经皮给药敷料粉剂、经皮给药敷料凝胶及使用方法
文献发布时间：2023-06-19 19:28:50
技术领域
本发明涉及敷料技术领域，具体涉及一种经皮给药敷料粉剂、经皮给药敷料凝胶及使用方法。
背景技术
疾病的种类有多种，有的适合内服药物治疗，有的适合外敷药物治疗，而当外敷药物为固体时，可以采用绷带或者纱布为代表的传统医用敷料。但是采用绷带或者纱布为医用敷料时，除非有伤口，否则药物很难进入患处。当外敷药物为液体时，采用绷带或者纱布治疗药物容易挥发，不易表皮吸收，剂量也不易掌控，长期使用会致皮肤干燥、脱皮。
此外，市场上所销售的那些新型敷料，例如水凝胶和水胶体敷料，具有很好的保湿效果，但是渗透值不太好，不利于患处对药物的吸收。而且，市面上的凝胶敷料均为凝胶状，仅能够适用于直接敷用或者跟粉剂混合使用，如果跟液剂混合会影响凝胶的性能，从而影响凝胶的使用效果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种经皮给药敷料粉剂、经皮给药敷料凝胶及使用方法，该经皮给药敷料粉剂以及经皮给药敷料凝胶既能够与固体药剂混合使用也能够与液体药剂混合使用，且能够有效提高患处对药物的吸收。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种经皮给药敷料粉剂，含有透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
第二方面，本发明提供一种经皮给药敷料粉剂的使用方法，将透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和给药药液混合，形成凝胶；
其中，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
进一步优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述给药药液的用量为4-8mL。
第三方面，本发明提供一种经皮给药敷料凝胶，所述经皮给药敷料凝胶的原料组分含有透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和水，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
进一步优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述水的用量为4-8mL。
第四方面，本发明提供一种经皮给药敷料凝胶的使用方法，包括如下步骤：
(1)将透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和水混合，得到凝胶；
将给药固体研磨成粉状，得到给药粉末；
(2)将所述给药粉末与所述凝胶混合；
其中，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
进一步优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述水的用量为4-8mL。
优选地，在步骤(1)中，所述给药粉末的粒径为小于或等于163μm。
优选地，在步骤(2)中，所述给药粉末和所述凝胶的质量比为1:120-130。
通过上述技术方案，本发明的有益效果为：
本发明的经皮给药敷料粉剂以及经皮给药敷料凝胶，其中粉剂可以与给药药液混合使用形成凝胶，也可以与水混合形成凝胶然后加入给药药剂，既适用于液体药剂也适用于固体药剂。通过将透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠三者配合形成的凝胶，具有与血液渗透压更接近的渗透值，从而能够促进表皮对药物的吸收，且具有外层缩水、内层补水，深层养护的效果，不会引起脱水。同时能够将患处与外部空气隔绝，避免形成细菌，免包扎。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种经皮给药敷料粉剂，含有透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
发明人在研究过程中发现，将透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠三者配合得到的经皮给药敷料粉剂，在形成凝胶后，本发明保护范围内的透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠相互作用，能够使得制得的凝胶的渗透值与人体血液的渗透值基本相同，而且其在使用过程中含水量变化较小，从而在促进表皮对药物的吸收的同时不会引起脱水。而且，粉剂可以与给药药液混合使用形成凝胶，也可以与水混合形成凝胶然后加入给药药剂，既适用于液体药剂也适用于固体药剂。
优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。本发明的发明人研究过程中发现，将所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比调整为6-10:0.9-1.1:1，能够进一步缩小凝胶的渗透值和人体血液的渗透值之间的差距以及减少水凝胶在使用过程中含水量的变化。
同时，本发明还提供一种经皮给药敷料粉剂的使用方法，将透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和给药药液混合，形成凝胶；
其中，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
上述给药药液可以是现有技术中通过外敷作用的液体药物，如用于治疗婴幼儿血管瘤的马来酸噻吗洛尔滴眼液。
为了进一步减少水凝胶在使用过程中含水量的变化，优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
上述给药药液的用量可以是本领域技术人员根据实际情况确定，只要能够混合形成凝胶。为了进一步减少凝胶渗透值和人体血液渗透值的差值，优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述给药药液的用量为4-8mL。
此外，本发明还提供一种经皮给药敷料凝胶，含有透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和水，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
发明人在研究过程中发现，将透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠三者配合得到的经皮给药敷料粉剂，然后加入水形成凝胶后，本发明保护范围内的透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠相互作用，能够使得制得的凝胶的渗透值与人体血液的渗透值基本相同，从而在促进表皮对药物的吸收的同时不会引起脱水。
为了进一步减少水凝胶在使用过程中含水量的变化，优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
上述水的用量可以是本领域技术人员根据实际情况确定，只要能够混合形成凝胶。为了进一步减少凝胶渗透值和人体血液渗透值的差值，优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述水的用量为4-8mL。
同时，本发明还提供一种经皮给药敷料凝胶的使用方法，包括如下步骤：
(1)将透明质酸钠、泊洛沙姆、羟甲基纤维素钠和水混合，得到凝胶；
将给药固体研磨成粉状，得到给药粉末；
(2)将所述给药粉末与所述凝胶混合；
其中，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为4-12:0.8-1.2:1。
上述给药固体可以是现有技术中通过外敷作用的固体药物，如治疗皮肤性疾病的固体药物。作为本发明的一个具体实施方式，给药固体为西罗莫司片，该药物能够用于治疗成人血管畸形。
为了进一步减少水凝胶在使用过程中含水量的变化，优选地，所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的质量比为6-10:0.9-1.1:1。
上述水的用量可以是本领域技术人员根据实际情况确定，只要能够混合形成凝胶。为了进一步减少凝胶渗透值和人体血液渗透值的差值，优选地，以所述透明质酸钠、所述泊洛沙姆和所述羟甲基纤维素钠的总质量为500mg计，所述水的用量为4-8mL。
优选地，在步骤(1)中，所述给药粉末的粒径为小于或等于163μm。本发明的发明人研究过程中发现，将给药粉末的粒径设置为小于或等于163μm，能够提高凝胶对给药粉末的吸附效果，同时也能够促进患处对药物的吸收。
为了进一步减少凝胶渗透值和人体血液渗透值的差值，优选地，在步骤(2)中，所述给药粉末和所述凝胶的质量比为1:120-130。为了能够更进一步减少凝胶渗透值和人体血液渗透值的差值，优选地，在步骤(2)中，所述给药粉末和所述凝胶的质量比为1:125。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，
羟甲基纤维素钠、泊洛沙姆和透明质酸钠均购于国药集团；马来酸噻吗洛尔滴眼液和西罗莫司片从药店获得。
渗透值通过胶体渗透压测量仪(德国Gonotec公司，仪器型号为OSMOMAT 050)测量测得；pH值通过pH计(上海舍岩仪器有限公司，仪器型号为PHS-2C)测量测得；含水量通过测量烘干前和烘干后的质量并计算得到。
实施例1
将80mg透明质酸钠、10mg泊洛沙姆、10mg羟甲基纤维素钠和1.2mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
实施例2
(1)将60mg透明质酸钠、11mg泊洛沙姆、10mg羟甲基纤维素钠和1.3mL水混合均匀，形成凝胶；
将西罗莫司片研磨成粉末，通过200目的筛网过滤，取筛下物得到给药粉末；
(2)将上述给药粉末与上述凝胶按质量比为1：125混合。
实施例3
将200mg透明质酸钠、18mg泊洛沙姆、20mg羟甲基纤维素钠和1.9mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
实施例4
(1)将240mg透明质酸钠、16mg泊洛沙姆、20mg羟甲基纤维素钠和1.1mL水混合均匀，形成凝胶；
将西罗莫司片研磨成粉末，通过200目的筛网过滤，取筛下物得到给药粉末；
(2)将上述给药粉末与上述凝胶按质量比为1：125混合。
实施例5
将40mg透明质酸钠、12mg泊洛沙姆、10mg羟甲基纤维素钠和1.2mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
实施例6
(1)将24mg透明质酸钠、16mg泊洛沙姆、20mg羟甲基纤维素钠和1.1mL水混合均匀，形成凝胶；
将西罗莫司片研磨成粉末，通过150目的筛网过滤，取筛下物得到给药粉末；
(2)将上述给药粉末与上述凝胶按质量比为1：125混合。
对比例1
将40mg透明质酸钠、12mg泊洛沙姆和0.8mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
对比例2
将40mg透明质酸钠、10mg羟甲基纤维素钠和0.8mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
对比例3
将24mg泊洛沙姆、20mg羟甲基纤维素钠和0.7mL马来酸噻吗洛尔滴眼液混合均匀，形成凝胶。
测试例
对上述得到的材料进行渗透值测量以及pH值测量，得到数据如下表所示：
根据上述实施例和对比例的数据可知，本发明提供的粉料得到的凝胶以及凝胶，通过本发明保护范围内的透明质酸钠、泊洛沙姆和羟甲基纤维素钠相互作用，能够使得制得的凝胶的渗透值在295-305mmo/L之间，与人体血液的渗透值基本相同，从而在促进表皮对药物的吸收，而且水凝胶的含水量变化不大，促进对表皮的滋润，不会引起脱水。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。