一种注射用聚左旋乳酸复合剂及其制备方法

技术领域

本发明属于高分子可吸收医疗美容技术领域，具体涉及一种注射用聚左旋乳酸复合剂及其制备方法。

背景技术

聚左旋乳酸(Poly-L-lactic acid，PLLA)是一种重要的生物可降解高分子材料，它的特点是无毒、无刺激性、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、易加工成型。降解周期为2～12个月。还可以根据加入修饰剂的不同来改变降解周期。聚左旋乳酸在生物体内经过酶分解，最终形成二氧化碳和水，具有良好的生物兼容性。

聚左旋乳酸在医疗美容领域较为广泛，不同于玻尿酸等美容材料占位型的填充方式，聚左旋乳酸在组织内即引起免疫反应之后，会诱导成纤维细胞再生胶原蛋白及弹性纤维等真皮基质成分，直接改善面部松弛、皱纹等问题。聚左旋乳酸通过刺激胶原蛋白及弹性蛋白再生，舒展纹理，能有效改善皮肤自我调节、修复以及再生功能。从根源上解决真皮层缺乏水分与胶原蛋白的流失问题，使皮肤细胞变得丰满，肌肤重回水分充盈、细腻光滑的最优状态。

美国FDA于2004年批准赛诺菲-安万特公司(Sanofi-Aventis U.S.)的产品

发明内容

针对现有的技术缺陷，本发明提供一种注射用聚左旋乳酸复合剂及其制备方法，以解决现有注射用聚左旋乳酸制剂存在的激活复配时间长，混悬液不均匀，注射后容易造成皮下结节等缺陷。本发明通过对组分的筛选，所提供的复合剂复溶时间大大缩短，聚左旋乳酸颗粒均匀度更好，且混悬效果好，混悬维持时间更久，组织中分散能力更强，极大减少了皮下结节的出现，为医疗美容领域提供了新的选择。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

根据本发明实施案例的第一方面，本发明提供一种注射用聚左旋乳酸复合剂，由如下重量份数的原料制成：聚左旋乳酸40-70份，非交联透明质酸钠10-23份和甘露醇10-25份。

进一步地，由如下重量份数的原料制成：聚左旋乳酸40-70份，非交联透明质酸钠15份和甘露醇15份。

进一步地，所述聚左旋乳酸的分子量为10000-50000Da。

进一步地，所述复合剂为冻干粉剂型。

进一步地，所述聚左旋乳酸为形状规则的微球，或者为形状不规则的微粒；所述聚左旋乳酸的粒径为5-50μm。

进一步地，所述非交联透明质酸钠的分子量为1000kda-5000kda。

根据本发明实施案例的第二方面，本发明提供一种如上所述的注射用聚左旋乳酸复合剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将甘露醇溶于第一注射用水中，充分搅拌溶解，得到甘露醇水溶液；

(2)将非交联透明质酸钠溶于所述甘露醇水溶液中，充分搅拌溶解，得到混合液；

(3)将聚左旋乳酸溶于第二注射用水中，充分搅拌溶解，得到聚左旋乳酸水溶液，之后加入到所述混合液中，进行机械搅拌，得混悬溶液；

(4)将所述混悬溶液进行冻干，得所述注射用聚左旋乳酸复合剂。

进一步地，所述第一注射用水的用量为甘露醇质量的10-15倍。

进一步地，所述第二注射用水的用量为聚左旋乳酸质量的1-2倍。

本发明实施例具有如下优点：

1、已上市产品

2、已上市产品

具体实施方式

以下由特定的具体实施案例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

以下实施例中：

聚左旋乳酸：聚左旋乳酸微球(微粒)自制，加热丙交酯单体，在氮气保护下，加入控制剂(用于聚合成所需分子量)和催化剂(催化丙交酯单体进行聚合)，聚合成粒径为5-50μm的聚左旋乳酸。

甘露醇：上海阿拉丁生化科技股份有限公司/超纯级，≥99.0％(HPLC)；

非交联透明质酸钠：山东安华生物医药股份有限公司，注射级；

羧甲基纤维素钠：上海阿拉丁生化科技股份有限公司，粘度：800-1200mpa.s，USP级。

实施例1

注射用聚左旋乳酸复合剂处方筛选

1、供试样品：表1的处方1-18分别按照如下方法制备注射用聚左旋乳酸复合剂。

制备方法：

①将甘露醇溶于注射用水200ml中；

②将非交联透明质酸钠/羧甲基纤维素钠溶于①中，充分搅拌溶解，备用；

③将聚左旋乳酸微球溶于注射用水80ml中，充分溶解后，过400目筛；

④将步骤③所得溶液加入②中，使用机械搅拌搅拌均匀后，灌装于西林瓶中，进行冷冻干燥，得注射用聚左旋乳酸复合剂，之后进行分装。

表1

2、实验方法：取自制供试样品400mg×3，用18G针头，注入注射用水10ml后开始计时，用力振摇至溶液混悬均匀，无块状物残留，记录时间作为复溶时间T

3、实验结果：处方1-18的复溶时间和混悬时间的结果见表2。

表2

已上市产品Sculptra

实施例2

注射用聚左旋乳酸复合剂处方稳定性验证

1、供试样品：按表3中处方1-3对处方进行三批处方稳定性验证。

2、实验方法：同实施例1。

3、实验结果：采用非交联透明质酸钠和甘露醇，不同用量均能够缩短最终复合剂成品的复溶时间，混悬时间类似，且不同批次间差异不大，稳定性良好。

表3

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。