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一种防治阴虚内热抑郁症的中药制剂及其制备方法

文献发布时间:2023-06-19 11:00:24


一种防治阴虚内热抑郁症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药研究开发领域,尤其是一种防治阴虚内热抑郁症的中药制剂及其制备方法。

背景技术

随着心理疾病知识的普及,抑郁症在普通公众眼中已经成为较为熟知的心理疾病,主要表现为情绪低落,兴趣减低,悲观,思维迟缓,缺乏主动性,自责自罪,饮食、睡眠差等,严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症的终身患病率高达6.87%,其中男性为5.01%,女性为8.46%。在现代医学层面,抑郁症可以分成很多种类型,例如有内源性抑郁症、反应性抑郁症;有以学习困难为特征的抑郁症,也有药物或躯体疾病引起的继发性抑郁症;还有产后抑郁症、更年期抑郁症、抑郁性神经症等。

中医认为抑郁属“郁证”范畴,临床发病常见阴虚内热型抑郁,其发病人群复杂,病患年龄跨度大。阴虚内热抑郁症患者表现为阴虚内热表象和情志异常。常见症状有多疑惊悸、少寐多梦、手足心热、口燥咽干、午后潮热、盗汗等。目前该病的治疗以滋阴凉血,清热安神为主,兼以疏肝解郁、和营养血。在临床用药中还要根据其兼证、变证适当配伍;同时以心理治疗为辅,以使患者心情舒畅;日常还应注重情志护理,平心定志以养心神。

发明内容

本发明针对现有的抗阴虚内热抑郁药剂类型与技术上的不足,提供了一种防治阴虚内热抑郁症的中药制剂及其制备方法。本发明在百合地黄汤用量基础上,加减药物,通过白薇、郁金、玫瑰花、川贝的配伍,降低了患者对外界刺激的易感性,提高整体机能;并且适用于阴虚内热型抑郁。

本发明的技术方案如下:

一种防治阴虚内热抑郁症的中药制剂,由下述重量份的中药组成:鲜百合400-500份、鲜地黄300-400份、白薇10-50份、郁金10-50份、玫瑰花10-100份、川贝6-30份,泉水800-1500份。

优选地,由下述重量份的中药组成:鲜百合400份、鲜地黄400份、白薇15份、郁金15份、玫瑰花30份、川贝10份,泉水1000份。

上述防治阴虚内热抑郁症的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:

(1)将鲜百合鳞茎清水浸泡后洗净备用;

(2)鲜百合煎煮两次,第一次将洗净后的鲜百合鳞茎与泉水煎煮得到水煎液;

(3)将鲜地黄洗净榨汁得到鲜地黄汁;

(4)将白薇、郁金、川贝水洗,清水浸泡洗净备用,煎煮时加入玫瑰,煎煮即得。

(6)将步骤(3)、(4)、(5)中的百合水煎液、鲜地黄汁、加味中药水煎液混合,煎煮过滤得到300ml水煎液,即完成加工。

所述步骤(2)水煎液制备过程为:用大火将浸泡的鲜百合煮沸后,改用中、小火维持百合煮沸,煎煮时间20-30分钟;第二煎前加200ml温泉水,火候同第一煎,两次煎煮得到300ml百合水煎液。

上述阴虚内热型抑郁症中医证候模型的构建方法,模型构建方法为:将模型动物于IVC独立通风笼具系统中单笼饲养适应1周,给予热性中药复方:熟附子、肉桂、干姜,以62g/kg剂量灌胃1.5 mL,给药每天中午一次进行,并随机给予以下慢性不可预知温和刺激中两种,每天两种刺激不连续同时出现,持续4周;具体刺激包括:

(1)禁水禁食:模型动物24h禁饮水和食;

(2)空瓶刺激:在鼠笼中放置空瓶;

(3)潮湿垫料:用水润湿笼中垫料48h,注意不要造成积水;

(4)空间束缚:把模型动物放入束缚装置中给予束缚刺激2h;

(5)倾斜笼:将鼠笼与地面呈45°倾斜放置;

(6)冷刺激:置于水桶内,水温4℃左右,足尖微能触碰桶底,游泳5min;

(7)鼠笼旋转:模型动物连同鼠笼放置震荡摇床,120rap/min,持续1h;

(8)空间拥挤:将一些杂物放置在鼠笼中,使空间变得拥挤不堪;

(9)社交孤立:空白对照组每笼5只,分两笼正常饲养,其余各组模型动物单笼饲养。

优选地,此模型使用慢性不可预知性温和刺激CUMS及温热类中药联合造模方法,构造模拟阴虚内热抑郁症中医证候模型。

宏观水平上通过对各组模型动物一般体质状况以及行为学测试,微观水平上通过对各组模型动物血清中20种生化因子生物学表达特征检测,综合判定模型是否构建成功。

鲜百合:味甘,性寒。归心、肺二经,有养阴润肺,清心安神的功效。

鲜地黄:味甘、苦,性寒。归心、肝、肾经。有清热凉血,生津润燥的功效。

白薇:味苦咸,性寒。清热凉血,有利尿通淋,解毒疗疮的功效。

郁金:味辛、苦,性寒。归肝、心、肺经。有活血止痛,行气解郁,清心凉血,利胆退黄的功效

玫瑰花:味甘、微苦,性温。归肝、脾经。有行气解郁,和血,止痛的功效。

川贝:味苦、甘,性微寒。归心、肺经。清热润肺,化痰止咳,散结消痈。

泉水:益五脏,清肺胃,生津止渴,养阴利尿。

君药:鲜百合、鲜地黄

臣药:白薇、川贝

佐药:玫瑰花、郁金

配伍说明

鲜百合养阴润肺、清心安神;鲜地黄清热凉血、养阴生津;二者配伍,养阴清热、补益心肺,共为君药。白薇为清虚热之良药,有清热凉血,利尿通淋,解毒疗疮的功效;川贝清热润肺,化痰止咳;二者共为臣药。玫瑰花理气解郁,和血行血,疏理肝脾;郁金活血止痛,行气解郁;二者同为佐药。诸药共奏清心润肺,益气养阴,滋阴安神之功效,降低了患者对外界刺激的易感性,提高整体机能。

地黄臣以白薇,增强了退虚热的功效,百合臣以性平和川贝,加强对肺经有热、咳嗽咳痰的情况的治疗作用;玫瑰花的加入让此药对有产后抑郁症、更年期抑郁症、妊娠期烦躁失眠的妇人有良好的作用,且玫瑰花性温,一定程度上还能防备诸药寒凉伤中;郁金入肝胆经,味辛能散能行,加快气机在人体内的周转,使药效能更快的发挥,且郁金既能活血,又能行气解郁而止痛。

本发明的有益效果

对阴虚内热型抑郁症及其兼证有更好、更广泛的作用,药物起效更快,使用人群也更广,适用于生活节奏日益加快、工作繁重、心理生理常处于亚健康状态的现代人。

附图说明:

图1 造模、干预治疗及实验时间流程;

图2 CUMS+热性中药对大鼠体重、基础体温、温度趋向、基础代谢和行为学水平的影响;

图3 CUMS+热性中药对大鼠血清中6种能量代谢物水平的影响;

图4 CUMS+热性中药对大鼠血清中5种内分泌激素水平的影响;

图5 CUMS+热性中药对大鼠血清中4种细胞因子水平的影响;

图6 CUMS+热性中药对大鼠血清中5种神经递质水平的影响;

注:图2-6中,*代表与空白对照组比较,*P<0.01,**P<0.01,***P<0.001;#代表与模型组比较,#P<0.01,##P<0.01,###P<0.001, (n=10每组),结果以平均值±标准差表示。模型组:CUMS+热性中药组;氟西汀组:CUMS+热性中药+氟西汀组;知柏地黄丸组:CUMS+热性中药+知柏地黄丸组;加味百合地黄汤A组:CUMS+热性中药+加味百合地黄汤A组;CUMS+热性中药+加味百合地黄汤B组、CUMS+热性中药+加味百合地黄汤C组。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。

药效实验

1.实验材料

1.1实验动物

雄性5周龄SD大鼠70只,体质量200±20g。

主要仪器设备

电子天平,强迫游泳玻璃缸,大鼠肛温计,红外照相机,手持式红外测温仪,电热鼓风干燥箱,XRY-1A数显氧弹热量计,IVC独立送回风净化笼,代谢笼,榨汁机,恒温水浴锅,寒热迷宫实验系统,离心机等,均由山东中医药大学实验室提供。

实验药物

所用药材均选自道地,加味百合地黄汤:鲜百合、鲜地黄、白薇、郁金、玫瑰花、川贝;热性药剂:熟附子、肉桂、干姜;知柏地黄丸。(购自山东中医药大学国医堂,经山东中医药大学中药教研室李峰老师鉴定为正品);蔗糖AR级分析纯,盐酸氟西汀胶囊;水合氯醛;生理盐水;75%酒精。

方法

2.1 水煎液制备

2.1.1 加味百合地黄汤水煎液

煎液A:

鲜百合400g,文火煎煮两次(第一次水高于药面1-1.5cm,第二次水与药面相平),水煎液合并浓缩至300mL;300g鲜地黄切片榨汁200mL;白薇10g、郁金10g、玫瑰花10g、川贝6g文火煎煮,水煎液合并浓缩至200ml。将上述三者混合煎煮浓缩至300ml,冷藏备用,临用时取出,浓缩至适宜浓度。为确保实验结果的可比性,所有实验都用同一批药。

煎液B:鲜百合400g,文火煎煮两次(第一次水高于药面1-1.5cm,第二次水与药面相平),水煎液合并浓缩至300mL;400g鲜地黄切片榨汁200mL;白薇15g、郁金15g、玫瑰花30g、川贝10g文火煎煮,水煎液合并浓缩至200ml。将上述三者混合煎煮浓缩至300ml,冷藏备用,临用时取出,浓缩至适宜浓度。为确保实验结果的可比性,所有实验都用同一批药。

煎液C:鲜百合500g,文火煎煮两次(第一次水高于药面1-1.5cm,第二次水与药面相平),水煎液合并浓缩至300mL;400g鲜地黄切片榨汁200mL;白薇50g、郁金50g、玫瑰花100g、川贝30g文火煎煮,水煎液合并浓缩至200ml。将上述三者混合煎煮浓缩至300ml,冷藏备用,临用时取出,浓缩至适宜浓度。为确保实验结果的可比性,所有实验都用同一批药。

2.1.2 虚热造模中药复方煎液

熟附子、肉桂、干姜,按照1:1:1的比例混合,8倍蒸馏水浸泡1小时,煎煮两次(8倍水第一次,6倍水第二次),分别过滤,合并滤液,65℃水浴浓缩至含生药量8.2 g/ml的水煎剂,4℃储存备用。

阴虚内热抑郁症模型构建

大鼠适应性饲养1周后,给予热性中药复方以62 g/kg剂量灌胃1.5 mL,给药每天中午一次进行,并随机给予以下慢性不可预知温和刺激中两种,每天两种刺激不连续同时出现,持续4周。具体刺激包括:(1)禁水禁食:大鼠24h禁饮水和食;(2)空瓶刺激:在鼠笼中放置空瓶;(3)潮湿垫料:用水润湿笼中垫料48h,注意不要造成积水;(4)空间束缚:把大鼠放入束缚装置中给予束缚刺激2h;(5)倾斜笼:将鼠笼与地面呈45°倾斜放置;(6)冷刺激:置于水桶内,水温4℃左右,足尖微能触碰桶底,游泳5min;(7)鼠笼旋转:大鼠连同鼠笼放置震荡摇床,120rap/min,持续1h;(8)空间拥挤:将一些杂物放置在鼠笼中,使空间变得拥挤不堪;(9)社交孤立:空白对照组每笼5只,分两笼正常饲养,其余各组大鼠单笼饲养。

分组及给药

将SD大鼠于IVC独立通风笼具系统中单笼饲养适应1周,随机分为7组,分别为:空白对照组(10只)、阴虚内热抑郁症组(10只)、阴虚内热抑郁症+知柏地黄丸组(10只)、阴虚内热抑郁症+氟西汀组(10只)、阴虚内热抑郁症+加味百合地黄汤A组(10只)、阴虚内热抑郁症+加味百合地黄汤B组(10只)、阴虚内热抑郁症+加味百合地黄汤 C组(10只)。空白对照组常规饲养于如上实验室条件下,从实验第3周至第6周,每天另给予与加味百合地黄汤等剂量生理盐水灌胃;模型组按2.2阴虚内热抑郁症模型构建方法,从实验第3周至第6周,每天另给予与加味百合地黄汤等剂量生理盐水灌胃;氟西汀组按2.2阴虚内热抑郁症模型构建方法,从实验第3周至第6周,每天另给予0.2 mg/mL氟西汀0.9%NaCl溶液以2 mg/kg(相当于60 kg人每日用生药量20mg)剂量灌胃;知柏地黄丸组按2.2阴虚内热抑郁症模型构建方法,从实验第3周至第6周,每天另给予40.8mg/mL知柏地黄丸水溶液以408mg/kg(相当于60 kg人每日用生药量4.08 g)剂量灌胃;加味百合地黄汤A、B、C组按2.2阴虚内热抑郁症模型构建方法,从实验第3周至第6周,每天分别另给予90g/kg(相当于60 kg人每日用生药量900g)剂量的加味百合地黄汤水煎液中的煎液A、煎液B、煎液C灌胃。除空白对照组、模型组每天灌胃生理盐水外,其余各组灌胃相应药物。按大鼠每100g体重灌胃1mL,每日每只大鼠给药约2mL,分早晚两次完成,连续4周,根据体重适当调整灌胃量。

造模、干预治疗及实验时间流程如图1所示。

基础状况和行为学测试

2.4.1 大鼠一般状况

仔细观察各组动物的活动状态、毛发洁净度、毛发疏密度、毛发光泽、爪色、耳色、舌色等情况,计入一般状况表。

2.4.2 虚热指标检测

药物干预治疗完成后第二天,再次用电子秤称取各组大鼠体重,使用红外体温仪检测各组大鼠的体表温度、肛温,寒热趋向,代谢笼实验,以检测模型组虚热指标和加味百合地黄汤的改善阴虚内热的作用。

2.4.2.1 体表温度

预先将大鼠置于干净鼠笼里,手持红外照相机朝其背部,待对焦稳定后,迅速点按快门,在电脑上即可观察大鼠体表红外温度,体表不同区域温度不同红蓝颜色深浅程度亦不同,最后以显示屏上显示的最终描点温度为最终所取温度。

2.4.2.2 肛温

预先于大鼠肛温计头端均匀涂抹适量润滑油,再使用大鼠肛温计缓缓深入大鼠肛门内2cm左右检测大鼠肛温,待肛温计体显示屏上温度数字稳定后,记录最终稳定温度。

2.4.2.3 寒热趋向

使用自制寒热趋向行为测定仪检测大鼠寒热趋向。事先预热、预冷,将寒、热箱温度分别控制在低于室温3℃和高于室温3℃(室温24℃左右)。测试时,将大鼠置于常温箱三次,记录大鼠进入寒、热箱时间,计算比例。

2.4.2.4 代谢笼实验

分别称取大鼠、水、食物的质量后,上午8点将大鼠均放入代谢笼,每笼1只,观察并记录其24h摄食量、饮水量、粪便(量、色、质)、尿液(量、色、质)。24h后使用热鼓风干燥箱65℃加热粪便干燥至恒重,三者再次称重(精确至0.0019),使用XRY-1A型数显氧弹热量计检测饲料及实验动物的粪便热值。分别计算其摄入能、粪便能、消化能、可代谢能等能量代谢指标(随尿液损失的能量按消化能的2%计算)。

具体公式如下:

摄入能(kJ/d)=摄入干物质量(g/d)×食物热值(kJ/g)

粪便能(kJ/d)=粪便干重(g/d)×粪便热值(kJ/g)

消化能(kJ/d)=摄入能(kJ/d)-粪便能(kJ/d)

可代谢能(kJ/d)=消化能(kJ/d)-尿(kJ/d)=消化能(kJ/d)×98%

以上指标分别除以体重即单位体重摄入能、粪便能、消化能、可代谢能

2.4.3抑郁指标检测

药物干预治疗完成后第二天,对各组大鼠行糖水偏好、强迫游泳两种抑郁样行为学检测实验,以检测模型组抑郁指标和加味百合地黄汤的抗抑郁作用。

2.4.3.1 糖水偏好实验

糖水偏好实验主要分为两个阶段进行:第一阶段是糖水适应阶段:给予每笼大鼠一瓶现配的1%蔗糖水和一瓶普通饮用水,适应24小时,中间时刻将两瓶水位置调换,排除位置偏好对后续实验的影响。第二阶段进行糖水测试:糖水适应阶段结束后的第二天,大鼠禁水但不禁食4小时之后,将普通饮用水和现配的1%的蔗糖水各一瓶瓶壁擦干称重后放置,大鼠自由饮水4小时后,轻轻将左右两瓶位置交换,大鼠正常活动4小时后,擦干瓶壁并再次称重,统计实验进行8小时内大鼠的普通饮用水和蔗糖水的摄入量,并计算出糖水偏好度。计算公式:糖水偏好度=糖水摄入量/(糖水摄入量+普通饮用水摄入量)×100%。

2.4.3.1 强迫游泳实验

将大鼠轻轻放入圆柱形强迫游泳玻璃缸中,水深距离仪器顶端约14 cm,水温保持在室温(24℃左右)。用摄像头记录下大鼠6 min内的挣扎情况。然后处于动物保护伦理原则,将大鼠放回到笼子里,并采取加温措施帮助大鼠恢复到正常状态。视频采集完毕后,利用本实验室自己编写的程序进行后续4 min大鼠挣扎、漂浮、不动时间等各种指标进行统计。

生化指标检测

实验第36天采集各组大鼠血清,采样前各组大鼠禁食不禁水处理12 h。实验当天对各组大鼠称体质量,按每100g皮下注射0.3mL10%水合氯醛(3 mL/kg)麻醉,腹主动脉取血于一次性真空负压采血管(含分离胶促凝剂)中,置离心机中配平,以5000 r/min离心15min,取上清液置于1.5 mL EP管中,−80 ℃保存。利用ELISA方法检测20种生化因子。

血清样本处理:(1)标准品的稀释:本试剂盒提供原倍标准品一支,在小试管中进行稀释;(2)加样:分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50µL,待测样品孔中先加样品稀释液40µL,然后再加待测样品10µL(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀;(3)温育:用封板膜封板后置 37℃温育30分钟;(4)配液:将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用;(5)洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30秒后弃去,如此重复5次,拍干;(6)加酶:每孔加入酶标试剂50µL,空白孔除外;(7)温育:操作同温育;(8)洗涤:操作同洗涤;(9)显色:每孔先加入显色剂A50 µL,再加入显色剂B 50µL,轻轻震荡混匀,37℃避光显色10分钟;(10)终止:每孔加终止液50 µL,终止反应(此时蓝色立转黄色);(11)测定:以空白空调零,450 nm 波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。测定应在加终止液后15分钟以内进行。

结果计算:以标准物的浓度为横坐标,OD值为纵坐标,在坐标纸上绘出标准曲线,根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度;再乘以稀释倍数;或用标准物的浓度与OD值计算出标准曲线的直线回归方程式,将样品的OD值代入方程式,计算出样品浓度,再乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。

统计学处理

运用GraphPad Prism统计作图软件进行统计学评价,计量均以均数±标准差表示。对于符合正态趋势分布和方差齐的两组间计量资料比较采用t检验,多组计量资料釆用方差分析,多组计量资料两两比较采用LSD法,P<0.05认为是差异有统计意义,P<0.01为具有显著统计学差异。

结果

通过审证求因、审证求机、以方测证、以方测机等方法建立符合中医特色的抑郁症动物证候模型及标准化评价体系,得出本发明对阴虚内热抑郁症有良好疗效的结论。

阴虚内热抑郁症模型评价

经过连续4周造模后,对空白对照组和模型组进行体重、体表温度、肛温、寒热趋向和可代谢能测试,评价虚热模型构建结果。结果分别如图2:热性中药复方组大鼠体表温度较空白对照组明显升高(P<0.001),热性中药复方组大鼠体重较空白对照组明显降低(P<0.001),肛温较空白对照组明显升高(P<0.01),在寒热趋向行为测定仪检测中进入寒箱时间比例较空白对照组明显升高(P<0.001),可代谢能较空白对照组明显升高(P<0.001),由此表明,成功构建了热性中药复方诱导的虚热模型。对空白对照组和模型组进行糖水偏好度、强迫游泳实验测试,评价抑郁症模型构建结果。结果如图3:CUMS组大鼠糖水偏好度较空白对照组明显降低(P<0.001),在强迫游泳实验中的不动时间明显长于空白对照组(P<0.001)。由此表明,成功构建了CUMS诱导的抑郁行为模型。综上所述,连续4周CUMS诱导和热性中药复方给药造模后,从大鼠一般体质状况和行为学两种宏观角度成功构建了阴虚内热抑郁症模型。

CUMS+热性中药对大鼠体重、基础体温、温度趋向、基础代谢和行为学水平的影响见图二。

阴虚内热抑郁症模型生物学表达特征

经过连续4周造模后,对各组大鼠进行取材分离血清,利用ELISA方法检测20种生化因子,其中包括6种能量代谢物,5种内分泌激素,4种细胞因子,5种神经递质。对空白对照组和模型组大鼠进行血清中能量代谢物甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)、三磷酸腺苷(ATP)和环磷酸腺苷(cAMP),内分泌激素促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和皮质醇(CORT)分析,评价虚热模型构建结果。结果分别如图4、图5:热性中药复方组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)、三磷酸腺苷(ATP)和环磷酸腺苷(cAMP),促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和皮质醇(CORT)含量较空白对照组明显升高(TG、T4,P<0.01;TC、HDL-C、GLUT5、ATP、cAMP、TRH、TSH、T3、CORT,P<0.001),由此表明,成功构建了热性中药复方诱导的虚热模型。对空白对照组和模型组进行血清中细胞因子白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子(TNF-α),神经递质五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)分析,评价抑郁症模型构建结果。结果分别如图6、图7:CUMS组大鼠血清中白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α),谷氨酸(Glu)含量较空白对照组明显升高(IL-1β、IL-6、TNF-α、Glu,P<0.001);CUMS组大鼠血清中白介素10(IL-10),五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和γ氨基丁酸(GABA)含量较空白对照组明显降低(IL-10、5-HT、DA、NE、GABA,P<0.001)。由此表明,成功构建了CUMS诱导的抑郁行为模型。综上所述,连续4周CUMS诱导和热性中药复方给药造模后,从大鼠血清中能量代谢物、内分泌激素、细胞因子和神经递质水平四种微观生物学表达角度成功构建了阴虚内热抑郁症模型。

CUMS+热性中药对大鼠血清中6种能量代谢物水平的影响见图三。

CUMS+热性中药对大鼠血清中5种内分泌激素水平的影响见图四。

CUMS+热性中药对大鼠血清中4种细胞因子水平的影响见图五。

CUMS+热性中药对大鼠血清中5种神经递质水平的影响见图六。

综上,在外因慢性不可预知性温和刺激与热性中药诱导下,通过对模型鼠与空白对照鼠行为学和生物学表达指标对比,从证因角度论证了本实验成功构建了阴虚内热抑郁症模型,加味百合地黄汤A、B、C对阴虚内热抑郁均有疗效,且加味百合地黄汤B疗效为最佳。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

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