一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂及其制备方法。

背景技术

在临床中，甲状腺结节是一类十分常见的疾病，主要是由于在体内中的甲状腺激素相对存在的不足而导致垂体TSH分泌增多，引起甲状腺反复的增生，其中伴有各种退性的性变，从而形成结节。甲状腺结节的病发群体以女性为主，半数以上的甲状腺结节为良性结节，而恶性结节约为5％-15％，良性结节也有转换恶性的风险。发生此类疾病的人必须尽早进行治疗，不可延误。甲状腺结节在中医的范畴中，属于由饮食不节制，情志内伤导致的“肉瘿、瘿瘤”。

瘿病是以颈前喉结两旁结块肿大为主要临床特征的一类疾病。现代医学认为甲状腺结节的发病因素可随着年龄的增加而升高，随碘摄入减少而降低。在中医方面，瘿病可从情志内伤、饮食及水土失宜或体质因素等病因病机。古今中医大量文献研究表明，长期忧思郁虑，气机郁滞，肝气失于调达，脾失健运，聚湿生痰，气滞痰凝日久结于颈前，形成甲状腺结节。初期多为气机郁滞，津凝痰聚，痰气搏结颈前所致，日久引起血脉瘀阻，气、痰、瘀三者合而为患。本病的病变在于肝脾，连于心。肝郁则气滞，脾伤则气结，气滞则津停，脾虚生痰湿，痰气交阻，血行不畅，则气血痰壅结而成瘿病。瘿病日久，在损伤肝阴的同时，也会伤及心阴，可伴有心慌、烦躁、脉数等临床表现。通过辨证论治，从气血、阴阳以及邪气来辨证分型而对症有准确的治则。采用中药治疗良性单纯性甲状腺结节有一定的优势，基本上选用理气散结、软坚散结、舒肝解郁、活血祛瘀之法，使甲状腺结节缩小乃至消失，改善患者临床症状，但仍存在疗效差、时间长等问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂及其制备方法。通过合理配伍各中药原料以及优化制备工艺，使得所述中药组方制剂能够有效的改善患者的结节症状，临床应用价值高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草20-40份、白花蛇舌草20-40份、山慈菇15-35份、当归10-30份、浙贝母10-20份、蒲公英5-20份、皂角刺5-20份、郁金5-15份、菟丝子5-15份、莪术5-10份、凌霄花5-10份、桔梗5-10份、玄参10-20份、甘草10-20份。

优选地，所述中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草25-35份、白花蛇舌草25-35份、山慈菇20-30份、当归15-25份、浙贝母12-18份、蒲公英10-15份、皂角刺10-15份、郁金8-12份、菟丝子8-12份、莪术6-9份、凌霄花6-9份、桔梗6-9份、玄参12-18份、甘草12-18份。

优选地，所述中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草30份、白花蛇舌草30份、山慈菇25份、当归20份、浙贝母15份、蒲公英12份、皂角刺12份、郁金10份、菟丝子10份、莪术8份、凌霄花8份、桔梗8份、玄参15份、甘草15份。

优选地，所述中药组方制剂为丸剂或胶囊剂。

进一步的，本发明还提供了中药组方制剂的制备方法，所述中药组方制剂为丸剂，具体制备步骤如下：

(1)按上述重量份数称取各中药原料，清洗干净后在35-45℃下烘干，备用；

(2)将干燥后的山慈菇、浙贝母、菟丝子、凌霄花、玄参、甘草混合均匀，研磨粉碎成细粉，过100-120目筛，得到药粉A；

(3)将干燥后的夏枯草、白花蛇舌草、当归、蒲公英、皂角刺、郁金、莪术、桔梗混合均匀，加入原料总重量3-5倍的纯净水，共煎煮3次，每次1-2小时，合并滤液后减压浓缩至浸膏的相对密度为1-1.2，随后将浸膏在在35-45℃下烘干，研磨粉碎成细粉，过100-120目筛，得到药粉B；

(4)将药粉A、药粉B和适量粘合剂混合制成丸剂，包装、储存。

进一步的，本发明还提供了中药组方制剂的制备方法，所述中药组方制剂为胶囊剂，具体制备步骤如下：

(1)按上述重量份数称取各中药原料，清洗干净后在35-45℃下烘干，备用；

(2)将干燥后的山慈菇、浙贝母、菟丝子、凌霄花、玄参、甘草混合均匀，研磨粉碎成细粉，过100-120目筛，得到药粉A；

(3)将干燥后的夏枯草、白花蛇舌草、当归、蒲公英、皂角刺、郁金、莪术、桔梗混合均匀，加入原料总重量3-5倍的纯净水，共煎煮3次，每次1-2小时，合并滤液后减压浓缩至浸膏的相对密度为1-1.2，随后将浸膏在在35-45℃下烘干，研磨粉碎成细粉，过100-120目筛，得到药粉B；

(4)将药粉A、药粉B和适量硬脂酸镁混合装入胶囊壳中制成胶囊剂，包装、储存。

夏枯草：味辛、苦，性寒，归肝、胆经。功效：清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压。

白花蛇舌草：味甘、淡，性凉，入胃、大肠、小肠经。功效：清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

山慈菇：味甘、微辛，性凉，归肝、脾经。功效：清热解毒，化痰散结。用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，淋巴结结核，蛇虫咬伤。

当归：味甘、辛，性温，归肝、心、脾经。功效：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。

浙贝母：味苦，性寒，归肺、心经。功效：清热化痰止咳，解毒散结消痈。用于风热咳嗽，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。

蒲公英：味苦、甘，性寒，归肝、胃经。功效：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

皂角刺：味辛，性温，归肝、胃经。功效：消肿托毒，排脓，杀虫。用于痈疽初起或脓成不溃；外治疥癣麻风。

郁金：味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经。功效：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

菟丝子：味甘，性温，归肝、肾、脾经。功效：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

莪术：味辛、苦，性温，归肝、脾经。功效：行气破血，消积止痛。用于燀瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛。

凌霄花：味甘、酸，性寒，归肝、心包经。功效：凉血，化瘀，祛风。用于月经不调，经闭癓瘕，产后乳肿，风疹发红，皮肤瘙痒，痤疮。

桔梗：味苦、辛，性平，归肺经。功效：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经。功效：凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。

甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。功效：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：通过合理配伍各中药原料以及优化制备工艺，使得本发明的中药组方制剂能够有效的改善患者的结节症状，临床应用价值高。具体来讲，夏枯草、白花蛇舌草、山慈菇、浙贝母、蒲公英、皂角刺、玄参散结消瘿、清热解毒，是为君药；当归、凌霄花活血化瘀，桔梗健脾化痰，是为臣药；郁金、菟丝子、莪术疏肝理气，是为佐药：甘草调和诸药，发挥行气解郁、理气消痰的作用，是为使药。诸药合用，共奏散结消瘿、疏肝解郁、活血化瘀之功效，能够显著抑制并减小患者的甲状腺结节，不影响患者甲功水平，安全性高，无毒副作用。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草40份、白花蛇舌草20份、山慈菇15份、当归30份、浙贝母10份、蒲公英5份、皂角刺5份、郁金5份、菟丝子5份、莪术5份、凌霄花5份、桔梗5份、玄参10份、甘草10份。

所述中药组方制剂为胶囊剂，具体制备步骤如下：

(1)按上述重量份数称取各中药原料，清洗干净后在35℃下烘干，备用；

(2)将干燥后的山慈菇、浙贝母、菟丝子、凌霄花、玄参、甘草混合均匀，研磨粉碎成细粉，过100目筛，得到药粉A；

(3)将干燥后的夏枯草、白花蛇舌草、当归、蒲公英、皂角刺、郁金、莪术、桔梗混合均匀，加入原料总重量3倍的纯净水，共煎煮3次，每次2小时，合并滤液后减压浓缩至浸膏的相对密度为1，随后将浸膏在在35℃下烘干，研磨粉碎成细粉，过100目筛，得到药粉B；

(4)将药粉A、药粉B和适量硬脂酸镁混合装入胶囊壳中制成胶囊剂，包装、储存。

一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草20份、白花蛇舌草40份、山慈菇35份、当归10份、浙贝母20份、蒲公英20份、皂角刺20份、郁金15份、菟丝子15份、莪术10份、凌霄花10份、桔梗10份、玄参20份、甘草20份。

所述中药组方制剂为胶囊剂，具体制备步骤如下：

(1)按上述重量份数称取各中药原料，清洗干净后在45℃下烘干，备用；

(2)将干燥后的山慈菇、浙贝母、菟丝子、凌霄花、玄参、甘草混合均匀，研磨粉碎成细粉，过120目筛，得到药粉A；

(3)将干燥后的夏枯草、白花蛇舌草、当归、蒲公英、皂角刺、郁金、莪术、桔梗混合均匀，加入原料总重量5倍的纯净水，共煎煮3次，每次1小时，合并滤液后减压浓缩至浸膏的相对密度为1.2，随后将浸膏在在45℃下烘干，研磨粉碎成细粉，过120目筛，得到药粉B；

(4)将药粉A、药粉B和适量硬脂酸镁混合装入胶囊壳中制成胶囊剂，包装、储存。

一种用于治疗甲状腺结节的中药组方制剂，按照重量份数计包括如下原料：夏枯草30份、白花蛇舌草30份、山慈菇25份、当归20份、浙贝母15份、蒲公英12份、皂角刺12份、郁金10份、菟丝子10份、莪术8份、凌霄花8份、桔梗8份、玄参15份、甘草15份。

所述中药组方制剂为胶囊剂，具体制备步骤如下：

(1)按上述重量份数称取各中药原料，清洗干净后在40℃下烘干，备用；

(2)将干燥后的山慈菇、浙贝母、菟丝子、凌霄花、玄参、甘草混合均匀，研磨粉碎成细粉，过110目筛，得到药粉A；

(3)将干燥后的夏枯草、白花蛇舌草、当归、蒲公英、皂角刺、郁金、莪术、桔梗混合均匀，加入原料总重量4倍的纯净水，共煎煮3次，每次1.5小时，合并滤液后减压浓缩至浸膏的相对密度为1.1，随后将浸膏在在40℃下烘干，研磨粉碎成细粉，过110目筛，得到药粉B；

(4)将药粉A、药粉B和适量硬脂酸镁混合装入胶囊壳中制成胶囊剂，包装、储存。

取昆明大鼠60只，随机分成6组，每组10只，记为正常组、模型对照组、优甲乐给药组、实施例1-3给药组。正常组：灌服生理盐水；其余各组：用生理盐水配成0.1％的丙基硫氧嘧啶溶液，每只大鼠每天按100mg/kg剂量连续灌服10周。甲状腺彩超，发现大鼠出现甲状腺肿块即为造模成功。

从第11周开始，优甲乐给药组每天按100mg/kg体质量灌服浓度为0.1mg/L的药液，实施例1-3给药组每天按100mg/kg体质量灌服实施例1-3胶囊剂中的混合药粉溶液，模型对照组灌服给予生理盐水。每天早上灌胃1次，8周后处死大鼠，取大鼠双侧甲状腺，低温保存。采用流式细胞仪Annexin V/PI双染色法检测大鼠甲状腺肿块中的细胞凋亡水平。采用ELISA法检测血清中的VEGF含量实验结果如表1-2所示。

表1各组大鼠甲状腺肿块中的凋亡细胞比例(％)

由表1的实验结果可知，与正常组相比较，模型对照组的大鼠甲状腺细胞的凋亡细胞比例显著减少，这证明甲状腺结节肿物累积不易消散。与模型对照组相比较，优甲乐给药组和实施例1-3给药组中大鼠甲状腺细胞的凋亡细胞比例均显著增大，并且实施例1-3给药组中的凋亡细胞比例更高，这证实了本发明的中药组方制剂能够有效促进大鼠甲状腺肿块中的细胞凋亡。

表2各组大鼠血清中的VEGF浓度(pg/ml)

由表2的结果可知，与正常组相比较，模型对照组的大鼠血清中的VEGF浓度显著升高，这证明甲状腺组织的血流丰富，预期有大量的新生血管形成。与模型对照组相比较，优甲乐给药组和实施例1-3给药组中大鼠血清中的VEGF浓度显著降低，并且实施例1-3给药组中的降低比例更为显著，更加接近于正常组的数值，这证实了本发明的中药组方制剂能够有效抑制结节性甲状腺肿块的增殖。

临床资料：收集门诊收治的18-60岁甲状腺结节患者共80例，平均年龄为32.6岁，其中：男性28例，女性52例。随机分为四组，每组20人。中医诊断标准：主要参考2007版《中医内科学》及2002版《中药新药临床研究指导原则》中关于“血瘀痰凝型”瘿病的相关内容而制定。纳入标准：符合结节性甲状腺肿的中医血瘀痰凝型的诊断标准，心、肾、肝功能基本正常，无遗传性、传染性、恶性肿瘤性疾病。治疗方法：治疗组1-3分别给予本发明实施例1-3中制备的胶囊剂，每次2粒，每日3日；对照组给予市售药品—优甲乐片剂(默克公司生产)，每日清晨服用1片(剂量为25μg)。3个月为一个疗程，到期后测定治疗效果。

(1)采用彩色多普勒血流显像仪检测甲状腺结节的最大直径(cm)，实验结果如表2所示。

表2治疗前后甲状腺结节最大直径(cm)的比较

由表2的结果可知，治疗组患者服用本发明实施例1-3中的胶囊剂三个月后，能够有效缩小患者甲状腺结节的最大直径，其中实施例3的治疗效果最佳。与之相对，服用优甲乐片剂的对照组患者甲状腺结节的最大直径无明显变化。

(2)甲状腺功能水平的测定，实验结果如表3所示。

表3治疗前后甲状腺功能水平((FT3、FT4、TSH)的比较

由表3的结果可知，治疗组患者服用本发明实施例1-3中的胶囊剂三个月后，患者的甲状腺功能水平基本维持不变。与之相对，服用优甲乐片剂的对照组患者的TSH水平与治疗前相比明显降低，说明甲状腺功能水平受损。

综上所述，本发明通过合理配伍各中药原料以及优化制备工艺，使得所述中药组方制剂能够有效的改善患者的结节症状，临床应用价值高。诸药合用，共奏散结消瘿、疏肝解郁、活血化瘀之功效，能够显著抑制并减小患者的甲状腺结节，不影响患者甲功水平，安全性高，无毒副作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对技术方案做出若干修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。