一种酯基取代二氢吲哚及其制备方法

技术领域

本发明属于精细化工中间体技术领域，具体涉及一种酯基取代二氢吲哚及其制备方法。

背景技术

吲哚及其衍生物作为医药、农药、香料、食品和饲料添加剂等方面的产品的原料，受到广泛关注。随着吲哚的应用研究的进展，衍生出了许许多多重要的医药和农业，因此吲哚及其衍生物迅速成为国内外热点的杂环类精细化工中间体，其市场需求增长十分迅速。吲哚类衍生物成为了国内以及国外密切关注的杂环类化工原料，其发展前景十分广阔。为了更好地促进吲哚及其衍生物在生物学方面的应用，开发新的研究方法去完成该类骨架化合物的合成是十分有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简单便捷的方法合成酯基取代吲哚衍生物，为其它吲哚骨架天然产物的全合成提供方法，更好促进天然产物全合成的发展。

一种酯基取代二氢吲哚，如式I所示的化合物，为不同酯基取代的二氢吲哚化合物：

其中：R为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氯、3-氯、4-氯、4-氟、4-溴、4-甲氧基、4-叔丁基。

上述一种酯基取代二氢吲哚的制备方法，反应式为：

其中：R

通式V二氢吲哚环氧的合成方法为现有技术，通式VI所示化合物的合成通过化合物V与不同取代的酸，在加有三乙胺的乙酸乙酯溶剂中，80℃的条件下反应，待反应完全后，减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，得到目标化合物VI，化合物VI可在50℃，在加有三氟化硼乙醚的乙酸乙酯溶液中进一步得到化合物VII。

本发明优选的合成酯基取代的二氢吲哚化合物的合成方法是，使用三乙胺作为催化剂，以乙酸乙酯作为溶剂，在反应时，化合物V、不同取代的酸、三乙胺的最优摩尔比为化合物V：酸：三乙胺＝1:1:2。最优浓度为0.1M，即0.1摩尔每升。

本发明涉及的方法，具有的技术效果：

一方面由于环氧类化合物因为其分子具有较大的张力性，在酸性或碱性催化下，很容易与亲核性试剂进行开环反应，生成多种不同的产物。将吲哚做成环氧二氢吲哚化合物，可以大大提高反应物的活性。另一方面，通过酸与环氧化合物的开环反应，可以快速方便地合成一系列酯基取代的二氢吲哚化合物。再次，酯基取代的二氢吲哚化合物可以很方便的转变为酯基取代的吲哚化合物，可以为吲哚及其衍生物的合成提供一种新的合成方法，该合成方法操作简单、反应条件温和适用于工业化的生产，更加有利于进一步的推广。

具体实施方式

本发明以下结合具体实施例进行说明。

以下是本发明纸杯酯基取代二氢吲哚化合物的最佳实施例。在以下所有实施例中，核磁谱图检测通过Bruker 600MHz仪器在CDCl

实施例1

具体实验操作步骤是：先在250ml的反应两口烧瓶中加入转子与称取的1.6g NaH，在两口烧瓶上口处接恒压滴液漏斗，接好后用封口胶进行密封处理，通过抽真空、通氩气的条件下，排除反应装置中的空气，形成无水无氧的操作环境。确保反应装置中无水无氧，并始终在三口瓶一端插着充满氩气的气球。然后向反应装置中加入40ml二氯甲烷，置于搅拌器上开始搅拌。在氩气保护下，将配制好的吲哚的二氯甲烷溶液(吲哚2.4g，20mmol，二氯甲烷48ml)倒入恒压滴液漏斗中，再用4ml二氯甲烷溶液清洗漏斗壁，滴加完成后在常温条件下反应30min。30min之后将配制好的对甲基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液(对甲基苯磺酰氯4.2g，二氯甲烷24ml)滴加入反应瓶中，并将4ml二氯甲烷溶液清洗漏斗壁，滴加完成后在常温条件下搅拌过夜。待完全反应后将反应用50ml水经行逆淬灭，再加入30ml的饱和碳酸溶液。用乙酸乙酯萃取，萃取三次，然后把所有机相合并，在有机相中加入无水硫酸钠干燥，然后进行抽滤，将所收集的滤液旋蒸浓缩,柱色谱石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝8:1，然后更改极性为石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝4:1得到产物III，产物为白色固体。

实施例2

具体实验操作步骤是：将上一步得到的化合物III用200ml丙酮溶液溶解，而后置于500ml反应圆底烧瓶中开始搅拌，并向反应圆底烧瓶中依次加入3.9g NBS与3.6ml水。常温条件反应，取样点板，待原料点完全消失之后加入5ml三乙胺，溶液颜色变成深棕色，搅拌一个小时后有烧瓶内开始有固体产生。将其抽滤，收集固体化合物即为产物V。

实施例3

具体使用化合物V-1和苯甲酸以及产物的结构VI-1如下所示。实验表明本发明优选的三乙胺作为催化剂，优选乙酸乙酯为溶剂，最优的原料配比为化合物V：酸：三乙胺＝1:1:2，最优浓度为0.1M。

具体实验操作步骤是：在25ml反应试管中加入磁子，然后称取0.0287g(0.1mmol)二氢吲哚环氧V、0.0122g(0.1mmol)苯甲酸和三乙胺0.0202g(0.2mmol)加入试管中，再加入1ml乙酸乙酯并将其封口。待油浴锅温度升值80℃并稳定后，将其放入油浴锅中，开始旋转反应，回流8h后反应完全。减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，柱色谱石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝4:1得产物即为目标化合物VI。其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。

产物VI-1为固体，产率92％。

实施例4

具体使用化合物V-1和烟酸以及产物的结构VI-2如下所示。实验表明本发明优选的三乙胺作为催化剂，甲苯为溶剂，最优的原料配比为化合物V：酸：三乙胺＝1:1:2，最优浓度为0.1M。

具体实验操作步骤是：在25ml反应试管中加入磁子，然后称取0.0287g(0.1mmol)二氢吲哚环氧V、0.0123g(0.1mmol)烟酸和三乙胺0.0202g(0.2mmol)加入试管中，再加入1ml甲苯并将其封口。待油浴锅温度升值80℃并稳定后，将其放入油浴锅中，开始旋转反应，回流8h后反应完全。减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，柱色谱石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝2:1得产物即为目标化合物VI-2。其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。

产物VI-2为固体，产率72％。

实施例5

具体使用化合物V-1和对苯二甲酸以及产物的结构VI-3如下所示。实验表明本发明优选的三乙胺作为催化剂，乙酸乙酯为溶剂，最优的原料配比为化合物V：酸：三乙胺＝2:1:4，最优浓度为0.1M。

具体实验操作步骤是：在25ml反应试管中加入磁子，然后称取0.0574g(0.2mmol)二氢吲哚环氧V、0.0122g(0.1mmol)苯甲酸和三乙胺0.0404g(0.4mmol)加入试管中，再加入1ml乙酸乙酯并将其封口。待油浴锅温度升值80℃并稳定后，将其放入油浴锅中，开始旋转反应，回流12h后反应完全。减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，柱色谱石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝2:1得产物即为目标化合物VI-3。其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。

产物VI-3为固体，产率70％。

实施例6

具体使用化合物V-1和对2-萘甲酸以及产物的结构VI-4如下所示。实验表明本发明优选的三乙胺作为催化剂，乙酸乙酯为溶剂，最优的原料配比为化合物V：酸：三乙胺＝1:2:2，最优浓度为0.1M。

具体实验操作步骤是：在25ml反应试管中加入磁子，然后称取0.0287g(0.1mmol)二氢吲哚环氧V、0.0344g(0.2mmol)苯甲酸和三乙胺0.0202g(0.2mmol)加入试管中，再加入1ml乙酸乙酯并将其封口。待油浴锅温度升值80℃并稳定后，将其放入油浴锅中，开始旋转反应，回流12h后反应完全。减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，柱色谱石油醚(PE):乙酸乙酯(EA)＝4:1得产物即为目标化合物VI-4。其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。

产物VI-4为固体，产率83％。