用于预防婴幼儿肥胖的一种营养组合物

技术领域

本发明涉及包含骨桥蛋白和特定母乳低聚糖的一种营养组合物，所述营养组合物至少包含高浓度骨桥蛋白、一种唾液酸化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，用于预防婴幼儿肥胖，促进婴幼儿健康成长。

背景技术

肥胖症是一种以体内脂肪过度蓄积和体重超常为特征的慢性代谢性疾病,由遗传因素、环境因素等多种因素相互作用所引起。肥胖会导致代谢综合症以及心血管疾病，2型糖尿病，视网膜和肾脏并发症，非酒精性脂肪肝脏疾病，睡眠呼吸暂停，多囊卵巢综合征，不孕，哮喘，骨科并发症，精神疾病和癌症等发病率的增加。越早肥胖可能导致相关疾病发病越早。导致婴幼儿肥胖的因素非常复杂，跟遗传、营养、种族、社会经济条件、剖腹产、抗生素等都有关。

母乳低聚糖(HMO,human milk oligosaccharides)是母乳中含量仅次于乳糖和脂类的第三大固体营养组分。在初乳及成熟乳中的浓度分别为22-24g/L和12-13g/L，近来已确定近200种结构。其核心结构由半乳糖(Gal)、葡萄糖(Glc)、N-乙酰葡萄酰胺(GlcNac)、岩藻糖(Fuc)及唾液酸(Sia)衍生的N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)5种单体构成，与不同基团连接产生不同作用。母乳低聚糖可以作为益生元、调节肠道菌群，可作为抗黏附剂、抵抗病原体黏附，还可作为免疫应答调控子、调节细胞炎性反应。通过以上机制母乳低聚糖可影响婴幼儿生长发育的诸多方面，改善腹泻，预防呼吸道感染，减轻过敏，干预肥胖。

母乳HMOs刺激某些肠道菌群的生长，而这些菌群通过调节能量吸收、改变代谢途径、诱导炎症反应等在儿童肥胖发生机制中起一定作用。如菌群的代谢产物短链脂肪酸中的丁酸是70％肠上皮细胞的能量来源。因此可以通过补充母乳低聚糖对婴幼儿肥胖进行预防。

骨桥蛋白(OPN,osteopontin)是母乳中重要的免疫刺激因子之一，可促进婴儿免疫系统成熟,保护母乳喂养的婴儿免受病原体感染。研究表明,OPN在肥胖者体内脂肪组织中的表达明显上调,且主要由脂肪组织巨噬细胞所分泌.它可通过介导巨噬细胞的趋化和增强单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的作用来促进巨噬细胞在脂肪组织中的蓄积,还可引起肥胖相关的脂肪组织炎性反应因子的增加,在肥胖、胰岛素抵抗的发生过程中起重要作用。然而OPN对于肥胖的调节作用目前公开的研究结果较少，特别是对于婴幼儿的体重的影响尚无报道。

发明内容

令人惊喜地发现，与用传统营养组合物喂养的婴儿相比，包含OPN和特定母乳低聚糖的营养组合物对于婴幼儿体重具有协同调节的作用，可用于预防婴幼儿肥胖。

因此，本发明提供了一种包含OPN和特定母乳低聚糖的营养组合物，所述特定母乳低聚糖至少包含一种唾液酸化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖。

在一个具体实施方案中，所述特定母乳低聚糖至少包含LDFT(乳糖二岩藻四糖)、3'SL(3’唾液乳糖)、LNT(乳-N-新四糖)、2’FL(2-岩藻糖基乳糖)和LNnT(乳糖-N-新四糖)中的两种或多种。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物至少包含OPN、LSTc(唾液酸化-乳糖-N-四糖c)、LNT(乳糖-N-四糖)、2’FL(2’-岩藻糖基乳糖)和LNnT(乳糖-N-新四糖)中的两种或多种。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物中骨桥蛋白(OPN)与总低聚糖的质量比例是1:20-200。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物中唾液酸化低聚糖的含量为10-20wt％，更为优选的，所述唾液酸化低聚糖中包含的唾液酸化-乳糖-N-四糖c(LSTc)占所述营养组合物总重量的0.2％-20％。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物包含以重量百分比计25％-50％的岩藻糖基化的中性低聚糖，更为优选的，所述岩藻糖基化的中性低聚糖中包含的2-岩藻糖基乳糖(2’-FL)占所述营养组合物总重量的25％-50％。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物包含5-35wt％的N-乙酰化低聚糖的中性低聚糖，更为优选的，所述N-乙酰化低聚糖的中性低聚糖中包含的乳酰-N-新四糖(LNnT)占所述营养组合物总重量的5％-35％,LNT(乳糖-N-四糖)占所述营养组合物总重量的5％-25％。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物为包含低聚糖的个性化营养组合物，所述低聚糖的浓度为每100g营养组合物中含有10-10000mg低聚糖。

本发明的另一个目的涉及上述营养组合物的用途。

在一个具体实施方案中，所述营养组合物用于预防婴幼儿肥胖。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1 T1三个时期低体重与高体重组母乳低聚糖含量对比图；

图2 T2三个时期低体重与高体重组母乳低聚糖含量对比图；

图3 T3三个时期低体重与高体重组母乳低聚糖含量对比图。

具体实施方式

以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

1从医院招募28名婴儿志愿者，入选标准为健康、足月儿(胎龄≥37周)、阴道分娩；经过医学上证明是健康婴儿：无症状和无疾病体征。参加实验的婴儿母亲都将签定知情协议书，并保证在实验期间纯母乳喂养。

2通过在婴儿年龄第一个月T1(30d±2d),第二个月T2(60d±2d),第三个月T3(90d±2d)时收集妈妈母乳样本及测量婴儿的体重。将28名婴儿分为高体重组与低体重组进行分析，测三个时期妈妈母乳里22种低聚糖含量，通过统计发现母乳低聚糖特定种类的含量与婴儿体重相关。

表1婴儿T1有显著差异母乳低聚糖种类含量

表2婴儿T2有显著差异母乳低聚糖种类含量

表3婴儿T3有显著差异母乳低聚糖种类含量

表4母乳中不同时期高低体重组中有显著差异种类HMO含量

由表1及附图1可得，在T1时期三种母乳低聚糖DSLNT,LSTc,LNT在低体重组与高体重组之间均有显著性差异(p＜0.05)，且三种母乳低聚糖在低体重组含量高于高体重组。由表2及附图2可得，在T2时期三种母乳低聚糖LDFT,3’-SL,LNT在低体重组与高体重组之间均有显著性差异(p＜0.05)，且其中LDFT和3’-SL在高体重组含量高于低体重组，LNT在低体重组种含量高于高体重组。由表3及附图3可得，在T3时期有四种母乳低聚糖LDFT,3’-SL,LSTc,LNT在低体重组与高体重组之间均有显著性差异(p＜0.05)，其中LDFT和3’-SL在高体重组种含量高于低体重组，LSTc和LNT在低体重组含量高于高体重组。综上可得，在高体重组中含量高的母乳低聚糖种类为LDFT和3’-SL，在低体重组中含量高的母乳低聚糖为DSLNT,LSTc和LNT。

通过上述研究发现，在低体重组中含量高的母乳低聚糖为DSLNT,LSTc和LNT。母乳低聚糖种类与婴儿体重存在相关。设想可以通过补充特定的母乳低聚糖预防婴儿肥胖。于是设计以下配方，通过动物实验对母乳低聚糖的功效进行验证。

预防肥胖验证配方分组如下：

组1：70mg LNT+120mg 2’-FL+100mg LNnT

组2：70mg LSTc+120mg 2’-FL+100mg LNnT

组3：70mg LNT+70mg LSTc+120mg 2’-FL+100mg LNnT

组4：6mg OPN+70mg LNT+70mg LSTc+120mg 2’-FL+100mg LNnT

对照组：120mg 2’-FL+100mg LNnT

使用时用温生理盐水将上述组方调制为混合物溶液,使得低聚糖在溶液最终浓度为3.9g/L，使得OPN的在溶液最终浓度为65mg/L。

选择日龄4-5周左右的昆明雄性小鼠，体重20-22g,50只，将小鼠分为对照组和4个受试样品实验组，每组10只小鼠。小鼠实验过程中都喂高营养饲料。高营养饲料则在每100g普通饲料中再加奶粉10g,猪油10g,鸡蛋1个,浓鱼肝油10滴,新鲜黄豆芽250g(切碎)相拌制成固体饲料,烘干而成。实验动物具体分组如下：

普通饲料组小鼠：喂普通饲料30d,用生理盐水灌胃

对照组小鼠：喂高营养饲料30d，用溶有对照组配方的生理盐水灌胃。

实验组1小鼠：喂高营养饲料30d，用溶有组1配方的生理盐水灌胃。

实验组2小鼠：喂高营养配方30d，用溶组2配方的生理盐水灌胃

实验组3小鼠：喂高营养配方30d，用溶有组3配方的生理盐水灌胃

实验组4小鼠：喂高营养配方30d，用溶有组4配方的生理盐水灌胃

实验期间记录每只动物的给食量、剩食量及摄食量，在实验开始与结束时分别称空腹小鼠体重，实验结束时将鼠颈椎脱臼处死，剥离出生殖器周围全部脂肪,称脂重,计算脂肪指数(g/100g体重)。

表5小鼠体重测定结果

结果1(如表5所示)：实验期间各组小鼠的摄食量无统计学差异。实验组1，2，3，4组实验后的体重明显小于对照组(P＜0.05)，实验组4小鼠体重均小于实验组1，实验组2和实验组3(P＜0.05),且与普通饲料组无显著性差异。

表6小鼠脂肪指数测定结果

结果2(如表6所示)：对照组的脂肪含量最多，实验组1，2，3，4与对照组均匀显著性差异(P＜0.05)。实验组4脂肪含量最少且与对照组、实验组1、实验组2和实验组3，均有显著性差异(P＜0.05)，并且接近于普通饲料喂养组(P＞0.05)。

上述结果表明含LNT和含LSTc的营养组合物可以预防婴幼儿肥胖，促进婴幼儿健康成长；同时含有OPN和LNT、LSTc两种母乳低聚糖的营养组合物对婴幼儿肥胖的预防、促进婴幼儿健康成长具有协同增效作用。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。