一种灭活乳酸菌组合物及其制备

【技术领域】

本发明涉及一种灭活乳酸菌组合物，具体的说，本发明涉及一种经阴道或肛门外用的含有灭活乳酸菌成分的用于女性生殖道/或结直肠道的有益菌群均衡、维持健康微生态、预防有害微生物感染、降低炎症复发的经阴道或肛门外用的组合物，属于个人护理用品和/或卫生消毒用品和/或药品和/或医疗器械领域。

【背景技术】

女性下生殖道为开放性腔道，是人体内重要微生态区，女性阴道微生态体系是由阴道内的微生态菌群、机体的内分泌调节功能和解剖结构共同组成。宿主和菌群之间及菌群与菌群之间是相互制约、相互作用、相互依赖的对立统一，或是共生关系或是拮抗关系，共处于阴道的微生态环境中，保持着一种协调、平衡的状态。近年来，人们研究了女性健康和病理状态下的阴道微生态，如细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)和滴虫阴道炎等，证明了阴道微生态是一个非常灵敏的系统，在受到内源性和外源性因素影响时，容易发生改变。

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative olitis，UC)和Crohn′s病(Crohn′s disease，CD)，近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化，该病在我国的发病率逐年上升.目前研究认为IBD是由基因的易感性，环境因素激发和肠道免疫系统失调等多种因素交互作用引起的消化系统自身免疫性慢性炎症疾病[1].应用免疫抑制剂作为临床上治疗该病的主要手段已经有了很大的发展，却仍然存在着价格昂贵，毒副作用强，而且并不是对所有患者都有效等问题.长期使用抗生素则因容易引起肠道细菌耐药而导致菌群失调，往往使得IBD的病情更加复杂.临床研究表明IBD患者肠道内存在着严重的菌群失调，通过给予益生菌对局部的微生态环境进行调节，可使病情缓解。

目前，临床上的各种阴道炎症(包括能够明确诊断或不能明确诊断的)均存在不同程度的阴道微生态失调。而治疗过程中使用的各类药物、洗液，会加剧微生态失调。

IBD的治疗使用口服益生菌，到达肠道末端的有效数量已经非常之少，长期使用，甚至有可能有副作用产生。

现有妇科或消化科口服乳酸菌制剂均为活菌制剂，活的乳酸菌虽具有高效的益生功能，但同时也存在众多不足，如：(1)在肠管未成熟或免疫功能不全时，乳酸菌活菌会突破肠壁侵入机体，进而引发炎症；(2)易受抗生素影响，也易造成耐药性基因转移；(3)长期使用活菌制剂使得噬菌体感染与爆发的风险赠加；(4)不耐热、易污染、产品不稳定性等加工特性差；(5)低温、避光等产品保存条件较苛刻。

为克服现有技术中的缺陷，本发明提供一种灭活乳酸菌为核心成分的改善生殖道/结直肠道微生态失调经阴道或肛门外用的安全组合物。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种安全的、可针对多种女性生殖道/直结肠道微生态恢复的经阴道或肛门外用的组合物。具体的说，本发明涉及一种含有灭活乳酸菌成分的用于女性生殖道/直结肠道有益菌群均衡、维持健康微生态、预防有害微生物感染，降低炎症复发的组合物，

结合组合物技术方案，下面详细对本发明及其制备方法进行阐述。

技术方案：

本发明提供一种安全的、针对多种女性生殖道/直结肠道微生态恢复的组合物。是通过以下技术方案实现的，组合物配方如下(以总重为100份计)：

本发明所述灭活乳酸菌(inactivated lactic acid bacteria，IL-AB)，顾名思义就是将乳酸菌加热灭活处理后的原料，因其特有的安全性高、易加工、含菌量稳定等优势而备受人们的青睐。

本发明所述灭活乳酸菌包括乳杆菌属、片球菌属、链球菌属、双歧杆菌属、明串珠菌属等中益生菌类的一种或数种组成，菌体含量在1亿cfu/g以上。

灭活乳酸菌的益生物质主要包括死菌体(肽聚糖)及其代谢产物(胞外多糖、γ-氨基丁酸、乳酸和维生素等)。活的和死的乳酸菌都有益生功能，只是发挥功能的机理、剂量和安全性等有所不同。灭活乳酸菌的益生功能，其中研究较为热门的菌株包括粪肠球菌Enterococcus faecalis EC-12、戊糖乳杆菌Lactobacillus pen-tosus b240、加氏乳杆菌Lactobacillus gasseri TMC0356、植物乳杆菌Lactobacillus plantarum L-137和短乳杆菌Lactobacillus brevis SBC8803等。口服热灭活加氏乳杆菌TMC0356能够改变饮食诱导的肥胖小鼠的呼吸免疫应答和肠微生物群，改善肺部免疫功能障碍；热致死的嗜酸乳杆菌能很好地粘附于IPEC-J2细胞，进而抑制大肠杆菌对其进行黏附和入侵；ISHIKAWA等报道，热灭活戊糖乳杆菌b240具备抗沙门氏菌感染的能力；MAKI等报道，热灭活戊糖乳杆菌b240能有效提升动物的抗甲型流感病毒能力；李艾黎等发现，灭活的乳杆菌包括嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和发酵乳杆菌，它们均能促进淋巴细胞的增殖，且能调节IL-4、IL-10、IL-12及IFN-γ等细胞因子的表达。同时，热致死发酵乳杆菌还能调节Th1和Th2细胞比例，改善过敏症状；热灭活的短乳杆菌SBC8803能够抑制IgE的表达，进而调节I型过敏反应，同时，还发现其对乙醇致肝损伤具有保护功能。

灭活乳酸菌与活的乳酸菌相比，其具有独特的优势，如：(1)优良的耐热和pH稳定性，易加工，不受食品形式限制；(2)含菌量稳定，品质易控制，且不污染生产线；(3)无需冷藏，不受生产、运输等外界条件影响；(4)不受抗生素影响，且无耐药基因转移风险。

本发明所述的益生元类由低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉等其中的一种或数种组成。

本发明所述的辅助成分由薁磺酸钠、乳酸、透明质酸、MSM、蝶豆花提取物、洋甘菊提取物、蓝铜胜肽、肉豆蔻精油、愈创木精油、槐糖脂、芦荟等的部分或全部组合组成。

本发明所述的组合物可以为泡腾片、片剂、栓剂、胶囊、粉剂、凝胶、膏状、液体状。因此，本领域技术人员可以理解，本发明所述的载体可以为任意的适合于外用组合物的载体。

例如，当组合物为片剂或泡腾片时所述载体为：填充剂：包括淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等，粘合剂：包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素，崩解剂：包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠，润滑剂：包括硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁、氢化植物油和其他辅料组成，泡腾崩解剂包括酸源和碱源，常用的酸源有柠檬酸、枸橼酸、乳酸、苹果酸、硼酸、酒石酸、富马酸、无机矿酸(盐酸)等；常用的碱源有碳酸氢钠、碳酸钠及其二者的混合物。

当组合物为栓剂时，所述的外用载体选自甘油明胶、聚乙二醇类、非离子表面活性剂：按亲水基团分类，有聚氧乙烯型和多元醇型两类。

当组合物为胶囊时，所述的外用载体为医用胶囊。

当组合物为凝胶状时，所述的外用载体选自卡波姆，聚乙烯醇，羧甲基纤维素及其钠盐，聚丙烯酸及其钠盐，甘油、纯净水中的一种或两种以上的组合。

当组合物为膏状时，所述的外用载体选自十六醇，凡士林，液体石蜡，单硬脂酸甘油酯，甘油，羟苯乙酯，三乙醇胺，尼泊金乙酯，羊毛脂，硬脂酸中的一种或两种以上的组合。

当组合物为液体状时，所述的外用载体选自纯净水、甘油、芦荟叶汁、表面活性剂等中的一种或两种以上的组合。

在本发明的一个实施方式中，所述的载体还可以含有胶粘剂、填充剂、保湿剂、交联剂、着色剂、pH调节剂、增粘剂、防腐剂等。例如，所述的胶粘剂可以选自明胶、海藻酸钠、阿拉伯胶、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其钠盐中的一种或两种以上的任意组合；所述的填充剂可以选自氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、硅藻土、二氧化钛中的一种或两种以上的任意组合；所述的保湿剂可以选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中任意一种或两种以上的组合；所述的交联剂可以选自氢氧化钙、三氯化铝、甘氨酸铝、乙二胺四乙酸二钠中的任意一种或两种以上的组合。

【具体实施方式】

为了更进一步的说明本发明的目的、技术方案和优点，我们结合以下具体实施例来阐述本发明，这些实施例仅为了更好的说明本发明专利，而不用于限制本发明范围。基于本发明中的实施例，本领域的技术人员在没有做出创造性的情况下所得到的其他所有实施方式均属于本发明所保护的范围。

/>

实施例1一种灭活乳酸菌乳膏及其制备。

一种灭活乳酸菌组合物，所述的组合物为乳膏，所述的乳膏中按照重量比为100的以下比例组成：400亿cfu/g的植物乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜酸乳杆菌各3份，低聚果糖15份，辅助成分为3份，载体为70份。

载体中油相为质量比为1.5∶2.5∶1.7的羊毛脂、硬脂酸、液体石蜡，载体中水相为质量比为7∶1∶1的甘油、羟苯乙酯、卡泊姆。

将羊毛脂、硬脂酸、液体石蜡混合均匀，加热至65℃～90℃，完全溶解后得油相；将甘油、羟苯乙酯、卡泊姆与部分水混合并加热至65℃～90℃得水相；将油相加入水相，搅拌得乳膏载体，在乳膏载体中加入其他成分，搅拌均匀即得外用乳膏。

实施例2，一种灭活乳酸菌外用液体洗剂及其制备

一种灭活乳酸菌外用液体洗剂组合物，所述的组合物为液体洗剂外用，所述的液体组合中按照重量比为100的以下比例组成：400亿cfu/g的唾液乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜酸乳杆菌各4份，低聚半乳糖7份，辅助成分为5份，载体为76份。

所述的载体为质量比为60∶15∶25的氨基酸表活、甘油与纯净水。将以上成分溶于水与甘油混合液中，搅拌得到灭活乳酸菌液体洗剂。

实施例3，一种灭活乳酸菌片剂及其制备

一种灭活乳酸菌组合物，所述的组合物为片剂，所述的片剂组合中按照重量比为100的以下比例组成：300亿cfu/g的植物乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜酸乳杆菌各3份，低聚果糖10份，辅助成分为7份，载体为71份。

所述的载体为质量比为25∶25∶1∶1∶1的淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠。预胶化淀粉，微晶纤维素，混匀；用90度8％HPMC水溶液适量加入混合粉末中，另一部分室温加入，制软材，用16目筛制粒，50℃干燥4小时，整粒，加入滑石粉、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠混匀、压片，即得灭活乳酸菌片剂。

实施例4，一种灭活乳酸菌凝胶及其制备

一种灭活乳酸菌组合物，所述的组合物为凝胶状，组合物按照重量比为100的以下比例组成：200亿cfu/g的植物乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜酸乳杆菌各2份，低聚果糖10份，辅助成分为5份，载体为77份。

所述的载体为高分子水凝胶，所述的高分子水凝胶是以质量比为10∶30∶40∶0.1的羧甲基纤维素钠、甘油、水、氧化铝混合均匀制成。将上述物质混匀后，再与高分子水凝胶混匀，即制得灭活乳酸菌凝胶剂。

实施例5，一种灭活乳酸菌粉末及其制备

一种灭活乳酸菌组合物，所述的组合物为粉末状，组合物按照重量比为100的以下比例组成：100亿cfu/g的植物乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌、嗜酸乳杆菌各3份，低聚果糖13份，辅助成分为5份，载体为70份。

所述的载体为质量比为75∶15∶10的玉米淀粉、硬脂酸镁、乳酸。将以上成分充分搅拌得到灭活乳酸菌粉末。