细胞构建物的制造方法、载体及载体的制造方法

相关申请的交叉参考

本申请要求2018年7月4日向日本提出的申请号特愿2018-127773的发明申请的优先权，将该在先申请公开的全部内容并入本说明书用于参照。

技术领域

本公开涉及细胞构建物的制造方法、载体以及载体的制造方法。

背景技术

近年来，基于在再生医疗、疾病模型、药效试验、安全性试验等领域中使用的目的，正在尝试构建将细胞组织化成片状、管状、球状等所希望的形状的细胞构建物。

在此，作为用于将细胞组织化的方法，在专利文献1中公开了如下的方法：把使粘附性的细胞悬浮得到的溶液(细胞悬浮液)导入实施了细胞非粘附性的表面加工的培养容器，使细胞彼此自主地聚集来形成球体。另外，在专利文献2中公开了如下的方法：将作为细胞块的球体插在基板上具备的针状体上并配置成为所希望的形状后，在培养基中进行培养，由此使配置的球体彼此融合，得到三维的细胞构建物。此外，在专利文献3中公开了如下的方法：使磁性纳米粒子附着到细胞上，通过施加磁力，使被赋予磁性后的细胞悬浮，由此形成集合体(细胞构建物)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利公表公报特表2017-532971号

专利文献2：日本专利公开公报专利第4517125号

专利文献3：日本专利公表公报特表2012-503492号

发明内容

本发明要解决的技术问题

但是，在专利文献1中记载的方法中，无法对制造的组织的结构进行控制。在专利文献2中记载的方法中，生产能力(throughput)低，另外难以形成精细结构。此外，在专利文献3记载的方法中，无法自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制，并且对细胞的侵袭性高。

因此，本公开的目的在于，提供一种可自由地对所制造的细胞构建物的结构进行控制、并且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。

用于解决技术问题的技术方案

一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，其包括：工序(A)，预备多个培养用载体，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部和将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个所述培养用载体；以及，工序(C)，在所述容器内，维持所述培养用载体已排列的状态，对保持于所述培养用载体的所述细胞保持部的细胞进行培养。按照该构成，能够提供一种可以自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制、且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有所述磁性部，所述细胞保持部沿高度方向延伸。这样，通过使载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有磁性部，细胞保持部沿高度方向延伸，由此能够高效地制造有厚度的细胞构建物。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述工序(B)包括对所述容器施加振动的工序(b1)。这样，通过对容器施加振动，能够高精度地排列培养用载体，由此能够减小制造的细胞构建物的形状的变动。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述工序(B)中，在保持施加有所述磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换。这样，通过在工序(B)中，在保持施加有磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换，由此能够降低由于施加振动而使即使按照期望排列的培养用载体的排列也脱落(外れる)的可能性。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述工序(B)中，使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度。这样，通过在工序(B)中使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度，由此能够高效地重新排列未按期望排列的培养用载体，能够进一步减小制造的细胞构建物的形状的变动。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述工序(B)包括将未排列的培养用载体除去的工序(b2)。这样，通过在工序(B)中除去未排列的培养用载体，由此能够高精度地控制细胞构建物的形状。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：使用两种以上的所述培养用载体。这样，通过使用两种以上的培养用载体，由此能够制造结构复杂的细胞构建物。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在所述两种以上的培养用载体之间，至少一部分的特性相互不同，所述培养用载体彼此利用所述特性相互具有亲和性或者排斥性。这样，通过在两种以上的培养用载体之间，使至少一部分的特性相互不同，培养用载体彼此利用所述特性相互具有亲和性或者排斥性，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，通过使培养用载体彼此相互具有亲和性或者排斥性，由此变得容易维持培养用载体已排列的状态。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：多个所述培养用载体具有相互接合的接合部(係合部)，在所述工序(B)中，使所述接合部彼此接合来使多个所述培养用载体排列。这样，通过使用具有相互接合的接合部的载体，并使接合部彼此接合来排列多个培养用载体，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，由于培养用载体的接合部彼此接合，所以变得容易维持培养用载体已排列的状态。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：所述容器具有所述培养用载体嵌合的嵌合部，在所述工序(B)中，使所述培养用载体嵌合到所述嵌合部来使所述培养用载体排列。这样，通过使容器具有培养用载体嵌合的嵌合部，并使培养用载体嵌合到嵌合部来使培养用载体排列，由此与仅使用磁场进行排列的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，培养用载体嵌合到容器的嵌合部，因此容易维持培养用载体已排列的状态。

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，可以还包括将所述磁性部从所述细胞构建物除去的工序(D)。这样，通过从细胞构建物除去磁性部，由此能够制造细胞以外的物质更少的细胞构建物。

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法，可以还包括将所述载体从所述细胞构建物除去的工序(E)。这样，通过从细胞构建物除去载体，由此在细胞构建物中，载体所占的部分变成空洞。因此，例如能够制造空隙多且氧透过性高的细胞构建物等结构复杂的细胞构建物。另外，能够制造细胞以外的物质更少的细胞构建物。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述的方式：在所述工序(B)中，对所述容器内的相互隔离的多个区域施加所述磁场，在所述多个区域内排列多个所述培养用载体。这样，通过对容器内的相互隔离的多个区域施加磁场，在多个区域内排列多个培养用载体，由此能够在一个容器内同时制造多个细胞构建物，能够以高生产能力制造细胞构建物。

实施方式涉及的细胞构建物的制造方法可以包括：工序(A)，预备多个包括细胞保持载体的培养用载体；工序(B)，施加磁场51，在容器内排列多个培养用载体；以及，工序(C)，在容器内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞进行培养。按照该构成，能够提供一种可自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制、且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。另外，通过在排列培养用载体的工序(B)之前，预备多个包括细胞保持载体的培养用载体，由此，使用保持有不同细胞种的细胞的、两种以上的培养用载体以及使用以不同的细胞比例保持有细胞的、两种以上的培养用载体都变得容易。

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法可以包括：工序(A)，预备多个包括载体的培养用载体；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个培养用载体；工序(b3)，使细胞保持于已排列的培养用载体的细胞保持部；以及工序(C)，在容器内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞进行培养。按照该构成，能够提供一种可自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制、且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。另外，通过在使细胞保持的工序(b3)之前排列培养用载体，在排列培养用载体的工序(B)中，无需以不对细胞产生不好影响的方式管理操作条件，工序(B)的操作变得简便。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：细胞悬浮液中包含至少两种以上的细胞。这样，通过使用包含至少两种以上的细胞的悬浮液，能够制造包含两种以上的细胞的细胞构建物。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在工序(B)中，以使在相邻的细胞保持载体保持的至少一部分细胞彼此接触的方式排列细胞保持载体。这样，通过以使在相邻的细胞保持载体保持的至少一部分细胞彼此接触的方式排列细胞保持载体，由此能够缩短组织化所需要的时间，而且能够以更高生产能力制造细胞构建物。

在一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中，可以采用下述方式：在工序(b2)中，将已除去的所述未排列的培养用载体在细胞构建物的制造中进行再利用。如果对培养用载体进行再利用，则能够削减细胞构建物的制造成本。

一些实施方式涉及的载体具有细胞保持部以及磁性部，所述细胞保持部保持细胞，所述磁性部仅位于一部分。能够将这样的载体用于一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法。

一些实施方式涉及的载体的制造方法是制造具有保持细胞的细胞保持部以及磁性部且所述磁性部仅位于一部分的载体的制造方法，所述制造方法包括：在模具中形成包含含有磁性粒子的溶胶的层以及包含具有细胞保持性的溶胶的层的工序；以及在所述模具中使所述溶胶固化的工序。按照这样的制造方法，能够简便地制造在一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中使用的载体。

在一个实施方式涉及的载体的制造方法中，所述模具由弹性体形成。按照这样的制造方法，由于模具由弹性体形成，所以在溶胶固化后，通过使模具变形，能够容易地取出载体。

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造用试剂盒(kit)，其包括培养用载体，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部以及将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成。按照这样的试剂盒，能够简便地实施一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法。

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造用试剂盒，其包括培养用载体以及操作说明书，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部以及将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成。按照这样的试剂盒，能够简便地实施一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法。

发明效果

按照本公开，能够提供一种可自由地对制造的细胞构建物的结构进行控制、且生产能力高、进而对细胞的侵袭性也低的细胞构建物的制造方法。

附图说明

图1是表示细胞构建物的制造方法的一个例子的概略图。

图2是表示载体的形状的一个例子的图，(A)表示在端部形成有磁性部的载体，(B)表示在比高度方向的中央更靠一端侧形成有磁性部的载体，(C)表示短边方向成为高度方向的载体。

图3是表示载体的组合的例子的图，(A)是具有接合部的载体的组合的例子，(B)是具有不同特性的载体的组合的例子。

图4是表示具有嵌合部的容器以及能够与该嵌合部嵌合的载体的图。

图5的(A)是表示从细胞构建物除去磁性部的方法的一例的图，(B)是表示从细胞构建物除去载体的方法的一例的图。

图6是表示在相互隔离的多个区域排列培养用载体的例子的概略图。

图7是细胞构建物的制造方法的一个例子的流程图，(A)是实施方式1的制造方法的一个例子的流程图，(B)是实施方式2的制造方法的一个例子的流程图。

具体实施方式

以下，参照附图对本公开的实施方式进行说明。在各图中，相同附图标记表示相同或者同等的构成要素。

[细胞构建物的制造方法]

本公开的细胞构建物的制造方法包括：工序(A)，预备多个培养用载体，所述培养用载体具有仅形成于一部分的磁性部；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个培养用载体；以及工序(C)，在容器内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞20进行培养。这样，如果对仅在一部分具有磁性部的培养用载体施加磁场，则能够在容器内将培养用载体排列成所希望的形状。而且，如果在已将培养用载体加以排列的状态下对保持于培养用载体的细胞进行培养，则能够构建已组织化为片状、管状、球状等所希望的形状的细胞构建物。另外，使细胞保持于载体的操作以及利用磁场使载体排列的操作由于是容易且细胞侵袭性低的操作，所以与将细胞块插在针上进行排列或对细胞自身赋予磁性的情况相比较，该细胞构建物的制造方法能够以高生产能力且低侵袭的方式制造细胞构建物。另外，在本实施方式中，在排列培养用载体的工序(B)之前预备多个包括细胞保持载体的培养用载体，由此，使用保持有不同细胞种的细胞的、两种以上的培养用载体以及使用以不同的细胞比例保持有细胞的、两种以上的培养用载体都变得容易。

另外，作为在本公开的细胞构建物的制造方法中使用的培养用载体，可以使用如下培养用载体，所述培养用载体包括：具有仅形成于一部分的磁性部和将使细胞保持的细胞保持部的载体(以下，有时把使细胞保持之前的载体称为“未保持细胞载体”)以及使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成细胞保持载体中的至少一方；以及，所述培养用载体任选地还包括未保持细胞载体以及细胞保持载体以外的其它载体。

在此，在本公开的细胞构建物的制造方法的工序(C)中，如上所述，对保持于培养用载体的细胞进行培养。因此，在本公开的细胞构建物的制造方法中，当在工序(B)中所排列的培养用载体包含未保持细胞载体的情况下，在工序(C)中，可以在实施了使细胞保持于已排列的未保持细胞载体的细胞保持部的工序(b3)之后，对保持于培养用载体的细胞进行培养。

因此，以下对于本公开的细胞构建物的制造方法，分成实施方式1以及实施方式2来进行说明：

(1)一种制造方法，其包括：工序(A)，预备多个包括细胞保持载体的培养用载体；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个培养用载体；以及工序(C)，在容器内维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞进行培养(实施方式1)；

(2)一种制造方法，其包括：工序(A)，预备多个包括未保持细胞载体的培养用载体；工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个培养用载体；工序(b3)，使细胞保持在已排列的培养用载体的细胞保持部；以及工序(C)，在容器内维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞进行培养(实施方式2)。

另外，本公开的细胞构建物的制造方法不限于以下说明的实施方式1以及实施方式2。

[实施方式1]

在图1以及图7(A)中，示出细胞构建物的制造方法的流程的一个例子。在图示的例子中，首先，在培养容器40(容器)内预备多个包括细胞保持载体30的培养用载体(工序(A))。接着，通过将磁体50从培养容器40的外侧下方接近培养容器40的底部来施加磁场51，在培养容器40内排列包括多个细胞保持载体30的多个培养用载体(工序(B))。其后，在培养容器40内，维持包括细胞保持载体30的培养用载体已排列的状态，对保持于细胞保持载体30的细胞保持部11的细胞20进行培养(工序(C))。通过培养，产生细胞间粘附，得到粘附有多个细胞20的细胞构建物100。而且，通过使磁体50远离培养容器40的底部，将得到的细胞构建物100从培养容器40的底面42剥离，进行回收。以下，对各工序详细进行说明。

<工序(A)>

在工序(A)中，预备多个包括细胞保持载体30的培养用载体。具体地说，在工序(A)的一个例子中，如图1所示，预备多个具有磁性部12以及细胞保持部11的载体(未保持细胞载体)10，使载体10在培养容器40内悬浮在液体培养基等具有细胞相容性的液体中，作成载体悬浮液。接着，将使细胞悬浮于液体培养基中得到的细胞悬浮液21添加到载体10的悬浮液中，使细胞20保持在细胞保持部11，成为细胞保持载体30。

这样，如果使用细胞悬浮液21使细胞20保持于载体10，则能够简便地制备保持有任意状态的细胞20的培养用载体。作为细胞20的状态，例如提高了细胞20的活性。通过使用保持有任意状态的细胞20的培养用载体，调节细胞构建物100的品质以及工序(C)中的培养时间变得容易。另外，如果在与在工序(B)、工序(C)中使用的培养容器40相同的培养容器40内制备包括细胞保持载体30的培养用载体，则能够简化在细胞构建物100的制造中使用的装置，并且能够降低培养用载体的损失、降低微生物等的污染风险，由此能够提高生产率。

另外，载体10(未保持细胞载体)没有特别的限定，例如可以利用后述的载体的制造方法进行制造。而且，可以使在工序(A)中预备的培养用载体在能够形成工序(C)中的细胞构建物100的范围内包括未保持细胞载体10。另外，在工序(A)中预备包括细胞保持载体30的培养用载体的方法不限于上述一个例子。具体地说，在工序(A)中，可以购入市售的细胞保持载体30来预备培养用载体，对于载体10的制造方法的说明，如后所述，也可以在形成细胞保持部11时将细胞20与溶胶混合后进行固化，由此制造预先将细胞20包埋在细胞保持部11的细胞保持载体30，成为培养用载体。或者，也可以通过使用细胞打印机、细胞喷雾、光学镊子、机械手等使细胞20与载体10的细胞保持部11接触，由此保持细胞20，预备包括细胞保持载体30的培养用载体。此外，在图7(A)所示的流程中，在预备载体10的步骤(S2)之后进行准备细胞悬浮液21的步骤(S4)，但是也可以同时进行载体10的预备与悬浮液的准备，还可以在载体10的预备之前准备细胞悬浮液21。

(载体)

在此，作为载体10没有特别的限定，可以使用具有仅形成在一部分的磁性部12以及将使细胞20保持的细胞保持部11的载体。通过使磁性部12仅位于载体的一部分，由此与载体10的整体是磁性部12的情况不同，在工序(B)中，通过施加磁场51，以特定的朝向排列培养用载体是容易的。因此，能够高效地制造结构复杂的细胞构建物100。即，通过使用载体10，能够适当地制造具有方向性重要的结构的细胞构建物100。另外，通过使用载体10，由于无需赋予细胞20直接的磁性，所以对细胞的侵袭性也低。

细胞保持部11具有保持细胞20的性质。另外，在本申请中，细胞保持部11保持细胞除了包括细胞20与细胞保持部11结合以外，也包括细胞20包埋在细胞保持部11等。细胞保持部11例如通过使具有细胞保持性的溶胶固化而形成。另外，在本申请中，具有细胞保持性的溶胶是指在固化时细胞20能够结合或者能够包埋细胞20的溶胶等。细胞保持部11例如可以由水凝胶构成，尤其优选以生物亲和性高的如下材料作为基材来形成：琼脂糖、海藻酸、透明质酸等多糖类；弹性蛋白、胶原等构成细胞外基质的生物高分子；明胶等生物高分子的改性物；从细胞、组织提取的基质胶(Matrigel)(注册商标)、GELTREX(注册商标)等可溶性基底膜制品；以及聚乙二醇等合成高分子等。由于与细胞20的亲和性高，细胞保持部11优选将水凝胶作为基材来形成。由于没有毒性且使细胞20活化，细胞保持部11更优选将细胞外基质作为基材来形成。

磁性部12具有通过施加磁场51而相对于磁场51被吸引的性质。磁性部12例如可以是含有磁性粒子的凝胶，可以将磁性粒子混炼在凝胶中来形成。或者，磁性部12可以将磁性体插入载体10来形成。磁性粒子可以是磁体粉末或者铁粉等，磁性体可以是磁体或者铁芯等。凝胶例如可以由水凝胶构成，尤其优选的是生物亲和性高。凝胶可以由如下材料构成：琼脂糖、海藻酸、透明质酸等多糖类；弹性蛋白、胶原等构成细胞外基质的生物高分子；明胶等生物高分子的改性物；从细胞、组织提取的基质胶(Matrigel)(注册商标)、GELTREX(注册商标)等可溶性基底膜制品；以及聚乙二醇等合成高分子等。另外，通过由具有细胞保持性的凝胶来构成磁性部12，能够使磁性部12兼具作为细胞保持部11的性质。换句话说，通过使具有细胞保持性的凝胶含有磁性粒子等而赋予磁性，由此能够形成为磁性部12并且也是细胞保持部11的部件。

载体10的形状例如可以是柱状、球状、片状、纤维状、其它任何形状，可以根据制造的细胞构建物100的形状来选择。在一个实施方式中，载体10为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有磁性部12，细胞保持部11沿高度方向延伸。通过使载体10为柱状且在比高度方向的中央更靠一端侧具有磁性部12，在后述的工序(B)中，在培养容器40内使培养用载体直立排列变得容易。另外，通过使载体10具有沿高度方向延伸的细胞保持部11，由此能够沿着载体10的高度方向以堆叠多个细胞20的状态保持细胞20。因此，在后述的工序(C)中，通过在保持有细胞20的状态下进行培养，能够高效地制造细胞20堆叠并具有厚度的细胞构建物100。通过调节使细胞保持部11延伸的范围以及使细胞20保持到细胞保持部11的范围，能够适当地调节制造的细胞构建物100的厚度。在一个例子中，能够制造堆叠了3～4层细胞20的细胞构建物100。

另外，作为柱状的载体，没有特别的限定，例如可以举出图2所示那样的形状的载体10。在图2(A)所示的例子中，载体10在一端部形成有磁性部12，并且具有沿长边方向延伸的细胞保持部11，整体为柱状的形状。磁性部12无需形成在端部，例如在如图2(B)所示的例子中，磁性部12形成在比高度方向的中央更靠一端侧。另外，载体10的整体形状也没有特别的限定，例如也可以是如图2(C)所示那样的、短边方向成为高度方向的柱状。在图2(C)所示的例子中，载体10在短边方向的一端部形成有磁性部12，具有沿长边方向延伸的细胞保持部11。通过使用图2(C)所示的形状的载体10，当利用磁场51进行排列时，能够进行稳定的配置。另外，磁性部12也可以仅形成在载体10的中央附近。

(载体悬浮液的预备)

在一个实施方式的工序(A)中，例如在培养容器40内，使载体10悬浮在具有细胞相容性的液体中而得到载体悬浮液。在此，作为具有细胞相容性的液体，可以使用磷酸缓冲生理盐水等缓冲液、伊格尔最低必需培养基等液体培养基等。另外，作为用于使载体10悬浮在具有细胞相容性的液体中的方法，可以使用搅拌、超声波分散、曝气(aeration)等。

另外，在工序(A)中，可以不预备载体悬浮液，使载体10直接悬浮在后述的细胞悬浮液21中。

细胞20可以是原核细胞，也可以是真核细胞。真核细胞可以是人、小鼠等哺乳动物细胞、来源于其它脊椎动物的细胞。另外，细胞20可以是胚胎干细胞、人造多能干细胞以及间充质细胞等干细胞。细胞20也可以是从干细胞分化的肝细胞等内胚层系的细胞、心肌细胞等中胚层系的细胞以及神经细胞等外胚层系的细胞。另外，细胞20即使是癌细胞等来源于肿瘤等的基因突变细胞也可以。不仅粘附细胞可以用作细胞20，通过包埋在细胞保持部11中，血细胞等游走细胞也可以用作细胞20。

作为保持于载体10的细胞保持部11的细胞20，可以使用与所希望的细胞构建物100的种类对应的细胞20。另外，保持于细胞保持部11的细胞20可以仅是一种，也可以是两种以上。通过将两种以上的细胞20保持于细胞保持部11，由此能够制造包含两种以上的细胞20的细胞构建物100。

(细胞悬浮液的准备)

细胞悬浮液21可以通过使上述的细胞悬浮在具有细胞相容性的液体中而得到。在此，作为具有细胞相容性的液体，可以使用市售的液体培养基等。另外，作为使细胞悬浮在具有细胞相容性的液体中的方法，可以使用搅拌、超声波分散、曝气等方法。

(将使细胞保持的工序)

在一个实施方式的工序(A)中，使载体悬浮液与细胞悬浮液21例如在培养容器40内接触而使细胞20保持于载体10的细胞保持部11，得到细胞保持载体30。使细胞20保持的条件，优选的是不对细胞20造成影响的条件，例如，如果是人细胞，则优选37℃以下的温度条件。细胞悬浮液21中的细胞浓度只要根据细胞保持部11与细胞20的粘附性来决定即可，在粘附性低的情况下，优选细胞浓度更高。另外，如果细胞20的增殖能力高，则细胞悬浮液21中的细胞浓度可以低。

(容器)

另外，在一个实施方式中使用的容器的形式没有特别的限定，可以是通常的培养容器40。优选的是，培养容器40的内表面由难以附着细胞20的材料形成。通过使培养容器40的内表面由难以附着细胞20的材料形成，由此能够防止细胞20和细胞保持载体30附着在培养容器40内表面的所不希望的部分。

<工序(B)>

在工序(B)中，施加磁场51，在培养容器40内排列多个培养用载体。具体地说，在工序(B)中，例如通过使磁体50从培养容器40的外侧下方靠近来施加磁场51，将载体10的磁性部12吸引到施加有磁场51的部分，在培养容器40内排列包括多个细胞保持载体30的多个培养用载体。

另外，培养用载体的排列可以在液相中进行，也可以在气相中进行。即，在实施工序(B)时的培养容器40内可以填充有液体培养基等液体，也可以不填充。

在此，作为磁体50，例如可以使用电磁体或者永磁体。如果使用电磁体，则能够容易地进行磁场51的施加与除去。另外，如果使用永磁体，则能够稳定地施加磁场51。

而且，在工序(B)中，通过调节施加磁场51的模式(パターン)，能够如所希望的那样排列培养用载体，因此能够自由地控制按照本实施方式涉及的细胞构建物的制造方法所制造的细胞构建物100的结构。例如，排列的培养用载体间的距离可以设为细胞20彼此接触的距离，例如在形成包含神经突起的细胞构建物100的情况等下，也可以以使培养用载体间的距离成为细胞20彼此分离的距离的方式配置培养用载体。另外，如果在培养用载体间使至少一部分的细胞20接触，则细胞间粘附所需要的时间变短，能够以高生产能力制造细胞构建物100。

另外，在工序(B)中，由于使用磁场51进行排列，所以能够实现高生产能力的细胞构建物100的制造。此外，由于在大多情况下，磁场51都不会对细胞20造成不好的影响，所以本实施方式涉及的细胞构建物的制造方法对细胞20的侵袭性也低。

在此，在工序(B)中，可以包括对培养容器40施加振动的工序(b1)。通过边对培养容器40施加振动、边排列培养用载体，由此能够合适地排列培养用载体。如果对培养容器40施加振动，则能够通过振动使未按照所希望那样排列的培养用载体暂时从通过磁场51的固定脱落，重新进行排列。因此，由于能够高精度地排列培养用载体，所以能够减小制造的细胞构建物100的形状的变动。

另外，在工序(B)中，可以在保持施加有磁场51的状态下切换振动的开闭。这样，在工序(B)中，通过在保持施加有磁场51的状态下切换所述振动的开闭，能够在将未按照所希望那样排列的培养用载体重新排列之后，在暂时没有振动的状态下通过磁场51固定培养用载体，其后根据需要再次施加振动。因此，能够降低由于施加振动而使即使按照所希望那样排列的培养用载体的排列也脱落的可能性。

另外，在能够切换振动的开闭的情况下，在工序(B)中，可以使施加振动时的磁场51的磁通密度小于施加振动前的磁场51的磁通密度。这样，在工序(B)中，通过使施加振动时的磁场51的磁通密度小于施加振动前的磁场51的磁通密度，能够在振动期间暂时减弱未按照所希望那样排列的培养用载体通过磁场51的固定。因此，通过施加振动使未按照所希望那样排列的培养用载体的移动变得容易，所以能够高效地对未按照所希望那样排列的培养用载体进行重新排列，能够减小制造的细胞构建物100的形状的变动。

进而，工序(B)也可以包括将未排列的培养用载体除去的工序(b2)。除去方法没有特别的限定，但例如优选在保持对培养容器40的底部施加有磁场51的状态下将培养容器40倒置或者添加清洗液等温和的除去方法。这样，在工序(B)中，通过除去未排列的培养用载体，能够高精度地控制细胞构建物100的形状。另外，已除去的培养用载体可以在细胞构建物100的制造中进行再利用。如果对培养用载体进行再利用，则能够削减细胞构建物100的制造成本。

<工序(C)>

在工序(C)中，在培养容器40内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞保持部11的细胞20进行培养。通过培养，在保持于附近的培养用载体的细胞保持部11的细胞20之间产生细胞间粘附。作为结果，能够得到保持于细胞保持部11的细胞20彼此粘附的细胞构建物100。

另外，在细胞20的培养中，可以根据细胞20的种类，选择合适的培养基。例如，如果细胞20是肝细胞，则可以使用肝细胞用培养基等液体培养基(培养基41)进行培养。作为肝细胞用培养基，例如可以举出HepatoZYME等。另外，在工序(C)中，也可以使细胞20进一步保持在处于排列状态的培养用载体的细胞保持部11，然后进行培养。在此，可以利用与在上述的工序(A)中使细胞20保持于载体10的操作同样的操作来进行细胞20向处于排列状态的培养用载体的细胞保持部11的保持。

在此，在工序(C)中，可以在保持施加有磁场51的状态下进行细胞20的培养，也可以停止磁场51的施加并进行培养。优选的是，在工序(C)中，在保持施加有磁场51的状态下进行培养。通过在保持施加有磁场51的状态下进行培养，能够防止在正在进行培养的期间培养用载体的排列发生紊乱。

(细胞构建物)

而且，在工序(C)中，例如除了可以制造球状、柱状等立体的细胞构建物100以外，也可以制造片状的平面的细胞构建物100。另外，也可以适合制造例如如皮肤组织那样的平面且到处包含汗腺以及毛孔等立体结构的细胞构建物100。

另外，载体10以及磁性部12对大多的测定都没有不良影响。因此，在大多的测定中，可以不将载体10以及磁性部12从制造的细胞构建物100取下而原样使用细胞构建物100。通过不将磁性部12从细胞构建物100取下，能够利用磁场51容易地固定细胞构建物100或使其移动。

另外，通过停止施加磁场51能够使制造的细胞构建物100从培养容器40浮起而将其回收，因此在回收细胞构建物100时，无需进行酶处理等有可能使细胞构建物100破损的处理。因此，能够以完整的状态回收细胞构建物100。

<工序(D)>

细胞构建物的制造方法可以还包括在工序(C)后将磁性部12从细胞构建物100除去的工序(D)。通过从细胞构建物100除去磁性部12，能够制造细胞20以外的物质更少的细胞构建物100。在用NMR测定所制造的细胞构建物100等将细胞构建物100用于磁场相关的用途的情况下，优选通过工序(D)除去磁性部12。

在此，例如可以如图5(A)所示进行磁性部12的除去。在图5(A)的例子中，磁性部12和细胞保持部11由不同的材料形成。具体地说，例如，磁性部12由琼脂糖和磁性粒子制造，细胞保持部11由胶原制造。而且，在图5(A)所示的例子中，在保持对制造的细胞构建物100施加有磁场51的状态下，向培养基41添加琼脂糖分解酶等仅能够对形成磁性部12的材料进行分解的物质，使其进行反应。然后，通过对形成磁性部12的材料进行分解，将磁性部12从细胞构建物100脱落，使细胞构建物100在培养容器40中浮起。另外，琼脂糖分解酶等仅能够对形成磁性部12的材料进行分解的物质的添加以及反应既可以在保持施加有磁场51的状态下进行，也可以不施加磁场51地进行。

<工序(E)>

另外，细胞构建物的制造方法可以还包括将载体10从细胞构建物100除去的工序(E)。通过将载体10从细胞构建物100除去，在细胞构建物100中载体10所占的部分变成空洞。因此，例如能够制造空隙多且氧透过性高的细胞构建物100等结构复杂的细胞构建物100。另外，通过将载体10从细胞构建物100除去，能够制造细胞20以外的物质更少的细胞构建物100。在一个例子中，利用能够用酶分解的材料形成载体10，在细胞构建物100的制造后通过酶处理将载体10分解，由此除去载体10。或者，可以在载体10的细胞保持部11形成对温度等刺激响应的刺激响应性聚合物层，在细胞构建物100的制造后，给予温度等刺激，将细胞20与载体10分离。另外，也可以利用氧化还原反应，使载体10分解，由此将载体10从细胞构建物100除去。由于对细胞20的有害性低，所以优选通过酶将载体10分解或者通过对利用刺激响应性聚合物进行了表面修饰的载体10给予外部刺激来分离载体10与细胞构建物100，由此进行载体10的除去。图5(B)是表示工序(E)的一个例子的示意图。在图5(B)的例子中，载体10主要由胶原制造。培养结束后，向培养基41添加胶原分解酶，使其反应。胶原分解酶将载体10分解，由此将载体10从细胞构建物100除去，能够得到空隙多且氧透过性高的细胞构建物100’。另外，胶原分解酶的添加以及胶原分解反应可以在保持施加有磁场51的状态下进行，也可以不施加磁场51地进行。

在细胞构建物的制造方法中，可以多次反复进行上述的工序(A)～(C)、其它任选的工序(D)或者工序(E)等。通过多次反复进行上述的工序(A)～(C)、其它任选的工序，能够制造结构更复杂的细胞构建物100。在一个例子中，在工序(B)中通过施加磁场51排列培养用载体后，通过工序(b2)除去未排列的培养用载体。其后，任选对细胞20进行培养后，使磁场51区域的模式变化，再次将培养用载体添加到培养容器40中，利用磁场51进行排列，对细胞20进行培养。作为结果，能够制造仅在培养用载体的一步排列中无法得到的结构更复杂的细胞构建物100。

[实施方式2]

在图7(B)中示出细胞构建物的制造方法的流程的其他例子。另外，作为载体10、载体悬浮液、细胞20、细胞悬浮液21以及培养容器40，可以举出与实施方式1同样的载体、载体悬浮液、细胞、细胞悬浮液以及培养容器，因此在以下省略说明。

在此，图7(B)所示的细胞构建物的制造方法包括：工序(A)，预备多个包括未保持细胞载体10的培养用载体；工序(B)，施加磁场51，在培养容器40内排列多个培养用载体；工序(b3)，使细胞20保持于已排列的培养用载体的细胞保持部11；以及工序(C)，在培养容器40内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞20进行培养。另外，与实施方式1同样地，细胞构建物的制造方法也可以包括上述的工序(D)或者工序(E)。另外，工序(D)以及工序(E)可以通过与实施方式1同样地实施来进行，因此在以下省略说明。

＜工序(A)>

在工序(A)中，预备多个培养用载体，该培养用载体包括具有磁性部12和细胞保持部11的载体10(未保持细胞载体)。

另外，载体10没有特别的限定，例如可以使用后述的载体的制造方法进行制造。另外，培养用载体也可以包括细胞保持载体30。

＜工序(B)>

除了排列包括未保持细胞载体10的培养用载体以外，可以与上述的实施方式1的工序(B)同样地进行工序(B)。

＜工序(C)>

在工序(C)中，在将细胞20保持于已排列的培养用载体的细胞保持部11之后(工序(b3))，在培养容器40内，维持培养用载体已排列的状态，对保持于培养用载体的细胞20进行培养。

在此，除了利用磁场51的施加来固定培养用载体以外，可以与上述的实施方式1的工序(A)中向载体10的细胞保持部11保持细胞20同样地进行向已排列的培养用载体的细胞保持部11保持细胞20。

而且，在工序(b3)中，将细胞20保持于在工序(B)中排列的培养用载体中所包括的未保持细胞载体10的细胞保持部11，在培养容器40内成为细胞保持载体30已排列的状态。

另外，培养可以与实施方式1的工序(C)中的培养同样地进行。

而且，在实施方式2中，与上述的实施方式1同样地实施，能够以高生产能力且对细胞低侵袭的方式制造组织化为片状、管状、球状等所希望的形状的细胞构建物100。另外，在使细胞保持的工序(b3)之前，通过排列培养用载体，在排列培养用载体的工序(B)中，无需管理操作条件以防对细胞产生不良影响，工序(B)的操作变得简便。

以上，对实施方式1以及实施方式2进行了说明，但是本公开的细胞构建物的制造方法不限于上述的方式。

具体地说，在细胞构建物的制造方法中，可以使用两种以上的载体10。如果使用两种以上的载体10，则针对载体10的每个种类，可以使保持细胞20的方式以及培养用载体的排列方式等不同。因此，通过使用两种以上的培养用载体，与使用一种培养用载体的情况相比，能够制造结构更复杂的细胞构建物100。例如，通过使用高度不同的两种以上的柱状的培养用载体，能够制造根据部位而厚度不同的细胞构建物100。另外，两种以上的培养用载体在从形状、材料、比重、磁性部12的位置、磁性部12的磁性的强度以及细胞保持部11的面积构成的组中选择的至少一个可以相互不同。

例如，如图3(A)所示，培养用载体可以具有彼此接合的接合部。通过培养用载体具有接合部，在工序(B)中，能够将接合部彼此接合来排列多个培养用载体。通过培养用载体具有接合部，不仅是磁场51影响排列，接合部彼此的接合也影响排列。因此，与仅使用磁场51进行排列的情况相比，能够将培养用载体排列成更复杂的形状，因此能够制造结构更复杂的细胞构建物100。另外，通过培养用载体彼此相互接合，由此与仅利用磁场51进行排列的情况相比，能够高精度地排列培养用载体。另外，由于培养用载体的接合部彼此接合，所以变得容易维持培养用载体已排列的状态。在图3(A)所示的例子中，载体10a的壁面60a以及设于载体10b的凹部60b分别成为接合部，在工序(B)中，示出壁面60a与凹部60b接合的情况，但是具有接合部的培养用载体不限于图示的例子。

另外，对于培养用载体，例如，如图3(B)所示，在两种以上的培养用载体之间，可以至少一部分的特性相互不同，培养用载体彼此利用该特性相互具有亲和性或者排斥性。通过在两种以上的培养用载体之间，使至少一部分的特性相互不同，培养用载体彼此利用该特性相互具有亲和性或者排斥性，由此不仅磁场51影响培养用载体的排列，一部分特性产生的亲和力或者排斥力也影响培养用载体的排列。因此，与仅使用磁场51进行排列的情况相比，能够将培养用载体排列成更复杂的形状，由此能够制造结构更复杂的细胞构建物100。另外，通过使培养用载体彼此相互具有亲和性或者排斥性，变得容易维持培养用载体已排列的状态。在一个例子中，在两种以上的培养用载体之间，从由疏水性、亲水性、覆盖载体10的表面的蛋白质以及电荷构成的组中选择的至少一种特性不同。在图3(B)所示的例子中，对载体10c赋予正电荷，另一方面，对载体10d赋予负电荷。因此，在工序(B)中，载体10c与载体10d在电性上彼此吸引或者排斥，载体10c与载体10d变得容易交替排列。

另外，如图4所示，培养容器40可以具有培养用载体嵌合的嵌合部。通过使培养容器40具有培养用载体嵌合的嵌合部，在工序(B)中，能够以使培养用载体与嵌合部嵌合的方式排列培养用载体。因此，与仅使用磁场51进行排列相比，能够形成图案更复杂的细胞构建物100，并且能够高精度地排列培养用载体。另外，由于培养用载体嵌合到培养容器40的嵌合部，所以容易维持培养用载体已排列的状态。嵌合部可以设为与排列的培养用载体的种类对应的形状。嵌合部只要是能够嵌合培养用载体的至少一部分的形状即可。

在此，在图4所示的例子中，对于载体10e以及载体10f，磁性部12e以及磁性部12f的底部的形状12e’以及12f’相互不同。在培养容器40的底面42分别形成有12e’以及12f’分别嵌合的嵌合部43e以及43f。因此，在工序(B)中，当施加了磁场51时，12e’以及12f’与嵌合部43e以及43f嵌合，由此能够高精度地排列载体10e以及载体10f，而且容易维持已排列的状态。

另外，如图6所示，在工序(B)中，也可以对培养容器40内的相互隔离的多个区域70施加磁场51，在该多个区域内排列多个培养用载体。这样，通过对培养容器40内的相互隔离的多个区域70施加磁场51，由此在将能够固定载体10的最低强度的磁场范围作为外周的区域内，排列多个培养用载体。作为结果，能够在一个培养容器内同时制造多个细胞构建物100，能够以高生产能力制造细胞构建物100。施加磁场51的多个区域70的间隔无需是等间隔的，从生产效率的观点出发，优选的间隔是使底面42的每单位面积的区域70的数量成为最大的间隔。

[载体的制造方法]

能够用于上述的本公开的细胞构建物的制造方法的载体10没有特别的限定，可以使用本公开的载体的制造方法合适地制造。

在此，本公开的一个实施方式涉及的载体的制造方法，其是制造上述的载体10的方法，该制造方法包括：在模具中形成包含含有磁性粒子的溶胶的层以及包含具有细胞保持性的溶胶的层的工序；以及在模具中使溶胶固化的工序。由含有磁性粒子的溶胶形成的层以及由具有细胞保持性的溶胶形成的层通过溶胶固化，由此分别成为磁性部12以及细胞保持部11。按照该制造方法，能够简便地制造一些实施方式涉及的细胞构建物的制造方法中使用的载体。

溶胶的种类没有特别的限定，可以是琼脂糖、海藻酸、透明质酸等多糖类；弹性蛋白、胶原等构成细胞外基质的生物高分子；明胶等生物高分子的改性物；从细胞、组织提取的基质胶(Matrigel)(注册商标)、GELTREX(注册商标)等可溶性基底膜制品；以及聚乙二醇等合成高分子等。用于形成细胞保持部11以及磁性部12的溶胶可以相互不同。另外，可以通过将细胞20与溶胶混合后使溶胶固化来同时进行细胞20向细胞保持部11的保持以及细胞保持部11的形成。这样，通过将细胞20与溶胶混合后使溶胶固化，与在形成载体10后将细胞悬浮液21与载体10混合来使细胞20保持的情况相比，无需使用浓度高的细胞悬浮液21，因此能够防止细胞20的浪费。

另外，作为模具，可以使用任意的模具，但是从容易取出制造的载体10的观点出发，优选使用由聚二甲基硅氧烷等制成的硅酮橡胶等具有弹性的材料形成的模具。

[试剂盒]

一个实施方式涉及的细胞构建物的制造用试剂盒包含培养用载体，所述培养用载体包括载体10以及细胞保持载体30中的至少一方，所述载体10具有仅形成在一部分的磁性部12以及将使细胞20保持的细胞保持部11，所述细胞保持载体30使细胞20保持于所述载体10的细胞保持部11而形成。通过使用该制造用试剂盒，能够简便地实施本公开的一个实施方式涉及的细胞构建物的制造方法。另外，一个实施方式涉及的细胞构建物的制造用试剂盒包含从由试剂盒的操作说明书、培养容器40、磁场施加器、具有细胞相容性的液体构成的组中选择的至少一种。细胞构建物的制造用试剂盒也可以代替操作说明书而包含记载有将操作说明书从服务器下载的方法的文件。

实施例

使用聚二甲基硅氧烷(以下也称为PDMS)制造形成有圆柱形状的非贯通孔的模具。使用喷墨点样器将混合有磁性粒子的基质胶(Matrigel)(注册商标)溶液(BD Biosciences公司制)导入到非贯通孔的约1/10的高度。接着，使用喷墨点样器将基质胶溶液(溶胶)多层重叠到非贯通孔的约9/10的高度。接着，将模具放入37℃的恒温箱，使基质胶溶液固化。作为结果，得到了具有圆柱状、在一端附近具有包埋有磁性粒子的磁性部且载体的整个表面为细胞保持部的载体。利用PDMS为弹性体，通过对模具施加张力，扩大非贯通孔的孔径，将载体从非贯通孔取出。将取出的载体分散到液体培养基中。

将作为来源于肝癌的细胞株的HepG2细胞在培养皿上培养。利用足够量的酶，将细胞从培养皿上剥离。使剥离后的细胞悬浮在液体培养基中，得到了细胞悬浮液。

将分散有载体的液体培养基导入培养孔板(培养容器)，将细胞悬浮液与其混合。对混合后的溶液进行孵育，使细胞保持于载体上的细胞保持部，成为细胞保持载体。通过将磁体设置在培养孔板的底面的外侧，施加磁场，以使磁性部朝向培养孔板底面的形式排列细胞保持载体，使细胞保持载体彼此接近。

除去液体培养基，去除未固定在载体上的细胞。接着，添加新鲜的培养基。而且，边进行合适的培养基交换，边对通过磁场51排列、处于相互接近的状态的细胞保持载体进行了培养。产生细胞的增殖以及细胞间结合，细胞保持载体彼此通过细胞间粘附而成为一体，形成了厚的片状的细胞构建物。通过使磁体远离培养孔板，停止磁场的施加。从培养底面剥离形成的组织并回收。

工业实用性

本公开涉及的细胞构建物的制造方法、载体以及载体的制造方法，能够在再生医疗、疾病模型、药效试验、安全性试验等领域中使用。

附图标记说明：

10、10a～10f 载体

11 细胞保持部

12、12e、12f 磁性部

20 细胞

21 细胞悬浮液

30 细胞保持载体

40 培养容器

42 底面

43e、43f 嵌合部

50 磁体

51 磁场

60a、60b 接合部

70 区域

100、100’ 细胞构建物

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种细胞构建物的制造方法，其中，包括：

工序(A)，预备多个培养用载体，所述培养用载体包括载体以及细胞保持载体中的至少一方，所述载体具有仅形成于一部分的磁性部和将使细胞保持的细胞保持部，所述细胞保持载体是使细胞保持于所述载体的细胞保持部而形成；

工序(B)，施加磁场，在容器内排列多个所述培养用载体；以及

工序(C)，在所述容器内，维持所述培养用载体已排列的状态，对保持于所述培养用载体的所述细胞保持部的细胞进行培养。

2.根据权利要求1所述的细胞构建物的制造方法，其中，

所述载体为柱状，在比高度方向的中央更靠一端侧具有所述磁性部，所述细胞保持部沿高度方向延伸。

3.根据权利要求1或2所述的细胞构建物的制造方法，其中，

所述工序(B)包括对所述容器施加振动的工序(b1)。

4.根据权利要求3所述的细胞构建物的制造方法，其中，

在所述工序(B)中，在保持施加有所述磁场的状态下对所述振动的开闭进行切换。

5.根据权利要求3或4所述的细胞构建物的制造方法，其中，

在所述工序(B)中，使施加振动时的磁场的磁通密度小于施加振动前的磁场的磁通密度。

6.根据权利要求1至5中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

所述工序(B)包括将未排列的培养用载体除去的工序(b2)。

7.根据权利要求1至6中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

使用两种以上的所述培养用载体。

8.根据权利要求7所述的细胞构建物的制造方法，其中，

在所述两种以上的培养用载体之间，至少一部分的特性相互不同，所述培养用载体彼此利用所述特性相互具有亲和性或者排斥性。

9.根据权利要求1至8中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

多个所述培养用载体具有相互接合的接合部，

在所述工序(B)中，使所述接合部彼此接合来使多个所述培养用载体排列。

10.根据权利要求1至9中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

所述容器具有所述培养用载体嵌合的嵌合部，

在所述工序(B)中，使所述培养用载体嵌合到所述嵌合部来使所述培养用载体排列。

11.根据权利要求1至10中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

还包括将所述磁性部从所述细胞构建物除去的工序(D)。

12.根据权利要求1至11中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

还包括将所述载体从所述细胞构建物除去的工序(E)。

13.根据权利要求1至12中任意一项所述的细胞构建物的制造方法，其中，

在所述工序(B)中，对所述容器内的相互隔离的多个区域施加所述磁场，在所述多个区域内排列多个所述培养用载体。

14.一种载体，其中，

所述载体具有细胞保持部以及磁性部，所述细胞保持部保持细胞，

所述磁性部仅位于一部分。

15.根据权利要求14所述的载体，其中，

所述磁性部位于一端部。

16.根据权利要求14或15所述的载体，其中，

所述磁性部具有包含含有磁性粒子的溶胶的层。

17.一种载体的制造方法，其中，

所述载体的制造方法是制造权利要求14-16任一项所述的载体的方法，包括：

在模具中形成包含含有磁性粒子的溶胶的层以及包含具有细胞保持性的溶胶的层的工序；以及

在所述模具中使所述溶胶固化的工序。