血糖值上升抑制用、血液中甘油三酯上升抑制用组合物

技术领域

本发明涉及一种餐后血糖值上升抑制用及/或血液中甘油三酯上升抑制用组合物，其特征在于，含有茶花萃取物、桑叶萃取物、壳聚糖作为有效成分。

背景技术

肥胖多出现在中年以后，统计结果显示，40-70岁的男性中30％以上，女性中20～30％为肥胖。肥胖已被认定为会增加包括癌症、心脏病、脑血管疾病的所谓3大死因的这些疾病的风险。碳水化合物的过量摄取，油腻的甜点，甜饮料摄取量的增加被认为是肥胖的原因。以改善这种饮食生活为目的，制定有“饮食生活指南”、“饮食均衡手册”等，但改变饮食习惯尤为困难。

因此，作为健康辅助食品，减肥用补充剂被广泛使用。作为减肥用补充剂中调配的有效成分，可列举以抑制餐后血糖的上升为目的，具有葡萄糖吸收抑制作用的壳聚糖或抑制淀粉等含糖物质类的分解的桑萃取物等。

专利文献1中记载有一种减肥用食品，其含有桑叶萃取物和壳聚糖作为有用成分。桑叶萃取物通过阻碍消化道内的α-葡萄糖苷酶并抑制淀粉分解成葡萄糖，从而抑制血液中葡萄糖的上升。已知壳聚糖除了通过粘附在消化道内黏膜上来抑制含糖物质的吸收之外，还具有α-葡萄糖苷酶阻碍作用及α-淀粉酶阻碍作用。

此外，近年作为减肥的有用成分，茶花萃取物的作用备受瞩目。茶花萃取物中含有茶花所特有的黄酮类糖苷，可以改善脂肪代谢(专利文献2)。

专利文献3中记载有一种从茶花中萃取茶皂苷的技术。此外众所周知茶花中所含有的皂苷，具有抗过敏活性(专利文献4)、中性脂肪吸收抑制、胃黏膜保护、糖吸收抑制(专利文献5)、肠蠕动亢进作用、肠梗阻或便秘的预防或改善作用、胰脂酶活性阻碍作用、游离脂肪酸产生抑制作用(专利文献6)及胃排空功能抑制作用(专利文献7)等多种药理作用。

专利文献

专利文献1：日本特开2004-194635号公报

专利文献2：日本特开2011-051950号公报

专利文献3：日本特开2015-166326号公报

专利文献4：日本特开2008-024654号公报

专利文献5：日本特开2006-070018号公报

专利文献6：日本特开2009-057365号公报

专利文献7：日本特开2009-249374号公报

发明内容

本发明者们发现含有桑叶萃取物、壳聚糖、茶花萃取物3种成分的组合物，具有前所未有的较强的餐后血糖值上升抑制作用和血液中甘油三酯上升抑制作用，从而完成了本发明。

即，本发明的课题在于提供一种新型餐后血糖值上升抑制用组合物及血液中甘油三酯上升抑制用组合物。

本发明的主要构成如下所示。

(1)一种餐后血糖值上升抑制用及/或餐后血液中甘油三酯上升抑制用组合物，其特征在于，含有茶花萃取物、桑叶萃取物及壳聚糖作为有效成分。

(2)根据(1)所述的组合物，其特征在于，相对于茶花萃取物干燥物每1质量份，含有桑叶萃取物干燥物2～4质量份、壳聚糖1～2质量份。

(3)根据(1)或(2)所述的组合物，其特征在于，用于在即将摄取膳食之前饮用。

(4)一种餐后血糖值上升抑制用及/或餐后血液中甘油三酯上升抑制用组合物，其特征在于，含有茶花萃取物干燥物25～500mg、桑叶萃取物干燥物50～1000mg、壳聚糖25～1000mg。

根据本发明，提供一种新型餐后血糖值上升抑制用组合物及含有该组合物的片剂或饮食品。本发明的组合物发挥使餐后上升的血糖值降低的作用效果。此外对于人类，也可抑制餐后血液中甘油三酯的上升。因此可以用于减肥用补充剂等中。

附图说明

图1是表示动物试验中的试验动物的血液中葡萄糖浓度的经时变化的图表。

图2是表示动物试验中的试验动物的血液中葡萄糖浓度的Δ经时变化的图表。

图3是表示动物试验中的试验动物的血液中葡萄糖浓度的AUC的图表。

图4是表示动物试验中的试验动物的血液中葡萄糖浓度的ΔAUC的图表。

图5是表示人类临床试验(1)中的血糖值经时变化的图表。

图6是表示人类临床试验(1)中的血液中胰岛素值的经时变化的图表。

图7是表示人类临床试验(2)中的血液中甘油三酯(TG)值的经时变化的图表。

具体实施方式

本发明是一种餐后血糖值上升抑制用组合物及含有该组合物的餐后血糖值上升抑制用片剂或饮食品的发明，其特征在于，含有茶花萃取物、桑叶萃取物及壳聚糖作为有效成分。

在本发明中，所用的茶花，意味着属于山茶科(Theaceae)植物山茶属(CamelliaL.)的茶树(Camellia sinensis、别名Thea sinensis)的花部，即包含雌蕊、雄蕊、花瓣、花萼、苞叶、花轴、花柄等的所谓花、花芽以及花蕾等。

在本发明中，就茶花而言，可将所采集的茶花直接使用，或经干燥而使用，或由本领域技术人员使用公知的方法制茶而使用。

(茶花萃取物)

本发明中所谓的茶花萃取物，是指将前述的茶花用水或水溶性有机溶剂萃取后，再去除溶剂而得的萃取物，或对其进一步用水溶性溶剂进行分配萃取而得的萃取物。

用于制造茶花萃取物的萃取技术，可以使用专利文献3～7中公开的方法。具体如下述所记载。

关于本发明的茶花萃取物的制造中所使用的萃取溶剂，作为上述水溶性有机溶剂，优选低级醇。作为低级醇，可列举碳原子数为1～4的醇类。具体而言，可列举甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇或是它们的混合液，或它们任意比例的含水醇等。优选使用水或乙醇。进一步优选使用水或约80％乙醇，但在本发明中，含水乙醇的乙醇量不特别限定为80％。

相对于萃取材料，这些萃取用溶剂以1～50倍(容量)左右，优选以2～10倍(容量)左右来使用。

另外，萃取可以在加热时或室温下进行，萃取温度可在室温和溶剂的沸点之间任意设定。在加热时萃取的情况下，例如，在50℃～萃取溶剂的沸点的温度下，于振荡(或搅拌)下或非振荡下或回流下，通过在上述的萃取溶剂中浸渍茶花的花部来进行较为适宜。在振荡下浸渍萃取材料时，进行30分钟～5小时左右适宜，在非振荡下浸渍时，进行1小时～20天左右适宜。此外，在萃取溶剂的回流下进行萃取时，优选加热回流30分钟～数小时。

此外，也可以在低于50℃的温度下浸渍并萃取，此时，优选比上述时间浸渍更长的时间。对于相同材料，萃取操作可只进行一次，但从萃取效率的观点出发优选重复多次，例如2～5次左右。

对固体物萃取后再进行过滤而得的萃取液，由通常方法进行浓缩，并将其作为萃取物。浓缩优选在减压下进行。浓缩可进行至萃取液干燥为止。

萃取物可以直接用于制备本发明的组合物，也可以作为粉末状或经冷冻干燥的干燥萃取物品等用于本发明。制作这些固体物的方法，可以采用在该领域中公知的方法。

本发明中的茶花萃取物包含浓缩干固物或冻结干燥物。

此外，在本发明中，可以将浓缩茶花萃取液而得的萃取物，用溶剂进行分配萃取，即，进行单次或多次使用水与非水合性有机溶剂的分配萃取，而将其分离为有机溶剂可溶组分和水溶性组分。

作为非水合性有机溶剂，可列举乙酸乙酯、正丁醇、己烷、氯仿等，其中优选乙酸乙酯。

即，将茶花的水萃取物或含水低级醇萃取物进行浓缩而得的萃取物，根据需要使用乙酸乙酯和水进行分配，可得到乙酸乙酯可溶组分和水溶性组分。

此外，对上述所得的水溶性组分，可进一步进行用水和非水合性有机溶剂的分配萃取，而将其分离为有机溶剂可溶组分和水溶性组分。

作为这种情况的非水合性有机溶剂，可列举正丁醇、己烷、氯仿等，其中优选正丁醇。

即，可将上述的乙酸乙酯与水的分配后的水溶性组分直接进行与正丁醇的分配，或是将浓缩该水溶性组分而得的残渣进一步用水和正丁醇进行分配，从而得到正丁醇可溶组分和水溶性组分。

茶花萃取物也作为补充剂的原料在市面上销售，可将该市售的茶花萃取物用于本发明的目的。作为这种市售的茶花萃取物，可例示“茶花干燥萃取物(株式会社日本药用食品研究所制)”。作为本发明中使用的茶花萃取物，茶花萃取物中优选含有1.5质量％以上的茶花皂苷作为总皂苷。

相对于本发明的组合物，作为萃取干燥物，以每人每次的摄取量含有25～500mg，优选含有50～250mg的方式调配茶花萃取物。

(桑叶萃取物)

桑叶是桑科桑属的植物的叶子，除了作为蚕的食物以外，自古以来也作为茶被使用。一般被称为桑的植物，以鸡桑(M.bombycis)、长果桑(M.laevigata)、毛桑(M.tiliaefolia)等为代表。本发明中桑叶萃取物可以使用市售品，由日本新药株式会社，丰玉香料株式会社等销售。

桑叶萃取物优选热水萃取物或含水乙醇萃取物。例如将桑叶的新鲜叶或干燥叶切碎后于热水中萃取15分钟以上，接着进行浓缩及干燥处理而得到粉末状物。另外，在本发明中桑叶萃取物除了前述粉末状物以外，也可以使用未经干燥而得的浓缩液状物，未经浓缩而得的液状萃取物等。

相对于本发明组合物，作为萃取干燥物，以每人每次的摄取量含有50～1000mg，优选含有100～500mg的方式调配桑叶萃取物。

(壳聚糖)

所谓壳聚糖(Chitosan)是多糖类的一种，指聚-β1→4-葡萄糖胺。其是直链型的多糖类且为葡萄糖胺的1,4-聚合物，是分子量达到数千到数十万的高分子物质。

作为本发明所使用的壳聚糖，可列举由蟹、虾的背甲、昆虫的甲壳、乌贼、蘑菇及丝状菌等的细胞壁所得的物质等。优选从蟹、虾的背甲所得的物质。壳聚糖以葡萄糖胺、乙酰葡萄糖胺为成分，可溶解于酸性水中，平均分子量通常为1万以上即可，优选平均分子量为10万以上，旋转粘度为20mPa·s以上，更优选平均分子量为80万以上，旋转粘度为100mPa·s以上。此外，壳聚糖的粒度无特别限制，但优选为30目数以下，更优选为80目数以下的细小颗粒。壳聚糖作为减肥用食品的原料在市面上被销售，例如可以使用日本化药食品技术公司的产品。

相对于本发明的组合物，以每人每次的摄取量含有25～1000mg，优选含有50～500mg的方式调配壳聚糖。

在本发明的组合物中，以使相对于茶花萃取物干燥物每1质量份含有桑叶萃取物干燥物2～4质量份，壳聚糖1～2质量份的方式进行调配。通过采用这种调配比，可以发挥有效的餐后血糖值上升抑制作用。

另外，本发明者等根据动物试验进行评价时，在公知的桑叶萃取物与壳聚糖的组合中，展现出现有技术中公知水平的餐后血糖值上升抑制作用。此外，本申请发明者们针对已知具有血糖值上升抑制作用的茶花萃取物进行试验时，发现其在动物试验中并未发挥餐后血糖值上升抑制作用。但是含有茶花萃取物、桑叶萃取物、壳聚糖3种成分的组合物，展现出优异的餐后血糖值上升抑制作用。因此，该调配有茶花萃取物、桑叶萃取物、壳聚糖3种成分的组合物，可发挥前所未有的较强的餐后血糖值上升抑制效果。

此外本发明的组合物也可以调配至食品或饮料中，优选在摄取膳食时同时摄取。

本发明的组合物可以直接或经制剂化而调配至健康食品或补充剂中。

另外，在制剂化时，可在不妨碍本发明的组合物的目的的范围内，使用赋形剂或其它有效成分。具体而言，有环糊精、半纤维素、木质素、瓜尔豆胶、魔芋甘露聚糖、车前子壳(Isabgol)、海藻酸、琼脂、卡拉胶、甲壳素、羧甲基纤维素、聚葡萄糖等膳食纤维或增稠剂，食用油，钙、铁、钠、锌、铜、钾、磷、镁、碘、锰、硒等矿物质；维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、烟酸、叶酸、泛酸等脂溶性或水溶性维生素群，甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、磷脂质、阿拉伯树胶、黄原胶、黄蓍胶、刺槐豆胶等乳化剂或分散剂、增量剂、赋形剂、保存剂、抗氧化剂、风味调节剂或香料、氯化钠、谷氨酸钠、甘氨酸、琥珀酸、乳酸钠等呈味剂，柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸、己二酸、延胡索酸、苹果酸等酸味剂，麦芽糖醇、阿斯巴甜等低热量甜味剂，着色剂等。

实施例

以下示出使用本发明的组合物的试验例，对本发明进行进一步说明。

＜1.用于确认餐后血糖值上升抑制作用的动物试验＞

1.使用动物

购买40只雄性ddy小鼠，开始试验时为8周龄，在测量体重后以使组间的体重无差异的方式分为5组每组8只。动物运入后，以约一周作为驯化期间，从驯化期间的最后一天傍晚左右开始禁食12个小时以上。

2.投用试验

在禁食的情况下，以5ml/kg对小鼠强制经口投用将被检物质溶解于蒸馏水中而得的溶液，之后，同样以2g/5mL/kg强制经口投用含糖物质(蔗糖)。

3.被检物质

被检物质的投用组和投用量如下所示。

(1)对照(蒸馏水5mL/kg)

(2)壳聚糖66.6mg/kg+桑叶萃取物(图中记为“桑”)133.44mg/kg

(3)茶花萃取物(图中记为“茶花”)39.96mg/kg

(4)壳聚糖66.6mg/kg+桑叶萃取物133.44mg/kg+茶花萃取物39.96mg/kg

(5)阳性对照(positive control)：阿卡波糖10mg/kg

另外，已知作为阳性对照所使用的阿卡波糖，是用以治疗糖尿病的医药品，其会阻碍碳水化合物消化时所需的消化酶，特别是由小肠分泌的α-葡萄糖苷酶或胰脏分泌的α-淀粉酶，并抑制餐后血糖值上升。

另外，壳聚糖、桑叶萃取物及茶花萃取物的上述调配量，是以达到相当于下述表1的人类等效容量(人类体重53kg)的3倍量的方式进行计算并设定的。

[表1]

4.餐后血糖值测定

试验当天，在投用上述被检物质前从尾静脉采血约30μL。

投用蔗糖后在30、60、90、120、180分钟后，以与上述相同的方式采血约30μL。从采集的血液中得到血浆，并冷冻保存，日后测定血浆葡萄糖浓度。

结果的统计处理是根据平均值及标准偏差进行Tukey检验，并以P＜0.05的危险率进行显著性差异判定。

5.试验结果

(1)血糖值的经时变化

基于血糖值的经时测定结果，求出血糖值经时变化及各测定时间的血糖值-投用被检物质前的血糖值＝Δ经时变化，分别绘图来制作血糖变动图表。并示出血糖经时变化(图1)、Δ经时变化(图2)。

如图1、图2所示，本发明的组合物可与医药品的阿卡波糖几乎同样地抑制血糖的上升。有趣的是，茶花萃取物(茶花)与公知的现有技术信息不同，几乎未观察到血糖值上升抑制现象。这一点在Δ经时变化的图表中，可更清楚地得到确认。

此外，通过调配茶花萃取物、桑叶萃取物、壳聚糖3种成分，可显著抑制餐后血糖值上升。

(2)糖的吸收

为了确认糖的吸收量，由经时变化的图表计算AUC及ΔAUC并示于图3、图4。从AUC及ΔAUC可明确，本发明的组合物可与医药品的阿卡波糖几乎同样地显著抑制糖的吸收。

此外有趣的是，茶花萃取物(茶花)与公知的现有技术信息不同，未能抑制糖的吸收。但是，如图3、图4所示，通过调配茶花萃取物、桑叶萃取物、壳聚糖3种成分，可显著抑制糖的吸收。

＜2.人类临床试验(1)＞

通过人类临床试验，对本发明组合物的餐后血糖值上升抑制效果进行试验。

·试验方法

1.被检者

(1)选择基准

1)年龄在满20岁以上且未满65岁的日本成年男女(年龄以取得同意日为准)

2)空腹时血糖值为125(mg/dL)以下者

3)摄取负荷食品30分钟后或60分钟后的血糖值为140(mg/dL)以上者

4)摄取负荷食品120分钟后的血糖值为199(mg/dL)以下者

以满足以上条件的40名成年男女作为被检者。

此外，将40名被检者随机分为A组和B组(1组20名、共2组)。

2.试验食品

(1)被检食品压片成形的片剂(CAL)

(在每次摄取量3片中)调配：桑叶萃取物(干燥物) 200mg

壳聚糖 100mg

茶花萃取物(干燥物) 60mg

为了制造其他片剂，将以下成分作为赋形剂进行调配。

纤维素、淀粉、羟丙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸钙、虫胶、未烘烤的贝壳钙、着色剂(仅为安慰剂)、磷酸氢钙。

(2)安慰剂食品压片成形的片剂(p)

仅将上述的赋形剂压片成形。

3.含糖物质负荷

被检者摄取被检食品或安慰剂后，摄取高温杀菌米饭200g日文商品名：“サトウのごはん(中文翻译：佐藤的饭)”)作为含糖物质负荷。另外，米饭的营养成分如下所示。

[表2]

(200g中)

就含糖物质负荷而言，是在空腹时采血后，将被检食品与水150ml一起摄取，10分钟后将“佐藤的饭”200g与水150ml一起在10分钟内摄取。开始摄取米饭后，于30分钟、60分钟、120分钟时分别采血。另外，试验分为I期、II期，设定使被检者摄取被检食品和安慰剂两者作为试验食品的交叉试验(留出4天以上的空白期间)。另外所采集的血液样本，测定的是血糖值及胰岛素值。

·试验结果

图5示出血糖值的测定结果的图表，图6示出胰岛素的测定结果的图表。

与摄取安慰剂(p)时相比，摄取被检食品(CAL)时，米饭负荷30分钟后、60分钟后的血糖值及直到120分钟为止的AUC明显为低值。胰岛素也为同样的结果。因此，可以确认本发明组合物能抑制人类餐后血糖值的上升。

<3.人类临床试验(2)＞

通过人类临床试验，对本发明组合物的餐后血液中甘油三酯上升抑制效果进行试验。

·试验方法

以与餐后血糖值上升抑制效果试验同样的方式，进行脂质负荷试验，测定餐后血液中甘油三酯。另外，将脂质负荷食品制备成以下组成的食品。

(1)脂质负荷食品的制备

制备将玉米奶油汤(黄油(四叶黄油，不使用食盐，四叶乳业株式会社)20.0g和猪油(猪油，雪印惠乳业株式会社)13.9g，溶于玉米浓汤(玉米奶油浓汤，名古屋奶酪株式会社)200.0g并混合而得的物质(总脂质量为40.0g)，将其作为脂质负荷食品。

·试验结果

图7示出甘油三酯的测定结果的图表。

与摄取安慰剂(p)时相比，摄取被检食品(CAL)时，脂质负荷2、3、4、6小时后的血液中甘油三酯值以及6小时后为止的AUC明显为低值。

因此，可以确认本发明的组合物能抑制人类餐后血糖值的上升。

另外，临床试验(1)、(2)中被检者的健康都不存在问题。