聚乙炔类化合物及其制备方法和在制备抗炎、抗菌药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种聚乙炔类化合物及其制备方法和在制备抗炎、抗菌药物中的应用。

背景技术

抗生素帮助人们有效地治疗各种严重的细菌感染，延长人类寿命。然而，抗生素耐药性的出现降低了抗生素的应用。另一方面，炎症在许多疾病的发生发展中起着重要作用，如心血管疾病，糖尿病，阿尔茨海默病，甚至癌症。目前，市面上有各种各样抗炎药物，但长期服用会造成肝、肾、胃肠道等毒副作用。因此，从传统中草药中寻找更多结构新颖、具有高效低毒的抗菌和抗炎化合物已经成为当前的研究热点。

聚乙炔类化合物存在多种药用植物中，尤其在菊科植物如苍术及白术中较丰富。苍术主产于中国、朝鲜、俄罗斯远东地区等地，在我国多个地区均有种植，药物资源丰富。这类化合物具有多种药理活性。因此，深入挖掘这类化学成分及生物活性具有重要意义。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，由此，在本发明的第一方面，本发明提供一种聚乙炔类化合物，所述聚乙炔类化合物选自如下化合物中的一种：

优选地，所述聚乙炔类化合物选自如下化合物中的一种：

在本发明的第二方面，本发明提供上述聚乙炔类化合物的制备方法，所述的聚乙炔类化合物从苍术中分离得到。

在一些实施方案中，上述聚乙炔类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)浸膏提取：以苍术根为原料，将其粉碎，用有机溶剂回流提取或浸泡提取，合并提取液、过滤浓缩成浸膏；所述的有机溶剂包括甲醇或乙醇中的一种；

(2)萃取：将步骤(1)得到的浸膏混悬水中，使用有机溶剂萃取，得萃取物；所述的有机溶剂包括石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯；

(3)柱色谱分离：将步骤(2)得到的萃取物采用柱色谱分离，得到所述聚乙炔类化合物；所述的柱色谱包括硅胶柱色谱、大孔树脂色谱、凝胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、高效液相制备色谱中的至少一种，所述的柱色谱可用以下任何两种溶剂组成的混合溶剂进行梯度洗脱：水、甲醇、乙腈、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷。

进一步地，所述的聚乙炔类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)浸膏提取：以苍术根为原料，将其粉碎，用甲醇或乙醇回流提取或浸泡提取，合并提取液、过滤浓缩成浸膏；

(2)萃取：将步骤(1)得到的浸膏混悬于水中，先后用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，分别得到石油醚萃取物、二氯甲烷萃取物及乙酸乙酯萃取物；

(3)柱色谱分离：将步骤(2)得到的二氯甲烷萃取物及乙酸乙酯萃取物，分别通过硅胶柱分离，用体积配比为100:1～1:1的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，TLC检测，对洗脱液进行合并，按洗脱顺序从二氯甲烷萃取物中得到A、B、C、D、E、F 6个部位，从乙酸乙酯萃取物中得到Ⅰ、II、III、IV、V 5个部位，进一步采用凝胶柱和硅胶柱以及制备液相色谱从E部位获得化合物5和化合物6；采用凝胶柱、反相硅胶柱以及制备液相色谱分离，从II部位获得化合物2和化合物3，从III部位获得化合物1和化合物4。

在本发明的第三方面，本发明提供上述聚乙炔类化合物在制备抗炎、抗菌药物中的应用。

上述聚乙炔类化合物在制备抗炎、抗菌药物中的应用包括化合物1～6中的两种或多种的联用。

在本发明的第四方面，本发明提供一种药物，包括上述的聚乙炔类化合物或其药学上可接受的盐中的一种、两种或多种。

在一些实施方案中，上述的药物还包括药剂学可接受的辅料和载体。

在一些实施方案中，上述药物的药物制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、溶液剂、胶囊剂、膜剂、酊剂、乳膏剂、软膏剂、气雾剂、栓剂、搽剂、凝胶剂或注射剂。

本发明的有益效果在于：

1、本发明提供一种聚乙炔类化合物，其具有显著的抗炎、抗菌活性以及潜在应用价值，可以用于制备抗炎或抗菌药物，为开发新的抗炎、抗菌药物提供了备选化合物，对药用植物资源的开发利用具有非常重要的意义。

2、在制备抗炎或抗菌药物时，可单独使用、联合使用或作为药物组合物使用，可制备为散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、膜剂、膏剂、颗粒剂、气雾剂或凝胶剂等。

附图说明

图1为化合物1～6的分离流程图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行，使用的方法如无特别说明，均为本领域公知的常规方法，使用的耗材和试剂如无特别说明，均为市场购得。除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本发明中。

实施例1

本实施例提供一种聚乙炔类化合物，所述聚乙炔类化合物为如下：

化合物1～6的分离流程如图1所示，具体包括如下步骤：

苍术(Atractylodes lancea)根粉碎后，用甲醇提取4次，回收甲醇，所得浸膏先后采用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，得到三种溶剂萃取物。二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物分别通过硅胶柱层析分离，用体积配比为100:1、50:1、10:1、5:1、2:1、1:1的石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，TLC检测洗脱液并进行合并，按洗脱顺序从二氯甲烷萃取物中得到6个部位(A～F)，从乙酸乙酯萃取物中得到5个部位(Ⅰ～Ⅴ)。E部位依次经过凝胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇＝1:1)、硅胶柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝5：1)和半制备高效液相色谱(80％甲醇-水)分离得到化合物5和化合物6。Ⅱ部位分别通过凝胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇＝1:1)、反相ODS柱色谱(50％-100％甲醇)以及半制备液高效液相色谱(65％甲醇-水)获得化合物2和化合物3。Ⅲ部位分别通过凝胶柱色谱(二氯甲烷：甲醇＝1:1)、反相ODS柱色谱(50％-100％甲醇)以及半制备液高效液相色谱(65％甲醇-水)获得化合物1和化合物4。

实施例2

化合物1～6的结构鉴定，以上述方法制备得到的聚乙炔类化合物的结构通过高分辨质谱(HRESIMS)给出分子离子峰以确定分子量和分子式，核磁共振氢谱和碳谱，结合二维谱图的相关关系确定其结构式。以下表1为化合物1的氢谱和碳谱数据，表2为化合物2～6的氢谱数据。

表1.化合物1的

Measured in CDCl

表2.化合物2～6的

Measured in CDCl

实施例3

化合物1～6的抗炎活性测试

采用Griess法对样品进行抗炎活性评估。将RAW 264.7小鼠巨噬细胞接种于DMEM培养基(含10％ FBS、100IU/mL青霉素、100μg/mL链霉素)中，置于5％ CO

表3.化合物1～6的抗炎活性

数据表示为平均值±标准差(n＝3).

实验结论：化合物1～6能够显著抑制由LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO的释放，其效果均优于阳性药吲哚美辛。实验结果表明化合物1～6具有开发为抗炎药物的潜力。

实施例4

化合物1～6的抗菌活性测试

将菌液稀释至1.0×10

表4.化合物1～6对金黄色葡萄球菌的抑制作用

从表4中可以看出化合物1～6对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用。

另外，进一步测试发现化合物1～6对大肠杆菌及绿脓杆菌也有一定的抑制作用。

实验结论：化合物1～6具有开发为抗菌药物的潜力。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。