硝酸盐为碱金属硝酸盐或碱土金属硝酸盐。

1.98前述组合物，其中所述硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸镁和硝酸钙。

1.99前述组合物，其中所述硝酸盐为硝酸钾。

1.100任一项前述组合物，其中所述口腔护理组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。

1.101前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物包含有效量的牛磺酸盐表面活性剂，其中所述牛磺酸盐表面活性剂由式(1)表示：

其中R

1.102前述组合物，其中R

1.103前述组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下的一种或更多种表面活性剂：椰油酰基牛磺酸钾、甲基椰油酰基牛磺酸钾、己酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基牛磺酸钠、月桂酰牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(SMCT)、甲基月桂酰牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠、甲基棕榈酰基牛磺酸钠、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、及其组合。

1.104前述组合物中的任一项，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包含甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，1重量％至5重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)(例如，约2重量％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.105前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物包含硬脂酸钠(例如，所述组合物的1重量％至5重量％)(例如，1.5重量％至3重量％)(例如，1.75重量％至2.5重量％)(例如，1.75重量％至2.25重量％)(例如，约2重量％)(例如，2重量％至5重量％)(例如，2.5重量％至4.5重量％)(例如，2.75重量％至4.25重量％)(例如，3重量％至4.25重量％)(例如，约4重量％)。

1.106前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物不含其他增白剂，所述其他增白剂包括过氧化物、过碳酸盐、过氧硅酸盐、过硫酸盐衍生物和/或其组合。

1.107前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物呈选自以下的形式：牙膏、洁齿剂、漱口水、漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙条、珠粒、带状牙膏、涂剂、牙线、片剂、口香糖、锭剂和牙粉。

1.108前述组合物中的任一项，其中所述口腔护理组合物包含相对于总组合物0.1重量％至4重量％的硬脂酸钠。

1.109前述组合物，其中相对于总组合物，硬脂酸钠的量为按岛硅酸盐的重量计0.4％至1.6％。

1.110前述组合物，其中相对于总组合物，硬脂酸钠的量为按岛硅酸盐的重量计0.5％至1.5％。

1.111前述组合物，其中相对于总组合物，硬脂酸钠的量为约0.5重量％、约0.75重量％、约1重量％、约1.25重量％、或约1.5重量％。

组合物1.0及以下等等中的任一项用于如本文所述的方法中。

本公开内容还提供了用于使有此需要的患者的牙齿表面增白(例如，外源性增白)的方法(方法1.0)，其中所述方法包括在有此需要的患者中使牙齿表面与包含抗坏血酸衍生物的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及以下等等中的任一项)接触持续足以使牙齿表面增白的时间。

1.1方法1.0，其中所述有此需要的患者患有牙龈刺激或处于牙龈刺激的风险之中。

1.2方法1.0或1.1，其中所述有此需要的患者患有弱牙釉质和/或处于弱牙釉质的风险之中。

1.3前述方法中的任一项，其中所述有此需要的患者患有一种或更多种胃病症状。

1.4前述方法，其中所述一种或更多种胃病症状为由于口腔中存在胃酸(gastricacid)(例如，胃酸(stomach acid))(例如，胃酸的量增加或升高)而引起的牙侵蚀(例如，牙釉质侵蚀)。

1.5前述方法，其中由于胃酸的存在而引起的所述牙侵蚀(例如，牙釉质的侵蚀)是由于钙的损失而引起的受试者牙釉质的侵蚀。

1.6前述方法中的任一项，其中所述患者患有胃病，所述胃病增加患者口腔中胃酸的量(和/或延长口腔暴露于胃酸的时间)，以及其中胃病选自：十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流病(GERD)、腐蚀性食管炎、弱反应性胃食管反流病(弱反应性症状性胃食管反流病)、神经性贪食症、病理性胃肠高分泌性疾病(病理性胃肠高分泌性疾病)、Zhuo-Ellison综合征、胃灼热、和胃酸过多性消化不良。

1.7前述方法，其中所述胃病为胃食管反流病(GERD)。

1.8前述方法中的任一项，其还包括其中所述患者处于牙侵蚀的风险之中。

1.9前述方法中的任一项，其还包括其中所述患者处于牙龈炎的风险之中。

本公开内容还提供了用于增加包含抗坏血酸衍生物的口腔护理组合物的颜色稳定性的方法(方法2.0)，其中所述方法包括向组合物1.0及以下等等中的任一项的组成中添加硬脂酸钠(例如，其中所述组合物包含抗坏血酸磷酸酯钠或6-棕榈酸抗坏血酸酯)，其中硬脂酸钠使口腔护理组合物中的黄变量相对于包含抗坏血酸磷酸酯钠或6-棕榈酸抗坏血酸酯但不包含硬脂酸钠的参照口腔护理组合物减少。

在一些实施方案中，施用组合物1.0及以下等等中的任一项作为用于治疗或减少牙釉质着色的方法的一部分。

在另一个方面中，组合物1.0及以下等等中的任一项可以用于增白牙釉质表面的方法中以去除外源性着色。

在一个方面中，本公开内容构思了所公开的组合物中的任一项(例如，组合物1.0及以下等等中的任一项)在本文所述的方法(例如，方法1.0及以下等等或方法2.0及以下等等)中的任一项中的用途。

如本文所用，“着色”是指由着色剂在表面上或表面内的吸附或吸收引起的牙齿表面变色，或者由牙齿表面的材料(例如，牙釉质)与接触表面的着色剂或非着色剂的反应引起的牙齿表面变色。在一个方面中，着色是因暴露于烟草烟雾、嚼用烟草、茶和/或咖啡而引起的。

制造方法

本公开内容的口腔护理组合物通过任何多种方法来制成，所述任何多种方法包括在设置有混合器的合适容器中添加口腔护理组合物的成分并混合。在一个实施方案中，将抗坏血酸衍生物、保湿剂、表面活性剂和载体混合以形成均质混合物。在混合过程期间的任何时候添加另外的成分例如矫味剂、着色剂或甜味剂，而在多个实施方案中，这样的成分优选最后或接近最后添加。

实施例

以下实施例仅用于举例说明的目的，并不旨在以任何方式限制本公开内容，也不应将其解释为以任何方式限制本公开内容。本领域技术人员将理解，可以在不超出本公开内容的精神或范围的情况下对以下实施例进行变化和修改。

如对于本领域技术人员而言将明显的，可以通过以常规方式分离其混合物来获得单独的异构体形式。例如，在非对映异构的异构体的情况下，可以采用色谱分离。

在实施例中使用以下化合物：

如下表所述配制包含多种主要成分的数种碱性牙膏。为了评估还原剂的增白功效，将一系列还原剂以不同的重量百分比添加至碱性牙膏中。使用1M氢氧化钠(NaOH)和1M盐酸(HCl)根据需要调节牙膏样品的pH以保持5至11的pH。这些牙膏样品的增白功效在标准刷牙研究中进行确定，如以下在实施例1中所述。在每项研究中，将增白功效与碱性牙膏和包含更传统的增白剂例如过氧化物和/或磨料的增白牙膏进行比较。

实施例1.标准刷牙研究

购买单独安装在树脂块中的牛牙釉质牙齿，并将其用研磨糊剂刷涂直到初始“L”值为56至68。为刷涂机器准备牙托，并且各牙托由使用3D打印牙托安装的六颗牙齿组成。使用分光光度计对牛牙齿进行基线光学测量，并将牙托装载到刷涂机器上。

通过将手动牙刷的头部从其手柄上取下来将牙刷放置在刷涂机器上。制备由按重量计1:1比率的测试牙膏与人工唾液组成的浆料，并将其添加至各牙托中。在每分钟120次下在250克的压力下将牙齿刷涂两分钟。在停止刷涂之后，除去浆料，并用去离子水冲洗掉残留的牙膏。重复进行刷涂处理总共14次，并且每2次循环进行测量。然后用纸巾轻轻沾吸牙齿以除去多余的液体，并用分光光度计进行测量。每个单元测试六颗牙齿。确定“L”、“a”和“b”值并用于计算每颗牙齿在处理之后的白度变化“ΔW”。根据国际照明委员会(International Committee of Illumination，CIE)，“L”、“a”和“b”值提供了三维颜色空间的数字表示，其中“L”表示明度轴，“a”表示红绿轴，以及“b”表示黄蓝轴。所有“ΔW”值对在同一处理中的牙齿取平均值。越低的“ΔW”意味着牙齿越白。

ΔW*＝W*

进行Anova-Tukey统计分析以检查与单独的缓冲剂的统计差异(p<0.05被宣称为显著的)。

实施例2.还原剂在牙膏中作为增白剂的评估

根据表1制备不含着色剂的碱性牙膏A。

表1：牙膏A

基于牙膏样品的总重量，以2.5重量％的量向牙膏A中添加各种还原剂，并根据需要调节pH。

表2：包含还原剂的牙膏A样品

牙膏A样品的增白功效在标准刷牙研究中进行确定，如实施例1中所述。ΔW值列于表3中。

表3：包含还原剂的牙膏A样品的ΔW值

表3中示出的ΔW数据表明，抗坏血酸盐：抗坏血酸磷酸酯钠和6-棕榈酸抗坏血酸酯在分别添加至牙膏A：样品3和样品4中时提供了增白功效。基于这些结果，在不同的碱性牙膏配方中进一步研究了6-棕榈酸抗坏血酸酯的增白功效。

实施例3.6-棕榈酸抗坏血酸酯作为增白剂的评估

根据表4制备不含矫味剂或着色剂的碱性牙膏B。

表4：牙膏B

将6-棕榈酸抗坏血酸酯以不同的量添加至碱性牙膏B中，并根据需要调节样品的pH。

表5：包含6-棕榈酸抗坏血酸酯的牙膏B样品

牙膏B样品的增白功效在标准刷牙研究中进行确定，如实施例1中所述。除了碱性牙膏B之外，还使用了另外两种牙膏样品作为对照：牙膏C和牙膏D。牙膏C包含磷酸二钙二水合物，以及牙膏D包含0.1％过氧化氢作为增白剂。ΔW值列于表6中。

表6：包含6-棕榈酸抗坏血酸酯的牙膏B样品的ΔW值

表6中的ΔW数据表明，包含6-棕榈酸抗坏血酸酯的所有牙膏样品都对增白功效具有影响。牙膏“C”和牙膏“D”的配方如下：

表6a–牙膏C

表6b–牙膏D

实施例4.抗坏血酸磷酸酯钠作为增白剂的评估

基于表3中获得的结果，进一步研究了抗坏血酸磷酸酯钠的增白功效。通过向表4的碱性牙膏B中添加不同量的抗坏血酸磷酸酯钠来制备牙膏样品。根据需要调节样品的pH值。

表7：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏B样品

牙膏B样品的增白功效在标准刷牙研究中进行确定，如实施例1中所述。除了碱性牙膏B之外，还使用了另外两种牙膏样品作为对照：牙膏C和牙膏D。ΔW值列于表8中。

表8：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏B样品的ΔW值

表8中的ΔW数据表明，包含抗坏血酸磷酸酯钠的所有牙膏样品都对增白功效具有影响。

根据表8A制备不含着色剂的碱性牙膏B1。向碱性牙膏B1中添加1.5重量％的抗坏血酸磷酸酯钠。

表8A：牙膏B1

实施例5.抗坏血酸磷酸酯钠作为增白剂的进一步评估

基于表3和表8中获得的结果，进一步研究了抗坏血酸磷酸酯钠的增白功效。根据表9制备碱性牙膏E。

表9.牙膏E

通过向碱性牙膏E中添加不同量的抗坏血酸磷酸酯钠来制备牙膏样品。根据需要调节样品的pH值。

表10：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏E样品

根据表10的牙膏样品的增白功效在标准刷牙研究中进行确定，如实施例1中所述。唯一的变化是起始“L”59至66。重复进行刷涂处理总共14次，并且每5次循环进行测量。使用碱性牙膏E作为对照。ΔW值列于表11中。

表11：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏E样品的ΔW值

表11中的ΔW数据表明，包含抗坏血酸磷酸酯钠的所有牙膏样品都对增白功效具有影响。

实施例6.抗坏血酸磷酸酯钠作为增白剂的进一步评估

为了进一步研究抗坏血酸磷酸酯钠对增白的影响，根据表12制备碱性牙膏F。

表12.牙膏F

通过向碱性牙膏F中添加不同量的抗坏血酸磷酸酯钠来制备牙膏样品。根据需要调节样品的pH值，并且示于表13中。

表13：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏F样品

如实施例1中先前所述进行刷牙研究。唯一的变化是起始“L”57.3至66.3，以及每个单元具有十二颗牙齿，并且测量在第4次、第8次和第14次循环时进行以与标准刷牙研究相对于析因研究设计保持一致。

表14：包含抗坏血酸磷酸酯钠的牙膏F样品的ΔW值

表14中的ΔW数据表明，抗坏血酸磷酸酯钠的剂量对增白功效具有显著影响。

向碱性牙膏配方中添加抗坏血酸磷酸酯钠在牙膏组合物中产生了可观察到的黄色。为了克服这个颜色问题，将表面活性剂以与抗坏血酸磷酸酯钠组合添加至碱性牙膏配方中。表15描述了一种碱性牙膏配方，其中添加了抗坏血酸磷酸酯钠和表面活性剂。筛选了三种表面活性剂硬脂酸钠、椰油酰基谷氨酸钠和月桂酰羟乙基磺酸钠，单独以及以不同的组合具有/不具有抗坏血酸磷酸酯钠。确定最终牙膏配方的颜色，如表16中所列。

表15：碱性牙膏G

表16描述了用分光光度计测试颜色的样品。

表16：包含抗坏血酸磷酸酯钠和表面活性剂的牙膏G样品的L*和b*值

制备含有/不含抗坏血酸磷酸酯钠的含有不同量和不同组合的表面活性剂的碱性牙膏G样品，并对颜色进行评估，如表16中所示。这些样品的L*、a*、b*值列于表16中。高“b*”值表示更黄的颜色，而较低的值表示更蓝的颜色。与表示较暗的样品的低“L*”值相比，高“L*”值表示较白的样品。如表16中可以观察到，并入抗坏血酸磷酸酯钠的不含硬脂酸钠的样品趋向于使“b*”值增加，表明更黄的颜色。并入硬脂酸钠和抗坏血酸磷酸酯钠的样品趋向于具有相对降低的“b*”值，表明不太黄的颜色。