口腔用组合物

技术领域

本发明涉及一种口腔用组合物，其具有优异的生育酚或其衍生物的口腔内滞留性，还具有良好的外观稳定性和使用性。

背景技术

生育酚或其衍生物由于具有牙龈组织的末梢循环促进作用(血液循环促进作用)，因此对于牙周病预防是有用的，广泛混配在洁齿剂等口腔用组合物中。为了进一步提高由这些成分带来的效果，进行了提高口腔内滞留性的探讨。

例如，专利文献1(日本特开2008-120753号公报)中提出了一种为了提高维生素E衍生物的口腔内滞留性而将羟乙基纤维素用作非阴离子性水溶性高分子的技术，但由于混配的其他成分的影响，口腔内滞留性容易下降，制剂外观等的稳定性也有时产生问题。另一方面，专利文献2(日本特开2012-97057号公报)中提出了一种通过以特定比例联合使用黄原胶1.4质量％以上和烷基硫酸盐1.4质量％以上且组合混配两性表面活性剂来提高刷牙时泡沫的持续性，提高维生素E或其衍生物等药用成分的口腔内滞留性的技术，但由于黄原胶量比较多，因此低温保管条件下有时不易从管容器中挤出而使用性下降。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-120753号公报

专利文献2：日本特开2012-97057号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明是鉴于上述情况而成的，目的在于提供一种口腔用组合物，其具有优异的生育酚或其衍生物的口腔内滞留性，还具有良好的外观稳定性和使用性。

解决问题的技术方案

本发明人为达到上述目的而进行了深入研究后发现：如果在混配了特定的生育酚或其衍生物的口腔用组合物中，将重均分子量为特定值以下的聚丙烯酸盐与水溶性高分子物质联合使用并进行混配的话，则显示出生育酚或其衍生物的显著的口腔内滞留效果，口腔内滞留性优异，并且也能够良好地保持外观稳定性和使用性。即，发现：本发明中，通过将(a)选自生育酚和其与有机酸形成的酯中的一种以上、(b)选自黄原胶、海藻酸盐和角叉菜胶(carrageenan)中的一种以上、(c)重均分子量1,000以上且20,000以下的聚丙烯酸盐进行混配，可以得到一种口腔用组合物，其(a)成分的口腔内滞留性优异，并且在高温保存后液体分离也被抑制，外观稳定性良好，在低温保存后也容易从收纳容器中挤出，使用性也为良好，从而完成了本发明。

作为口腔用组合物用的粘合剂，聚丙烯酸或其盐是公知的，一般使用重均分子量10万以上、通常为30万左右的交联型聚丙烯酸或其盐。与此相对，本发明中明确了通过重均分子量为20,000以下的(c)低重均分子量的聚丙烯酸盐(优选为直链状的聚丙烯酸盐)与(b)成分联合使用，从而起到提高(a)成分的口腔内滞留性的作用，由此如上所述在良好地保持外观稳定性和使用性的同时，能够赋予优异的口腔内滞留性。于是，通过组合(a)、(b)和(c)成分，即使不增加黄原胶等水溶性高分子物质的混配量，也能够提高(a)成分的口腔内滞留性并使其优异，可以赋予上述格外显著的作用效果。相关作用效果在下述情况下无法实现：不使用(c)成分，取而代之的是使用重均分子量大于20,000的聚丙烯酸盐或者即使重均分子量为20,000以下但不是盐的形式的聚丙烯酸的情况。

由后述的比较例的结果可清楚知道，在不含有(c)成分时，即使含有(b)成分，还含有重均分子量300,000的聚丙烯酸盐，(a)成分的口腔内滞留性也差(比较例1和3)。这种情况下，不含聚丙烯酸盐的比较例1在高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)也差，此外，含有重均分子量300,000的聚丙烯酸盐的比较例3在低温保存后从容器中挤出的挤出容易性也差。在不含(b)成分时，即使含有(c)成分，还含有无机粘合剂(硅酸酐(增粘性))，(a)成分的口腔内滞留性也差，高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)也差(比较例2)。

进一步，在不含(c)成分时，即使含有(b)成分连同重均分子量为20,000以下的聚丙烯酸，(a)成分的口腔内滞留性也差。

与此相对，实施例所示的本发明的含有(a)、(b)和(c)成分的口腔用组合物中，(a)成分以高比率在口腔内滞留，(a)成分的口腔内滞留性优异，此外，高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)和低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性也良好。

专利文献2中，通过黄原胶、烷基硫酸盐和两性表面活性剂三者的组合，使维生素E或其衍生物的口腔内滞留性提高，与此相对，本发明中，通过(b)和(c)成分，使(a)成分的口腔内滞留性提高，也可以确保外观稳定性和低温保存后的使用性。

因此，本发明提供下述的口腔用组合物：

〔1〕一种口腔用组合物，其含有：

(a)选自生育酚和其与有机酸形成的酯中的一种以上；

(b)选自黄原胶(xanthan gum)、海藻酸盐和角叉菜胶中的一种以上；以及，

(c)重均分子量为1,000以上且20,000以下的聚丙烯酸盐。

〔2〕根据〔1〕所述的口腔用组合物，其中，(a)成分选自生育酚、生育酚乙酸酯和生育酚烟酸酯。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，聚丙烯酸盐的重均分子量为5,000以上且10,000以下。

〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，(c)/(b)以质量比计为0.1～3。

〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，((b)+(c))/(a)以质量比计为1～30。

〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，(b)成分的含量为0.4～1.4质量％，(c)成分的含量为0.1～2质量％。

〔7〕根据〔1〕～〔6〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，(a)成分的含量为0.05～1质量％。

〔8〕根据〔1〕～〔7〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物是洁齿剂组合物。

发明效果

根据本发明，可以提供一种口腔用组合物，其具有优异的(a)成分的口腔内滞留性，并且具有良好的外观稳定性和使用性。本发明的口腔用组合物可以充分显示出由(a)成分带来的药效，对牙龈炎、牙周炎等牙周病的预防或抑制有效。

具体实施方式

下面，更详细说明本发明。本发明的口腔用组合物含有：(a)选自生育酚和其与有机酸形成的酯中的一种以上；(b)选自黄原胶、海藻酸盐和角叉菜胶中的一种以上；以及(c)重均分子量1,000以上且20,000以下的聚丙烯酸盐。

(a)成分为生育酚、生育酚的衍生物，作为生育酚的衍生物，可以使用生育酚与有机酸形成的酯。这些可以单独使用一种，也可组合使用选自这些中的两种以上。(a)成分是具有促进血流和组织修复作用的药效成分，是对牙龈炎、牙周炎等牙周病的预防或抑制有效的成分。

生育酚，例如可举出：d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等。

另外，生育酚与有机酸形成的酯可以使用上述生育酚与乙酸、烟酸、琥珀酸、亚麻酸等有机酸形成的酯或它们的盐等。具体地可举出：d-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚乙酸酯等生育酚乙酸酯；d-α-生育酚烟酸酯、dl-α-生育酚烟酸酯等生育酚烟酸酯；d-α-生育酚琥珀酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯等生育酚琥珀酸酯；d-α-生育酚亚麻酸酯、dl-α-生育酚亚麻酸酯等生育酚亚麻酸酯；生育酚琥珀酸钙。其中，从口腔内滞留性的角度考虑，优选为生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯，特别优选生育酚乙酸酯。

(a)成分可使用在日本旧化妆品原料基准(妆原基)或日本医药部外品原料规格2006中的合规品，可以使用DSM Nutrition日本株式会社制造、卫材食品化学株式会社制造、BASF日本株式会社制造等的市售品。

从有效性和口味的角度考虑，(a)成分的混配量优选为组合物整体的0.05～1％(质量％，以下相同)，更优选为0.08～1.0％，进一步优选为0.1～0.5％。该混配量在上述范围内时，口腔内滞留性得到充分提高，此外，在组合物中充分可溶，在高温保存后也得以获得外观稳定性，口味也佳。

(b)成分为选自黄原胶、海藻酸盐和角叉菜胶中的一种或两种以上。这些为阴离子性水溶性高分子物质，有助于提高(a)成分的口腔内滞留性。

海藻酸盐可以使用海藻酸的钠盐等碱金属盐，优选为海藻酸钠。

从(a)成分的口腔内滞留性的角度考虑，(b)成分特别优选为黄原胶、角叉菜胶，更优选为黄原胶。

(b)成分可以使用CP Kelco公司制造、株式会社KIMICA制造、三晶株式会社制造等的市售品。

(b)成分的混配量优选为组合物整体的0.4～1.4％，更优选为0.6～1.0％。在混配量为0.4％以上时，(a)成分的口腔内滞留性十分优异，可充分获得高温保存后的外观稳定性。在混配量为1.4％以下时，能够充分保持低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性。

(c)成分是重均分子量(Mw)为1,000以上且20,000以下的聚丙烯酸盐。(c)成分起到提高(a)成分的口腔内滞留性的作用，此外，也有助于抑制高温保存后的液体分离、确保低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性。

从(a)成分的口腔内滞留性和外观稳定性的角度考虑，(c)成分的聚丙烯酸盐的重均分子量为1,000以上，优选为5,000以上，特别是6,000以上，另外为20,000以下，优选为10,000以下，特别是8,000以下。在重均分子量小于1,000时，(a)成分的口腔内滞留性提高效果差，此外，高温保存后的外观稳定性差。在重均分子量大于20,000时，(a)成分的口腔内滞留性提高效果下降，不能充分获得(a)成分的口腔内滞留性。

从(a)成分的口腔内滞留性的角度考虑，(c)成分的聚丙烯酸盐的重均分子量优选为5,000～20,000，更优选为5,000～10,000。

上述重均分子量的测定是通过GPC(凝胶渗透色谱法)，按照日本专利第5740859号公报中记载的方法和测定条件进行的。具体如下所示(下同)。

重均分子量的测定方法：

重均分子量是使用凝胶渗透色谱仪/多角度激光散射检测器(GPC-MALLS)测定的值，条件如下。

流动相：0.3M NaClO

NaN

预柱(precolumn)：TSKguardcolumnα

标准物质：聚乙二醇

从(a)成分的口腔内滞留性的角度考虑，(c)成分的聚丙烯酸盐优选为直链状的聚丙烯酸盐(非交联型聚丙烯酸盐)。

作为盐，优选为一价盐，更优选为碱金属盐或铵盐，进一步优选为钠盐、钾盐等碱金属盐，特别优选为钠盐。

作为这样的聚丙烯酸盐，可以使用由PolyScience公司或东亚合成株式会社销售的市售品。

作为具体的市售品，可以使用聚丙烯酸钠(Mw：1,000)；直链状，PolyScience公司制造，聚丙烯酸钠(Mw：6,000)；直链状，东亚合成株式会社制造，AC-10NP，AC-10NPD，ARONT-50，聚丙烯酸钠(Mw：8,000)；直链状，PolyScience公司制造，聚丙烯酸钠(Mw：20,000)；直链状，东亚合成株式会社制造，ARON A-20UN等。

予以说明，(c)成分的聚丙烯酸盐的重均分子量比通常洁齿剂中使用的粘合剂的交联型聚丙烯酸盐的重均分子量低，为与作为粘合剂而公知的聚丙烯酸盐不同者。

(c)成分的混配量优选为组合物整体的0.1～2％，更优选为0.3～1.0％，进一步优选为0.4～0.8％。在该混配量为0.1％以上时，(a)成分的口腔内滞留性得到充分提高，此外，可充分获得高温保存后的外观稳定性。在该混配量为2％以下时，可以充分防止(c)成分本身的口味影响。

进一步，本发明中，表示(b)成分与(c)成分之量比的(c)/(b)以质量比计，优选为0.1～3，更优选为0.3～1.5，进一步优选为0.5～1.0。在(c)/(b)的质量比在上述范围内时，(a)成分的口腔内滞留性更优异，且高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)和低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性更优异。

再进一步，表示(a)成分与(b)和(c)成分之量比的((b)+(c))/(a)以质量比计，优选为1～30，更优选为1～20，进一步优选为1～16。在((b)+(c))/(a)的质量比在上述范围内时，(a)成分的口腔内滞留性更优异，且高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)和低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性更优异。

本发明中，尤其是，在(c)/(b)的质量比与((b)+(c))/(a)的质量比分别在上述范围内时，(a)成分的口腔内滞留性进一步提高，且高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)和低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性进一步改善，尤其优选。

本发明的口腔用组合物可以调制成膏状、凝胶状或液状的洁齿剂(膏状洁齿剂、凝胶状洁齿剂、液状洁齿剂、液体洁齿剂等)、漱口剂、口腔喷雾剂、涂布剂、贴剂等，特别适合作为洁齿剂组合物(尤其是膏状洁齿剂组合物)。这种情况下，除上述成分之外，进一步作为任选成分，可以根据剂型等根据需要混配除上述之外的公知成分。任选成分优选在不影响本发明的效果的范围内添加。具体地，在膏状洁齿剂等洁齿剂组合物中，可以混配研磨剂、粘合剂、增稠剂、表面活性剂，进一步可以混配甜味剂、防腐剂、着色剂、香料、有效成分等，可以将这些成分与水进行混合，并按照通常方法调制。予以说明，以下所示的混配量是相对于组合物整体的量。

研磨剂例如可举出：硅酸酐、晶态二氧化硅、非晶态二氧化硅、硅胶、铝硅酸盐等二氧化硅系研磨剂；磷酸三钙、磷酸四钙、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物等磷酸钙系研磨剂；沸石、焦磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钠、氢氧化铝、氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、硅酸锆、羟基磷灰石、合成树脂系研磨剂。这些可以单独使用一种或组合两种以上使用，其中，从使用性的角度出发，优选为作为无机研磨剂的硅酸酐等二氧化硅系研磨剂、磷酸钙系研磨剂，尤其优选为硅酸酐(混配量通常为5～60％，膏状洁齿剂时为10～55％)。

另外，粘合剂可举出：除(b)成分之外的有机粘合剂、或硅胶、铝硅胶(aluminumsilica gel)、硅酸镁铝(Veegum)、合成层状硅酸盐(Laponite)等无机粘合剂(混配量通常为0.3～10％，无机粘合剂的混配量可为1～5％)。

予以说明，本发明中，(b)成分也可以作为粘合剂起作用，因此可不混配除(b)成分之外的有机粘合剂(混配量0％)。

增稠剂可举出：山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇等糖醇、丙二醇等多元醇(混配量通常为5～70％)。

表面活性剂可混配阴离子型表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂。这些可使用一种或两种以上。

作为阴离子型表面活性剂，可举出：具有碳原子数为12～14的烷基的烷基硫酸盐、酰基氨基酸盐、酰基牛磺酸盐等。酰基氨基酸盐和酰基牛磺酸盐的酰基的碳原子数各自以12～14为佳，特别以12为佳。

具体地，作为烷基硫酸盐，可举出：月桂基硫酸盐、肉豆蔻基硫酸盐；作为酰基氨基酸盐，可举出：月桂酰基谷氨酸盐、肉豆蔻酰基谷氨酸盐等酰基谷氨酸盐、月桂酰基肌氨酸盐等酰基肌氨酸盐；作为酰基牛磺酸盐，可举出：月桂酰甲基牛磺酸盐。盐以钠盐、钾盐等碱金属盐为佳。特别优选为烷基硫酸盐、酰基肌氨酸盐、酰基牛磺酸盐。其中，优选为具有碳原子数12的烃基(月桂基)的阴离子型表面活性剂，特别是烷基硫酸盐(钠盐)因相比其他表面活性剂口味更优而更为优选。

非离子表面活性剂，例如可举出：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油酯的聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪酸酯、烷醇酰胺、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯。其中，从通用性的角度考虑，优选聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、烷醇酰胺、失水山梨糖醇脂肪酸酯。聚氧乙烯烷基醚中烷基链的碳原子数为14～30，环氧乙烷平均加成摩尔数(平均加成EO)优选为3～30。聚氧乙烯氢化蓖麻油的平均加成EO优选为5～100，更优选为20～60。烷醇酰胺中烷基链的碳原子数优选为12～14。失水山梨糖醇脂肪酸酯中脂肪酸的碳原子数优选为12～18。聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯中，脂肪酸的碳原子数优选为16～18，平均加成EO优选为10～40。

作为两性表面活性剂，可举出：具有碳原子数为12～14的酰基的酰基氨基乙酸甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。作为酰基氨基乙酸甜菜碱，可举出：月桂酰基二甲基氨基乙酸甜菜碱，作为脂肪酸酰胺丙基甜菜碱，可举出：椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。

表面活性剂的混配量通常为0.01～15％，尤其为0.01～10％。

予以说明，阴离子型表面活性剂的混配量可为0.1～3％，尤其可为0.5～2％。予以说明，烷基硫酸盐的混配量可为1.2％以下，尤其可为1.0％以下，进一步可为0.8％以下。非离子表面活性剂的混配量以0.01～10％为佳。两性表面活性剂的混配量以0～3％为佳。

甜味剂可举出：糖精钠、甜菊苷、甘草酸二钾、紫苏葶、奇异果甜蛋白(thaumatin)、新橙皮苷基二氢查尔酮、天冬氨酰基苯丙氨酸甲酯。

防腐剂可举出：对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠。

着色剂可举出：蓝色1号、黄色4号、二氧化钛。

香料可以使用下述口腔用组合物中使用的公知的香料原料：如胡椒薄荷油(peppermint oil)、绿薄荷油、茴香油、桉树油、冬青油、肉桂油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、柠檬油、橙油、薄荷油、小豆蔻油、芫荽油、柑桔油(mandarin oil)、白柠檬油(limeoil)、薰衣草油、迷迭香油、月桂油、洋甘菊油(chamomile oil)、葛缕子油、马郁兰油(marjoram oil)、月桂叶油、柠檬草油、牛至油、松针油、橙花油(neroli oil)、玫瑰油、茉莉油、鸢尾浸膏、薄荷净油、玫瑰净油、橙花净油等天然香料，以及这些天然香料经加工处理(去前馏分、去后馏分、分馏、液液萃取、精制化、粉末香料化等)的香料，以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、芳樟醇、乙酸芳樟酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-羧酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、长叶薄荷酮(pulegone)、乙酸香芹酯(carvyl acetate)、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基缩水甘油酸乙酯、香草醛、十一内酯、己醛、异戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、甲基环戊烯醇酮(cyclotene)、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯等单品香料，进一步，草莓香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、芒果香精、奶油香精、牛奶香精、混合水果香精、热带水果香精等调和香料等，不限于实施例的香料。

另外，上述的香料原料优选使用组合物整体的0.000001～1％。作为使用上述香料原料的赋香用香料，优选在组合物中使用0.001～2.0％。

作为任选的有效成分，可举出：异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌剂；西吡氯铵(cetylpyridinium chloride)等阳离子性杀菌剂；葡聚糖酶(dextranase)、变聚糖酶(mutanase)、溶菌酶、淀粉酶、蛋白酶、溶菌酶、SOD(超氧化物歧化酶)等酶；单氟磷酸钠、单氟磷酸钾等碱金属单氟磷酸盐；氟化钠、氟化亚锡等氟化物；氨甲环酸、ε-氨基己酸、尿囊素、尿囊素氯羟基铝、二氢胆固醇、甘草酸、甘草次酸等抗炎剂；硝酸钾、乳酸铝等感觉过敏改善剂；甘油磷酸盐；叶绿素；氯化钠；氯化锌、氧化锌、柠檬酸锌等锌化合物；葡萄糖酸铜、硫酸铜等铜化合物；维生素A、维生素B族、维生素C等维生素类；黄柏和茶等生药。这些有效成分可以使用一种或两种以上，此外，可以在不妨碍本发明效果的范围内混配有效量。

口腔用组合物的pH(25℃)在通常范围即可，pH为5～9为佳，尤其6～8为佳。予以说明，可添加公知的pH调节剂来调节pH，例如可以使用盐酸、氢氧化钠等碱金属的氢氧化物。

实施例

下面，示出实施例和比较例具体地说明本发明，但是本发明并不受限于以下实施例。予以说明，除非另有说明，否则下述的例子中，％均表示质量％。

[实施例、比较例]

如表1～表3所示的组成的洁齿剂组合物(膏状洁齿剂)通过常规方法进行制备，并用下述方法进行评价，结果也一同示于表1～表3中。

(1)生育酚或其衍生物的口腔内滞留性的评价方法

将切成1.5cm见方的7周龄雄性无毛鼠的皮肤(日本SLC株式会社；Labskin)放置于6孔板上，加入5mL人工唾液(50mM KCl，1mM CaCl

弃去洗涤液，将皮肤回收在管中，加入1mL的乙醇(EtOH90％)，用漩涡混合器进行5分钟提取的操作。回收提取液，用甲醇进行等倍稀释，然后按照下述试验条件，通过HPLC(高速液相色谱仪，使用下述仪器)，利用绝对校准曲线法，对生育酚或其衍生物((a)成分)进行定量。

〈使用仪器〉

·泵：株式会社岛津制作所，LC-20AD

·样品导入部：株式会社岛津制作所，SIL-20AC

·检测器：株式会社岛津制作所，SPD-20A

·柱恒温槽：株式会社岛津制作所，CTO-20AC

·洗脱液流量：1mL/min

〈试验条件〉

·检测器：紫外吸光光度计(测定波长：273nm)

·柱：COSMOSIL 5C

·柱温度：40℃

·洗脱液：甲醇

作为对照，将用比较例1的洁齿剂组合物处理时的生育酚或其衍生物的定量值作为100％，计算用各洁齿剂组合物处理时的(a)成分的口腔内滞留率(％)。其中，关于实施例16和17的对照品，将比较例1的(a)成分更改为生育酚烟酸酯(与实施例16相同的物质)、生育酚(与实施例17相同的物质)。此外，关于实施例18和19的对照品，分别将比较例1的生育酚乙酸酯量更改为0.5％(与实施例18相同的量)、1.0％(与实施例19相同的量)。

予以说明，关于生育酚或其衍生物((a)成分)的口腔内滞留性，口腔内滞留率为110％以上者判定为优异并合格，口腔内滞留率为120％以上者判定为更优异，口腔内滞留率为130％以上者判定为进一步优异，口腔内滞留率为140％以上者判定为最优异。

(2)高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)的评价方法

将洁齿剂组合物50g填充于口径8mm的层压管容器中，各组成各3根管在50℃下保存1个月。放置至室温后，从上述管容器中将洁齿剂组合物10cm挤出在草纸上，观察容器口边缘部分中的液体分离的情况，同时在草纸上有渗出液体时，测定液体的长度，根据下述的评分基准，评价液体分离的程度。

计算3根管的评价分数的平均值，根据下述的评价基准，判定高温保存后的外观稳定性(有无液体分离)。

评分基准：

4分：挤出时，完全观察不到液体分离；

3分：挤出时，基本没有液体分离(小于1cm)，使用上没有问题；

2分：挤出时，发现口边缘部分有1～2cm的液体分离；

1分：挤出时，发现口边缘部分有超过2cm的液体分离。

评价基准：

◎：3.5分以上且4.0分以下；

○：3.0分以上且低于3.5分；

△：2.0分以上且低于3.0分；

×：低于2.0分。

(3)低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性的评价方法

将洁齿剂组合物50g填充于口径8mm的层压管容器中，各组成各3根管在-5℃下保存1个月。放置至室温后，从上述管容器中挤出洁齿剂组合物，并根据下述的评分基准，评价从容器中挤出的挤出容易性。

计算3根管的评价分数的平均值，并根据下述的评价基准，判定低温保存后的从容器中挤出的挤出容易性。

评分基准：

4分；可以从管容器中顺畅地挤出；

3分；可以从管容器中稍顺畅地挤出；

2分；从管容器中稍难挤出；

1分；从管容器中难以挤出。

评价基准：

◎：3.5分以上且4.0分以下；

○：3.0分以上且低于3.5分；

△：2.0分以上且低于3.0分；

×：低于2.0分。

使用原料的详细情况如下所示：

(a)成分

生育酚乙酸酯

dl-α-生育酚乙酸酯，DSM Nutrition日本株式会社制造

生育酚烟酸酯

维生素E烟酸酯，BASF日本株式会社制造

生育酚

dl-α-生育酚，BASF日本株式会社制造

(b)成分

黄原胶

Monat Gum DA、CP Kelco公司制造

海藻酸钠

KIMILOID，株式会社KIMICA制造

角叉菜胶

GENUVISCO(注册商标)J-J、三晶株式会社制造

(c)成分

聚丙烯酸钠(Mw：1,000)

直链状，聚丙烯酸钠(Mw：1,000)，Polysciences公司制造

聚丙烯酸钠(Mw：6,000)

直链状，JURYMER AC-10NP，东亚合成株式会社制造

聚丙烯酸钠(Mw：8,000)

直链状，聚丙烯酸钠(Mw：8,000)，Polysciences公司制造

聚丙烯酸钠(Mw：20,000)

直链状，ARON A-20UN，东亚合成株式会社制造

聚丙烯酸钠(Mw：300,000)(对比品)

交联型，聚丙烯酸钠(Mw：300,000)，Polysciences公司制造

[表1]

[表2]

[表3]