一种葡萄糖酸钙片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种葡萄糖酸钙片剂及其制备方法。

背景技术

葡萄糖酸钙片的主要成分为葡萄糖酸钙，可降低毛细血管通透性、增加毛细血管的致密性，使渗出减少，有消炎、消肿及抗过敏等作用。同时也可以作为钙补充剂用于血钙降低引起的手足搐搦，还可用于镁中毒的解救。

中国专利CN 110151709 A公开了一种柠檬苹果酸钙片的制备方法，包括以下重量份的原料：柠檬酸钙80份、聚葡萄糖6份、苹果酸5份、羧甲基淀粉钠6份、聚维酮K30 2份、硬脂酸镁0.6份、胭脂红0.4份，包括以下步骤：S1，原料处理：柠檬酸钙、DL-苹果酸、聚葡萄糖、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，然后放入洁净的容器，并进行称重记录；S2，制浆：制备10％聚维酮K30浆；S3，制粒；S4，干燥整粒；S5，混合。该专利通过柠檬酸钙、聚葡萄糖、苹果酸、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸镁、胭脂红份等原辅料的设置，使药品对人体的营养补充效果得到了提高，同时通过对制造工艺的改进，提升了钙片成品的质量，从而提高了人体对钙片内营养成分的吸收效果。但该专利公开的制备方法中添加的辅料成分较多，成本较高。

中国专利CN 101066252 A公开了一种氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法，以氨基葡萄糖和钙剂为有效成份，辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂，钙剂为枸橡酸钙。其制备方法是将原料和辅料粉碎，过80-120目筛：将氨基葡萄糖、构橡酸钙、赋形剂、内加型崩解剂、粘合剂置于容器中，充分搅拌混匀：加入润湿剂润湿后，制软材，过20-40目筛，制粒，在40-60℃干燥1-2小时至干：加入外加型崩解剂和润滑剂，过20-40目筛，整粒；充分混匀，按常规方法测定中间体含量后压片。该专利公开的氨基葡萄糖钙片制剂中添加的辅料同样成分较多，成本较高。

因此，有必要探索一种辅料少、成本低的葡萄糖酸钙片剂及其制备方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种辅料少、成本低、混合时间短的葡萄糖酸钙片剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

首先，提供了一种葡萄糖酸钙片，由以下重量份的原料组成：葡萄糖酸钙4500-5500份、淀粉浆450-550份、硬脂酸镁1-10份。

进一步地，所述葡萄糖酸钙片由以下重量份的原料组成：葡萄糖酸钙4700-5200份、淀粉浆480-520份、硬脂酸镁3-7份。

在葡萄糖酸钙片中：葡萄糖酸钙作为主要药效成分，淀粉浆作为粘合剂、填充剂，硬脂酸镁作为润滑剂。

进一步地，所述淀粉浆中淀粉的质量分数为1％-8％。

进一步地，所述淀粉浆中淀粉的质量分数为3％-6％，优选为5％。

淀粉浆在葡萄糖酸钙片中起到一个黏合剂的作用，加入过多，粘度过大，会导致葡萄糖酸钙片的崩解时间长，溶出度不符合要求；加入过少，粘合度不够，裂片。本申请通过实验探究筛选出了淀粉浆的最佳浓度为5％。

进一步地，所述葡萄糖酸钙片中硬脂酸镁的质量分数为0.01％-0.1％，优选为0.05％。

本申请通过在具体实施方式中对滑石粉、硬脂酸镁进行筛选，发现只有硬质酸镁的润滑效果符合要求。硬脂酸镁作为润滑剂，加入过多，会导致葡萄糖酸钙片崩解不开，溶出度不符合要求；加入过少，会导致润滑度不够，压片的过程中粘冲。本申请通过实验探究筛选出了硬脂酸镁的最佳浓度为0.05％，并且在该浓度下取得了预料不到的技术效果。

其次，提供了一种所述葡萄糖酸钙片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将葡萄糖酸钙粉碎，过筛得葡萄糖酸钙粉末；

(2)在步骤(1)中得到的葡萄糖酸钙粉末中加入淀粉浆，制粒，干燥；

(3)步骤(2)中得到的颗粒干燥后，加入硬脂酸镁混合，压片。

进一步地，步骤(1)中所述过筛的尺寸为70-90目。

进一步地，步骤(2)中所述制粒的尺寸为10-20目。

进一步地，步骤(2)中所述干燥的温度为65-75℃。

进一步地，步骤(3)中所述混合的时间为1-30min，优选为2-3min，更优选为3min。

混合的时间是制备方法中一个非常关键的参数，混合时间过长，会导致葡萄糖酸钙片崩解不开，混合时间过短又会导致混合不均匀。本申请通过实验探究筛选出了最佳混合时间为3min。

相比于现有技术，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明提供的葡萄糖酸钙片剂，辅料仅使用淀粉浆和硬脂酸镁，成本较低；

(2)本发明通过实验探究，筛选出了淀粉浆中淀粉的最佳浓度为5％，硬脂酸镁的最佳浓度为0.05％，在此浓度下制备得到的葡萄糖酸钙片剂，取得了预料不到的技术效果；

(3)本发明通过实验探究，筛选出制粒后的葡萄糖酸钙和硬脂酸镁的最佳混合时间仅为3min，而常规混合时间一般在20min左右；

(4)本发明提供的淀粉浆浓度、用量，硬脂酸镁的用量、混合时间是一个完美的搭配，在上述因素对技术效果存在此消彼长的前提下，通过创造性的劳动，探索出了一种辅料少、成本低、混合时间短、质量高的葡萄糖酸钙片剂及其制备方法。

具体实施方式

值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。

以下试剂来源，为示例性说明：

葡萄糖酸钙原料生厂家为山东欣宏药业有限公司，厂家批号20202110035；

淀粉浆和干淀粉使用玉米淀粉，原料生产家为山东聊城阿华制药股份有限公司，厂家批号20220102；干淀粉系直接使用玉米淀粉，淀粉浆由玉米淀粉加水配制而成，玉米淀粉与水的重量比例为1：9，制法为玉米淀粉加入水中搅拌均匀；

滑石粉原料生产厂家为桂林桂广滑石开发有限公司，厂家批号2109041；

硬脂酸镁原料生产厂家为山东聊城阿华制药股份有限公司，厂家批号20220311。

实施例

处方1，见表1。

表1

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加10％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉混合30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，压片过程中粘冲，处方工艺不能用于生产。

处方2，见表2。

表2

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加10％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉混合30min，压片。

结果：

增加滑石粉比例，制得的葡萄糖酸钙颗粒，压片过程中粘冲，处方工艺不能用于生产。

处方3，见表3。

表3

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加10％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉混合30min，压片。

结果：

增加滑石粉比例，加聚乙二醇，制得的葡萄糖酸钙颗粒，压片过程中仍然粘冲，处方工艺不能用于生产。

处方4，见表4。

表4

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加10％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、硬脂酸镁混合30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，但制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度为36％，不符合药典要求。药典要求溶出度大于75％。

处方5，见表5。

表5

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)分别加3％淀粉浆、5％淀粉浆、10％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、硬脂酸镁混合30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，但制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度分别为48％、47％、36％，不符合药典要求。药典要求溶出度大于75％。说明淀粉浆比例降低可以增加溶出度，但仍不符合药典标准。

处方6，见表6。

表6

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)分别加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、0.8％、0.5％、0.3％硬脂酸镁混合30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，但制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度分别为26％、49％、57％，仍不符合药典要求。药典要求溶出度大于75％。说明硬脂酸镁比例降低可以增加溶出度，但仍不符合药典标准。

处方7，见表7。

表7

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)分别加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、0.1％硬脂酸镁混合30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，但制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度为60％，仍不符合药典要求。药典要求溶出度大于75％。说明硬脂酸镁比例降低可以增加溶出度，但仍不符合药典标准。

处方8，见表8。

表8

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)分别加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、0.1％硬脂酸镁混合5min、10min、30min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度分别为89％、72％、57％。说明硬脂酸镁与葡萄糖酸钙颗粒的混合时间降低可以增加溶出度。

处方9，见表9。

表9

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛，片重0.525g/片；

2)分别加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加处方量滑石粉、0.1％硬脂酸镁混合2min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度为95％。符合药典对溶出度的要求。

处方10，见表10。

表10

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙粉碎，过80目筛；

2)分别加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加0.1％硬脂酸镁混合2min，压片。

结果：

制得的葡萄糖酸钙颗粒，可以顺利压片，制得的葡萄糖酸钙片按《中国药典》2020版二部葡萄糖酸钙片项下溶出度的检测方法，测得的出溶度为94％。符合药典要求。同时产品的均匀度、含量、脆碎度均符合要求。

处方11，见表11。

表11

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)颗粒不同比例的硬脂酸镁，混合2min，压片。

结果：

分别加0％、0.01％、0.05％、0.1％、0.25％、0.5％的硬脂酸镁，制得葡萄糖酸钙颗粒，其中，加0％、0.01％的硬脂酸镁，压片过程中粘冲，处方工艺不能用于生产。0.05％、0.1％、0.25％、0.5％的硬脂酸镁可以顺利压片，溶出度依次为93％、90％、78％、56％，药典要求溶出度大于75％，因此优选0.05％、0.1％，次优选0.25％。

结论：仅用淀粉，不用硬脂酸镁，润滑度不够，压片粘冲，硬脂酸镁量超过0.5％，溶出度低，不符合标准。

处方12，见表12。

表12

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加5％淀粉浆，16目制粒，70℃干燥；

3)加0.1％的硬脂酸镁，混合不同时间，压片。

结果：

混合时间分别为1min、2min、5min、10min、20min。其中混合1分钟的样品压片过程稍有卡机，混合2min、5min、10min、20min，压片过程顺利，溶出度依次为93％、75％、56％、53％，药典要求溶出度大于75％，因此优选2min，次优选5min。

结论：混合时间低于1分钟，混合不均匀，混合时间高于5分钟，混合时间越长溶出越低。

处方13，见表13。

表13

工艺：

1)处方量葡萄糖酸钙和干淀粉混合、粉碎，过80目筛；

2)加0.1％的硬脂酸镁，混合2min，压片。

结果：仅使用硬脂酸镁和干淀粉作为辅料，与葡萄糖酸钙混合直接压片，压片过程需增加压力，压出的片子易碎，表面不光滑，脆碎度超过3％，不满足药典对脆碎度的要求，无法运输和使用。

结论：仅使用硬脂酸镁和淀粉作为辅料时，使用干淀粉和硬脂酸镁混合，直接压片无法生产出符合要求的产品。

实验例

处方10的工艺，生产三批，每批50kg，片重0.505g/片，采用塑料瓶包装，置40±2℃、湿度75％条件下放置，考察稳定性。

表14 220501批稳定性考察结果

表15 220502批稳定性考察结果

表16 220503批稳定性考察结果

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。