用于组织和骨再生的臭氧化的植物治疗组合物

技术领域

本发明涉及用于组织和骨再生的臭氧化的植物治疗(phytotherapic)组合物的领域。

背景技术

从历史上看，植物世界一直是治疗人类和动物疾病的最重要的药用物质(agent)来源，且它们一直被用作保持身体健康的预防物质。但是，在过去的150年中，西药一直被合成的和/或高度纯化的化学物质占主导。

但是，人们越来越认识到药用植物提取物对于疾病预防和治疗可以是高度有效的物质。与许多合成的或高度纯化的药物相比，考虑到与植物基药物相关的低毒性和大大降低的不良反应发生率，这尤其正确。此外，由于植物具有大量的药物活性物质，因此获得的提取物在各种生理过程中发挥其活性，从而增加了期望的治疗效果的范围。

口腔疾病是人类最痛苦的疾病之一。除了口腔刚性组织的疾病(例如龋齿)外，还有几种影响口腔粘膜和牙周组织的病理状况。最常见的状况是牙龈炎、牙周疾病、口疮性溃疡和单纯疱疹损伤，以及常见的水疱-球状状况(vesicular-bulbous condition)的口腔表现，例如bulbofoide、天疱疮、多形性红斑和planctonus planus以及其他自身免疫状况。

其他非常痛苦的状况是由于手术后的愈合过程中伤口的存在、溃疡性损伤或褥疮引起的。

为了消除疼痛、加快愈合，已经生产了许多植物治疗制剂，并且它们是现有技术已知的。差不多它们都仅是为口腔护理而开发的，这限制了用于皮肤和骨护理的选择。

例如，在US 2014/0193345“Herbal composition for the treatment ofmucosal lesions”中，提出了紫锥菊(Echinacea purpurea)、西泽接骨木(Sambucusnigra)和积雪草(Centella asiatica)的组合物用于口腔和肛门粘膜的治疗。对这种组合物的研究似乎更着重于减少治疗过程中的疼痛而不是减少愈合时间。

在US 8709509 B2“Herbal composition for the treatment of woundhealing,a regenerative medicine”中，植物治疗制剂由姜黄(Curcuma longa)、光果甘草(Glycyrrhiza glabara)、Hamiltonia suaveolens、Tipha angustifolia和印度苦楝树(Azadirachta indica)组成，并用于治疗伤口、烧伤、溃疡。

另一方面，这些制剂均未利用臭氧的愈合能力，其加快愈合并提高了天然物质的效力。

尽管许多药物物质已用于处理口腔粘膜、皮肤和骨损伤，但许多药物相对无效，而某些药物(尤其是在全身疗法时)与不可接受的不良反应相关。因此，对于许多上述疾病需要新的、有效和安全的治疗方式。特别需要安全、有效和天然的表面(topical)治疗。

明显的是，现有技术中报道了用于治疗伤口的不同草药组合物，但是在已知技术中没有一个讨论过臭氧化的植物治疗组合物，其产生自臭氧化金丝桃(HypericumPerforatum)油、甜扁桃(Prunus Amigdalus Dulcis)油、金盏草成药(CalendulaOfficinalis)油、狭叶紫锥菊(Echinacea Angustifolia)油和二氧化硅协同和有效的制剂，用于治疗组织和骨损伤。

发明内容

本发明涉及四种适当臭氧化的精油的组合物：金丝桃油、甜扁桃油、金盏草成药油、狭叶紫锥菊油和二氧化硅，基于植物的愈合特性用于刺激组织和骨细胞生长。该组合物利用膜的形成起保护作用，该膜以化学和机械方式作用于口腔；该膜粘附在粘膜上并产生屏障作用，其帮助缓解疼痛并促进愈合。

本发明的臭氧化制剂物品在以下浓度范围内表现细胞生长刺激活性：对于成纤维细胞的情况为0.002至0.170mg/ml，对于成骨细胞的情况为0.0019至1.6mg/ml。图1和图2示出了根据本发明的制剂物品的浓度而获得的与成纤维细胞和成骨细胞的产生有关的结果。

明确提出了该组合物用于预防和减轻不同医学领域的问题。在外科手术领域，它可应用于伤口和皮肤烧伤、应用于外科手术后病例、应用于溃疡性褥疮和皮肤刺激上，其中其具有抗感染、抗菌、抗病毒和抗炎作用。在牙科领域，该制剂应用于牙龈和口腔粘膜伤口，且由于其致密且粘稠脂质凝胶的特别制剂，其在损伤上形成保护膜，从而有助于牙龈和口腔粘膜的上皮再形成，从而使微环境保持可控。它也可以再生由以下引起的伤口：口腔溃疡；口疮性溃疡；因口腔外科手术引起的口腔刺激和损伤，由正畸矫治器或假牙引起的外伤性溃疡。因此，作为刺激牙龈的治疗的辅助，该组合物适应(indicated)于牙科操作后，洗牙和其他特定的口腔卫生干预措施后，或与使用修复和正畸矫治器结合。在皮肤病学领域，本发明的制剂物品应用于皮肤刺激、银屑病和涉及发红的表现(放疗、化学剥脱和擦伤)，以促进愈合；应用于皮炎、腹股沟真菌病、日光治疗暴露后、昆虫叮咬或瘙痒后、皮肤脱落和剥脱后；应用于甲真菌病的治疗，它促进嵌甲的愈合过程，防止其掉落和剥落。前述组合物的基础由以下事实组成：植物药在长期治疗中特别适应，因为患者通常对其耐受良好；与合成药物联用，它能够提高效力并减少副作用；它可以用作预防措施；基于药用植物的产品允许快速和正确地摄入单一产品，而不是服用多种合成药物。例如，疼痛是患者最担心的最大问题之一。传统止痛药的功能非常出色，但是它们通常具有令人烦恼甚至可能是危险的副作用。

药用植物的亲脂性提取物对摄入是无毒的，因此，它们特别适合于治疗口腔损伤、口疮性溃疡，以及在牙科治疗后、在炎性表现中作为辅助和作为快速结瘢剂(fastcicatrizant)。

从上面可以清楚地看出，本发明的制剂物品富有许多优点，这些优点甚至可以通过其有效成分的臭氧化而得到进一步增强。

臭氧执行各种生物活动，这解释了其在人类和兽医学中的用途。臭氧是一种强大的氧化剂，具有良好的抗菌活性。它还能够增强真菌皮炎期间非特异性的有机皮肤防御，并能够抑制皮真菌的生长和增殖。在兽医学上，它在皮肤病学中用作浅表和深层脓皮病的治疗；用于真菌、外伤和免疫源的损伤，以及用于特征在于瘙痒和发炎的伤口的情况中。如今，臭氧还被用作细菌源和真菌源中耳炎的治疗，在其中它表现止痛和抗炎活性。在整形外科和外科手术中，在外科手术伤口、瘘管、缝合线和外固定器的情况中，它用于诱导快速愈合。

臭氧化的油是分子中含有不饱和脂肪酸的植物油，当遇到臭氧时产生臭氧化物(图3)。

臭氧化物通过恢复被改变的组织的细胞的膜离子电势而起作用，并阻断杀死被感染的细胞的病毒受体，因此阻止它们的繁殖。

还已知的是，臭氧化物也对原生动物具有良好的活性，并且，它们仍然对线虫具有活性，线虫是一种侵染大量动物和植物的寄生虫。

这些考虑给出了这些化合物的药理作用谱的概念。

本发明的目的是提供基于植物的愈合特性的用于组织和骨再生的组合物，该组合物既有效又具有实质上更广的应用领域，包括用于抗衰老治疗的化妆品。

根据本发明，该目的是通过五种天然有效成分(active principle)的有效协同并臭氧化这些有效成分中的一些来实现的。已经发现，基于所述措施配制的本发明的组合物导致比市场上存在的产品以出乎意料的更大的方式刺激上皮组织和骨细胞的再生。

因此，本发明的制剂物品的优点在于，使用它，获得了在一般应用领域中大大优于现有技术中已知的制剂的治疗能力。

总之，使用本发明的组合物，提供了一种治疗和化妆品组合物，通过该组合物，具有实质上更快和更有效地愈合过程；特别是在需要的地方实现快速愈合。

本发明的组合物也具有一般应用，包括皮肤病学应用，例如银屑病和皮炎；擦伤；第三级烧伤；牙口腔学(odontostomatological)应用；特别是外科手术后的应用。

特别地，就组织的更大的愈合速度和更大的再生能力而言，通过更大程度地刺激成纤维细胞和成骨细胞的功能，获得了上皮组织的更大的愈合。

本发明的组合物在化妆品领域中对于抗衰老治疗也是显著有利的。

本发明的组合物在兽医学中也有相当的应用；事实上，由于动物天生倾向于用植物愈合它们自身，因此在这一领域尤其适应，且本发明的组合物如果被意外摄入是无毒的。

本发明的组合物特别适应于目的是快速愈合切割伤口或外伤或外科手术后源的溃疡性损伤的所有那些情况。

因此，本发明的主题是根据所附独立权利要求1的用于组织和骨再生的组合物。

在从属权利要求2至10中叙述了优选实施方案。

附图说明

图1是表示成纤维细胞的％与组合物浓度的函数的图表。

图2是表示成骨细胞的％与组合物浓度的函数的图表。

图3是臭氧化物形成的示意图。

图4示出了在外科手术干预之前和之后，门牙严重牙龈萎缩的再生的病例。每天两次施用本发明的组合物I物品已导致48岁患者在60天内完全康复。左：外壳手术前，右：手术后。

图5示出了患有持续性瘢痕性痤疮五年的32岁女性患者再生的情况。每天施用组合物II，持续六十天。从照片中可以看出，组合物II在60天内显示出明显的功效并在总体上解决了问题。

图6示出了在患有持续疤痕痤疮五年的16岁男性患者再生的病例。每天施用组合物II，持续四十天。从照片可以看出，组合物II在四十天内显示出明显的功效并在总体上解决了问题。

图7示出了掉落脱落的再生。每天两次施用本发明的组合物物品使得在十二天内完全恢复。

图8显示了具有不良血管化坏死组织以及未覆盖的骨和肌腱的手背损伤的再生。在14天内，每天2次应用，就获得完全恢复，并且从第一次应用就已经恢复了血管化。

图9示出了在右腿上具有不良血管化坏死组织的静脉曲张溃疡的82岁女性患者的再生。在六十五天内，每天一次应用，实现了完全恢复，并且从第一次应用就已经恢复了血管化。

具体实施方式

基于作为实施例给出的以下描述将完全理解本发明，所述描述绝对不限制本发明。

本发明是用于组织和骨再生的组合物，其包含由四种精油和二氧化硅组成的制剂作为有效成分，其中所述油或其中的一部分被臭氧化以相对于现有技术已知的产品具有更大的功效；对于20ml的制剂，所含金丝桃油的量为30至50mg/20ml；所含金盏草成药油的量为15至40mg/20ml；所含甜扁桃油的量为15至25mg/20ml；所含狭叶紫锥菊油的量为2至5mg/20ml；所含二氧化硅的量为2至10mg/20ml。

对于本发明的优选实施方案，将制剂的一种油或其组合物进行臭氧化，因为将臭氧添加到本发明的制剂物品中所包含的亲脂性提取物中使产品具有在组织中的高扩散能力，因此减少了治疗区域的水肿、炎症、疼痛和刺激。臭氧分子与制剂中的油混合，可使治愈特性翻倍，从而增强了制剂的植物治疗特性，使其成为同类产品中的佼佼者。

臭氧化的亲脂性提取物的有益作用是为组织提供更多的氧化作用，刺激毛细血管的微循环，从而使伤口血管化并诱导瘢痕形成过程；此外，臭氧具有抗感染、抗菌、抗病毒和抗炎作用。

对于一个特定的实施方案，可以预期的是，保护性和愈合凝胶形式的本发明的组合物，例如组合物I，由以下组成：

表1

其中所含金丝桃油的量为30至50mg/20ml；所含金盏草成药油的量为15至40mg/20ml；所含甜扁桃油的量为15至25mg/20ml；所含狭叶紫锥菊油的量为2至5mg/20ml；所含二氧化硅的量为2至10mg/20ml。

用浓度为150至300meq/kg的臭氧臭氧化金丝桃油。

在该特定制剂中，除了由定义本发明有效成分的四种油组成的制剂外，改善和表征本发明要求保护的产品的治疗特性的其他组分是以2至6mg/20ml的量包含的翠绿芦荟汁。

翠绿芦荟在组织修复过程中的主要能力是刺激成纤维细胞的形成，特别是结缔组织的细胞，其有助于生成胶原蛋白、糖胺聚糖(具有网状形状的弹性纤维)、以及最后是位于细胞外物质的糖蛋白。每当发生组织损伤时，成纤维细胞激活并诱导有丝分裂过程。而且，它们存在于瘢痕组织中，因此促进组织愈合，并最终有助于骨细胞的产生。成纤维细胞没有特定的形状，但特征在于弹性，就像我们的皮肤一样。它们通常沿着胶原纤维放置，并可见带有细长的核。

组合物I在可能暴露骨部分的深部伤口的治疗中特别有效。形成保护膜的能力使伤口迅速恢复，并使裸露的骨部分迅速愈合。

组合物I也已经在牙口腔学领域成功地进行了测试，令人惊讶的结果是牙龈和口腔粘膜上皮再形成。它适用于：治疗牙科外科手术造成的损伤；治疗刺激性和出血性牙龈、唇疱疹和口腔溃疡、牙周炎，种植体周围炎；口服干预后作为辅助；植入手术；植入外科手术；拔牙；刮治(scaling)以及与假牙和正畸矫治器一起使用。

将组合物I应用在拔除臼齿后由空隙产生的颌骨的骨腔中，观察到它在很短的时间内强烈刺激骨再生(成骨细胞)，从而压实了骨，以用于植入学自攻螺钉的安装。图4显示了一名患有严重门牙牙龈萎缩的48岁患者在手术前后的情况。在右边的照片中，患者每天用组合物I治疗两次，显示该区域已完全愈合。

对于特定的实施方案，可以预期的是，本发明的组合物，例如组合物II，由以下组成：

表2

对于本发明的该特定形式，除了由本发明有效成分组成的四种油的组合物外，互叶白千层油以2至6mg/20ml的量存在。白千层油具有抗菌特性，多项研究充分证明了这一点。详细地说，白千层油似乎能够通过使微生物细胞质膜的蛋白质变性来发挥其抗菌作用。

在对白千层油的抗菌作用敏感的细菌中，我们发现了枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、粘膜炎莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。

白千层提高了制剂的杀菌能力和愈合特性。

组合物II中所含精油的有效成分滋养并紧致皮肤，使皮肤光滑和柔软，同时保护皮肤免受紫外线辐射。此外，组合物II保护皮肤免于老化，因为它在细胞水平上强烈刺激皮肤的组织再生；它也被指示是一种强大的抗炎、杀菌和愈合剂；由于具有愈合作用，它也适合治疗皮炎、青少年痤疮和晒斑。图5显示了一名持续5年瘢痕痤疮的32岁女性患者的发展的病例。每天施用组合物II，持续60天。从照片中可以看到，组合物II在60天内显示出明显的功效并在总体上解决了问题。

图6显示了一名持续5年疤痕痤疮的16岁男性患者的发展的病例。每天施用组合物II，持续40天。从照片可以看出，组合物II在40天内显示出明显的功效并在总体上解决了问题。

使用相同的制剂，治疗面部角化病、胶原蛋白刺激、外生殖器官外伤性皮肤裂的患者，均获得了积极的结果。组合物II也适应于纹身后或在真菌病存在的情况下的皮肤治疗。

组合物II也特别适用于治疗性病，例如念珠菌病、外阴痛、生殖器裂、外痔、肛门裂、粘膜发红、耐药性湿疹和生殖器硬化性苔藓。

对于一个特定的实施方案，预期本发明的组合物，例如组合物III，由以下组成：

表3

在组合物III中，用浓度为150至300meq/kg的臭氧臭氧化金丝桃油；用浓度为150至300meq/kg的臭氧臭氧化甜扁桃油；用浓度为150至300meq/kg的臭氧臭氧化金盏草成药油；用浓度为150至300meq/kg的臭氧臭氧化狭叶紫锥菊油。

对于本发明的特定实施方案，保护性和愈合凝胶形式的的组合物III具有高的再生能力，促进组织再生和皮肤的完全愈合，在需要快速愈合的所有那些情况下也适应，如具有坏死和血管化不良的组织以及未覆盖的肌腱和骨的手背的损伤，其中在应用14天后已获得治愈的结果(图7)；掉落引起的面部损伤，其中在应用12天后已获得治愈的结果(图8)。

还对年龄在80至90岁，处于严重健康状况的患者成功测试了组合物III，这些患者由于年龄由于代谢缓慢而痛苦，并且患有多种疾病(包括糖尿病，其伴有溃疡性损伤)，使他们非常难以治愈。使用组合物III，在患有髓质发育不良(medullary aplasia)的82岁患者中实现了静脉曲张溃疡的全部愈合(图9)。据报道，在一名60岁的糖尿病患者发生道路交通事故后，用组合物III进行的10天撕裂-挫伤药物治疗也获得了令人惊讶的结果。

在组合物III中，植物精油中存在的有效成分的杀菌和再生活性与臭氧的细胞保护活性有关，实现出乎意料的愈合作用，对于促进健康的伤口愈合非常重要，同时限制了细菌感染的风险。

局部使用还可以优化原位(on-site)的治疗活性，从而减少全身性副作用。因此，组合物III适合作为局部应用的凝胶，用于治疗皮肤I级和II级伤口和烧伤，促进组织再生，用于治疗皮肤溃疡性损伤、皮炎、带状疱疹、银屑病、外科手术后伤口、褥疮、(甚至在糖尿病患者中，如上所述)、由于放疗、化学剥脱、日晒、使用尿布和昆虫叮咬造成的刺激引起的皮肤发红。

组合物III已在动物护理中成功测试。在组合物III应用的3天内由影响狗的胃肠道问题引起的由急性皮肤病引起的溃疡性损伤愈合。

总而言之，本发明在其实施方案中适用于许多疾病并且对于许多疾病是有效的。本发明这些中的一些实例(绝对非限制性实例)是：关节炎；水泡；滑囊炎；烧伤，特别是化学烧伤、辐射烧伤、X射线烧伤、风烧伤；角化病；瘢痕，尤其是术后瘢痕；皮脂囊肿；挫伤；乳痂；尿布皮炎；皮肤磨削术；皮肤剥落；肌肉疼痛；湿疹；皮疹，特别是过敏性皮疹；毛囊炎；冻疮；脓疱病；口唇皲裂；真菌病；荨麻疹；化学剥脱；皮肤刺激；皮肤非常干燥；粗糙的皮肤；皮肤皲裂；皮肤暗沉；鳞状皮(scaly skin)；褥疮；溃疡性疮口；足癣；痒；银屑病；昆虫叮咬，特别是蜂蛰伤和跳蚤叮咬；蜘蛛叮咬；玫瑰痤疮；皮肤发红；晒伤；皮脂溢；膨胀纹；切伤；腹股沟癣；毒葛(poison of ivy)；毒橡树(oak poison)；疣；水疱。

一个特定的实施方案提供了组合物I、II、III的赋形剂是表4中报道的那些：

表4

已经参考本发明的特定实施方案描述和说明了本发明，但是必须明确地理解，在不脱离本发明保护范围的情况下，可以做出变化、增加和/或省略，本发明的保护范围仅由所附权利要求限定。