一种盐酸特比萘芬颗粒及其使用方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸特比萘芬颗粒及其使用方法。

背景技术

足癣(俗名脚气)，系真菌感染引起，其皮肤损害往往是先单侧(即单脚)发生，数周或数月后才感染到对侧，水疱主要出现在趾腹和趾侧，最常见于三四趾间，足底亦可出现，为深在性小水疱，可逐渐融合成大疱，足癣的皮肤损害有一特点，即边界清楚，可逐渐向外扩展，因病情发展或搔抓，可出现糜烂、渗液，甚或细菌感染，出现脓疱等，甲癣，俗称“灰指甲”，是指皮癣菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病，甲真菌病是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌引起的甲感染，盐酸特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用，人体细胞对盐酸特比萘芬的的敏感性为真菌的万分之一，具有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用，适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染，如毛癣菌、狗小孢子菌、絮状表皮癣菌等引起的体癣、股癣、足癣、甲癣以及皮肤白色念珠菌感染，特比萘芬的耐受性好，副作用轻至中度，且常为一过性的，最常见的有胃肠道症状(胀满感、食欲不振、恶心、轻度腹痛及腹泻)或轻型的皮肤反应(皮疹、荨麻疹等)，个别严重的皮肤反应病例曾见报道，罕见味觉改变，包括味觉缺失，后者于停药后几周内可恢复，曾报道，极个别患者发生尿中红细胞增多或中性白细胞减少。

但是其在实际使用时，目前用盐酸特比萘芬治疗足癣和甲真菌病均采用口服的方式，口服盐酸特比萘芬可能会出现不良反应，对身体伤害大，对于肝肾功能不全者，则不能使用，且没有针对性，起效慢，到达病灶处药效降低，治疗时间长，不能根据病灶严重程度进行用药，安全性不高。

因此，发明一种盐酸特比萘芬颗粒及其使用方法来解决上述问题很有必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸特比萘芬颗粒及其使用方法，通过加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，加入交联聚维酮作为高效崩解剂，有利于在使用时使药物快速崩解，加快药物的溶出，加入氮酮作为透皮吸收剂，有利于促进局部药物吸收，增加药物疗效，本品制剂为颗粒剂，有利于本产品在水中快速溶解，盐酸特比萘芬颗粒在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水有利于加速药物溶解在水中，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广，以解决技术中的上述不足之处。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸特比萘芬颗粒，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬75-95份、交联聚维酮35-45份、低取代羟丙纤维素65-85份和氮酮5-11份，所述辅料按重量计包括：聚维酮K30 5-11份、二氧化硅9-15份、硬脂酸镁4-8份和淀粉100-130份；

还包括盐酸特比萘芬颗粒的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和淀粉，分别干燥处理，然后分别过80目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合浆，将部分淀粉和聚维酮K30配制成混合浆，然后将氮酮加入混合浆中，搅拌均匀，放置冷却至60℃以下备用；

步骤三：制备软材，将处方量盐酸特比萘芬、低取代羟丙纤维素、剩余淀粉和交联聚维酮置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，然后加入上述步骤二中放冷至60℃以下的混合浆，然后混合均匀后制得软材；

步骤四：制粒，将上述步骤三中制得的软材过30目筛制粒；

步骤五：烘干和整粒，将上述步骤四中制得的颗粒置于烘箱中烘干，然后过28目筛整粒，得干颗粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的干颗粒加入称好的硬脂酸镁和二氧化硅，然后混合均匀；

步骤七：分装，将上述步骤六中得到的颗粒经紫外灯杀菌后，迅速称量包装封口，完成盐酸特比萘芬颗粒的制备。

优选的，所述淀粉通过内加和外加的方式加入，其中内加和外加的重量比为1：10-20。

优选的，所述烘箱温度设置为60-80℃，所述干燥时间设置为1-2小时，所述干颗粒水分含量为2-4％。

优选的，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒重量为3.4-3.6g。

一种盐酸特比萘芬颗粒的使用方法，所述盐酸特比萘芬颗粒为外用药，其使用方法具体为：(1)将盐酸特比萘芬颗粒加入温水中，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中。

优选的，所述盐酸特比萘芬颗粒每次使用1袋，所述温水温度设置为38-45℃。

优选的，所述温水用量设置为1500-3500ml，所述浸泡时间设置为30-40分钟。

在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点：

通过加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，加入交联聚维酮作为高效崩解剂，有利于在使用时使药物快速崩解，加快药物的溶出，加入氮酮作为透皮吸收剂，有利于促进局部药物吸收，增加药物疗效，本品制剂为颗粒剂，有利于本产品在水中快速溶解，盐酸特比萘芬颗粒在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水有利于加速药物溶解在水中，促进局部药物吸收，增加药物疗效，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将对本发明作进一步的详细介绍。

实施例1：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬颗粒，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬75份、交联聚维酮35份、低取代羟丙纤维素65份和氮酮5份，所述辅料按重量计包括：聚维酮K30 5份、二氧化硅9份、硬脂酸镁4份和淀粉100份；

还包括盐酸特比萘芬颗粒的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和淀粉，分别干燥处理，然后分别过80目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合浆，将9份淀粉和聚维酮K30配制成混合浆，然后将氮酮加入混合浆中，搅拌均匀，放置冷却至60℃以下备用；

步骤三：制备软材，将处方量盐酸特比萘芬、低取代羟丙纤维素、91份淀粉和交联聚维酮置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，然后加入上述步骤二中放冷至60℃以下的混合浆，然后混合均匀后制得软材；

步骤四：制粒，将上述步骤三中制得的软材过30目筛制粒；

步骤五：烘干和整粒，将上述步骤四中制得的颗粒置于烘箱中烘干，所述烘箱温度设置为60℃，所述干燥时间设置为1小时，然后过28目筛整粒，得干颗粒，所述干颗粒水分含量为4％；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的干颗粒加入称好的硬脂酸镁和二氧化硅，然后混合均匀；

步骤七：分装，将上述步骤六中得到的颗粒经紫外灯杀菌后，迅速称量包装封口，完成盐酸特比萘芬颗粒的制备，所述盐酸特比萘芬颗粒外观颜色为类白色，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒重量为3.4g，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒含盐酸特比萘芬为855mg。

一种盐酸特比萘芬颗粒的使用方法：

所述盐酸特比萘芬颗粒为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬颗粒每次使用1袋，将盐酸特比萘芬颗粒加入温水中，所述温水温度设置为38℃，所述温水用量设置为1500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，所述浸泡时间设置为30分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬颗粒外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬颗粒进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十袋盐酸特比萘芬颗粒进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为2.8分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的趾甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为14天。

实施例2：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬颗粒，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬85份、交联聚维酮40.5份、低取代羟丙纤维素77.5份和氮酮8.5份，所述辅料按重量计包括：聚维酮K30 7.5份、二氧化硅12份、硬脂酸镁6份和淀粉113.5份；

还包括盐酸特比萘芬颗粒的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和淀粉，分别干燥处理，然后分别过80目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合浆，将7份淀粉和聚维酮K30配制成混合浆，然后将氮酮加入混合浆中，搅拌均匀，放置冷却至60℃以下备用；

步骤三：制备软材，将处方量盐酸特比萘芬、低取代羟丙纤维素、106.5份淀粉和交联聚维酮置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，然后加入上述步骤二中放冷至60℃以下的混合浆，然后混合均匀后制得软材；

步骤四：制粒，将上述步骤三中制得的软材过30目筛制粒；

步骤五：烘干和整粒，将上述步骤四中制得的颗粒置于烘箱中烘干，所述烘箱温度设置为70℃，所述干燥时间设置为1.5小时，然后过28目筛整粒，得干颗粒，所述干颗粒水分含量为3％；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的干颗粒加入称好的硬脂酸镁和二氧化硅，然后混合均匀；

步骤七：分装，将上述步骤六中得到的颗粒经紫外灯杀菌后，迅速称量包装封口，完成盐酸特比萘芬颗粒的制备，所述盐酸特比萘芬颗粒外观颜色为类白色，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒重量为3.5g，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒含盐酸特比萘芬为844mg。

一种盐酸特比萘芬颗粒的使用方法：

所述盐酸特比萘芬颗粒为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬颗粒每次使用1袋，将盐酸特比萘芬颗粒加入温水中，所述温水温度设置为40℃，所述温水用量设置为2500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，所述浸泡时间设置为35分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬颗粒外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬颗粒进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十袋盐酸特比萘芬颗粒进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为1.8分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的趾甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为10天。

实施例3：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬颗粒，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬95份、交联聚维酮45份、低取代羟丙纤维素85份和氮酮11份，所述辅料按重量计包括：聚维酮K30 11份、二氧化硅15份、硬脂酸镁8份和淀粉130份；

还包括盐酸特比萘芬颗粒的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素和淀粉，分别干燥处理，然后分别过80目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合浆，将6份淀粉和聚维酮K30配制成混合浆，然后将氮酮加入混合浆中，搅拌均匀，放置冷却至60℃以下备用；

步骤三：制备软材，将处方量盐酸特比萘芬、低取代羟丙纤维素、124份淀粉和交联聚维酮置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，然后加入上述步骤二中放冷至60℃以下的混合浆，然后混合均匀后制得软材；

步骤四：制粒，将上述步骤三中制得的软材过30目筛制粒；

步骤五：烘干和整粒，将上述步骤四中制得的颗粒置于烘箱中烘干，所述烘箱温度设置为80℃，所述干燥时间设置为2小时，然后过28目筛整粒，得干颗粒，所述干颗粒水分含量为2％；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的干颗粒加入称好的硬脂酸镁和二氧化硅，然后混合均匀；

步骤七：分装，将上述步骤六中得到的颗粒经紫外灯杀菌后，迅速称量包装封口，完成盐酸特比萘芬颗粒的制备，所述盐酸特比萘芬颗粒外观颜色为类白色，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒重量为3.6g，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒含盐酸特比萘芬为855mg。

一种盐酸特比萘芬颗粒的使用方法：

所述盐酸特比萘芬颗粒为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬颗粒每次使用1袋，将盐酸特比萘芬颗粒加入温水中，所述温水温度设置为45℃，所述温水用量设置为3500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，所述浸泡时间设置为40分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬颗粒外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬颗粒进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十袋盐酸特比萘芬颗粒进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为2.2分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的趾甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为11天。

对照组：

从市场上购买盐酸特比萘芬片，对盐酸特比萘芬片进行实际使用疗效实验，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的趾甲真菌病患者，使用本品后有1人出现皮疹不良反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为84天。

根据实施例1-3和对照组得出下表：

由上表可知，实施例2中原料比例适中，烘箱温度适中，干燥时间适中，干颗粒水分含量适中，每袋所述盐酸特比萘芬颗粒重量适中，温水温度和用量适中，浸泡时间适中，使制备的盐酸特比萘芬颗粒外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，加入交联聚维酮作为高效崩解剂，有利于在使用时使药物快速崩解，加快药物的溶出，加入氮酮作为透皮吸收剂，有利于促进局部药物吸收，增加药物疗效，本品制剂为颗粒剂，有利于本产品在水中快速溶解，盐酸特比萘芬颗粒在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水有利于加速药物溶解在水中，促进局部药物吸收，增加药物疗效，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广。

以上只通过说明的方式描述了本发明的某些示范性实施例，毋庸置疑，对于本领域的普通技术人员，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以用各种不同的方式对所描述的实施例进行修正。因此，上述描述在本质上是说明性的，不应理解为对本发明权利要求保护范围的限制，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。