用于增加伴侣动物中水的摄食的组合物和方法

背景技术

适当且充分的水合或水摄食有助于许多身体功能和过程，如废物的消除、消化和体温的调节。因此，已被广泛认可并接受的是，人类和动物的总体健康不仅受营养的影响，而且还受适当且充分的水合的影响。在伴侣动物(例如，狗和猫)中容易观察到水合不足的影响，其通常表现出增加的下尿路疾病(LUTG)(例如，结晶尿(alluria)、细菌性膀胱炎、尿石病、特发性梗阻等)易感性。虽然这些疾病和病症的病因学尚不完全清楚，但伴侣动物的尿液中较高的矿物质浓度常常与这些疾病和病症相关。

鉴于前述内容，努力已集中在增加水的摄食以相应地增加尿量，从而降低尿液中与LUTD相关的矿物质浓度。虽然增加伴侣动物中水的摄食是可取的，但这不容易实现。例如，许多伴侣动物如家养的猫通常不会有兴趣增加其水的摄食。另外，当向水中添加功能成分(例如，微量营养素、药物等)以治疗或预防各种疾病和病状时，由于功能成分降低的适口性，故伴侣动物常常可能表现为更不情愿摄食该水。因此，通常可向水中添加适口剂或调味剂来掩盖功能成分并促进足够的水合。然而，适口剂和调味剂在诱使伴侣动物喝水或掩盖功能成分的味道方面可能并不总是成功的。

因此，需要一种用于增加或促进伴侣动物中水的摄食和向伴侣动物递送功能成分的组合物和方法。

发明内容

本发明内容仅旨在引入对本公开的一个或多个实施方案的一些方面的简化概述。从下文提供的详细描述，本发明的其他适用领域将是显而易见的。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个概念的简化形式，作为以下具体实施方式的前序。

本公开中体现的方面和效用可通过提供适于伴侣动物摄取的组合物来实现。所述组合物可包含有效量的粘度调节剂和水，其中所述组合物具有大于约5cP和/或小于或等于500cP的粘度。

在一个实施方案中，组合物具有约5cP至约500cP、约10cP至约400cP、约15cP至约300cP、或约40cP至约290cP的粘度。在另一个实施方案中，组合物的粘度小于或等于350cP。在另一个实施方案中，组合物的粘度小于或等于280cP。

在另一个实施方案中，粘度增强剂可包括甲基纤维素。在另一个实施方案中，粘度增强剂可包括羟丙基甲基纤维素或羟丙基甲氧基纤维素。

在至少一个实施方案中，粘度调节剂可以约0.05重量％至约1重量％、约0.15重量％至约0.75重量％、或约0.25重量％至约0.5重量％的量存在。

在另一个实施方案中，组合物可包含大于0.05重量％并小于或等于1.0重量％的甲基纤维素。在另一个实施方案中，组合物可包含大于0.25重量％并小于或等于1.0重量％的甲基纤维素。在另一个实施方案中，组合物可包含大于0.75重量％并小于或等于1.0重量％的甲基纤维素。

在至少一个实施方案中，粘度调节剂可包括纤维素醚、淀粉(例如，大米淀粉)、氨基酸(例如，苏氨酸、赖氨酸、色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸)、维生素(例如，核黄素、硫胺、烟酸、叶酸、泛酸、吡哆醇、维生素B12和胆碱)中的一种或多种或其任何组合。

在另一个实施方案中，粘度调节剂可包括植物粘液、植物胶、糊精、麦芽糊精、半乳甘露聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、纤维素醚、果胶、水溶性半纤维素、菊粉、藻酸盐、琼脂、角叉菜胶、洋车前草、瓜尔胶、黄蓍胶、刺梧桐胶(gum karya)、茄替胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、其部分水解的产物中的一种或多种或其任何组合。

在至少一个实施方案中，粘度调节剂包括甲基纤维素。

在至少一个实施方案中，组合物可包含调味剂。在一个实例中，调味剂可包括椰子浓缩物、蔓越橘浓缩物、绿茶、水果浓缩物、蔬菜浓缩物、维生素补充剂、氨基酸、蛋白质、植物提取物、胡椒薄荷油、绿薄荷(例如，绿薄荷油)、迷迭香提取物、欧芹、恶臭控制剂中的一种或多种或其任何组合。

在至少一个实施方案中，在粘性水可视化测定法中，与粘度小于约5cP的组合物相比，本发明的组合物可在水合方面提供至少0.05g、至少0.1g、至少0.2g、至少0.3g、至少0.4g、至少0.5g、至少0.6g、至少0.7g、至少0.8g或至少0.9g的增加。

在至少一个实施方案中，对比于粘度小于约5cP的组合物，本发明的组合物增加日摄食达约20％、约50％、约75％、约100％、约125％或约150％。

在至少一个实施方案中，组合物还包含功能成分。在至少一个实施方案中，功能成分可配制成递送到伴侣动物的口腔和/或消化道。在至少一个实施方案中，功能成分可包括抗微生物剂、益生元、益生菌、口腔护理活性剂、药剂中的一种或多种或其任何组合。在至少一个实施方案中，功能成分可包括乳酸、乳香提取物、β-葡聚糖、甜菜碱、绿茶、胡芦巴、圣罗勒、精氨酸、赖氨酸中的一种或多种或其任何组合。

在至少一个实施方案中，哺乳动物可为伴侣动物。在一个实例中，伴侣动物为犬科动物或猫科动物。在另一个实例中，伴侣动物为猫科动物。

在另一个实施方案中，组合物可还包含功能成分，所述功能成分配置为与伴侣动物的口腔或消化道保持接触达延长的时间段。在另一个实施方案中，功能成分可配置为治疗伴侣动物的口腔病状，并可选自多磷酸盐、抗微生物剂、氟化物及其组合。

在另一个实施方案中，功能成分可包括药学活性组分。在另一个实施方案中，药学活性组分可为乳酸。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供用于改善或治疗有此需要的伴侣动物的口腔病状的方法来实现。所述方法可包括向有此需要的伴侣动物饲喂前述段落中任一段的组合物。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供用于增加有此需要的伴侣动物中水的摄食的方法来实现。所述方法可包括向有此需要的伴侣动物饲喂前述段落中任一段的组合物。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供用于减少有此需要的猫中毛球形成的方法来实现。所述方法可包括向有此需要的伴侣动物饲喂前述段落中任一段的组合物。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供用于减少有此需要的猫中草酸钙结石形成的方法来实现。所述方法可包括向有此需要的伴侣动物饲喂前述段落中任一段的组合物。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供适于伴侣动物摄取的组合物来实现。组合物可包含水和基于组合物的总重量计0.25重量％至1.25重量％的量的粘度增强剂。组合物可具有10cP至300cP的粘度。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供适于伴侣动物摄取的组合物来实现。组合物可包含水、粘度增强剂和功能成分。粘度增强剂可以0.25重量％至1.25重量％的量提供。组合物的粘度可为10cP至300cP，并且功能成分可配置为与伴侣动物的口腔或消化道保持接触达延长的时间段。

本公开中体现的方面和效用还可通过在伴侣动物中提供用于以下的方法来实现：改善CORI评分；减少尿液和上下尿路(即，肾、膀胱、尿道)中的乌粪石、草酸盐或其他晶体和结石；降低尿液中钙的浓度；降低尿液中结石形成组分的浓度；降低钙的排泄分数；降低尿液中炎症介质的浓度；降低尿液比重；降低矿物质的尿液饱和度；降低尿液的相对过饱和度；减少循环血尿素氮(BUN)；减少循环血甘油三酸酯；减少循环胆固醇；增加结石抑制物质的浓度；增加膀胱保护成分的递送；增加液体摄入量；增加尿排出量；或减少毛球形成。所述方法可包括向有此需要的伴侣动物施用或饲喂任何一种本文公开的组合物。

在至少一个实施方案中，伴侣动物可摄食大于约90g/天、大于约100g/天、大于约110g/天、大于约120g/天、或大于约130g/天的组合物。

在至少一个实施方案中，伴侣动物可为犬科动物或猫科动物。在至少一个实施方案中，伴侣动物可为猫科动物。

在至少一个实施方案中，向伴侣动物施用或饲喂任何一种本文公开的组合物可减少毛球形成。

本公开中体现的方面和效用还可通过提供用于鉴定对哺乳动物提供水合益处的组合物的方法来实现。所述方法可包括向含粘度小于约5cP的对照组合物的容器中插入第一探针；测定保留在第一探针上的对照组合物的量；向含试验组合物的容器中插入第二探针；测定保留在第二探针上的试验组合物的量；比较保留在第一探针上的对照组合物的量与保留在第二探针上的试验组合物的量；其中当保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差大于0.05g、大于0.1g、大于0.15g、大于0.2g、或大于0.25g时，该组合物被鉴定为对哺乳动物提供水合益处。在至少一个实施方案中，保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差可大于约0.3克、约0.35克、约0.4克、或约0.45克。在至少一个实施方案中，保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差可为约0.05克。在至少一个实施方案中，保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差为0.48克。在至少一个实施方案中，水合益处可包括以下中的一者或多者：改善的CORI评分；尿液和上下尿路(即，肾、膀胱、尿道)中乌粪石、草酸盐或其他晶体和结石的减少；尿液中钙浓度的降低；尿液中结石形成组分浓度的降低；钙排泄分数的降低；尿液中炎症介质浓度的降低；尿液比重的降低；矿物质尿液饱和度的降低；尿液的相对过饱和度的降低；结石抑制物质浓度的增加；膀胱保护成分递送的增加；增加的液体摄入量；和增加的尿排出量。

在至少一个实施方案中，用于鉴定对哺乳动物提供水合益处的组合物的方法可包括确定(例如，量化)试验组合物对伴侣动物提供的水合益处。对伴侣动物提供的水合益处可根据下式确定：水合益处＝((探针上来自试验组合物的重量)-(探针上来自对照组合物的重量))*2.7克。

在至少一个实施方案中，用于鉴定对哺乳动物提供水合益处的组合物的方法可包括确定试验组合物向膀胱或尿路递送生物活性物质的能力。

在至少一个实施方案中，用于鉴定对哺乳动物提供水合益处的组合物的方法可包括采用额外的容器、额外的探针和额外的试验组合物。例如，所述方法可包括采用约2至约100个容器、约2至约100个探针、和约2至约100个试验组合物。在至少一个实施方案中，每一个探针都可包括具有纹理化表面的基材。在至少一个实施方案中，每一个探针都可包括模拟伴侣动物的舌头的解剖结构的基材。在至少一个实施方案中，每一个探针都可包含包括多个突起物的基材。在至少一个实施方案中，每一个突起物具有约1nm至约1cm的尺寸。在至少一个实施方案中，每一个探针都可以是或包括金刚砂板。在至少一个实施方案中，哺乳动物可为伴侣动物。在至少一个实施方案中，伴侣动物可为犬科动物或猫科动物。在至少一个实施方案中，伴侣动物为猫科动物。

从下文提供的详细描述，本发明的其他适用领域将是显而易见的。应理解，详细说明和具体实例虽然指示本发明的一些优选方面，但仅打算用于说明的目的，而不打算限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对各种优选方面的说明在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。所述范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

此外，所有数值都是“约”或“近似”指定值，并且将本领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应当理解，本文所公开的所有数值和范围是近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。还应了解，如本文所用，术语“约”结合数字是指可为数字+/-1％(包括端值)、数字+/-2％(包括端值)、数字+/-3％(包括端值)、数字+/-5％(包括端值)、数字+/-10％(包括端值)或数字+/-15％(包括端值)的值。还应了解，当本文公开数值范围时，还具体公开了属于所述范围内的任何数值。

已令人惊奇且出人意料地发现，与无粘度增强剂的水相比，组合水与粘度增强剂的组合物将促进伴侣动物中水摄食的增加。增加伴侣动物中水的摄食可降低尿液的比重并从而促进尿路健康。还已令人惊奇且出人意外地发现，包含水和粘度增强剂的组合物将产生或形成合适的媒介物而促进功能成分的递送。例如，可将组合物调适或配置为与口腔表面保持接触达相对较长或延长的时间段(例如，停留时间)，从而增加功能成分经由口腔表面(例如，粘膜)的递送。相应地，本文公开的组合物可包含水、粘度增强剂和一种或多种功能成分。还已令人惊奇且出人意料地发现，包含粘度增强剂如甲基纤维素的组合物将减少猫中毛球的发生率和/或形成。

粘度增强剂或增稠剂

本文公开的组合物可包含伴侣动物(例如，狗/犬科动物、猫/猫科动物等)可接受的粘度增强剂。如本文所用，术语“粘度增强剂”可指在与其组合时将增加水的粘度的任何一种或多种化学化合物、物质或材料。粘度可指流体(例加，水)表现出的内部流动阻力或者剪切应力与剪切速率的比率，并可以泊或厘泊(cP)来量度。本文讨论和描述的各种组合物的粘度可使用粘度计在约25℃的温度下测定。例如，可在约75RPM下使用具有小样品适配器(例如，3号主轴)的DV-III+型Brookfield粘度计。小样品适配器可允许由腔室夹套冷却或加热样品以将主轴周围的样品的温度保持在约25℃的温度下。

粘度增强剂可以是将增加水的粘度的固体(例如，干粉)或流体(例如，液体)。示意性的粘度增强剂可包括但不限于一种或多种多糖、明胶、角叉菜胶、琼脂、藻酸盐、果胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、塔拉胶、结冷胶、普鲁兰多糖、可得然胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醚、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲氧基纤维素、壳聚糖、茄替胶、刺槐豆、魔芋粉、淀粉等及其组合。在至少一个实施方案中，粘度增强剂具有羟丙基取代和甲氧基取代。例如，粘度增强剂可为具有羟丙基取代和甲氧基取代的纤维素醚。在另一个实例中，粘度增强剂为具有羟丙基取代和甲氧基取代的甲基纤维素。在还另一个实例中，粘度增强剂为具有羟丙基取代和甲氧基取代的羟丙基甲基纤维素。粘度增强剂可以是或包括METHOCEL

组合物中包含的粘度增强剂的量可广泛变化。例如，组合物中粘度增强剂的量可为约0.05重量％、约0.10重量％、约0.15重量％、约0.20重量％、约0.25重量％、约0.30重量％、约0.35重量％、约0.40重量％、约0.45重量％、约0.50重量％、约0.55重量％、或约0.60重量％至约0.70重量％、约0.75重量％、1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、约3.0重量％、约3.5重量％、4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％。在另一个实例中，组合物中粘度增强剂的量可为约0.1重量％至约2.6重量％、约0.2重量％至约2.4重量％、约0.30重量％至约2.2重量％、约0.40重量％至约2.0重量％、约0.50重量％至约1.8重量％、约0.60重量％至约1.6重量％、约0.70重量％至约1.4重量％、约0.80重量％至约1.2重量％、或约0.90重量％至约1.1重量％。在另一个实例中，组合物中粘度增强剂的量可为约0.1重量％至约5.0重量％、约0.2重量％至约4.9重量％、约0.30重量％至约4.8重量％、约0.40重量％至约4.7重量％、约0.50重量％至约4.6重量％、约0.60重量％至约4.5重量％、约0.70重量％至约4.4重量％、约0.80重量％至约4.3重量％、约0.90重量％至约4.2重量％、约1.0重量％至约4.0重量％。在一个优选的实施方案中，组合物中粘度增强剂的量可小于或等于5.0重量％，但大于0.0重量％。在另一个优选的实施方案中，组合物不包含浓度大于5.0重量％的粘度增强剂，因为这样的浓度会导致凝胶的形成，这会导致伴侣动物减少的摄食。如本文所用，“凝胶”可指当处于稳态时基本上无流动的固体、果冻状材料或物质。例如，“凝胶”可以是粘度大于或等于280cP、300cP、350cP、400cP、450cP或500cP的材料或物质。“凝胶”还可指呈比溶胶更固体的形式的胶体，溶胶可适于伴侣动物摄食。如本文所用，“溶胶”可以是流体胶体体系或在稳态时确实表现出流动的材料或物质。例如，“溶胶”可以是粘度小于或等于280cP、300cP、350cP、400cP、450cP或500cP的材料或物质。

在至少一个实施方案中，组合物中包含的粘度增强剂的量可至少部分地由组合物的目标粘度或目标粘度范围决定。例如，可以足以向组合物提供至少5cP的粘度、任选地至少50cP的粘度、还任选地至少275cP的粘度的量包含粘度增强剂。

在一些实施方案中，组合物可具有约5cP、约10cP、约15cP、约20cP、约25cP、约30cP、约35cP、约40cP、约45cP、约50cP、约55cP、约60cP、约65cP、约70cP、约75cP、约80cP、约85cP、约90cP、约95cP、约100cP、约105cP、约110cP、约115cP、约120cP、约125cP、约130cP、约135cP、约140cP、约145cP、约150cP、约155cP、约160cP、约165cP、约170cP、约175cP、约180cP、约185cP、约190cP、约195cP、约200cP、约205cP、约210cP、约215cP、约220cP、约225cP、约230cP、约235cP、约240cP、约245cP、约250cP、约255cP、约260cP、约265cP、约270cP、约275cP、约280cP、约285cP、约290cP、约295cP、约300cP、约305cP、约310cP、约315cP、约320cP、约325cP、约330cP、约335cP、约340cP、约345cP、约350cP、约355cP、约360cP、约365cP、约370cP、约375cP、约380cP、约385cP、约390cP、约395cP、约400cP、约405cP、约410cP、约415cP、约420cP、约425cP、约430cP、约435cP、约440cP、约445cP、约450cP、约455cP、约460cP、约465cP、约470cP、约475cP、约480cP、约485cP、约490cP、约495cP、或约500cP的粘度。

在一些实施方案中，组合物可具有大于约5cP的粘度，例如约5cP至约500cP、或约7.5cP至约300cP、约10cP至约275cP、约20cP至约250cP、约50cP至约225cP、约100cP至约200cP、或约150cP至约175cP。在一些实施方案中，可以足以向组合物提供约200cP至约300cP的粘度的量包含粘度增强剂。

组合物中包含的水的量可广泛变化。在至少一个实施方案中，组合物中水的量可为至少约95重量％。例如，组合物中包含的水的量可为至少95重量％、至少96重量％、至少97重量％、至少98重量％、至少99重量％或更高。在一个示例性实施方案中，组合物中包含的水的量为约97重量％至约99重量％、约98重量％至约99重量％、或约98.5重量％至约99重量％。在另一个实施方案中，组合物中水的量可以至少约80重量％的量存在。

在至少一个实施方案中，组合物不含或基本上不含调味剂或适口性增强剂。如本文所用，术语“调味剂”或“适口性增强剂”可指不是粘度增强剂并且加到组合物中以吸引伴侣动物(例如，狗、猫等)来到组合物跟前或诱使伴侣动物摄食组合物的任何物质。如本文所用，术语“不含”或“基本上不含”某材料可指含小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％或小于0.0001重量％的该材料的组合物。示意性的调味剂可包括但不限于一种或多种动物消化物、动物水解物、动物内脏(例如，肝脏、心脏、肺等)、肉类(例如，牛肉、羊肉、猪肉、鸡肉、火鸡等)、海鲜(例如，鱼、蟹、虾等)、乳制品(例如，牛奶、奶酪等)、酵母、肽、氨基酸、核苷酸、脂肪、油、人造肉和/或海鲜调味剂、Maillard反应物、糖、植物提取物、对猫或狗有吸引力的其他天然和/或人工芳香物等及其组合。

组合物可具有中性pH、碱性pH或酸性pH。例如，组合物可具有约7、约8、约9或约10至约11、约12、或约13的pH。在另一个实例中，经中和的组合物或乳化剂可具有约8至约13、约8至约12、约8至约11.5、约8至约11、约9至约12、或约10至约11的pH。在一些实施方案中，组合物可具有约2、约2.5、约3、约3.5、约4、约4.5、约5、约5.5、约6、或约6.5的pH。在一些实施方案中，组合物的pH是略微酸性的，例如约6.75。在另一个实例中，组合物的pH由使用的水决定。例如，组合物的pH可以是中性的或略微碱性的(例如，自来水)。

功能成分

在至少一个实施方案中，组合水与粘度增强剂可形成或提供用于增强一种或多种功能成分的递送的媒介物。例如，包含水和粘度增强剂的组合物可与口腔表面保持接触达相对较长的时间段(例如，停留时间)，从而提高经由粘膜向哺乳动物递送功能成分的功效。在另一个实例中，组合物可在牙齿表面上表现出增加的停留时间，从而提高向其递送功能成分(例如，增白剂、清洁剂、抗菌剂等)的功效。在还另一个实例中，如本文进一步描述的，组合物可在伴侣动物的食道和/或胃肠道中表现出增加的停留时间，从而提高向伴侣动物、其食道和/或胃肠道递送功能成分的功效。相应地，本文公开的组合物可包含水、粘度增强剂和一种或多种功能成分。

组合物在伴侣动物的口腔表面、食道和/或胃肠道的停留时间可比单独的水的停留时间长。例如，组合物的停留时间可比单独的水的停留时间长至少1％、长至少2％、长至少5％、长至少10％、长至少15％、长至少20％、长至少25％、长至少30％、长至少45％、长至少60％、长至少75％、长至少90％、或长至少95％。在另一个实例中，组合物的停留时间可长至少1.1倍、长至少1.2倍、长至少1.3倍、长至少1.4倍、长至少1.5倍、长至少1.6倍、长至少1.7倍、长至少1.8倍、长至少1.9倍、长至少2.0倍、长至少2.2倍、长至少2.4倍、长至少2.6倍、长至少2.8倍、长至少3.0倍、或长至少3.2倍。

组合物中包含的任何一种或多种功能成分的量可广泛变化。例如，组合物中任何一种或多种功能成分的量可为约0.01重量％、约0.02重量％、0.02重量％、约0.03重量％、0.03重量％、约0.04重量％、0.04重量％、约0.05重量％、0.05重量％、约0.06重量％、约0.07重量％、约0.08重量％、约0.09重量％、约0.10重量％、约0.11重量％、约0.12重量％、约0.13重量％、约0.14重量％、约0.15重量％、约0.16重量％、约0.17重量％、约0.18重量％、或约0.19重量％至约0.21重量％、约0.22重量％、约0.23重量％、约0.24重量％、约0.25重量％、约0.26重量％、约0.27重量％、约0.28重量％、约0.29重量％、约0.30重量％、约0.31重量％、约0.32重量％或更高。在另一个实例中，组合物中任何一种或多种功能成分的量可为约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、约0.8重量％、约0.9重量％、约1.0重量％、约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、约1.7重量％、约1.8重量％、或约1.9重量％至约2.1重量％、约2.2重量％、约2.3重量％、约2.4重量％、约2.5重量％、约2.6重量％、约2.7重量％、约2.8重量％、约2.9重量％、约3.0重量％、约3.1重量％、约3.2重量％或更高。在还另一个实例中，组合物中任何一种或多种功能成分的量可为约1.0重量％、约1.2重量％、约1.4重量％、约1.6重量％、约1.8重量％、约2.0重量％、约2.2重量％、约2.4重量％、约2.6重量％、约2.8重量％、约3.0重量％、约3.2重量％、约3.4重量％、约3.6重量％、约3.8重量％、约4.0重量％、约4.2重量％、约4.4重量％、约4.6重量％、约4.8重量％、或约5.0重量％至约5.2重量％、约5.4重量％、约5.6重量％、约5.8重量％、约6.0重量％、约6.2重量％、约6.4重量％、约6.6重量％、约6.8重量％、约7.0重量％、约7.2重量％、约7.4重量％、约7.6重量％、约7.8重量％、约8.0重量％、约8.2重量％、约8.4重量％、约8.6重量％、约8.8重量％、约9.0重量％、约9.2重量％、约9.4重量％、约9.6重量％、约9.8重量％、或约10.0重量％。

功能成分可以是或包括对伴侣动物有益的任何一种或多种化学化合物、物质或材料。例如，功能成分可以是或包括将改善或促进伴侣动物的相对口腔健康的化学化合物、物质或材料。如本文所用，“口腔健康”可指涉及口腔的硬和/或软组织(例如，牙齿、牙龈等)的任何口腔病状。相应地，功能成分可以是或包括将减轻、预防或治疗与牙齿周围和支撑牙齿的牙龈、组织和/或结构相关的一种或多种口腔病状的一种或多种材料。示意性的口腔病状可包括但不限于牙龈炎、牙周炎等。将改善或促进伴侣动物的相对口腔健康的示意性功能成分可包括但不限于：用于抑制牙石和/或牙菌斑的多磷酸盐，抑制牙菌斑、牙石和/或口腔恶臭的抗微生物剂和微生物抑制剂，针对龋齿的氟化物，用于减缓生物膜形成的抗附着物质，用于抑制牙龈炎和/或组织损失的抗炎药等及其组合。例如，将改善或促进伴侣动物的相对口腔健康的功能成分可包括但不限于六偏磷酸盐、洗必太、氯化十六烷基吡啶、精油、锌、乳酸、植物制剂、植物提取物、植物成分(例加，来自茶的EGCG)、帮助沉积和保留其他成分的聚合物、益生元、益生菌、酶、功能性风味剂(例如，丁香酚)、抗微生物肽、矿物质等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括用于增强有此需要的伴侣动物的胃肠健康的一种或多种化学化合物、物质或材料。例如，可将功能成分施用于诊断为患有或诊断为易患与不良胃肠健康相关的病状的伴侣动物。示意性的病状可包括但不限于腹泻、肠易激疾病、营养吸收不良等及其组合。用于增强胃肠健康的示意性功能成分可包括但不限于乳酸、益生菌、益生元、合生剂、微生物胞外多糖等及其组合。应理解，由添加粘度增强剂引起的组合物粘度的增加可增加组合物在食道和胃肠道中的停留时间。相应地，组合物在食道和/或胃肠道中增加的停留时间可增加胃肠健康增强剂可增强伴侣动物的胃肠健康的时间量。在至少一个实施方案中，组合物中包含的功能成分可降低有害细菌的至少一个属(例加，肠球菌、脱硫弧菌、螺杆菌等)或种(例如，鼠伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌、副溶血性弧菌、霍乱弧菌、蜡样芽孢杆菌、单核细胞增生性李斯特菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、空肠弯曲菌和大肠杆菌等)的水平。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种抗菌剂。示意性的抗菌剂可包括但不限于乳酸、锌、植物制剂、抗生素等及其组合。在一个优选的实施方案中，将抗生素和乳酸与组合物的粘度增强剂组合。示意性的抗生素可包括但不限于链霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、头孢菌素、克林霉素、新霉素、甲硝唑、替考拉宁、替考拉丁、红霉素、强力霉素、四环素、奥格门汀、头孢氨苄、青霉素、卡那霉素、利福霉素、利福昔明、甲硝哒唑、替尼达唑、复方增效磺胺、羟苄四唑头孢菌素、酮康唑、拉氧头孢、头孢哌酮、羟氨苄青霉素、头孢甲肟、呋喃唑酮、万古霉素等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种补充剂，如维生素、矿物质和微量营养素，其可为伴侣动物提供营养支持。示意性的补充剂可包括但不限于钙、磷、钾、钠、镁、铁、锌、铜、锰、碘、硒、其盐等及其组合。示意性的补充剂还可包括但不限于维生素A、D、E、C、硫胺素、核黄素、泛酸、烟酸、吡哆醇、叶酸、维生素B12、胆碱、一种或多种氨基酸等及其组合。示意性的氨基酸可包括但不限于精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸等及其组合。示意性的补充剂还可包括一种或多种植物制剂，如乳香、缬草、生育三烯酚、独活草、肉桂、绿茶和/或其提取物、石榴和/或其提取物等及其组合。示意性的补充剂还可包括酵母、微量营养素的天然来源等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种抗炎剂。抗炎剂可包括但不限于一种或多种植物制剂，如乳香、缬草、生育三烯酚、独活草、肉桂、绿茶和/或其提取物、石榴和/或其提取物等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种抗寄生虫剂和/或一种或多种抗微生物剂。示意性的抗寄生虫剂和/或一种或多种抗微生物剂可包括但不限于肉桂、绿茶、抗微生物药、抗寄生虫药等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种抗氧化剂。示意性的抗氧化剂可包括但不限于硫辛酸和植物提取物，如酚类、原花青素、绿茶、以及专门用于猫的牛磺酸、氨基酸和益生菌(有助于改善肠道菌群的活微生物)。示意性的抗氧化剂还可包括但不限于生育酚、生育三烯酚、一种或多种植物制剂等及其组合。

在另一个实例中，功能成分可以是或包括一种或多种药学活性组分。示意性的药学活性组分可包括但不限于乳酸、非甾体抗炎药(NSAID)等及其组合。在至少一个实施方案中，本文公开的组合物可经由饲管饲喂给伴侣动物。例如，本文公开的组合物粘度的增加可促进和/或帮助水和/或一种或多种药学活性组分或任何其他功能成分向有此需要的伴侣动物的递送。

在至少一个实施方案中，组合物可不含或基本上不含本文公开的功能成分中的任何一种或多种。如本文所用，术语“不含”或“基本上不含”可指含小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.3重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％或小于0.0001重量％的组合物。例如，组合物可不含或基本上不含多磷酸盐、抗微生物剂和微生物抑制剂、氟化物、抗附着物质和抗炎药中的任何一种或多种。在另一个实例中，组合物可不含或基本上不含六偏磷酸盐、洗必太、氯化十六烷基吡啶、精油、锌、乳酸、植物制剂、植物提取物、植物成分(例如，来自茶的EGCG)、帮助沉积和保留其他成分的聚合物、益生元、益生菌、酶、功能性风味剂(例如，丁香酚)、抗微生物肽和矿物质中的任何一种或多种。

在至少一个实施方案中，组合物可不含或基本上不含用于增强有此需要的伴侣动物的胃肠健康的化学化合物、物质或材料中的任何一种或多种。例如，组合物可不含或基本上不含用于治疗与不良胃肠健康相关的病状如腹泻、肠易激疾病、营养吸收不良等及其组合的化学化合物、物质或材料中的任何一种或多种。例如，组合物可不含或基本上不含乳酸、益生菌、益生元、合生剂和微生物胞外多糖中的任何一种或多种。

在至少一个实施方案中，组合物可不含或基本上不含抗菌剂中的任何一种或多种，如包括链霉素、氨苄青霉素、环丙沙星、头孢菌素、克林霉素、新霉素、甲硝唑、替考拉宁、替考拉丁、红霉素、强力霉素、四环素、奥格门汀、头孢氨苄、青霉素、卡那霉素、利福霉素、利福昔明、甲硝哒唑、替尼达唑、复方增效磺胺、羟苄四唑头孢菌素、酮康唑、拉氧头孢、头孢哌酮、羟氨苄青霉素、头孢甲肟、呋喃唑酮、万古霉素等及其组合在内的抗生素中的一种或多种。

在至少一个实施方案中，组合物可不含或基本上不含本文公开的补充剂中的任何一种或多种。组合物也可不含或基本上不含本文公开的抗炎剂中的任何一种或多种。组合物也可不含或基本上不含本文公开的抗寄生虫剂和/或抗微生物剂中的任何一种或多种。组合物还可不含或基本上不含本文公开的抗氧化剂中的任何一种或多种。组合物也可不含或基本上不含本文公开的药学活性组分中的任何一种或多种。

在至少一个实施方案中，本文公开的组合物可设置或包装在容器如气密容器中。示意性的容器可包括但不限于蒸煮袋、小袋、TETRA

在至少一个实施方案中，可将组合物的一部分包装在容器中。例如，可将组合物的除水之外的所有组分包装在容器中，并可将容器的内容物与水合并以形成本文公开的组合物。在此实施方案中，容器的内容物可以是粉末、凝胶或液体。这可允许在使用之前可更易于贮存或运输的较小容器。在另一个实施方案中，将组合物的所有组分都包装在容器中。例如，可将水、粘度增强剂和任选地一种或多种功能成分都置于容器中。

在一个或多个实施方案中，本公开提供了用于在有此需要的伴侣动物中治疗下尿路疾病的方法。有此需要的伴侣动物可以是或包括具有草酸钙结石形成风险或草酸钙结石形成风险增高的猫。本公开还可提供用于增加伴侣动物中水的摄食的方法。本公开还可提供用于在有此需要的猫中减少毛球形成或毛球发生率的方法。所述方法可包括以有效的量向伴侣动物(例加，猫)饲喂或提供包含水和粘度增强材料的组合物以增加伴侣动物中水的摄食、在有此需要的伴侣动物中治疗下尿路疾病和/或减少毛球形成或毛球发生率。

例如，本公开可提供一种用于向伴侣动物递送功能成分的方法。例如，本公开可提供一种用于向伴侣动物的口腔的表面递送功能成分的方法。功能成分可以有效的量提供以治疗有此需要的伴侣动物的口腔疾病或病状、改善口腔健康和/或增强胃肠健康。所述方法可包括向伴侣动物饲喂或提供包含水、粘度增强材料和功能成分的组合物。

本发明的一些实施方案提供了用于在伴侣动物中改善CORI评分；减少尿液和上下尿路(即，肾、膀胱、尿道)中的乌粪石、草酸盐或其他晶体和结石；降低尿液中钙的浓度；降低尿液中结石形成组分的浓度；降低钙的排泄分数；降低尿液中炎症介质的浓度；降低尿液比重；降低矿物质的尿液饱和度；降低尿液的相对过饱和度；增加结石抑制物质的浓度；增加膀胱保护成分的递送；增加液体摄入量；增加尿排出量；或减少毛球形成的方法，其包括向有此需要的伴侣动物施用如本文所述的组合物。

在一些实施方案中，伴侣动物摄食大于约90g/天的组合物。在其他实施方案中，伴侣动物摄食大于约100g/天的组合物。在某些实施方案中，伴侣动物摄食大于约110g/天的组合物。在一些实施方案中，伴侣动物摄食大于约120g/天的组合物。在其他实施方案中，伴侣动物摄食大于约130g/天的组合物。

还其他的实施方案提供了用于鉴定对哺乳动物提供水合益处的组合物的方法，或用于预测哺乳动物如猫的水摄入量的方法。所述方法可包括：向含粘度小于约5cP(例如，小于约2cP)的对照组合物的容器中插入第一探针；计算保留在第一探针上的对照组合物的量；向含试验组合物的容器中插入第二探针；计算保留在第二探针上的试验组合物的量；比较保留在第一探针上的对照组合物的量与保留在第二探针上的试验组合物的量；其中当保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差大于约0.025克时，该组合物被鉴定为对哺乳动物提供水合益处。一些实施方案还包括额外的容器、额外的探针和/或额外的试验组合物。其他实施方案包含约2至约100个容器、约2至约100个相应的探针和约2至约100个相应的试验组合物。应理解，每一个探针，如第一和第二探针，可相同或基本上相同。例如，可在测试之间洗涤后采用同一探针，或者可采用具有相同或基本上相同的特征的不同探针。

本公开可提供一种经由具有水的组合物如本文公开的组合物中的任何一种或多种或者任何其他饮用组合物的摄食来确定或预测哺乳动物的水摄入量的方法。所述方法可包括使探针的至少一部分或预定部分与具有水的组合物接触或以其他方式浸没到具有水的组合物中。所述方法还可包括在浸没到组合物中之前和之后对探针称重，并确定保留在探针上的组合物的量。浸没之间的时间的量和重量可广泛变化。在至少一个实例中，可在从组合物中取出探针后立即对探针称重。在另一个实例中，可从组合物中取出探针并让“滴液”约1秒、约5秒、约10秒、约15秒、约20秒、约1分钟、约2分钟、约3分钟或更长时间后对探针称重。所述方法还可包括对摄食的组合物的量和保留在探针上的组合物的量应用统计方法(例如，线性模型分析)来确定其间的关系。统计方法可至少部分地由以下中的一项或多项确定：探针的尺寸，如高度、宽度、长度，探针的表面积，探针的粗糙度，探针的重量，制成探针的材料，浸没探针的时间长度，在从组合物中取出探针后让其“滴液”的时间长度，组合物的密度，伴侣动物摄食的组合物的量，浸没前探针的初始重量，浸没后探针的最终重量，组合物中所含的水的量等或其任何组合。应理解，探针可模拟伴侣动物的舌头，如猫或猫科动物的舌头。这样，探针上增加的组合物的保留可指示或预测增加的水摄取。探针上保留的组合物与摄取的水量之间的关系可能遵循线性关系、二次关系、指数关系等。

在一些实施方案中，保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差大于约0.025克、约0.03克、约0.35克、约0.04克、或约0.045克。在其他实施方案中，保留在第二探针上的试验组合物的量与保留在第一探针上的对照组合物的量之间的差为约0.05克、约0.1克、约0.15克、约0.20克、约0.25克、约0.30克、约0.35克、约0.40克、约0.45克、约0.5克、约0.55克、约0.60克、约0.65克、约0.70克、约0.75克、约0.80克、约0.85克、约0.90克、或约0.90克。

在一些实施方案中，水合益处选自：改善的CORI评分；尿液和上下尿路(即，肾、膀胱、尿道)中乌粪石、草酸盐或其他晶体和结石的减少；尿液中钙浓度的降低；尿液中结石形成组分浓度的降低；钙排泄分数的降低；尿液中炎症介质浓度的降低；尿液比重的降低；矿物质尿液饱和度的降低；尿液的相对过饱和度的降低；循环血尿素氮(BUN)的减少；循环血甘油三酸酯的减少；循环胆固醇的减少；结石抑制物质浓度的增加；膀胱保护成分递送的增加；增加的液体摄入量；和增加的尿排出量。

其他实施方案提供了方法，所述方法还包括确定(例如，量化)试验组合物对伴侣动物提供的水合益处的步骤。在一些实施方案中，对伴侣动物提供的水合益处使用下式确定：

水合益处＝((探针上来自试验组合物的重量)-(探针上来自对照组合物的重量))*2.7克

还其他的实施方案提供了方法，所述方法还包括确定试验组合物向膀胱或尿路递送生物活性物质的能力的步骤。

在至少一种实施方式中，探针可模拟或至少部分地模拟哺乳动物的舌头或舌头表面。例如，应理解，猫的舌头表面可能是粗糙的或可包括多个突起物或没有结节，从而提供纹理化表面。因此，在一些实施方案中，探针可包括具有纹理化表面的基材。在一些实施方案中，探针包含模拟伴侣动物的舌头的解剖结构的基材。在其他实施方案中，探针包含包括多个突起物的基材。在某些实施方案中，突起物具有约1nm至约1cm的尺寸。在进一步的实施方案中，探针包含金刚砂板。

在一些实施方案中，探针具有约4至约6英寸的第一尺寸和约八分之一英寸至约2英寸的第二尺寸。在其他实施方案中，探针具有约4英寸至约5英寸的第一尺寸和约二分之一英寸至约1英寸的第二尺寸。在进一步的实施方案中，探针具有约4英寸至约5英寸的第一尺寸和约二分之一英寸至约1英寸的第二尺寸。在一些实施方案中，探针具有约4.5英寸至约5英寸的第一尺寸和约二分之一英寸至约3/4英寸的第二尺寸。在进一步的实施方案中，探针具有4又11/16英寸的第一尺寸和约9/16英寸的第二尺寸。

以下实施例中将进一步描述本发明。这些实施例仅是示意性的而不以任何方式限制所描述和要求保护的本发明的范围。

实施例

经由常规方法制备具有不同浓度的粘度增强剂即甲基纤维素型粘度增强剂METHOCEL

表1

如从表1明显可见，相对于仅含水的对照组合物(1)，猫表现出对粘度为约10cP或更高的试验组合物(2)-(7)出乎意料地增加的偏好。结果均具有统计学意义(p＝0.02)。

还评价了伴侣动物对甲基纤维素比对其他粘度增强剂的偏好。为了评价猫对甲基纤维素型粘度增强剂如METHOCEL

在交叉研究中进一步测试来自实施例1的对照组合物(1)和试验组合物(7)，其中给每只猫提供56天的对照组合物(1)或试验组合物(7)，并在56天后给饲喂了对照组合物(1)的猫饲喂试验组合物(7)而给饲喂了试验组合物(7)的猫饲喂对照组合物(1)。研究结果汇总于表2中。

表2：56天内每只猫的日摄食

如从表2明显可见，与粘度为约5cP的对照组合物(1)相比，猫摄食了多约21％的粘度为约282cP的试验组合物(7)。结果进一步证实了猫对具有约282cP的相对较高粘度的试验组合物(7)的偏好。应指出，在56天研究之后，三只饲喂了对照组合物(1)的猫表现出草酸钙结石形成，而饲喂了试验组合物(7)的猫均未表现出草酸钙结石形成。草酸钙结石形成的减少归因于饲喂试验组合物(7)的猫中水摄食的增加，如下文在实施例3中进一步所概述。

对饲喂了实施例1的对照组合物(1)和试验组合物(7)的猫的尿路健康进行研究。具体地讲，对饲喂了对照组合物(1)和试验组合物(7)的猫的尿液进行草酸钙风险指数(CORI)研究。使用CORI来确定宠物产生草酸钙结石的风险。还使用CORI来确定包含粘度增强剂的组合物减轻未来结石形成风险的能力。它还可用来确定组合物在降低草酸钙结石形成风险中的功效。CORI研究考虑了猫的尿液中所有可能不是熟知的抑制剂和促进剂。为了进行CORI研究，用草酸钠滴定整个或未经处理的尿液直至草酸钙沉淀，并用尿液中钙的浓度除以添加的草酸钠的量。本研究中使用了12只猫的小组。表3和表4中汇总了对猫的尿路健康的研究结果。

表3

表4

如从表3和表4明显可见，给猫饲喂试验组合物(7)减小了草酸钙风险指数(CORI)；并因此减少了草酸钙晶体的形成。CORI的减小相应地导致降低的钙排泄分数。还观察到，如表5中所汇总，试验组合物(7)的摄食导致了较低的循环肌酐水平，这表明试验组合物(7)对肾脏有益。肌酐研究的结果具有统计学意义(p＜0.05)。

表5

进行研究以观察同时给予了对照组合物(1)和试验组合物(7)的13只猫的活动和互动(例加，拍打耳朵、身体摩擦、攀爬、跳跃等)。每两天评价三个不同的时间段。每个时间段为30分钟，并由三位评价员评价/观察活动。研究结果汇总于表6中。

表6

如从表6明显可见，饲喂试验组合物(7)的猫表现出与水碗增加的互动，因为饮水行为与饲喂对照组合物(水)的猫相比具有显著性(69对4)。

还进行了一项研究来观察在饲喂对照组合物(1)和试验组合物(7)的猫中毛球的减少。在本研究中，向12只猫提供56天的对照组合物(1)或试验组合物(7)。这是一项交叉设计的研究。相应地，在56天后，给饲喂了对照组合物(1)的猫饲喂试验组合物(7)而给饲喂了试验组合物(7)的猫饲喂对照组合物(1)。据观察，四只饲喂试验组合物(7)的猫发生了毛球，而七只饲喂对照组合物(1)的猫发生了毛球。三只猫对两种组合物均发生了毛球。在仅对一种组合物发生毛球的那些猫中，四只对对照组合物(1)发生毛球而一只对试验组合物(7)发生毛球。研究结果也具有统计学意义(p＝0.05777)。

表7(下文)描述了根据要求保护的发明的某些实施方案进行的水可视化测定法的结果。具体而言，向含可流动组合物的容器中插入探针(即，金刚砂板)；计算保留在探针上的组合物的量(例如，克)。还记录与被组合物覆盖的探针部分有关的视觉观察以及在探针上的保留时间。

表7

表7中描述的数据说明了保留在金刚砂板(即，15mm×60mm)上的组合物的量与被伴侣动物摄食的量之间的关系。应理解，对保留在探针上的组合物的量(g)和组合物的摄食应用标准统计分析(使用SAS 9.4统计包的一般线性模型分析)产生约0.98的R

Y＝9.0+685.6 X-1343.9 X

其中Y为组合物的预测摄入量，X为保留在探针上的组合物的量。然而，如本文所讨论，应理解，将哺乳动物摄食的水的预测量与摄食的水的实际量相关联的统计模型或方程式可变化，并可至少部分地由许多不同的因素确定，如探针的尺寸(例如，高度、宽度、长度、周长等)，探针的表面积，探针的粗糙度，探针的重量，制成探针的材料，浸没探针的时间长度，在从组合物中取出探针后让其“滴液”的时间长度，组合物的密度，伴侣动物摄食的组合物的量，浸没前探针的初始重量，浸没后探针的最终重量，组合物中所含的水的量等或其任何组合。

如上文在实施例2中所证实，与粘度为约5cP的对照组合物(1)相比，猫摄食了多约21％的粘度为约282cP的试验组合物(7)。研究过程中对相同的猫进行了循环血尿素氮(BUN)、循环胆固醇和循环甘油三酸酯的评价。结果汇总于下表8至10中。

表8：

粘性水对循环血尿素氮的影响

表9：

粘性水对循环胆固醇的影响

表10：

粘性水对循环甘油三酸酯的影响

如表8至10中所示，与饲喂对照组合物(1)的猫相比，饲喂试验组合物(7)的猫表现出相对较低的量的循环血尿氮、胆固醇和甘油三酸酯。因此，相比于具有约5cP的粘度的对照组合物(1)，猫对具有约282cP的相对较高粘度的试验组合物(7)的偏好增加，导致健康标志物即循环BUN、胆固醇和甘油三酸酯的改善。不受理论束缚，据信在饲喂试验组合物(7)的猫中健康标志物的改善至少部分归因于增加的水摄食。