一种压敏胶基质以及一种贴剂

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种压敏胶基质以及一种贴剂。

背景技术

经皮给药系统(TDDS)是指经皮肤敷贴方式给药，药物穿过角质层，通过皮肤扩散，由毛细血管吸收进入全身血液循环，并达到有效血药浓度，从而实现疾病的治疗和预防的目的。相较于常见的口服和注射给药，TDDS具有避免胃肠刺激和肝脏首过效应、维持恒定血药浓度、使用以及停药方便等优点。贴剂是一种常见的TDDS剂型，由背衬层、压敏胶层和防黏层组成。其中压敏胶起到黏附皮肤并向皮肤中传输药物的作用，是TDDS中重要的组成部分。

丙烯酸酯压敏胶使用方便，制备贴剂工艺简单，是目前贴剂市场上最重要的压敏胶品种之一。丙烯酸酯压敏胶是一种疏水的高粘性高分子聚合物，不同种类的丙烯酸酯压敏胶其性能也不同，有些丙烯酸酯压敏胶与皮肤的粘附性大，撕揭时伤损皮肤，有些丙烯酸酯压敏胶透湿性差，长时间皮肤粘附后由于皮肤表面水分蒸发(TEWL)影响粘附性而脱落，影响了其在TDDS中的应用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种压敏胶基质以及一种贴剂。本发明提供的压敏胶基质具有适宜的粘附性，揭下时不会损伤皮肤，同时还能够保证药物的释放和渗透。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种压敏胶基质，包括以下质量份数的组分：丙烯酸酯压敏胶60～85份，多元醇1～20份，增塑剂5～30份。

优选的，所述增塑剂包括柠檬酸酯类增塑剂、偏苯三酸酯类增塑剂和环氧化合物增塑剂的一种或几种。

优选的，所述柠檬酸酯类增塑剂包括柠檬酸三丁酯、柠檬酸三辛酯、乙酰柠檬酸三丁酯和丁酰柠檬酸三正己酯中的一种或几种；

所述偏苯三酸酯类增塑剂包括偏苯三酸三辛酯、偏苯三酸三己酯和偏苯三酸三甘油酯中的一种或几种；

所述环氧化合物增塑剂包括环氧脂肪酸丁酯和/或环氧脂肪酸辛酯。

优选的，所述多元醇包括二元醇和/或三元醇。

优选的，所述二元醇为乙二醇和/或丙二醇，所述三元醇为丙三醇。

优选的，所述丙烯酸酯压敏胶包括含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶和不含功能性基团的丙烯酸酯压敏胶中的一种或几种。

优选的，所述含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶为duro-

所述含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶为duro-

所述不含功能性基团的丙烯酸酯压敏胶为duro-

优选的，所述压敏胶基质中还包括抗氧剂，所述压敏胶基质中抗氧剂的质量分数为0.05～0.15％。

本发明还提供了一种贴剂，包括载药压敏胶层和设置在载药压敏胶层两侧表面的背衬层以及防黏层；所述载药压敏胶层的组成成分包括上述方案所述的压敏胶基质、药物和促渗剂。

优选的，所述药物为普拉克索、格拉司琼或可乐定；所述药物和促渗剂的质量比为1:0.5～1。

本发明提供了一种压敏胶基质，包括以下质量份数的组分：丙烯酸酯压敏胶60～85份，多元醇1～20份，增塑剂5～30份。丙烯酸酯压敏胶为高分子共聚物，具有微相分离型结构，本发明利用多元醇和增塑剂对丙烯酸酯压敏胶进行改性，在丙烯酸酯压敏胶和增塑剂复配的均相结构中均匀分散着细小的多元醇微滴，从而使压敏胶基质具有吸水保湿性，体表的水分容易被吸附，使得基质与皮肤间的粘性不会受到TEWL的影响，同时吸水润湿后的基质粘附性会逐步提高，从而增加持粘时间；此外，未经改性的高粘性压敏胶撕揭时对皮肤造成损伤，导致接触性皮炎等问题发生，而本发明提供的压敏胶基质，由于增塑剂和多元醇的协同作用(多元醇亲水性强，能增强压敏胶的吸水性，而增塑剂能使压敏胶的伸长率、曲挠性和柔韧性提高)，能够将压敏胶基质的粘附性能控制在适宜的范围内，在揭下时，不会损伤皮肤；另外，本发明利用增塑剂和多元醇对压敏胶基质进行改性，不会影响基质的药物释放性和皮肤渗透性，利用本发明的压敏胶基质制备的贴剂，能够在保证良好的药物释放性和皮肤渗透性的同时，保持与皮肤适宜的粘附性，适合需要长期皮肤用药(如帕金森、阿尔茨海默、心血管病等)的患者使用。

附图说明

图1为实施例1制备的贴剂的药物释放曲线图；

图2为实施例1制备的贴剂的药物渗透曲线图。

具体实施方式

本发明提供了一种压敏胶基质，包括以下质量份数的组分：丙烯酸酯压敏胶60～85份，多元醇1～20份，增塑剂5～30份。

以质量份数计，本发明提供的压敏胶基质包括丙烯酸酯压敏胶60～85份，优选为65～80份，更优选为70～75份。在本发明中，所述丙烯酸酯压敏胶优选包括含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶和不含功能性基团的丙烯酸酯压敏胶中的一种或几种；所述含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶优选为duro-

以所述丙烯酸酯压敏胶的质量份数计，本发明提供的压敏胶基质包括多元醇1～20份，优选为5～15份，更优选为8～12份。在本发明中，所述多元醇优选包括二元醇和/或三元醇；所述二元醇优选为乙二醇和/或丙二醇，所述三元醇优选为丙三醇。本发明通过加入多元醇能够增强亲水性，有利于压敏胶保持吸水保湿性，体表的水分容易被吸附，使得基质与皮肤间的粘性不会受到TEWL的影响，同时吸水的基质粘附性会逐步提高，从而增加持粘时间。

以所述丙烯酸酯压敏胶的质量份数计，本发明提供的压敏胶基质包括增塑剂5～30份，优选为10～25份，更优选为15～20份。在本发明中，所述增塑剂优选包括柠檬酸酯类增塑剂、偏苯三酸酯类增塑剂和环氧化合物增塑剂的一种或几种；所述柠檬酸酯类增塑剂优选包括柠檬酸三丁酯、柠檬酸三辛酯、乙酰柠檬酸三丁酯和丁酰柠檬酸三正己酯中的一种或几种；所述偏苯三酸酯类增塑剂优选包括偏苯三酸三辛酯、偏苯三酸三己酯和偏苯三酸三甘油酯中的一种或几种；所述环氧化合物增塑剂优选包括环氧脂肪酸丁酯和/或环氧脂肪酸辛酯。本发明通过加入增塑剂能够改进压敏胶的可塑性，增强伸长率、曲挠性和柔韧性，有利于压敏胶的贴敷和持粘，改善压敏胶的涂布条件。

在本发明中，所述压敏胶基质的组成成分优选还包括抗氧化剂，所述压敏胶基质中抗氧剂的质量分数优选为0.05～0.15％，更优选为0.1％。本发明对所述抗氧剂的种类没有特殊要求，使用本领域技术人员熟知的抗氧剂即可。

本发明还提供了一种贴剂，包括载药压敏胶层和设置在载药压敏胶层两侧表面的背衬层以及防黏层；所述载药压敏胶层的组成成分包括上述方案所述的压敏胶基质、药物和促渗剂。

在本发明中，所述药物优选为普拉克索、格拉司琼或可乐定，本发明对所述载药压敏胶层中的载药量没有特殊要求，优选根据药物种类确定载药量，在本发明的具体实施例中，所述载药压敏胶层中的载药量优选为10％；在本发明中，所述促渗剂优选包括吡咯酮类促渗剂、脂肪酸类促渗剂、脂肪酸酯类促渗剂、脂肪醇类促渗剂和表面活性剂类促渗剂中的一种或几种，所述吡咯酮类促渗剂优选包括N-甲基-2-吡咯烷酮和/或2-吡咯烷酮；所述脂肪酸类促渗剂优选包括月桂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸中的一种或几种；所述脂肪酸酯类促渗剂优选包括肉豆蔻酸异丙酯和/或丙二醇二壬酸酯；所述脂肪醇类促渗剂优选包括丙二醇、辛醇和油醇中的一种或几种；所述表面活性剂类促渗剂优选包括月桂醇硫酸钠和/或吐温-80；所述药物和促渗剂的质量比优选为1:0.5～1，更优选为1:0.6～0.8。

在本发明中，所述载药压敏胶层的厚度优选为120μm。

本发明对所述背衬层和防黏层没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的背衬层和防黏层即可。

在本发明的具体实施例中，所述贴剂与皮肤稳定粘附的时间可达到48h以上。

在本发明中，所述贴剂的制备方法优选包括以下步骤：

将载药压敏胶层的组成成分进行搅拌混合，将所得混合料在背衬层上涂布后干燥，得到载药压敏胶层，最后在载药压敏胶层表面设置防黏层。

在本发明中，所述搅拌混合的温度优选为室温，所述搅拌混合的时间优选为90min。

本发明对所述涂布、干燥的具体条件没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的条件即可。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例中贴剂的持粘性、剥离强度、药物释放性能和药物渗透性能的测试方法如下：

持粘测试按照国家标准(GB/T 4852-98)中的方法进行：在23±2℃，相对湿度为65±5％的条件下，将长度为70mm，宽度为25mm的被测试压敏胶带粘贴在紧靠着的两块试验板(其中一块作为附板)上，使黏贴长度L为25mm，附板上的黏贴长度为L的2倍，上述制备好的试验片在室温下放置2h以上，将其垂直悬挂在恒温于测试温度的试验架上，然后在附板下端垂直悬挂一质量为1000g的祛码，同时记录时间，读取贴片从试验板上脱落的时间，同一样品重复测定3次，以脱落时间来评价持粘性。

剥离强度测试按照国家标准(GB 2792-81)中的方法进行：在23±2℃，相对湿度为65±5％的条件下，将长度为100mm，宽度为25mm的贴片与试验板黏附后放置2h以上，在设定的剥离速度下进行180°剥离实验，记录其最大、最小和平均值，同一样品重复测定3次。

药物释放性能测试方法为：采用《中国药典2015年版》第四部通则0931第四法桨碟法进行贴剂药物释放性能测定。取贴剂，揭去防粘层，胶层面向上粘在不锈钢网碟上，置于装有900mL纯净水的溶出杯中，温度32±0.5℃，搅拌速度为50r/min。分别于1，12，24h在溶出杯中取样5mL(同时补充同温等量空白介质)。采用HPLC法测定各有效成分浓度，根据公式(1)和(2)计算累积释放率Q

其中，Q

药物渗透性能测定方法为：采用新鲜人体皮肤，真皮层面向接收池。将贴剂裁剪成扩散面积大小，揭除贴片保护膜，粘附于皮肤角质层表面，扩散面积为0.627cm

其中，Q

实施例1

按质量份计，载药压敏胶基质的组分为：丙烯酸酯压敏胶duro-

在搅拌釜内加入上述组分，常温条件下搅拌90min，出料，在背衬层上涂布后干燥，形成载药压敏胶层厚度为120μm的贴剂，为测试方便，形成载药压敏胶层后直接进行测试，不设置防黏层。

实施例2

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶duro-

实施例3

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶duro-

实施例4

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶duro-

实施例5

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶duro-

实施例6

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶70份，环氧脂肪酸丁酯10份，丙三醇10份，普拉克索5份，肉豆蔻酸异丙酯5份；其中，丙烯酸酯压敏胶为duro-

实施例7

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶60份，柠檬酸三辛酯30份，丙三醇1份，普拉克索5份，肉豆蔻酸异丙酯4份；其中，丙烯酸酯压敏胶为duro-

实施例8

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶80份，环氧脂肪酸辛酯1份，丙三醇10份，普拉克索5份，肉豆蔻酸异丙酯4份；其中，丙烯酸酯压敏胶为duro-

对比例1

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶duro-

对比例2

其他条件和实施例1相同，仅将载药压敏胶基质的组分改为：丙烯酸酯压敏胶75份，普拉克索5份，肉豆蔻酸异丙酯20份；其中丙烯酸酯压敏胶为duro-

粘附性能测试：

对实施例1～8和对比例1～2制备的贴剂的剥离强度和持粘时间进行测试，结果列于表1中：

表1黏附性能测试结果

表1中：实施例1～8中的剥离强度和持粘时间均为平行测试3次后，取最小值和最大值形成的范围值。

根据表1中的结果可以看出，对比例1中使用的丙烯酸酯压敏胶为duro-

利用实施例1～8制备的贴剂在人体皮肤上进行粘附性能测试，结果显示所得贴剂与人体皮肤均能稳定粘附48h以上，且揭下时不会造成人体皮肤损伤。

吸水性实验

对实施例1制备的贴剂进行吸水性实验，实验步骤为：取实施例1制备的贴剂，置温度为25℃±1℃、相对湿度为80％±2％的试验箱内，24h后测定贴剂的持粘时间和剥离强度。结果显示，实施例1制备的贴剂吸水后持粘性增加3倍，剥离强度增加8倍。说明本发明的压敏胶基质具有良好的吸水性，且吸水有利于粘附性能的增加，在实际应用时，基质与皮肤间的粘性不会受到TEWL的影响。

药物释放性能及药物渗透性能测试：

对实施例1制备的贴剂的药物释放性能和药物渗透性能进行测试，结果如图1～2所示，图1为实施例1的贴剂的药物释放曲线，图2为实施例1的贴剂的药物渗透曲线。根据图1可以看出，在24h后，贴剂中的药物释放量可以达到100％，根据图2可以看出，在48h后，贴剂中的药物在皮肤中的渗透量可以达到250μg/cm

对实施例2～8制备的贴剂的药物释放性能和药物渗透性能进行测试，结果和实施例1相似，说明所得贴剂均有较好的药物释放性能和药物渗透性能。

对对比例1～2制备的贴剂的药物释放性能和药物渗透性能进行测试，结果显示，实施例1和对比例1～2相比，药物24小时累积释放率均略有提高，皮肤渗透性未见显著性差异。该结果表明，利用增塑剂和多元醇对丙烯酸酯压敏胶基质进行改性，不会影响基质的药物释放性能和皮肤渗透性能。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。