用于防止脱发和促进生发的组合物

技术领域

本申请主张基于2020年7月14日申请的韩国专利申请第10-2020-0086878号的优先权，相关申请的说明书以及附图中公开的全部内容援用于本申请。

本发明涉及一种用于防止脱发和促进生发的组合物。

背景技术

随着时代的变化，对美容的关注日益提高的过程中，头发占据重要的一部分。毛发是在皮肤表面生产的细且被角质化的结构。这不仅具有对外部冲击的缓冲作用，还起到保护人体免受直射光线、寒冷、摩擦、危险等外界刺激，并且使对身体有害的砷、汞、锌等重金属排出到体外的功能，到了现代还被强调装饰的美容方面。然而，因包括饮食生活变化和内外压力增加在内的各种原因而抱怨脱发的人越来越多。众所周知，对于脱发，遗传因素是最主要的原因，但如上所述，社会压力的增加、环境污染、频繁的烫发和染发以及错误的头皮管理等也正成为脱发的原因。

人的头发为约10万-15万根左右，每根毛发具有彼此不同的生长周期。发生初期毛囊(hair follicle)的形成在β-连环蛋白(β-catenin)的作用下由基底层表皮细胞形成基板(placode)(Sarah E.Miller,2002)。从形成的基板接收信号的真皮成纤维细胞形成皮肤凝聚体(dermal condensate)。同时，基板向真皮方向生长、陷入，并与皮肤凝聚体结合形成初级毛胚(primary hair germ)。形成毛胚的表皮细胞向发生的真皮方向长长地生长，形成由多层组成的长柱形的结构物即毛栓(hair peg)，同时皮肤凝聚体由球形毛乳头(真皮乳头，dermal papilla)形成。毛栓的末端逐渐变厚，形成毛球(hair bulb)，毛球形成包裹毛乳头的形态，完成毛囊，毛囊内部的表皮细胞分化，生成毛发。

最初生成的毛发循环以下周期：经过生长期时期进入退行期、休止期，然后毛发脱落后再次进入生长期。毛发生长周期由三个阶段构成，分类为毛发生长最活跃的生长期(anagen stage)、毛发开始退化的退行期(catagen stage)以及毛发的生长停止或进入休息的休止期(telogen stage)。

众所周知，在调节这种毛发的生长周期中，包括构成毛囊的毛乳头细胞和毛囊干细胞的外毛根鞘细胞(outer root sheath cell)的活性、在这些细胞中生产的多种细胞因子和生长因子起重要作用。例如，DKK-1(Dickkopf-1)对毛囊生长阻碍和杀灭起重要作用。另一方面，众所周知，为了周期性毛发生长，必须实现毛囊的再生和干细胞的激活，这由Wnt/β-连环蛋白的生成和激活实现。除此之外，已知VEGF、IGF-1、FGF等生长因子促进毛发的生长期，并且TGFb-1、EGF等已知为诱导毛囊退行期的生长因子。

一般来说，脱发症是指在这种周期中，生长期的毛发比例缩短，退行期或休止期的毛发增多，由此毛发脱落的数量异常增多。脱发是正常现象，但对于正常人，生长期状态的毛发很多，而对于患有普通脱发症的人，休止期状态的毛发多，因此会出现肉眼可见的脱发现象。出现脱发症的人的特征在于毛发的小型化。随着脱发的进行，生长期的时间缩短，促进向退行期、休止期的过渡，之后毛乳头的体积变小，毛囊逐渐小型化。因此，为了治疗脱发，重要的是使休止期状态的毛囊迅速过渡到生长期，并延长缩短的生长期。

如上所述，作为脱发的原因，提出了男性荷尔蒙作用、皮脂分泌过多、血液循环不良、由过氧化物或细菌等引起的头皮功能下降、遗传因素、老化、压力等。然而，目前为止处于关于脱发的明确原因尚未揭开的状态，并且已知交织着非常复杂的作用。

对于如此多样且复杂的脱发原因，目前为止所已知的脱发防止产品中包含以促进血液循环、强化毛根功能、保湿头皮效果、防止头屑效果、抗氧化效果、延长毛发生长期效果、抑制男性荷尔蒙作用等为目的的成分等作为有效成分，但在效果方面处于至今为止还没有明显效果的状态，并且还被提出副作用的问题。

另一方面，腺苷是细胞中产生的氨基酸的构成物，是细胞能量代谢的主要成分。腺苷作为构成基因DNA的要素之一，是由称为腺嘌呤的碱基和称为核糖的糖结合而成的化合物。对于腺苷，如果三个磷酸与糖结合，则成为细胞内能量的主要来源，即ATP(腺苷-5'-三磷酸，adenosine 5'-triphosphate)。因此，众所周知，腺苷是在构成身体的同时对顺利进行所有代谢起决定性作用的重要要素。腺苷是细胞内成分，因此渗透皮肤时的稳定性和持久力优异，并在真皮层促进DNA和蛋白质的合成，从而对改善皮肤皱纹起到相辅相成作用。

另外，烟酰胺(Niacinamide)是一种维生素B复合体，在植物界与烟酸共存并广泛分布，在动物界生物体内作为氧化还原辅酶即NAD或NADP的成分存在。烟酰胺是维生素B3的生理活性酰胺，也称为吡啶-3-羧酸，已知它还起到作为抗炎性原料或抗氧化剂的作用。烟酰胺阻碍黑素体的迁移，从而阻碍合成的黑色素向角质形成细胞迁移，由此减少皮肤色素沉着，提升美白作用。另外，烟酰胺增加胶原蛋白合成和细胞间脂质的合成，从而对皮肤保湿等起到有利作用。

另外，D-泛醇(右泛醇)是维生素B5(泛酸，Pantothenic acid)的醇形式，可称为前维生素(provitamin)B5。D-泛醇被皮肤吸收后，立即转化为维生素B5并使用。D-泛醇作为皮肤保湿剂、皱纹改善剂等的成分广泛用于化妆品、生活用品中，此外还用作伤口治愈、皮肤烧伤、瘙痒改善等的软膏剂。另外，D-泛醇已知为具有渗透性的保湿剂，已知具有调理皮肤和毛发的效果、增加受损毛发的恢复的功效。

另外，何首乌作为属于蓼科的多年生草，是藤本药用植物，其学名作为Pleuropterus multiflorus、Polygonum multiflorum、Fagopyrum multiflorum、Reynoutria multiflora或Fallopia multiflora而多样。众所周知，何首乌提取物用作强壮剂、强精剂、通经剂、养血剂或镇咳剂等，并且用于治疗感冒、吐血、神经衰弱或关节炎等。

另外，鱼腥草(Houttuynia cordata)作为三白草科的多年生草本，是已知为臭荞麦、重药、蕺菜或十药的药草。鱼腥草含有多种精油成分，散发肉腥味等独特气味，因此被称为鱼腥草。鱼腥草主要在5～7月开花，是民间用于淋病、肠炎、尿路感染症、肺炎或支气管炎等的药草。

另外，吡啶硫酮锌(zinc pyrithione)具有抗菌作用，因此阻止微生物在头皮和皮肤上的繁殖。特别是，吡啶硫酮锌对马拉色菌(malassezia)和其他真菌具有繁殖抑制作用，因此起到防止头皮脂溢性皮炎和头皮屑生成的作用。

另外，水杨酸是阿司匹林的主要成分，已被广泛用作抗炎症剂、镇痛剂或解热剂。水杨酸起到去除皮肤角质和软化角质的作用。水杨酸主要添加在清洁泡沫(cleansingfoam)等化妆品中，软化并剥离角质，从而使毛孔变得柔软。由此，水杨酸可以帮助毛孔中皮脂的排出，保持皮肤清洁。另外，水杨酸具有抗菌和抗炎作用，抑制头皮或皮肤微生物的繁殖，从而可以改善皮肤和头皮或防止头皮屑。

另一方面，实情是目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的涂布剂的脱发治疗剂只有米诺地尔(2,4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物，2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oxide)，但使用32周至48周时其效果不理想，分别为38％和13％，并且具有对额发效果不佳的缺点。

因此，实情是需要开发在防止脱发或促进生发方面效果优异的组合物，但当将上述腺苷、D-泛醇、烟酰胺、何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸等组合时，对于在防止脱发或促进生发方面产生何种效果，目前尚缺乏研究。

发明内容

技术课题

本公开要解决的课题是提供一种用于防止脱发或促进生发的组合物，其具有优异的防止脱发和/或促进生发的效果。

另外，本公开要解决的课题是提供一种头发或头皮用产品，其包含上述用于防止脱发或促进生发的组合物。

技术方案

本发明人为了改善以往脱发治疗剂的副作用和使用上的注意事项等的问题，并开发没有防止脱发/养发剂的促进生发的效果微弱等的缺点且对人体安全的同时可有效地作用于脱发防止和生发促进的组合物而进行了不懈的努力。其结果，本发明人发现了当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步组合特定有效成分时，在防止脱发和促进生发方面产生显著的协同效果。

具体地，本发明人通过体外(in-vitro)实验，确认了当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步组合选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上时，对增强毛乳头细胞活性的效果(实验例1)、促进毛乳头细胞线粒体活性的效果(实验例2)、促进毛乳头细胞活性信号(Wnt/β-连环蛋白，Wnt/β-catenin)的效果(实验例3)产生显著的协同效果。另外，本发明人确认了当将包含上述组合的用于防止脱发或促进生发的组合物施用于脱发症患者时，对单位面积的毛发个数和平均毛发厚度得到显著改善，从而对脱发症的治疗具有显著优异的效果(实验例4、5)。

本公开提供了一种用于防止脱发或促进生发的组合物，其包含腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物；以及选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上作为有效成分。在本公开的一个方面中，本公开提供了一种用于防止脱发或促进生发的组合物，其包含腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物；何首乌提取物、鱼腥草提取物或其全部；以及吡啶硫酮锌、水杨酸或其全部作为有效成分。上述用于防止脱发或促进生发的组合物通过上述有效成分之间的组合在防止脱发或促进生发方面产生显著的协同效果。

在本公开的一个方面中，上述何首乌提取物或鱼腥草提取物可以通过本领域公知的方法提取，其方法没有特别限制，或者可以利用市售的提取物。在另一方面，上述何首乌提取物或鱼腥草提取物可以使用通过用水和/或有机溶剂提取何首乌或鱼腥草而获得的提取物，并且上述有机溶剂可以是极性有机溶剂、非极性有机溶剂或其混合溶剂。上述极性有机溶剂可以是碳数为1至5的低级醇、乙酸乙酯或丙酮等，非极性有机溶剂可以是醚、氯仿、苯、己烷或二氯甲烷等。例如，上述碳数为1至5的低级醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或异丙醇等。

在本公开的一个方面中，上述何首乌提取物或鱼腥草提取物可以包括对利用上述提取溶剂提取的一次提取物利用极性不同的提取溶剂进行分级分离(fractionation)的级分(fraction)。例如，何首乌提取物或鱼腥草提取物可以是用碳数为1至5的醇提取后用醚、苯、己烷等的极性不同的溶剂再次分级分离的级分。上述分级分离时，可以使用两种以上的溶剂，并且可以根据溶剂的极性依次使用或混合使用来制备各溶剂提取物。

在本公开的一个方面中，可以对上述制备的提取物或通过进行上述分级分离过程而获得的级分进行过滤或进行浓缩或干燥过程来去除溶剂，可以进行上述过滤、浓缩和干燥全部。具体地，上述过滤可以利用滤纸或者利用减压过滤器，浓缩可以利用减压浓缩器等减压浓缩，干燥可以进行冷冻干燥法。另外，对上述制备的提取物或通过进行上述分级分离过程而获得的级分，利用硅胶柱色谱法、薄层色谱法或高效液相色谱法等的多种色谱法进行纯化，从而可以获得进一步纯化的级分。

在本公开的一个方面中，相对于组合物的总重量，本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物中包含的包含腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物；以及选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上的有效成分的含量可以为0.0001至10重量％，优选为0.001至7重量％，更优选为0.01至5重量％。相对于组合物的总重量，上述有效成分的总含量小于0.0001重量％时，促进诱导生发的效果不显著，超过10重量％时，剂型的稳定性降低，因此不优选。在本公开中，通过实验确认了，有效成分在上述含量范围时，防止脱发和促进生发的功效显著优异。

在本公开的一个方面中，相对于组合物的总重量，本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物中作为有效成分而包含的腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物的含量可以为0.0001至10重量％，优选为0.001至10重量％。相对于组合物的总重量，上述腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物的含量小于0.0001重量％时，促进诱导生发的效果不显著，超过10重量％时，剂型的稳定性降低，因此不优选。

在本公开的一个方面中，相对于组合物的总重量，本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物中作为额外有效成分而包含的选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上的含量可以为0.00001至10重量％，优选为0.0001至5重量％。相对于组合物的总重量，上述选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上的含量小于0.00001重量％时，对促进生发的协同效果不显著，超过10重量％时，剂型的稳定性降低，因此不优选。

在本公开的一个方面中，上述腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物的重量比可以为1:0.3～5:0.2～8、优选地1:0.5～4:0.3～6(腺苷:D-泛醇:烟酰胺)。当上述腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物以上述特定重量比组合时，防止脱发和促进生发的效果优异。

在本公开的一个方面中，本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物可以用作医药组合物、医药外品用组合物、化妆料组合物或健康功能食品组合物。本公开的组合物通常还可以剂型化成可适用于皮肤的任何形式，但优选地可以剂型化成皮肤外用剂的形式。本公开的组合物可以制备成例如液状、霜状、膏状或固体状等可适用于皮肤的剂型。

本公开的腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物；以及选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上可以作为脱发防止剂或毛发生长促进剂包含在上述组合物或剂型中。

当本公开的剂型是液状时，作为载体成分，可以使用溶剂、增溶剂或乳浊剂等，例如可以使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯等。

当本公开的剂型是膏、霜或凝胶时，作为载体成分，可以使用动物性油、植物性油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。

当本公开的剂型是粉或喷雾时，作为载体成分，可以利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉等。特别是，当为喷雾剂型时，可以附加地包含推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等。

除了上述有效成分之外，本公开的组合物中可以包含通常用作可适用于皮肤的外用剂的成分。例如，可以附加地包含选自由水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、螯合剂、杀菌剂、防氧化剂、防腐剂、色素和香料等组成的组中的一种以上的添加剂。

另外，本公开提供了一种头发或头皮用产品，其包含上述用于防止脱发或促进生发的组合物。上述头发或头皮用产品可以是选自由生发剂、头皮诊疗剂、头皮去垢剂、头皮按摩剂、头皮护理剂、清洁剂、洗发水、滋补剂、头发调理剂、发露、凝胶、发膜、霜、精华液、粉、喷雾、油、皂、软膏、头发定型剂、染发剂和烫发剂等组成的组中的任何一种，但不限于此。

在本公开的一个方面中，上述用于防止脱发或促进生发的组合物可以制备成头发滋补剂(hair tonic)或发露(hair lotion)的剂型(制备例1至3)。

本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物优选地可以以直接涂布或喷洒于皮肤等的经皮给药方法使用。

另外，本公开提供了一种健康功能食品组合物，其包含上述用于防止脱发或促进生发的组合物。上述健康功能食品组合物可以通过本领域中通常使用的方法制备。在上述制备时，可以通过添加本领域中通常添加的原料和成分来制备。另外，上述健康功能食品的剂型也可以不受限制地制备，只要其是被认定为健康功能食品的剂型即可。本公开的健康功能食品可以制备成多种形式的剂型，并且具有以食品为原料从而没有长期服用药品时可能产生的副作用等的优点，携带性优异，因此可以作为用于增强防止脱发或促进生发的效果的辅助剂摄取。

另外，本公开提供了一种防止脱发或促进生发的方法，其包括将用于防止脱发或促进生发的组合物给药于患者(受试者，subject)的步骤，该组合物包含腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物；以及选自由何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌和水杨酸组成的组中的任何一种以上作为有效成分。在本公开的一个方面中，上述防止脱发或促进生发的方法可以包括用上述用于防止脱发或促进生发的组合物处理患者的头皮或毛发的步骤。

本公开中使用的术语“给药”可以是指通过任何适当的方法引入本公开的组合物。对于本公开的组合物的给药途径，可以通过任何一般途径给药，只要能够到达目标组织即可。优选地可以经皮给药，其中，局部涂布是最优选的。本公开的组合物的适用次数可以根据处方、需要或期望而决定。

本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物的使用量可以根据年龄、病变的程度等的个体差异或剂型而适当地调节，通常优选1天1次至数次将适当量涂布于头皮，使用1周至数月。在本公开的实验例中，将脱发治疗用组合物1每周5次，使用6个月，其结果确认了表现出优异的促进毛发生长的效果(实验例4、5)。

本公开中记载的所有成分优选地不超过韩国、中国、美国、欧洲、日本等的相关法规、规范(例如，化妆品安全标准等相关规定(韩国)、化妆品安全技术规范(中国)、食品法典(韩国)、食品添加剂法典(韩国)、健康功能食品法典(韩国))等中规定的最大使用值。即，优选地，本公开的医药组合物、医药外品用组合物、化妆料组合物或健康功能食品组合物以各国的相关法规、规范中允许的含量限度包含本公开的成分。

发明效果

本公开的用于防止脱发和促进生发的组合物通过特定有效成分之间的组合促进毛乳头细胞的活性、毛乳头细胞的线粒体活性和Wnt/β-连环蛋白信号传递系统的活性，从而对防止脱发和促进生发的效果产生显著的协同效果。

具体实施方式

下面，为了帮助理解本发明，将例举实施例等进行详细说明。然而，本发明的实施例可以变形为各种不同形式，并且本发明的范围不应被解释为限于下述实施例。本发明的实施例是为了向本发明所属领域的普通技术人员更完整地说明本发明而提供的。

制备例1：脱发治疗用组合物1(头发滋补剂)

改变腺苷、D-泛醇、烟酰胺的混合物的重量比，根据下表1中公开的处方，用常规方法制备头发滋补剂。

[表1]

制备例2：脱发治疗用组合物2(头发滋补剂)

根据下表2中公开的处方，分别添加何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌或水杨酸各一种，用常规方法制备头发滋补剂。

[表2]

制备例3：脱发治疗用组合物3(发露)

在腺苷、D-泛醇、烟酰胺的混合物中根据下表3中公开的处方，添加何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上，用常规方法制备发露。

[表3]

实验例1：毛乳头细胞活性增强效果

人源毛乳头细胞(真皮乳头细胞，dermal papilla cells,DPCs)从PromoCell公司处购买。将上述DPCs在包含5％胎牛血清(FBS；Gibco,NY,USA)、青霉素100unit/mL和链霉素100μg/mL的DMEM(Hyclone Inc,UT,USA)中在37℃和5％ CO

[表4]

从上表4中公开的结果来看，确认了当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步包含何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上并进行处理时，在增强毛乳头细胞活性能方面产生显著的协同效果。

实验例2：毛乳头细胞线粒体活性促进效果

人源毛乳头细胞(真皮乳头细胞，dermal papilla cells,DPCs)从PromoCell公司处购买。将上述DPCs在包含5％胎牛血清(FBS；Gibco,NY,USA)、青霉素100unit/mL和链霉素100μg/mL的DMEM(Hyclone Inc,UT,USA)中在37℃和5％ CO

[表5]

从上表5中公开的结果来看，确认了当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步包含何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上并进行处理时，在增强毛乳头细胞线粒体活性方面产生显著的协同效果。

实验例3：毛乳头细胞活性信号(Wnt/β-连环蛋白)调节效果

一般来说，在毛乳头中被激活的Wnt/β-连环蛋白信号在毛发的生长周期中从退行期过渡到活性期时，即在从毛发开始生长到发生毛发生长的整个活性期期间发生。在休止期和退行期，Wnt/β-连环蛋白信号减弱或消失，从而出现毛囊退化并毛发脱落的现象。因此，通过本实验确认了本公开的腺苷、D-泛醇、烟酰胺的混合物中何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上处理群对Wnt/β-连环蛋白信号放大起到多大贡献。

作为放大Wnt/β-连环蛋白信号的阳性对照群利用了wnt3a蛋白质，作为阴性对照群使用了DMSO。在培养96-孔板中，将Wnt Reporter HEK293A细胞3x10

[表6]

从上表6中公开的结果来看，确认了当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步包含何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上并进行处理时，协同地增强Wnt/β-连环蛋白信号传递系统的活性。由于Wnt/β-连环蛋白信号是毛囊干细胞的毛发生长促进信号，因此从上述实验结果可以看出，本公开的组合物在促进生发方面表现出显著的上升效果。

实验例4：用于治疗脱发或促进生发的组合物1(头发滋补剂)的生发效果

以头发的数量明显少于正常或有脱发症状的毛发较弱的共计70名男女为对象，试验了本发明的用于治疗脱发或促进生发的组合物1(头发滋补剂)的生发效果。将上述共计70名男女按10名分成7组，使用比较例1、2和实施例1至5，每周5次对头发和头皮使用6个月。使用后进行了通过临床照片拍摄的研究者评价和通过毛发摄像图(phototrichogram)的评价。通过临床照片的研究者评价在涂布2、6个月后，对于比较例和实施例，以“良好(good)”、“微好(slight)”或“无变化(no change)”3个项目进行评价(良好(good):好转50％～75％，微好(slight):好转25％～50％，无变化(no change):无变化)。通过毛发摄像图的对每单位面积的毛发个数和平均毛发厚度的评价在涂布6个月后，对于比较例和实施例进行测量，其结果示于表7中。

[表7]

从上表7中公开的结果来看，确认了当包含腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物并进行处理时，每单位面积的毛发个数和平均毛发厚度得到提高。特别是，确认了当根据本公开将腺苷、D-泛醇和烟酰胺以特定重量比混合并进行处理时，每单位面积的毛发个数和平均毛发厚度提高效果得到显著增强。

实验例5：用于治疗脱发或促进生发的组合物2(头发滋补剂)的生发效果

以头发的数量明显少于正常或有脱发症状的毛发较弱的共计60名男女为对象，试验了本发明的用于治疗脱发或促进生发的组合物2(头发滋补剂)的生发效果。将上述共计60名男女按10名分成6组，使用比较例1和实施例6至9，每周5次对头发和头皮使用6个月。使用后进行了通过临床照片拍摄的研究者评价和通过毛发摄像图(phototrichogram)的评价。通过临床照片的研究者评价在涂布2、6个月后，对于比较例和实施例，以“良好(good)”、“微好(slight)”或“无变化(no change)”3个项目进行评价(良好(good):好转50％～75％，微好(slight):好转25％～50％，无变化(no change):无变化)。通过毛发摄像图的对每单位面积的毛发个数和平均毛发厚度的评价在涂布6个月后，对于比较例和实施例进行测量，其结果示于表8中。

[表8]

从上表8中公开的结果来看，确认了如实施例6至9所示，当在腺苷、D-泛醇和烟酰胺的混合物中进一步包含何首乌提取物、鱼腥草提取物、吡啶硫酮锌、水杨酸中的一种以上并进行处理时，与实施例1至5相比，每单位面积的毛发个数和平均毛发厚度显著增加，从而在防止脱发和促进生发方面表现出显著的协同效果。

上述头发滋补剂或发露等剂型例只是本公开的用于防止脱发或促进生发的组合物的一个示例，并且对于本发明所属技术领域的普通技术人员显而易见的是，本公开的组合物的范围不仅仅限于这些剂型。