线上样品管理器

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本申请要求于2018年5月29日提交的标题为“ONLINE SAMPLE MANAGER”的美国临时申请62/677356号的权益，其全部内容通过引用方式并入本文。

技术领域

本发明整体涉及液相色谱系统。更具体地讲，本发明涉及用于直接从过程源采样的系统和方法。

背景技术

可应用色谱系统和方法来分离混合物。在液相色谱法中，可将包含多种待分离组分的样品注射到系统流中并引导通过色谱柱。柱可通过差异保留将混合物分离成其单独的组分。组分可作为按时间分离的不同带从柱洗脱。

典型的液相色谱系统可包括用于以受控流速和组成递送流体(“流动相”)的泵、将样品溶液引入到流动的流动相中的喷射器、包含填充材料或吸附剂(“固定相”)的色谱柱、以及检测流动相中离开柱的样品组分的存在和量的检测器。一些液相色谱系统可需要在将样品注射到流动到色谱柱的流动相中之前将样品稀释。当流动相通过固定相时，样品中的每种组分可在不同时间从柱中涌出，因为样品中的不同组分可对填充材料具有不同亲和力。可通过测量洗脱液的物理或化学性质的变化来检测流动相中离开柱的特定组分的存在。通过将检测器信号绘制为时间函数，可观察到对应于样品组分的存在和量的“峰”。

一些行业，诸如生物制药行业，可使用液相色谱系统来评估它们的反应或它们的制造工艺线路(manufacturing process line)。例如，药物制造商可使用液相色谱系统通过在沿工艺线路的各种时间或不同点获取样品来监测他们的工艺线路，以确保根据规格产生制造批次。其他制造商可使用他们的液相色谱系统来剖析(profile)某些生化反应，从而随着反应的进行从工艺线路中的相同时间点获取样品。

采集用于分析的样品的方式可以是手动密集的。在一些系统中，个体可从工艺线路手动获取样品，将样品运送到液相色谱系统，并将其加载用于注射和分析。在样品的整个处理过程中，必须小心地正确标记样品并确保有明确记载的监管链，否则可向结果中引入不确定性。如果样品在注射之前需要稀释，则个体必须首先洗涤在其中发生稀释的任何容器，以避免被先前使用的样品污染。此外，手动制备的稀释液可浪费样品，这通常可为昂贵的商品。

另外，在液相色谱过程或分析期间可发生错误，并且代表样品的混合物在稍后的时间可不可用。在一些情况下，制备用于液相色谱的样品并且/或者使样品行进通过液相色谱过程可花费不成比例的时间量，使得在适当的时间从工艺线路采集待分析的样品可为不切实际的。

发明内容

在本公开的一个方面，描述了一种用于液相色谱系统的线上样品管理器。线上样品管理器可以包括过程阀(process valve)。过程阀可以包括样品抽取位置，该样品抽取位置允许工艺线路和样品注射器之间的流体通道。过程阀还可以包括储存位置，该储存位置允许样品注射器与样品储存容器和洗涤部件中的至少一者之间的流体通道。

可包括下列特征中的一者或多者。线上样品管理器可包括与洗涤部件流体连通的注射块。线上样品管理器还可以包括柱阀，当该柱阀处于样品注射位置时该柱阀允许注射块和柱线路端口之间的流体通道。样品注射器与样品储存容器之间所允许的流体通道可位于样品注射器与用于样品储存容器的储存喷射器之间。样品注射器和洗涤部件之间允许的流体通道可位于样品注射器和洗涤喷射器之间。样品储存容器可以是小瓶。储存喷射器可以是小瓶喷射器。样品注射器和样品储存容器之间允许的流体通道可位于样品注射器和小瓶喷射器之间。

在具体实施中，线上样品管理器可包括稀释剂注射器阀，当该稀释剂注射器阀处于稀释剂注射位置时，该稀释剂注射器阀允许稀释剂注射器和注射块之间的流体通道。线上样品管理器还可包括样品注射器阀，当该样品注射器阀处于样品环路填充位置时，该样品注射器阀允许样品注射器和注射块之间的流体通道。柱线路端口可与色谱柱流体连通。柱阀可包括与泵流体连通的泵线路端口，该泵可配置为促进洗脱液从注射块转移到色谱柱。

在本公开的一个方面，描述了一种用于经由用于液相色谱系统的线上采样管理器来管理线上采样的方法。该方法可包括经由与样品注射器流体连通的过程阀从工艺线路抽取第一样品，该过程阀处于样品抽取位置。该方法还可包括经由样品注射线路利用来自样品注射器的第一样品填充洗涤喷射器，过程阀处于样品注射位置。该方法还可包括经由柱阀将第一样品从与洗涤喷射器流体连通的注射块转移到废物线路。该方法还可以包括经由与样品注射器流体连通的过程阀从工艺线路抽取第二样品，该过程阀处于样品抽取位置。此外，该方法可以包括经由样品注射线路利用来自样品注射器的第二样品填充样品储存容器，该过程阀处于样品注射位置。

可包括下列特征中的一者或多者。该方法可包括经由与样品注射器流体连通的过程阀从工艺线路抽取第三样品，该过程阀处于样品抽取位置。该方法还可包括经由稀释剂注射器阀将稀释剂从稀释剂线路抽取到稀释剂注射器，该稀释剂注射器阀处于稀释剂抽取位置。该方法还可包括经由注射块利用第三样品和稀释剂填充样品环路线路。该方法还可包括将第三样品和稀释剂经由柱阀转移到柱线路。

在具体实施中，该方法可包括将第三样品和稀释剂从柱线路转移到色谱柱。可通过经由柱阀与柱线路流体连通的泵来促进该转移。该方法还可包括将更多稀释剂和洗涤溶液抽取到线上采样管理器中，并在线上采样管理器上执行洗涤循环。

在本公开的一个方面，描述了一种用于液相色谱系统的线上样品管理器。线上样品管理器可以包括过程阀，该过程阀包括工艺线路端口和储存线路端口，当过程阀处于样品抽取位置时，可通过该工艺线路端口接收样品，当过程阀处于储存位置时，可通过该储存线路端口接收储存的样品。储存的样品可经由储存喷射器从样品储存容器接收。线上样品管理器还可以包括柱阀，该柱阀包括柱线路端口，可通过该柱线路端口将样品转移到色谱柱和与泵流体连通的泵线路端口。线上样品管理器还可包括样品注射器阀，该样品注射器阀包括样品线路端口，可通过该样品线路端口从样品注射器接收样品并转移到柱阀。线上样品管理器可附加地包括稀释剂注射器阀，该稀释剂注射器阀包括稀释剂线路端口，可通过该稀释剂线路端口从稀释剂注射器接收稀释剂并转移到注射块。此外，线上样品管理器可包括洗涤部件，该洗涤部件可配置有洗涤喷射器，其中洗涤溶液可在洗涤部件处从样品路线端口接收。

附图说明

通过结合附图参考下面的描述，可以更好地理解本发明的上述优点和其他优点，附图中相同的附图标号是指各个附图中相同的元件和特征。为清楚起见，并非每个元件都在每个附图中标记。附图不一定按比例绘制，而重点在于示出本发明的原理。

图1是具有线上样品管理器的液相色谱系统的实施方案的功能框图。

图2是根据本公开的示例线上样品管理工艺的流程图。

图3是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为从工艺线路采集工艺样品。

图4是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为利用来自工艺线路的样品填充喷射器。

图5也是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为从工艺线路采集工艺样品。

图6是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为将工艺样品分配到样品储存容器中。

图7是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为从工艺线路采集工艺样品并从稀释剂注射器采集稀释剂。

图8是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为填充样品环路。

图9是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为将样品转移到柱线路。

图10是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为抽取稀释剂和洗涤溶剂。

图11是线上样品管理器的实施方案的功能图，该线上样品管理器被配置为执行洗涤操作。

具体实施方式

在本说明书中提到“一个实施方案”或“实施方案”表示结合实施方案描述的特定特征、结构或特性包括在本教导的至少一个实施方案中。对本说明书内的特定实施方案的引用不一定都指代相同的实施方案。

流动相可以是用于溶解样品并运送样品通过液相色谱系统的固定相的溶剂。如本文所用，词语“样品”是指包含待注射到液相色谱系统的系统流中的样品组分的样品溶液。样品溶液还可包含样品稀释剂。流动相可为梯度流动相，在该梯度流动相中流动相的组成随时间变化。

本文所述的线上样品管理器可以在工艺(制造)环境中具有特定应用以用于工艺评估的目的，并且可以在研究环境中具有特定应用以用于监测和表征反应的目的。如本文所用，“线上(online)”意指样品管理器直接连接到工艺(或生产)线路以大致实时地从工艺线路自动采集样品而无需手动干预，然后稀释、加载并注射所采集的工艺样品以用于后续色谱分析。因此色谱分析可与工艺线路的后续操作并行进行。应当理解，生产线和工艺线路之间没有区别，这两个术语在本文中可互换使用，这两个术语都是线上样品管理器可以直接且自动地收集工艺样品的工艺源的具体示例。此外，如本文所用，术语“线内(at-line)”可指个体将工艺样品放置到液相色谱系统中进行处理的情况。

根据本文所述的方法和系统的实施方案，注射位置处的样品稀释通常是指色谱系统的流动相对来自样品源的液体的稀释。如果样品源提供未稀释的样品，则流动相是唯一的稀释剂。相比之下，如果样品源在样品稀释剂中提供样品，则流动相是用于进一步稀释原始样品的第二稀释剂。

本文所述的线上系统通常可不需要在其内执行稀释的单独容器。相反，稀释可通过将所采集的工艺样品与稀释剂流合并而发生在线上样品管理器的管件(即，管材和其他内部部件)内。因此，不需要洗涤单独的容器以避免与先前采集和稀释的样品发生污染。

本公开中描述的线上样品管理器中的一者或多者可以能够从工艺线路或其中的部件(例如，反应器)抽取样品，将该样品注射到流动相中，并且/或者储存样品以供将来的工作或分析。线上样品管理器可以允许从工艺线路直接采样，其中一部分可以储存在储存容器或小瓶中以用于进一步分析，并且其中另一部分可以被注射到液相色谱系统或其他流动分析系统中。使用本公开中相对于线上样品管理器描述的技术和特征，用户可以从工艺路线或其中的部件(例如，反应器)拉取样品并决定一个或多个样品分析路径。

例如，本文所述的线上样品管理器可以允许用户抽取一个或多个样品并将其注射到液相色谱系统中进行分析。线上样品管理器可以允许用户将一个或多个线内样品注射到液相色谱系统中以进行分析(例如，从小瓶中的样品)。线上样品管理器可以允许用户将标准物质注射到液相色谱系统中，该液相色谱系统可以用作对样品执行分析或执行校准的基线。线上样品管理器可以允许用户抽取样品，储存或保留样品的一部分以供将来的分析，并且将样品的另一部分注射到液相色谱系统中以供当前的分析。在液相色谱分析耗时的情况下，用户可以将线上样品管理器设置为以设置的间隔采样，并且储存或保留样品，而无需执行到液相色谱系统中的注射。

在本公开中描述了用于液相色谱系统的线上样品管理器。线上样品管理器可以包括过程阀(process valve)。过程阀可以包括样品抽取位置，该样品抽取位置允许工艺线路和样品注射器之间的流体通道。过程阀还可以包括储存位置，该储存位置允许样品注射器与样品储存容器和洗涤部件中的至少一者之间的流体通道。

现在将参考如附图所示的本公开的实施方案来更详细地描述本公开。虽然结合各种实施方案和示例描述了本教导，但是本教导不旨在限制于此类实施方案。相比之下，本公开涵盖各种替代、修改和等同物，如本领域的技术人员将理解。能够使用本文教导的普通技术人员将认识到在如本文所述的本公开的范围内的附加实施方式、修改和实施方案，以及其他使用领域。

现在参见图1，示出了具有线上样品管理器的液相色谱系统的示例实施方案。液相色谱系统10可包括溶剂递送系统12，该溶剂递送系统通过管材16与线上样品管理器(OSM)14流体连通。一般来讲，溶剂递送系统12可包括泵(未示出)，该泵与溶剂贮存器18流体连通，该泵通过管材20从溶剂贮存器抽取溶剂。在实施方案中，溶剂递送系统12可为二元溶剂管理器(BSM)，该二元溶剂管理器可使用两个单独的串行流动泵从其贮存器18抽取溶剂并将溶剂组合物递送到OSM 14。BSM的示例实施方式是由马萨诸塞州米尔福德的沃特世公司(Waters Corp.of Milford,MA)制造的ACQUITY UPLC二元溶剂管理器。

OSM 14可以与工艺线路22-1、22-N(一般来讲，22)流体连通，OSM通过管材直接连接到该工艺线路，并且OSM可以从该工艺路线自动采集工艺样品。通常，工艺线路可以是可从其中自动采集样品的工艺源的代表性示例。工艺线路的示例可包括药物制造工艺、烧杯反应、出口线路(清洁验证)、反应室和发酵反应。

尽管被示出为从多条不同工艺线路采集工艺样品，但OSM 14可以仅从一条工艺线路采集工艺样品并且可以连接到其上，以在该一条工艺线路的不同阶段(基于位置和/或时间的)采集工艺样品。例如，OSM可以不同的时间间隔从工艺线路采集样品，以便监测化学反应的进程。

此外，OSM 14可与稀释剂源24流体连通，该稀释剂源可用于稀释所采集的工艺样品，并且可与颗粒物的色谱柱或与检测器(例如，质谱仪)流体连通，以用于接收由经稀释的工艺样品与从溶剂递送系统12到达的溶剂组合物流组合构成的洗脱物。

液相色谱系统10还可包括数据系统(未示出)，该数据系统与溶剂递送系统12和OSM 14进行信号通信。数据系统可具有处理器和用于处理溶剂递送系统12和OSM 14之间的信号通信的交换机(例如，以太网交换机)。此外，数据系统可被编程为实现由OSM执行的各种操作阶段(例如，打开和关闭泵、旋转阀)，以便自动采集和稀释工艺样品并将经稀释的工艺样品引入到溶剂组合物流中，如本文所述。此外，主机计算系统(未示出)可与数据系统通信，人员可通过该数据系统下载各种参数和配置文件以影响数据系统的性能。

现在参见图2，示出了根据本公开的示例线上样品管理工艺。可以使用这里描述的线上样品管理器实施方案中的一个或多个来执行线上样品管理工艺100。应该指出的是，线上样品管理工艺100仅出于示例性目的示出，并且可不执行线上样品管理工艺100的一个或多个操作并且/或者可不按顺序执行线上样品管理工艺100的一个或多个操作，同时仍落在本公开的范围和精神内。

现在还参考图3，示出了根据本公开的示例线上样品管理器(OSM)。OSM 300可包括过程阀302、柱阀304、稀释剂注射器阀306、样品注射器阀308。虽然通常被描述为旋过程阀，但是过程阀302、柱阀304、稀释剂注射器阀306和样品注射器阀308中的任何一者或多者可以使用其他类型的阀来实现，其示例包括但不限于滑动阀、螺线管和销阀。在例如柱阀304中，流通导管可以在一对相邻的流体端口之间提供途径。当阀旋转时，其流通导管顺时针或逆时针移动，这取决于阀的旋转方向。该移动可用于将流通导管切换到一对不同的相邻流体端口，从而在该对不同的流体端口之间建立流体途径，同时从先前连接的那对流体端口移除途径。

过程阀302和柱阀304可各自具有六个流体端口(编号为1-6)。稀释剂注射器阀306和样品注射器阀308可各自具有两个流体端口(编号为1-2)。管材可将OSM 300的阀中的一者或多者的一个或多个流体端口与OSM 300的其他部件或OSM 300外部的部件(例如，泵、喷射器、注射器、各种流体线路等)连接。例如，工艺线路310可以包括将过程阀302的端口1连接到工艺中的部件(例如，反应器)的管材。废物线路312可包括管材，该管材将柱阀304的端口2与废物容器或系统连接。本文所述的管材连接中的一者或多者可通过各种紧固件固定，以用于形成紧密的连接和密封。另外，一个或多个泵可包括在OSM 300的内部(未示出)或外部，以有利于该过程中涉及的各种流体和材料的转移。

例如，为了从工艺线路310采集样品，可以打开泵(未示出)，从工艺线路310拉取工艺样品并将采集的工艺样品递送到过程阀302的端口1。工艺样品可以从过程阀302的端口1移动到样品注射器阀308的端口1。在已抽取足够的工艺样品之后，可将泵关闭。参考图2和图3，OSM工艺100的操作102可以包括经由过程阀302从工艺线路310抽取(102)第一样品。过程阀302可以与样品注射器314流体连通，并且可以处于样品抽取位置(例如，端口1与样品注射器314流体连通)。

如上所述，过程阀302可以包括样品抽取位置(例如，端口1与样品注射器314流体连通)。样品抽取位置可以允许工艺线路310和样品注射器314之间的流体通道。过程阀302还可以包括储存位置(例如，端口2与样品注射器314和洗涤喷射器316流体连通)。储存位置可允许样品注射器308与样品储存容器318和洗涤部件320中的至少一者之间的流体通道。

洗涤部件320可为洗涤塔。洗涤塔可用于多种目的。例如，洗涤塔可洗涤可与洗涤喷射器316相关联的针状物的外部。此外，当洗涤针状物的内部时，洗涤塔可捕获针状物的流出物。另外，洗涤塔可通过在具有管的洗涤塔的底部处形成面密封来连接针状物的顶端和注射块(例如，注射块324)(或在针状物的顶端和注射块之间形成流体路径)。管可来自稀释剂泵或与稀释剂泵流体连通以形成经稀释的样品并将其发送至柱阀(例如，柱阀304)的端口3，以便填充样品环路(例如，位于端口1和柱阀304的端口4之间)以准备注射。可在完成样品注射之后或在开始后续样品注射之前使用一个或多个洗涤操作，以便减少或消除在连续分离的样品注射之间可发生的交叉污染。

OSM工艺100的操作104可以包括经由样品注射线路322利用来自样品注射器314的第一样品填充(104)洗涤喷射器316。在操作104期间，过程阀302可以处于样品注射位置(例如，端口2与样品注射器314和洗涤喷射器316流体连通)，在具体实施中，该样品注射位置可以与储存位置相同。在实施方案中，OSM 300可包括注射块324，该注射块与洗涤部件320流体连通。在具体实施中，注射块可为洗涤工位的一部分或与洗涤工位分离。例如，在具体实施中，注射块可与洗涤工位组合，并且可包括三通(tee)，该三通允许针状物(例如，与洗涤喷射器316相关联)与稀释剂泵的出口连接以产生经稀释的样品并将该样品推动到样品回路。

样品注射器314与洗涤部件320之间允许的流体通道还可包括样品注射器314与洗涤喷射器316之间的流体通道。现在还参见图4，OSM工艺100的操作106可以包括经由柱阀304将第一样品从与洗涤喷射器316流体连通的注射块324转移(106)到废物线路312。在操作106期间，柱阀304可处于废物线路位置(例如，端口3与注射块324流体连通并且端口2与废物线路312流体连通)。在该位置，流通导管可以在柱阀304的端口2和端口3之间提供流体通道。可部分地执行操作106以减少或消除在连续分离的样品注射之间可发生的交叉污染。

现在还参见图5，在实施方案中，OSM工艺100的操作108可以包括经由与样品注射器308流体连通的过程阀302从工艺线路310抽取(108)第二样品。在操作108期间，过程阀302可以处于样品抽取位置(例如，端口1与样品注射器314流体连通)。在该配置中，样品注射器314可填充有样品。现在还参见图6，在实施方案中，OSM工艺100的操作110可以包括经由样品注射管线328利用来自样品注射器314的第二样品填充(110)样品储存容器318。在操作110期间，过程阀302可以处于样品注射位置(例如，端口2与样品注射器314和样品储存喷射器326流体连通)。

应当注意，在实施方案中，如图5和图6所示的样品注射线路322和328可以分别是相同的线路(例如，相同的管材)，并且可以通过将过程阀302的端口2连接至洗涤部件320并且将过程阀302的端口2连接至样品储存容器318来在涉及OSM管理器300的一个或多个操作期间手动或自动切换该样品注射线路。此外，应当注意，在实施方案中，洗涤喷射器316和样品储存喷射器326可以是相同的部件，并且可以通过将样品线路322连接至洗涤部件320并且将样品线路328连接至样品储存容器318来在涉及OSM管理器300的一个或多个操作期间手动地或自动地切换该洗涤喷射器和样品储存喷射器。换句话讲，在实施方案中，从过程阀302的端口2行进的线路可以连接到喷射器，并且可以通过将过程阀302的端口2连接至洗涤部件320或样品储存容器318来在涉及OSM管理器300的一个或多个操作期间手动地火自动地移动该线路或喷射器。

样品注射器314与样品储存容器318之间允许的流体通道可位于(例如，可包括)样品注射器314与样品储存容器318的储存喷射器326之间。在具体实施中，样品储存容器318可以是小瓶。储存喷射器326可以是小瓶喷射器。样品注射器314与样品储存容器318之间允许的流体通道可位于(例如，可包括)样品注射器314与小瓶喷射器之间。

以这种方式，OSM 300可允许用户从工艺线路抽取样品和从储存装置(例如，从小瓶)抽取样品。例如，储存在小瓶中的样品稍后可用作校准源。基于由液相色谱系统中的检测器确定的内容，可基于储存在小瓶中的样品来确定之后的样品的浓度。通过允许用户将一些样品保存在小瓶中，OSM 300允许用户灵活地稍后使用该样品。另外，OSM 300可允许用户同时或在不同时间抽取样品并将样品储存在多个小瓶中，该样品可根据需要在稍后的时间用于不同目的。

现在还参见图7，在实施方案中，OSM工艺100的操作112可以包括经由与样品注射器308流体连通的过程阀302从工艺线路310抽取(112)第三样品。在操作112期间，过程阀302可以处于样品抽取位置(例如，端口1与样品注射器314流体连通)。此外，OSM工艺100的操作114可包括经由稀释剂注射器阀306将稀释剂从稀释剂线路330抽取(114)到稀释剂注射器332。在操作114期间，稀释剂注射器阀306可处于稀释剂抽取位置(例如，稀释剂注射器阀306的端口2与稀释剂线路330流体连通)。稀释剂线路330可与贮存器(未示出)流体连通，该贮存器可包括稀释溶液。

现在参见图8，在具体实施中，当稀释剂注射器阀306处于稀释剂注射位置(例如，端口1与稀释剂注射器332和注射块324流体连通)时，稀释剂注射器阀306可经由稀释剂注射管线334允许稀释剂注射器332和注射块324之间的流体通道。OSM 300还可以包括样品注射器阀308，当样品注射器阀308处于样品环路填充位置(例如，样品注射器阀308的端口1经由过程阀302与样品线路322流体连通)时，该样品注射器阀可以允许样品注射器314和注射块324之间的流体通道。在实施方案中，OSM工艺100的操作116可以包括经由注射块324利用第三样品和稀释剂填充(116)样品环路填充线路336。样品环路(例如，位于柱阀304上的端口1和端口4之间)可通过以合适的流速激活样品注射器和稀释剂注射器两者来填充，以产生期望的稀释系数。例如，样品流速可等于样品加载回路速率除以稀释系数，并且稀释剂流速可等于样品加载贿赂速率减去样品流速。

参见图9，当柱阀304处于样品注射位置(例如，如图9所示)时，OSM 300的柱阀304可允许注射块324与柱线路端口(例如，柱阀304的端口6)之间的流体通道。在实施方案中，OSM工艺100的操作118可以包括经由柱阀304将第三样品和稀释剂转移(118)到柱线路338。例如，样品环路(例如，位于柱阀304上的端口1和端口4之间)可如上文图8所述进行填充。柱阀304的转子可旋转60度以将泵出口(例如，经由泵线路340)连接到样品回路入口(例如，将柱阀304端口5连接至端口4)，并且将样品回路出口连接到柱入口(例如，经由柱阀304端口1连接至端口6和柱线路338)。

在具体实施中，柱阀304的柱线路端口可与色谱柱(未示出)流体连通。柱阀304可包括泵线路端口(例如，端口5)，该泵线路端口经由泵线路340与泵(未示出)流体连通。如上所述，泵可配置为有利于将洗脱液从注射块324转移到色谱柱。在一种实施方式中，OSM工艺100的操作118可以包括将第三样品和稀释剂从柱线路338转移(118)到色谱柱(未示出)。可通过经由柱阀304与柱线路338流体连通的泵来促进转移。

现在还参见附图10-11，OSM工艺100还可包括将更多稀释剂和洗涤溶液抽取到OSM300中并对OSM 300执行洗涤循环。这些可为清洁操作，并且可防止样品和/或稀释剂污染系统中的流体组分。这些操作可不是执行注射和/或稀释所必需的，但可以是最小化夹带物(carryover)所必需的，该夹带物可为先前注射对注射的污染。例如，图10描述了利用洗涤溶液(例如，经由样品注射器阀308的端口2)填充样品注射器314并利用稀释剂溶液(例如，经由稀释剂注射器阀306的端口2)填充稀释剂注射器332。另外，图11描述了可如何通过将洗涤溶液和稀释剂溶液推动通过针状物(例如，将与样品注射器314相关联的针状物推动到样品注射器阀308的端口1以及将与稀释剂注射器332相关联的针状物推动到稀释剂注射器阀306的端口1)、洗涤塔320和注射块324、样品环路填充线路336和柱阀304。

使用本公开中参考OSM工艺100和OSM 300的各种实施方案描述的技术和特征，可以为用户提供更大的采集和储存样品的灵活性。用户如今可采集样品，同时加载样品环，并且/或者注射中环路或其它环路。用户可有权使用不同的环路尺寸进行稀释或在运行中执行稀释。

例如，用户可从工艺拉取样品并将样品注射到液相色谱仪系统中，但用户可不想定期进行注射。相反，用户可想要在常规基础上收集和储存样品而无需注射到液相色谱系统中，但可希望稍后喷射那些样品。用户可希望知道注射之间是否存在差异，并且现在能够具有储存的样品来进行该确定。例如，用户可不希望每5分钟进行一次液相色谱系统注射，因为这可产生过多的数据。用户可希望每小时进行一次注射并每5分钟取样一次。使用本文所述的技术和特征，使得用户能够利用一个样品管理器系统具有此类灵活性。例如，经由单个样品管理器系统使得用户能够具有至少三个选项：(i)抽取样品并将其注射到液相色谱系统中；(ii)抽取样品，将样品保留/储存在小瓶中，并且然后在稍后的时间注射样品；和/或(iii)仅抽取样品并在不注射的情况下将其保留。

在一些情况下，经由液相色谱系统的分离可花费1.5小时或更长时间。用户可希望在比每1.5小时更颗粒状的时帧内获得关于制造工艺中的物质的信息。使用本文描述的技术和特征，可以使用单个样品管理器每30分钟获取样品。用户现在可向液相色谱系统中进行注射，并且在30分钟后取出样品而不注射样品并将其储存在小瓶中。用户可以每30分钟获取并储存样品，并且可以在需要时注射样品，所有样品都经由一条工艺线路从该工艺连接到单个样品管理器。

虽然已经参考特定实施方案示出和描述了本发明，但是本领域的技术人员应理解，在不脱离如所附权利要求中叙述的本发明的实质和范围的情况下，可以在形式和细节上进行各种改变。