一种治疗猪肺炎支原体的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种治疗猪肺炎支原体的药物及制备方法。

背景技术

猪支原体肺炎(Mycoplasma pneumonia of swine，MPS)是由猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae，Mhp)引起的一种长期广泛流行性猪慢性呼吸道疾病。虽然对外界自然环境及理化学因素的抵抗力不强。但在猪体内可长期存在，造成持续感染。据我国规模化养猪场血清学检测统计，阳性率30％-50％。病猪生长发育缓慢，生长率降低15％左右，饲料利用率降低20％，造成饲料和人工的巨大浪费。Mhp攻毒或感染后，临床表现为咳嗽、气喘等症状，肺部出现典型的猪支原体肺炎肉样病变和间质性肺炎病变，猪支气管内纤毛脱落。

虽已相继出现疫苗、药物和防控等产品，但仍不能有效控制该病的发生。厄需解析肺炎支原体的致病机制，从而寻找适宜靶点，更好的防控猪支原体肺炎。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种治疗猪肺炎支原体的药物及制备方法。该药物可以抑制肺炎支原体的复制以及控制感染引起的并发症和后遗症，用于猪肺炎支原体的治疗和预防。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗猪肺炎支原体的药物，按1mL溶液按重量计算，包括以下组分：

作为本发明进一步的方案，201佐剂为双相佐剂，用于把水相和油相的融合。作为本发明进一步的方案，按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

作为本发明进一步的方案，按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

作为本发明进一步的方案，按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

作为本发明进一步的方案，所述25HC用于抑制胆固醇的合成：通过阻遏转录因子SREBP的激活，下调胆固醇合成相关基因的表达；促进细胞内胆固醇的外排和酯化：通过激活LXR从而促进细胞内胆固醇的外排和胆汁合成。

作为本发明进一步的方案，所述熊去氧胆酸用于调控内质网应激能力，包括既减轻内质网应激偶联的炎症和凋亡信号激活、又增加XBP1通路-胰岛素代谢信号的有效传递。

在本发明中，治疗猪肺炎支原体的药物通过乳化后形成乳液，用于肌肉注射，该药物可以抑制肺炎支原体的复制以及控制感染引起的并发症和后遗症，用于猪肺炎支原体的治疗和预防。

本发明还提供了一种治疗猪肺炎支原体的药物的制备方法，包括以下步骤：

25HC用磷酸盐缓冲液溶解；

将洛伐他汀和熊去氧胆酸缓慢加入201佐剂，搅拌乳化；

将上述溶解后的25HC与上述乳化液混合均匀；

通过磷酸盐缓冲液定容。

其中，201佐剂是一种双相佐剂，可以把水相和油相很好的融合，洛伐他汀和熊去氧胆酸不溶于水，溶于油脂。在制备过程中，25HC用磷酸盐缓冲液溶解后，再把洛伐他汀和熊去氧胆酸缓慢加入201佐剂，2000转/分搅拌乳化，形成均已液体，再与25HC混合，然后通过磷酸盐缓冲液定容。

本发明具有以下有益效果：

本发明的药物组合可以抑制肺炎支原体的复制以及控制感染引起的并发症和后遗症，用于猪肺炎支原体的治疗和预防。

已有的控制策略是抑制支原体复制，但是这种策略很难阻止支原体感染，本发明从物质代谢入手，通过纠正紊乱的物质代谢，从而很好的控制猪肺炎支原体引起的危害，很好的控制了支原体肺炎的发生。

具体实施方式

下面将结合实施例和有关知识对本发明作出进一步的说明，进行清楚、完整地描述，显然，所描述的应用仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。

本发明提供的治疗猪肺炎支原体的药物组合。该药物可以抑制肺炎支原体的复制以及控制感染引起的并发症和后遗症，用于猪肺炎支原体的治疗和预防。

本发明从物质代谢入手，通过纠正紊乱的物质代谢，从而很好的控制猪肺炎支原体引起的危害，很好的控制了支原体肺炎的发生，具体为：Mph感染前14天，主要引起胆固醇代谢、细胞凋亡信号、炎症信号以及蛋白修饰等通路的失调。在28天时，失调的通路集中在胆固醇代谢、炎症反应、细胞凋亡、信号传导和功能障碍。胆固醇代谢和炎症反应在Mph感染中起主要作用。通过调控胆固醇，使其恢复正常，可有效控制猪支原体肺炎。

在甲羟戊酸途径，HMGCR作为胆固醇生物合成过程中的限速酶，是定位于ER的一种糖蛋白。他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药，不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)。他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少。胆固醇合成的负反馈机制中，氧胆固醇尤其是25-羟基胆固醇(25HC)有更强的负反馈效应。

在本发明中25HC的作用主要是1)抑制胆固醇的从头合成：通过阻遏转录因子SREBP的激活，下调胆固醇从头合成相关基因的表达；2)促进细胞内胆固醇的外排和酯化：通过激活LXR从而促进细胞内胆固醇的外排和胆汁合成。猪肺炎支原体感染引起细胞内胆固醇和血脂中胆固醇明显升高，通过逆转运，被运送到肝脏，这时极大地增加了肝脏胆固醇浓度。在胆固醇的代谢中，合成和排泄是一个严格调控的动态平衡。如果不能及时转移肝脏内的胆固醇，就会引起代谢异常和炎症。

熊去氧胆酸(UDCA)是一种天然的帮助内质网蛋白质折叠的分子伴侣，可以有效调控内质网应激能力，包括既减轻内质网应激偶联的炎症和凋亡信号激活、又增加XBP1通路-胰岛素代谢信号的有效传递。有保护肝胆细胞、促进胆汁分泌、抗炎、抗氧化、抗凋亡和免疫调节的作用，是一种利胆亲水性的胆汁酸。UDCA可以增加胆固醇转化为胆汁酸，有效的缓解了肝脏内胆固醇的蓄积。

本发明从源头合成，外排及转化快速的修复胆固醇代谢的失衡。可以抑制肺炎支原体的复制以及控制感染引起的并发症和后遗症，用于猪肺炎支原体的治疗和预防。

实施例1

一种治疗猪肺炎支原体的药物。按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

制备方式为：25HC用磷酸盐缓冲液溶解；将洛伐他汀和熊去氧胆酸缓慢加入201佐剂，搅拌乳化；将上述溶解后的25HC与上述乳化液混合均匀；通过磷酸盐缓冲液定容得到治疗猪肺炎支原体的药物。

在感染严重的猪场，随机选取10窝(共108头)出生3天的仔猪进行注射该药物，2ml/头。另选10窝作为对照。至保育结束，注射组出现咳喘比例低于5％，对照组结果见表1。

表1治疗情况统计表

参照表1所示，使用本发明的药物组合的治疗组咳喘比例为1.85％，显著低于对照组的60.9％。

实施例2

一种治疗猪肺炎支原体的药物。按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

把保育后期的仔猪10头，随机分为2组，一组注射该药物2ml/头，连续注射7天。另外一组不注射作为对照。随后连续观察15天。试验结束后对试验猪进行剖杀，进行肺部评分。注射组肺部病变明显轻于不用药对照组。结果见表2。

表2肺部评分表

实施例3

一种治疗猪肺炎支原体的药物。按1ml溶液按重量计算，包括以下组分：

把保育后期的仔猪100头，随机分为2组，一组注射该药物组，2ml/头，每个月用药3天。另外一组不注射作为对照。连续观察至出栏。计算日增重，结果见表3。

表3日增重情况统计表

表4肺部评分标准及日增重损失对应关系

参照表3所示，通过本发明的药物组合后治疗组的日增重显著高于对照组。

以上结合具体实施例描述了本发明的技术原理，仅是本发明的优选实施方式。本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。本领域的技术人员不需要付出创造性的劳动即可联想到本发明的其它具体实施方式，这些方式都将落入本发明的保护范围之内。