包含TEAD抑制剂的药物组合及其用于癌症治疗的用途
文献发布时间：2024-04-18 20:02:18
技术领域
本发明涉及一种药物组合，其包含TEAD抑制剂与第一治疗活性剂和任选地第二治疗活性剂的组合。本发明还涉及治疗癌症的方法，这些方法涉及对有需要的受试者施用TEAD抑制剂与第一治疗活性剂和任选地第二治疗活性剂的组合。
背景技术
癌症的靶向疗法的出现延长了各种恶性肿瘤患者的寿命，并且通过研究抗药性机制帮助了解肿瘤的复杂性。对靶向药剂的临床响应通常是不完全和/或短暂的，这一事实由多种因素导致，这些因素可以大致分为两类：阻止药物的最佳给药并且因此限制靶标接合的毒性(Brana和Siu2012；Chapman,Solit等人2014)，以及癌症针对扰动适应和维持其增殖潜力的能力(Druker 2008；Chandarlapaty 2012；Doebele,Pilling等人2012；Duncan,Whittle等人2012；Katayama,Shaw等人2012；Lito,Rosen等人2013；Sullivan和Flaherty2013；Solit和Rosen 2014)。药物的组合可以通过改善总体疗效并且同时靶向肿瘤稳健性和复杂性以抵消抗药性来解决这些因素(Robert,Karaszewska等人2015；Turner,Ro等人2015)。尚不清楚需要多少种药物以及需要联合靶向哪些过程来克服特定类型的癌症。但几乎确定的是，需要抑制不同的通路或驱动因素，很可能需要两种或更多种药物(Bozic,Reiter等人2013)。
尽管针对患有特定类型癌症的患者有多种治疗选择，但是仍需要可被施用以治疗癌症的有效且安全的组合疗法。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物，以改善癌症的治疗，特别是通过抑制细胞生长(增殖)和/或诱导细胞凋亡(细胞死亡)来改善癌症的治疗。本发明的目的是找到新的组合疗法，这些组合疗法选择性地协同增强对增殖的抑制和/或对细胞凋亡的诱导。
令人惊奇地，已经发现，如实例中所证实，以下药物组合能够在癌症中协同地同时抑制增殖和/或诱导细胞凋亡，该药物组合包含：i)TEAD抑制剂，ii)第一附加治疗活性剂，和任选地iii)第二附加治疗活性剂，其中该第一附加治疗活性剂和该第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
因此，根据本发明的第一方面，特此提供了一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其中该方法包括对该受试者施用治疗有效量的TEAD抑制剂与第一附加治疗活性剂和任选地第二附加治疗活性剂的组合，其中该第一附加治疗活性剂和该第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
根据本发明的第二方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的TEAD抑制剂，其中该治疗进一步包括施用第一附加治疗活性剂和任选地第二治疗活性剂，其中该第一附加治疗活性剂和该第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRASG12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
根据本发明的第三方面，特此提供了一种药物组合，其包含：i)TEAD抑制剂，ii)第一附加治疗活性剂，和任选地iii)第二附加治疗活性剂，其中该第一附加治疗活性剂和该第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
根据本发明的第四方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的cMET抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第五方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的SHP2抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第六方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的MEK抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第七方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的ERK抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第八方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的Raf抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第九方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的EGFR抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第十方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的PI3K抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第十一方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的MDM2抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
根据本发明的第十二方面，特此提供了一种用于在癌症治疗中使用的CDK4/6抑制剂，其中该治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
附图说明
图1：使携带H2122或2094-HX皮下异种移植肺肿瘤的雌性裸小鼠每日口服(每日一次(QD))图例中所示的化合物A(4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺)、化合物C(1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮)、AMG510(也称为索托拉西布(sotorasib))、或者组合、或者溶媒对照物来进行治疗。值为平均值±SEM(平均值的标准误差)；样本量(n＝4至7只小鼠/组)。肿瘤体积以相对于治疗第0天的测量值的变化百分比来表示。左图，H2122异种移植物模型的疗效结果。菱形表示化合物A(220mg/kg，qd)与化合物C(100mg/kg，qd)的组合的结果。右图，2094-HX患者来源的异种移植物(PDX)人肺模型的疗效结果。在研究第44天停止治疗，与用组合治疗的动物相比，在停止治疗之后观察到用单一药剂治疗的动物的肿瘤再生长。
图2：使携带9种不同的结肠直肠癌(CRC)皮下PDX肿瘤的雌性裸小鼠口服图例中所示的药剂进行治疗。使用小鼠临床试验(MCT)模式，针对未治疗的，n＝2，针对每项治疗，n＝1。左图：使用体积未加倍参数示出肿瘤生长的减少，表示为所有小鼠值的百分比。右图：值为平均值±SEM；示出了相对于基线的最佳肿瘤体积(TV)变化平均值的百分比。
图3：使携带Lu99肺皮下异种移植肿瘤或ACC-MESO1间皮瘤皮下异种移植肿瘤的雌性裸小鼠每日口服(QD)图例中所示的化合物A或化合物B(2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)、每日两次TNO155、或者组合、或者溶媒对照物进行治疗。值为平均值±SEM；样本量(n＝5至9只小鼠/组)。肿瘤体积如上方图表所示。相对于基线的体重变化百分比在下方图表中示出。
图4：使携带Lu99肺皮下异种移植肿瘤的雌性裸小鼠口服图例中所示的单一药剂或药剂组合进行治疗。对于化合物A或化合物B，治疗为每日(QD)施用，对于化合物C，治疗为每日施用，并且对于TNO155，治疗为每日两次施用。值为平均值±SEM；样本量(n＝6只小鼠/组)。肿瘤体积如左侧图表所示。相对于基线的体重变化百分比在右侧图表中示出。
图5：使携带Lu99或2094-HX肺皮下异种移植肿瘤的雌性裸小鼠口服图例中所示的单一药剂或药剂组合进行治疗。值为平均值±SEM；样本量(n＝4至6只小鼠/组)。肿瘤体积如左侧图表所示。相对于基线的体重变化百分比在右侧图表中示出。
图6：使携带皮下异种移植肿瘤的雌性裸小鼠口服图例中所示的单一药剂或药剂组合进行治疗。A)对NCI-H2052间皮瘤皮下异种移植物模型的抗肿瘤疗效和耐受性评估。值为平均值±SEM；样本量(n＝6只小鼠/组)。B)对2094-HX肺皮下异种移植物模型的抗肿瘤疗效和耐受性评估。值为平均值±SEM；样本量(n＝5-6只小鼠/组)。C)以23个PDAC PDX模型进行MCT，对于每个模型和治疗，n＝1-2。使用体积未加倍参数示出了肿瘤生长的减少，表示为小鼠群体的百分比。
图7：使携带在V600E CRC皮下异种移植肿瘤上的HT-29BRAF突变体的雌性裸小鼠口服图例中所示的单一药剂或药剂组合进行治疗。在单一药剂组和三联组合组中，化合物A均在治疗的前两周以每日100mg/kg使用，并且在治疗的后两周以200mg/kg使用。值为平均值±SEM；样本量(n＝5只小鼠/组)。肿瘤体积如左图所示。相对于基线的体重变化百分比在右图中示出。
图8：使携带5238-HX BRAF V600E CRC皮下异种移植肿瘤的雌性裸小鼠(左图：疗效)或携带HT-29BRAF V600E CRC皮下异种移植肿瘤的雌性裸大鼠(中间图：疗效，右图：耐受性)口服图例中所示的单一药剂或药剂组合(Dab：达拉非尼(Dabrafenib)；Tram：曲美替尼(Trametinib))进行治疗。值为平均值±SEM；样本量：n＝6-14只小鼠/组(5238-HX)，n＝6只大鼠/组(HT-29)。
图9：使携带24284-MA同基因皮下肿瘤的雌性FVB小鼠口服图例中所示的单一药剂或药剂组合进行治疗。值为平均值±SEM；样本量(n＝5-6只小鼠/组)。
图10：将化合物G YAP/TEAD抑制剂与EGFR抑制剂EGF816组合用于带有激活EGFR突变的肺癌细胞系PC9。
图11：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A或化合物B以及PI3K抑制剂NVP-QAU421(或QAU421)((S)-N
图12：在用YAP/TEAD抑制剂化合物D(2-((2S,4S)-5-氯-2-((((1r,4S)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)联合MAPK通路抑制剂的各种组合(MEK抑制剂MEKINIST/曲美替尼/NVP-CFF272(CFF272)、BRAF/CRAF抑制剂NVP-LXH254(LXH254)和ERK抑制剂NVP-LTT462(LTT462))进行6天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺KRAS G12C突变型细胞系LU-99的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图13：在用YAP/TEAD抑制剂化合物E(2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1s,4R)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺)联合MAPK通路抑制剂的各种组合(BRAF抑制剂TAFINLAR/达拉非尼/NVP-LIQ288/LIQ288、MEK抑制剂MEKINIST/曲美替尼/NVP-CFF272/CFF272、BRAF/CRAF抑制剂NVP-LXH254(LXH254)和ERK抑制剂LTT462(NVP-LTT462))进行6天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺BRAF突变型结肠直肠细胞系SW-1417的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图14：在用YAP/TEAD抑制剂化合物D联合p53-HDM2抑制剂NVP-HDM201(HDM201)进行3天治疗之后，使用CellTiterGlo评估CDKN2A缺失的间皮瘤细胞系MSTO-211H的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图15：在用YAP/TEAD抑制剂化合物D联合CDK4/6抑制剂NVP-LEE011(LEE011或瑞博西尼(ribociclib))进行3天治疗之后，使用CellTiterGlo评估间皮瘤细胞系MSTO-211H的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图16：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图17：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图18：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(Adagrasib)(上左)、YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155(上右)以及YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图19：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图20：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图21：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图22：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上左)、YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155(上右)以及YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图23：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图24：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图25：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图26：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图27：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图28：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图29：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上左)、YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155(上右)以及YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图30：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图31：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图32：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图33：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上左)、YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155(上右)以及YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图34：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO-155(上方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图35：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图36：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图37：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图38：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图39：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图40：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图41：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图42：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图43：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图44：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图45：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图46：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图47：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图48：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图49：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图50：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图51：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图52：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图53：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图54：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图55：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图56：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图57：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图58：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图59：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图60：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图61：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图62：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图63：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图64：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图65：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图66：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图67：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图68：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图69：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图70：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图71：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图72：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图73：在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图74：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图75：在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
图76：在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合CDK4/6抑制剂NVP-LEE011(LEE011或瑞博西尼)(上方)和YAP/TEAD抑制剂化合物A联合CDK4/6抑制剂NVP-LEE011(LEE011或瑞博西尼)和KRAS G12C抑制剂JDQ443(下方)进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1792的体外活力。生长抑制％：0-99＝增殖延迟，100＝生长骤停/停滞，101-200＝细胞数量减少/细胞死亡。
具体实施方式
如上面提到的，本发明的目的是找到新的组合疗法，这些组合疗法选择性地协同增强增殖的抑制和/或细胞凋亡的诱导。
因此，本发明提供以下编号的实施例：
实施例1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其中所述方法包括对所述受试者施用治疗有效量的TEAD抑制剂与第一附加治疗活性剂和任选地第二附加治疗活性剂的组合，其中所述第一附加治疗活性剂和所述第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
实施例2.一种用于在癌症治疗中使用的TEAD抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用第一附加治疗活性剂和任选地第二治疗活性剂，其中所述第一附加治疗活性剂和所述第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
实施例3.一种组合，其包含：i)TEAD抑制剂，ii)第一附加治疗活性剂，和任选地iii)第二附加治疗活性剂，其中所述第一附加治疗活性剂和所述第二附加治疗活性剂(如果存在)独立地选自由以下组成的组：KRAS G12/G13抑制剂、SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PI3K抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、MDM2抑制剂、Raf抑制剂、CDK4/6抑制剂和cMET抑制剂。
实施例4.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为KRAS G12/G13抑制剂(例如，KRAS G12C抑制剂)，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例5.如实施例4所述的方法，如实施例4所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例4所述的组合，其中第二附加治疗活性剂存在，并且为SHP2抑制剂。
实施例6.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为SHP2抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例7.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为EGFR抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例8.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为PI3K抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例9.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为MDM2抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例10.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为CDK4/6抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例10a.如实施例10所述的方法，如实施例10所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例10所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为CDK4/6抑制剂(例如，瑞博西尼或其药学上可接受的盐)，并且其中该第二治疗活性剂为KRAS G12C抑制剂(例如，JDQ443或其药学上可接受的盐)。
实施例10b.如实施例10a所述的方法，如实施例10a所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例10a所述的组合，其中该TEAD抑制剂是化合物A(4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺)或药学上可接受的盐。
实施例10c.如实施例10a所述的方法，如实施例10a所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例10a所述的组合，其中该TEAD抑制剂是化合物B(2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)或其药学上可接受的盐。
实施例11.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为MEK抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例12.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为ERK抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例13.如实施例11或实施例12所述的方法，如实施例11或实施例12所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例11或实施例12所述的组合，其中第二附加治疗活性剂存在，并且其中该第二附加治疗活性剂为Raf抑制剂。
实施例14.如实施例1所述的方法，如实施例2所述使用的TEAD抑制剂，或者如实施例3所述的组合，其中该第一附加治疗活性剂为cMET抑制剂，例如，当该第二治疗活性剂不存在时。
实施例15.一种用于在癌症治疗中使用的cMET抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例16.一种用于在癌症治疗中使用的KRAS G12/G13抑制剂(例如，KRAS G12C抑制剂)，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例17.如实施例16所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，其中该治疗进一步包括施用SHP2抑制剂。
实施例18.一种用于在癌症治疗中使用的SHP2抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例19.如实施例18所述使用的SHP2抑制剂，其中该治疗进一步包括施用KRASG12/G13抑制剂(例如，KRAS G12C抑制剂)。
实施例20.一种用于在癌症治疗中使用的MEK抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例21.一种用于在癌症治疗中使用的ERK抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例22.如实施例20所述使用的MEK抑制剂或者如实施例21所述使用的ERK抑制剂，其中该治疗进一步包括施用Raf抑制剂。
实施例23.一种用于在癌症治疗中使用的Raf抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例24.如实施例23所述使用的Raf抑制剂，其中该治疗进一步包括施用MEK抑制剂。
实施例25.如实施例23所述使用的Raf抑制剂，其中该治疗进一步包括施用ERK抑制剂。
实施例26.一种用于在癌症治疗中使用的EGFR抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例27.一种用于在癌症治疗中使用的PI3K抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例28.一种用于在癌症治疗中使用的MDM2抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例29.一种用于在癌症治疗中使用的CDK4/6抑制剂，其中所述治疗进一步包括施用TEAD抑制剂。
实施例30.如实施例1和4至14中任一项所述的方法，如实施例2和4至14中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3至14中任一项所述的组合，如实施例15所述使用的cMET抑制剂，如实施例16或实施例17所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例18或实施例19所述使用的SHP2抑制剂，如实施例20或实施例22所述使用的MEK抑制剂，如实施例21或实施例22所述使用的ERK抑制剂，如实施例23至25中任一项所述使用的Raf抑制剂，如实施例26所述使用的EGFR抑制剂，如实施例27所述使用的PI3K抑制剂，如实施例28所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例29所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂是YAP/TAZ-TEAD蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。
实施例31.如实施例30所述的方法，如实施例30所述使用的TEAD抑制剂，如实施例30所述的组合，如实施例30所述使用的cMET抑制剂，如实施例30所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例30所述使用的SHP2抑制剂，如实施例30所述使用的MEK抑制剂，如实施例30所述使用的ERK抑制剂，如实施例30所述使用的Raf抑制剂，如实施例30所述使用的EGFR抑制剂，如实施例30所述使用的PI3K抑制剂，如实施例30所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例30所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂是式(I)的TEAD抑制剂、或其药学上可接受的盐，例如化合物A(4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺)或其药学上可接受的盐，或者化合物B(2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)或其药学上可接受的盐。
实施例31a.如实施例31所述的方法，如实施例31所述使用的TEAD抑制剂，如实施例31所述的组合，如实施例31所述使用的cMET抑制剂，如实施例31所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例31所述使用的SHP2抑制剂，如实施例31所述使用的MEK抑制剂，如实施例31所述使用的ERK抑制剂，如实施例31所述使用的Raf抑制剂，如实施例31所述使用的EGFR抑制剂，如实施例31所述使用的PI3K抑制剂，如实施例31所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例31所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂是化合物A(4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺)或药学上可接受的盐。
实施例31b.如实施例31所述的方法，如实施例31所述使用的TEAD抑制剂，如实施例31所述的组合，如实施例31所述使用的cMET抑制剂，如实施例31所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例31所述使用的SHP2抑制剂，如实施例31所述使用的MEK抑制剂，如实施例31所述使用的ERK抑制剂，如实施例31所述使用的Raf抑制剂，如实施例31所述使用的EGFR抑制剂，如实施例31所述使用的PI3K抑制剂，如实施例31所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例31所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂是化合物B(2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)或药学上可接受的盐。
实施例31c.如实施例31所述的方法，如实施例31所述使用的TEAD抑制剂，如实施例31所述的组合，如实施例31所述使用的cMET抑制剂，如实施例31所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例31所述使用的SHP2抑制剂，如实施例31所述使用的MEK抑制剂，如实施例31所述使用的ERK抑制剂，如实施例31所述使用的Raf抑制剂，如实施例31所述使用的EGFR抑制剂，如实施例31所述使用的PI3K抑制剂，如实施例31所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例31所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂是
实施例32.如实施例1、4、5、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、5、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3至5、30和31中任一项所述的组合，如实施例16、17、30和31中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例19、30和31中任一项所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是选自以下的KRAS G12C抑制剂：化合物C、索托拉西布(美商安进公司(Amgen))、阿达格拉西布(Mirati公司)、D-1553(益方生物(InventisBio))、BI1701963(勃林格公司(Boehringer))、GDC6036(罗氏公司(Roche))、JNJ74699157(强生公司(J&J))、X-Chem KRAS(X-Chem公司)、LY3537982(礼来公司(Lilly))、BI1823911(勃林格公司)、AS KRAS G12C(亚盛药业公司(Ascentage Pharma))、SF KRAS G12C(赛诺菲公司(Sanofi))、RMC032(革命药物公司(Revolution Medicine))、JAB-21822(加科思药业(Jacobio Pharmaceuticals))、AST-KRAS G12C(艾力斯制药公司(Allist Pharmaceuticals))、AZ KRAS G12C(阿斯利康公司(Astra Zeneca))、NYU-12VC1(纽约大学(New York University))和RMC6291(革命药物公司(Revolution Medicines))、或其药学上可接受的盐。
实施例32a.如实施例32所述的方法，如实施例32所述使用的TEAD抑制剂，如实施例32所述的组合，如实施例32所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例32所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是选自以下的KRAS G12C抑制剂：化合物C、索托拉西布(美商安进公司)(也称为AMG510)和阿达格拉西布(Mirati公司)、或其药学上可接受的盐。
实施例33.如实施例32所述的方法，如实施例32所述使用的TEAD抑制剂，如实施例32所述的组合，如实施例32所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例32所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂化合物C(1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮)或索托拉西布(AMG510)、或其药学上可接受的盐。
实施例34.如实施例33所述的方法，如实施例33所述使用的TEAD抑制剂，如实施例33所述的组合，如实施例33所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例33所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂化合物C、或其药学上可接受的盐。
实施例34a.如实施例33所述的方法，如实施例33所述使用的TEAD抑制剂，如实施例33所述的组合，如实施例33所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例33所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是索托拉西布(AMG510)、或其药学上可接受的盐。
实施例34b.如实施例32所述的方法，如实施例32所述使用的TEAD抑制剂，如实施例32所述的组合，如实施例32所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例32所述使用的SHP2抑制剂，其中该KRAS G12/G13抑制剂是阿达格拉西布、或其药学上可接受的盐。
实施例35.如实施例1、5、6和30至34中任一项所述的方法，如实施例2、5、6和30至34中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、5、6和30至34中任一项所述的组合，如实施例17和30至34中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例18、19和30至34中任一项所述使用的SHP2抑制剂，其中该SHP2抑制剂选自由以下组成的组：TNO155(诺华股份有限公司)、JAB3068(加科思药业(Jacobio))、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司(Shanghai Blueray))、SH3809(南京圣和公司(Nanjing Sanhome))、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司(Redx Pharma))、ICP189(诺诚健华公司(InnoCare))、HBI2376(沪亚生物(HUYABioscience))、ETS001(上海奕拓生物制药公司(Shanghai ETERN Biopharma))、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社(Taiho&Otsuka Pharmas))和X-37-SHP2(X-37)、或其药学上可接受的盐。
实施例35a.如实施例35所述的方法，如实施例35所述使用的TEAD抑制剂，如实施例35所述使用的组合，如实施例35所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或如实施例35所述使用的SHP2抑制剂，其中该SHP2抑制剂选自由以下组成的组：TNO155、RMC4550和RMC4630、或其药学上可接受的盐。
实施例36.如实施例35所述的方法，如实施例35所述使用的TEAD抑制剂，如实施例35所述使用的组合，如实施例35所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例35所述使用的SHP2抑制剂，其中该SHP2抑制剂是TNO155、或其药学上可接受的盐。
实施例36a.如实施例35所述的方法，如实施例35所述使用的TEAD抑制剂，如实施例35所述使用的组合，如实施例35所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，或者如实施例35所述使用的SHP2抑制剂，其中该SHP2抑制剂是RMC4550或RMC4630、或其药学上可接受的盐。
实施例37.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例15所述使用的cMET抑制剂，其中该cMET抑制剂选自由以下组成的组：克唑替尼(crizotinib)、卡马替尼(capmatinib)、特泊替尼(tepotinib)、AMG337、卡博替尼(cabozantinib)、赛沃替尼(savolitinib)(AZD6094、HMPL-504)、替万替尼(tivantinib)、福瑞替尼(foretinib)、沃利替尼(volitinib)、SU11274、PHA 665752、SGX523、BAY-853474、KRC-408、T-1840383、MK-2461、BMS-777607、JNJ-38877605、替万替尼(ARQ 197)、PF-04217903、MGCD265、BMS-754807、BMS-794833、AMG-458、NVP-BVU972、AMG-208、戈伐替尼(golvatinib)、去甲斑蝥素、S49076、SAR125844、梅沙替尼(merestinib)(LY2801653)、奥那妥组单抗(onartuzumab)、依玛妥珠单抗(emibetuzumab)、SAIT301、ABT-700、DN30、LY3164530、利妥木单抗(rilotumumab)、非拉妥组单抗(ficlatuzumab)、TAK701和YYB-101、或其药学上可接受的盐。
实施例38.如实施例37所述的方法，如实施例37所述使用的TEAD抑制剂，如实施例37所述的组合，或如实施例37所述使用的cMET抑制剂，其中该cMET抑制剂是：i)特泊替尼、或ii)卡马替尼、或其药学上可接受的盐。
实施例39.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例26所述使用的EGFR抑制剂，其中该EGFR抑制剂选自由以下组成的组：西妥昔单抗(cetuximab)、帕尼单抗(panitumuab)、厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、奥西替尼(osimertinib)和纳扎替尼(nazartinib)、或其药学上可接受的盐。
实施例40.如实施例39所述的方法，如实施例39所述使用的TEAD抑制剂，如实施例39所述的组合，或者如实施例39所述使用的EGFR抑制剂，其中该EGFR抑制剂是纳扎替尼(也称为EGF816)或其药学上可接受的盐。
实施例41.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例27所述使用的PI3K抑制剂，其中该PI3K抑制剂选自由以下组成的组：AMG511、布帕尼西(buparlisib)、艾代拉里斯(Idelalisib)、库潘尼西(Copanlisib)、杜韦利西布(Duvelisib)、阿培利司(Alpelisib)、QAU421和厄布利塞(Umbralisib)、或其药学上可接受的盐。
实施例42.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例28所述使用的MDM2抑制剂，其中所述MDM2抑制剂选自由以下组成的组：nutlin-3a、依达奴林(idasanutlin)(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦(milademetan)和HDM201(也称为思瑞德林(siremadlin))、或其药学上可接受的盐。
实施例43.如实施例42所述的方法，如实施例42所述使用的TEAD抑制剂，如实施例42所述的组合，或者如实施例42所述使用的MDM2抑制剂，其中该MDM2抑制剂是HDM201或其药学上可接受的盐。
实施例44.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例29所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该CDK4/6抑制剂选自由以下组成的组：瑞博西尼、帕博西尼(palbociclib)和阿贝西尼(abemaciclib)或其药学上可接受的盐。
实施例45.如实施例44所述的方法，如实施例44所述使用的TEAD抑制剂，如实施例44所述的组合，或者如实施例44所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该CDK4/6抑制剂是瑞博西尼或其药学上可接受的盐。
实施例46.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例20或实施例22所述使用的MEK抑制剂，或者如实施例24所述使用的Raf抑制剂，其中该MEK抑制剂选自由以下组成的组：匹马赛替尼(pimasertib)、PD-0325901、司美替尼、曲美替尼、贝美替尼(binimetinib)和考比替尼(cobimetinib)、或其药学上可接受的盐。
实施例47.如实施例46所述的方法，如实施例46所述使用的TEAD抑制剂，如实施例46所述的组合，如实施例46所述使用的MEK抑制剂，或者如实施例46所述使用的Raf抑制剂，其中该MEK抑制剂是曲美替尼或其药学上可接受的盐。
实施例48.如实施例1、14、30和31中任一项所述的方法，如实施例2、4、30和31中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30和31中任一项所述的组合，或如实施例21或实施例22所述使用的ERK抑制剂，或者如实施例25所述使用的Raf抑制剂，其中该ERK抑制剂选自由以下组成的组：优立替尼(ulixertinib)、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523、或其药学上可接受的盐。
实施例49.如实施例48所述的方法，如实施例48所述使用的TEAD抑制剂，如实施例48所述的组合，如实施例48所述使用的ERK抑制剂，或者如实施例48所述使用的Raf抑制剂，其中该ERK抑制剂是LTT462(里内特基布(rineterkib))或优立替尼、或其药学上可接受的盐。
实施例50.如实施例1、14、30、31和46至49中任一项所述的方法，如实施例2、4、30、31和46至49中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例3、4、30、31和46至49中任一项所述的组合，如实施例22所述使用的MEK抑制剂，如实施例22所述使用的ERK抑制剂，或如实施例23至25中任一项所述使用的Raf抑制剂，其中该Raf抑制剂选自由以下组成的组：贝伐非尼(belvarafenib)、纳普拉非尼(naporafenib)(也称为LXH254)、恩考芬尼(Encorafenib)、维莫非尼(vemurafenib)和达拉非尼、或其药学上可接受的盐。
实施例51.如实施例50所述的方法，如实施例50所述使用的TEAD抑制剂，如实施例50所述的组合，如实施例50所述使用的MEK抑制剂，如实施例50所述使用的ERK抑制剂，或者如实施例50所述使用的Raf抑制剂，其中该Raf抑制剂是达拉非尼或LXH254(纳普拉非尼)、或其药学上可接受的盐。
实施例52.如实施例1、4至14和30至51中任一项所述的方法，如实施例2、4至14和30至51中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例15、30、31、37和38中任一项所述使用的cMET抑制剂，如实施例16、17和30至36中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例18、19和30至36中任一项所述使用的SHP2抑制剂，如实施例20、22、30、31、46、47、50和51中任一项所述使用的MEK抑制剂，如实施例21、22、30、31和48至51中任一项所述使用的ERK抑制剂，如实施例23至25、30、31和46至51中任一项所述使用的Raf抑制剂，如实施例26、30、31、39和40中任一项所述使用的EGFR抑制剂，如实施例27、30、31和41中任一项所述使用的PI3K抑制剂，如实施例28、30、31、42和43中任一项所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例29至31、44和45中任一项所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该癌症为TEAD依赖性癌症。
实施例53.如实施例1、4至14和30至52中任一项所述的方法，如实施例2、4至14和30至52中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例15、30、31、37、38和52中任一项所述使用的cMET抑制剂，如实施例16、17、30至36和52中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例18、19、30至36和52中任一项所述使用的SHP2抑制剂，如实施例20、22、30、31、46、47和50至52中任一项所述使用的MEK抑制剂，如实施例21、22、30、31和48至52中任一项所述使用的ERK抑制剂，如实施例23至25、30、31和46至52中任一项所述使用的Raf抑制剂、如实施例26、30、31、39、40和52中任一项所述使用的EGFR抑制剂，如实施例27、30、31、41和52中任一项所述使用的PI3K抑制剂，如实施例28、30、31、42、43和52中任一项所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例29至31、44、45和52中任一项所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该癌症选自由以下组成的组：乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肾癌、子宫癌、结肠直肠癌,恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、胃肠道间质瘤、食道癌、肝癌、髓母细胞瘤(medullobastoma)、头颈癌、肉瘤、鳞状细胞癌、上皮样血管内皮瘤、室管膜肿瘤和骨癌，例如其中该癌症为恶性胸膜间皮瘤。
实施例53a.如实施例53所述的方法，如实施例53所述使用的TEAD抑制剂，如实施例53所述使用的cMET抑制剂，如实施例53所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例53所述使用的SHP2抑制剂，如实施例53所述使用的MEK抑制剂，如实施例53所述使用的ERK抑制剂，如实施例53所述使用的Raf抑制剂，如实施例53所述使用的EGFR抑制剂，如实施例53所述使用的PI3K抑制剂，如实施例53所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例53所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该癌症为结肠直肠癌或肺癌。
实施例53b.如实施例1、4至14和30至53a中任一项所述的方法，如实施例2、4至14和30至53a中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例15、30、31、37、38和53a中任一项所述使用的cMET抑制剂，如实施例16、17、30至36和53a中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例18、19、30至36和53a中任一项所述使用的SHP2抑制剂，如实施例20、22、30、31、46、47和50至53a中任一项所述使用的MEK抑制剂，如实施例21、22、30、31和48至53a中任一项所述使用的ERK抑制剂，如实施例23至25、30、31和46至53a中任一项所述使用的Raf抑制剂，如实施例26、30、31、39、40和53a中任一项所述使用的EGFR抑制剂，如实施例27、30、31、41和53a中任一项所述使用的PI3K抑制剂，如实施例28、30、31、42、43和53a中任一项所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例29至31、44、45和53a中任一项所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该癌症为KRAS G12C突变型癌症。
实施例54.如实施例1、4至14和30至53中任一项所述的方法，如实施例2、4至14和30至53中任一项所述使用的TEAD抑制剂，如实施例15、30、31、37、38、52和53中任一项所述使用的cMET抑制剂，如实施例16、17、30至36、52和53中任一项所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例18、19、30至36、52和53中任一项所述使用的SHP2抑制剂，如实施例20、22、30、31、46、47和50至53中任一项所述使用的MEK抑制剂，如实施例21、22、30、31和48至53中任一项所述使用的ERK抑制剂，如实施例23至25、30、31和46至53中任一项所述使用的Raf抑制剂，如实施例26、30、31、39、40、52和53中任一项所述使用的EGFR抑制剂，如实施例27、30、31、41、52和53中任一项所述使用的PI3K抑制剂，如实施例28、30、31、42、43、52和53中任一项所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例29至31、44、45、52和53中任一项所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂在7天治疗周期的前3天中的每一天施用，并且其中该治疗由至少两个治疗周期组成。
实施例55.如实施例54所述的方法，如实施例54所述的TEAD抑制剂，如实施例54所述的cMET抑制剂，如实施例54所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例54所述使用的SHP2抑制剂，如实施例54所述使用的MEK抑制剂，如实施例54所述使用的ERK抑制剂，如实施例54所述使用的Raf抑制剂，如实施例54所述使用的EGFR抑制剂，如实施例54所述使用的PI3K抑制剂，如实施例54所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例54所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂在每个施用日的日剂量为15mg至100mg。
实施例56.如实施例55所述的方法，如实施例55所述的TEAD抑制剂，如实施例55所述的cMET抑制剂，如实施例55所述使用的KRAS G12/G13抑制剂，如实施例54所述使用的SHP2抑制剂，如实施例55所述使用的MEK抑制剂，如实施例55所述使用的ERK抑制剂，如实施例55所述使用的Raf抑制剂，如实施例55所述使用的EGFR抑制剂，如实施例55所述使用的PI3K抑制剂，如实施例55所述使用的MDM2抑制剂，或者如实施例55所述使用的CDK4/6抑制剂，其中该TEAD抑制剂在每个施用日的日剂量为15mg、30mg、45mg、60mg、75mg、90mg或100mg。
已经确定，本发明的组合可用于有效治疗癌症，例如，这可归因于在抑制细胞增殖和/或诱导细胞凋亡方面的协同效应。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，TEAD抑制剂是YAP/TAZ-TEAD蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，TEAD抑制剂是式(I)的TEAD抑制剂、或其药学上可接受的盐，例如化合物A(4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺)或其药学上可接受的盐，或者化合物B(2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺)或其药学上可接受的盐，
其中
W选自O、和CH-R
X选自CH、和N；
Y选自CH、和N；
Z选自CH
其中当Y是N时，W是CH-R
A选自
(i)苯基，该苯基任选地被以下取代：卤代；或卤代C
(ii)包含选自N、O、和S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环，该芳族杂环任选地被以下取代：羟基；C
(iii)具有下式的卤代苯并二氧杂环戊烯部分：
R
Q选自：(i)-C(R
R
R
其中附接在同一碳原子上的两个R
R
R
R
R
R
R
(iii)卤代；(iv)羟基C
R
或者
R
R
R
R
R
R
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当KRAS G12/G13抑制剂存在时，该KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当KRAS G12/G13抑制剂存在时，该KRAS G12/G13抑制剂是选自以下的KRAS G12C抑制剂：化合物C、索托拉西布(美商安进公司)、阿达格拉西布(Mirati公司)、D-1553(益方生物)、BI1701963(勃林格公司)、GDC6036(罗氏公司)、JNJ74699157(强生公司)、X-Chem KRAS(X-Chem公司)、LY3537982(礼来公司)、BI1823911(勃林格公司)、AS KRAS G12C(亚盛药业公司)、SF KRAS G12C(赛诺菲公司)、RMC032(革命药物公司)、JAB-21822(加科思药业)、AST-KRAS G12C(艾力斯制药公司)、AZKRAS G12C(阿斯利康公司)、NYU-12VC1(纽约大学)和RMC6291(革命药物公司)、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当KRAS G12/G13抑制剂存在时，该KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂化合物C(1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮)或AMG510、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当KRAS G12/G13抑制剂存在时，该KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂化合物C或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当SHP2抑制剂存在时，该SHP2抑制剂选自由以下组成的组：TNO155(诺华股份有限公司)、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当SHP2抑制剂存在时，该SHP2抑制剂是TNO155或其药学上可接受的盐。
在替代性实施例中，该SHP2抑制剂在存在时为RMC-4550或其药学上可接受的盐，即
在替代性实施例中，该SHP2抑制剂在存在时为RMC-4630或其药学上可接受的盐，即
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当cMET抑制剂存在时，该cMET抑制剂选自由以下组成的组：克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、AMG337、卡博替尼、赛沃替尼(AZD6094、HMPL-504)、替万替尼、福瑞替尼、沃利替尼、SU11274、PHA 665752、SGX523、BAY-853474、KRC-408、T-1840383、MK-2461、BMS-777607、JNJ-38877605、替万替尼(ARQ 197)、PF-04217903、MGCD265、BMS-754807、BMS-794833、AMG-458、NVP-BVU972、AMG-208、戈伐替尼、去甲斑蝥素、S49076、SAR125844、梅沙替尼(LY2801653)、奥那妥组单抗、依玛妥珠单抗、SAIT301、ABT-700、DN30、LY3164530、利妥木单抗、非拉妥组单抗、TAK701和YYB-101、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当cMET抑制剂存在时，该cMET抑制剂是：i)特泊替尼、或ii)卡马替尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当EGFR抑制剂存在时，该EGFR抑制剂选自由以下组成的组：西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼、奥西替尼和纳扎替尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当EGFR抑制剂存在时，该EGFR抑制剂是纳扎替尼(也称为EGF816)或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当PI3K抑制剂存在时，该PI3K抑制剂选自由以下组成的组：AMG511、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司、QAU421和厄布利塞、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当MDM2抑制剂存在时，该MDM2抑制剂选自由以下组成的组：nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦和HDM201(也称为思瑞德林)、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当MDM2抑制剂存在时，该MDM2抑制剂是HDM201或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当CDK4/6抑制剂存在时，该CDK4/6抑制剂选自由以下组成的组：瑞博西尼、帕博西尼和阿贝西尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当CDK4/6抑制剂存在时，该CDK4/6抑制剂是瑞博西尼或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当MEK抑制剂存在时，该MEK抑制剂选自由以下组成的组：匹马赛替尼、PD-0325901、司美替尼、曲美替尼、贝美替尼和考比替尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当MEK抑制剂存在时，该MEK抑制剂是曲美替尼或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当ERK抑制剂存在时，该ERK抑制剂选自由以下组成的组：优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当ERK抑制剂存在时，该ERK抑制剂是LTT462(里内特基布)或优立替尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当Raf抑制剂存在时，该Raf抑制剂选自由以下组成的组：贝伐非尼、纳普拉非尼(也称为LXH254)、恩考芬尼、维莫非尼和达拉非尼、或其药学上可接受的盐。
在本发明多个方面中任何一个的实施例中，当Raf抑制剂存在时，该Raf抑制剂是达拉非尼或LXH254(纳普拉非尼)、或其药学上可接受的盐。
在实施例中，癌症是TEAD依赖性癌症。
在实施例中，癌症选自由以下组成的组：乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肾癌、子宫癌、结肠直肠癌、恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、胃肠道间质瘤、食道癌、肝癌、髓母细胞瘤、头颈癌、肉瘤、鳞状细胞癌、上皮样血管内皮瘤、室管膜肿瘤和骨癌。
在实施例中，TEAD抑制剂在7天治疗周期的前3天中的每一天施用，并且其中该治疗由至少两个治疗周期组成。在实施例中，TEAD抑制剂在每个施用日的日剂量为15mg至100mg。在实施例中，TEAD抑制剂在每个施用日的日剂量为15mg、30mg、45mg、60mg、75mg、90mg或100mg。
定义
除非本文另外指示或与上下文明显矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其是下文权利要求的上下文中)，术语“一个/种(a和an)”和“该/所述(the)”以及相似的指示语应解释为包括单数和复数两者。当复数形式用于化合物、患者、癌症等时，这也意指单数的化合物、患者等。
本说明书中对“本发明”的提及旨在反映本说明书中披露的数项发明的实施例，并且不应被视为对所要求保护的主题的不必要限制。
如本文所用，术语“协同效应”是指产生如下效应的两种或三种治疗剂的作用，例如减缓增殖性疾病(特别是癌症或其症状)的进展，这些效应比自身施用的每种药物的效应的简单加和更大。可以例如使用合适的方法计算协同效应，这些合适的方法如Sigmoid-Emax方程(Holford,N.H.G.和Scheiner,L.B.,Clin.Pharmacokinet.[临床药代动力学]6:429-453(1981))、Loewe可加性方程(Loewe,S.和Muischnek,H.,Arch.Exp.PatholPharmacol.[实验病理学与药理学档案]114:313-326(1926))以及中效方程(Chou,T.C.和Talalay,P.,Adv.Enzyme Regul.[酶调控研究进展]22:27-55(1984))。上文提到的每个方程都可以应用于实验数据以生成相应的图表以帮助评估药物组合的效果。与上文提到的方程相关的相应的图表分别是浓度-效应曲线、等效线图曲线和组合指数曲线。
术语“药学上可接受的盐”是指保留化合物的生物有效性和特性并且典型地在生物学或其他方面并非不合意的盐。由于氨基基团的存在，化合物可能能够形成酸加成盐。
除非文中另有说明或有明确指示，否则提及本发明的药物组合中有用的治疗剂包括化合物的游离碱和化合物的所有药学上可接受的盐。
术语“组合”或“药物组合”在本文中定义为是指呈一个剂量单位形式的固定组合、用于组合施用的非固定组合或成套试剂盒，其中治疗剂可以同时独立地或在时间间隔内分开地一起施用，这优选地允许组合配偶体显示协作，例如协同效应。因此，本发明的药物组合的单个化合物可以同时或依次施用。
此外，本发明的药物组合可以呈固定组合的形式，或者呈非固定组合的形式。
术语“固定组合”意指治疗剂(例如组合中的单个化合物)呈单个实体或剂型的形式。
术语“非固定组合”意指将治疗剂(例如，组合中的单个化合物)作为分开的实体或剂型同时或者依次施用至患者，无具体时间限制，其中优选地，这种施用在受试者例如有需要的哺乳动物或人的体内提供治疗有效水平的两种治疗剂。
药物组合可以进一步包含至少一种药学上可接受的载体。因此，本发明涉及药物组合物，其包含本发明的药物组合以及至少一种药学上可接受的载体。
如本文所用，术语“载体”或“药学上可接受的载体”包括任何及所有溶剂、分散介质、包衣、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗细菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、黏合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、调味剂、染料等及其组合，如本领域技术人员可了解的(参见例如，Remington's Pharmaceutical Sciences[雷明顿氏药物科学],第18版,Mack Printing Company[马克印刷公司],1990,第1289-1329页)。除了任何常规载体与活性成分均不相容的情况外，考虑其在治疗或药物组合物中的用途。
本文使用的短语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断的范围内，适合用于与人类和动物的组织接触而不产生过度毒性、刺激、过敏响应、或其他问题或并发症，与合理的受益/风险比相称的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
通常，术语“药物组合物”在本文中定义为是指含有待施用受试者(例如，哺乳动物或人)的至少一种治疗剂的混合物或溶液。本发明的药物组合可以配制成适用于肠内或肠胃外施用的药物组合物，例如是呈单位剂型的那些，例如糖衣片剂、片剂、胶囊或栓剂或安瓿剂。如果未另外指示，那么这些以本身已知的方式进行制备，例如借助各种常规的混合、粉碎、直接压片、制粒、包糖衣、溶解、冻干方法或对本领域技术人员来说显而易见的制造技术。应当理解，包含在每种剂型的单独剂量中的组合配偶体的单位含量本身不必构成有效量，因为必需的有效量可以通过施用多个剂量单位达到。药物组合物可以含有从约0.1％至约99.9％，优选地从约1％至约60％的一种或多种治疗剂。本领域普通技术人员可以通过常规实验且无需任何不当负担关于剂型的特定所需特性来选择前述载体中的一种或多种。所使用的每种载体的量可以在本领域的常规范围内变化。以下参考文献披露了用于配制口服剂型的技术和赋形剂。参见The Handbook of Pharmaceutical Excipients[药用辅料手册],第4版,Rowe等人编辑,American Pharmaceuticals Association[美国药师协会](2003)；以及Remington:the Science and Practice of Pharmacy[雷明顿：药学的科学与实践],第20版,Gennaro编辑,Lippincott Williams&Wilkins[威尔金斯出版公司](2003)。可以通过在制粒之前或期间将一种或多种常规载体掺入初始混合物中，或通过将一种或多种常规载体与包含口服剂型中的药剂组合或药剂组合的单独药剂的颗粒剂合并，将这些任选的另外的常规载体掺入口服剂型中。在后一个实施例中，可以将组合的混合物例如通过V型共混器进一步共混，然后压制或模塑成片剂(例如单块式片剂)，用胶囊包封，或填充到小袋中。明显地，本发明的药物组合可以用于制造药物。
本发明涉及特别用作药物的此类药物组合或药物组合物。
具体而言，本发明的组合或组合物可以应用于治疗癌症。
本发明还涉及本发明的药物组合或药物组合物用于制备用于治疗癌症的药物的用途，并且涉及在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的根据本发明的药物组合或根据本发明的药物组合物。
如本文所用，术语“治疗”包括缓解、减轻或缓和受试者中至少一种症状、增加无进展生存期、总生存期、延长响应持续时间或延缓疾病进展的治疗。例如，治疗可以是减弱障碍的一种或几种症状或者完全根除障碍(如癌症)。在本发明的含义范围内，术语“治疗”还表示在患者(例如哺乳动物，特别地患者是人)中阻止、延迟疾病的发作(即在疾病的临床表现之前的时间段)和/或降低疾病发展或恶化的风险。如本文所用，术语“治疗”包括对肿瘤生长的抑制，其包含对原发性肿瘤生长的直接抑制和/或对转移性癌细胞的全身性抑制。
“受试者”、“个体”或“患者”在本文可互换使用，它们是指脊椎动物，优选地哺乳动物，更优选地人。哺乳动物包括但不限于小鼠、猿、人、农场动物、竞技动物和宠物。
术语本发明的化合物(例如化学实体或生物药剂)的“治疗有效量”是指本发明的化合物将引起受试者的生物或医学响应(例如，酶或蛋白质活性的减小或抑制)，或改善症状，缓解病症，减慢或延迟疾病进展，或预防疾病等的量。在一个实施例中，体内治疗有效量可以根据施用途径在约0.1-500mg/kg之间，或在约1-100mg/kg之间的范围内。
如本文所用，术语“抑制(inhibit、inhibition或inhibiting)”是指减少或抑制给定的病症、症状或障碍、或疾病，或在生物活性或过程的基线活性方面的显著降低。
用于治疗癌症的每种组合配偶体的最佳剂量可以使用已知方法针对每个个体根据经验确定，并且将取决于多种因素，这些因素包括但不限于：疾病的发展程度；个体的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；施用的时间和途径；以及个体正在服用的其他药物。可以使用本领域熟知的常规测试和程序来确定最佳剂量。可以与载体材料组合以产生单个剂型的每种组合配偶体的量将根据所治疗的个体和特定的施用方式而变化。在一些实施例中，含有如本文所述的药剂组合的单位剂型将含有典型地当单独施用药剂时施用的量的组合中的每种药剂。
剂量的频率可以根据所使用的化合物和待治疗或预防的特定病症而变化。通常，使用足以提供有效疗法的最小剂量是优选的。通常可以使用适合于正在治疗或预防的病症的测定来监测患者的治疗有效性，这些测定将是本领域普通技术人员所熟悉的。
如本文所用，术语“TEAD依赖性癌症”是指其中已知TEAD(即，TEAD1、TEAD2、TEAD3和/或TEAD4)或者其突变体或变体是相关的任何癌症，例如，在其中Hippo通路在基因上有改变的癌症中。
如本文所用，术语“TEAD抑制剂”是指具有作为TEAD(即，TEAD1、TEAD2、TEAD3和/或TEAD4)或者其突变体或变体的抑制剂的活性的化合物，其可在体外、体内或在细胞系中测定。在实例中，在实例中描述的生物化学测定中，和/或在实例中描述的报告基因细胞测定，和/或在实例中描述的增殖细胞测定中，IC
本文描述的YAP/TAZ-TEAD蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂是指通过抑制YAP/TAZ复合物与TEAD的相互作用来抑制TEAD活性的TEAD抑制剂。在许多癌症(例如恶性胸膜间皮瘤)中已报告了导致TEAD活化的YAP/TAZ的超活化。因此抑制YAP/TAZ与TEAD之间的相互作用是一种颇有前景的抑制TEAD活性的机制。
本发明的YAP/TAZ-TEAD蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂包括但不限于式(I)的化合物，在本文中描述了其合成。
其中
W选自O、和CH-R
X选自CH、和N；
Y选自CH、和N；
Z选自CH
其中当Y是N时，W是CH-R
A选自
(i)苯基，该苯基任选地被以下取代：卤代；或卤代C
(ii)包含选自N、O、和S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环，该芳族杂环任选地被以下取代：羟基；C
(iii)具有下式的卤代苯并二氧杂环戊烯部分：
R
Q选自：(i)-C(R
R
R
其中附接在同一碳原子上的两个R
R
R
R
R
R
R
(iii)卤代；(iv)羟基C
R
或者
R
R
R
R
R
R
在实施例中，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐具有式(Ia)、(Ic)或(Id)，
在实施例中，X选自CH、和N；
A选自
(i)苯基，该苯基任选地被以下取代：卤代；或卤代C
(ii)包含选自N、O、和S，优选地选自N和S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环，该芳族杂环任选地被以下取代：羟基；C
(iii)具有下式的卤代苯并二氧杂环戊烯部分：
R
Q选自：(i)-C(R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
在实施例中，X选自CH、和N；
A是苯基，该苯基任选地被以下取代：卤代；或卤代C
R
Q选自：(i)-C(R
R
R
R
R
R
R
R
R
并且
R
在实施例中，X选自CH、和N；
A是苯基，该苯基任选地被以下取代：卤代；或卤代C
R
Q选自：(i)-C(R
R
R
R
R
R
R
R
R
并且
每个R
在实施例中，式(I)的化合物选自由以下组成的组：
(S)-(5-氯-2,4-二苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)甲胺；
N1-(2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯基)乙烷-1,2-二胺；
2-(2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯氧基)乙胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4R)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氯苯甲酰胺三氟乙酸盐；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-氯-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((R)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((R)-2-氟丙氧基)苯甲酰胺；
2-(3-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-氨基甲酰基-2-氟苯氧基)乙酸三氟乙酸盐；
4-(((R)-4-乙酰基吗啉-2-基)甲氧基)-2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基烟酰胺；
4-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-6-(二氟甲氧基)-5-氟烟酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(甲基氨基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-N-环丙基-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((反式-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((顺式-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
(反式)-4-((((2S,4S)-4-(6-氨基甲酰基-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)甲基)氨基)环己烷甲酸；
(顺式)-4-((((2S,4S)-4-(6-氨基甲酰基-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)甲基)氨基)环己烷甲酸；
2-((2R,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-(噻唑-4-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-(2-氟苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(环丙基甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(1,1-二氟-2-羟基乙氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4R)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-((1,1-二氟-2-羟基乙基)硫代)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((甲基磺酰基)甲氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(3,3-二氟丙氧基)-3-氟苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基烟酰胺；
4-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)烟酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-甲氧基乙氧基)烟酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)烟酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((环丙基甲基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-(甲基磺酰基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-(甲基磺酰基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(氟甲基)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(((4-乙酰氨基环己基)氨基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(甲基磺酰胺基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((4-(二甲基氨基甲酰基)环己基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((4-(羟基甲基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((3-(2-羟基丙烷-2-基)环丁基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-3-(羟基甲基)环丁基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-3-(羟基甲基)环丁基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((2R,4r,6S)-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((2R,4s,6S)-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基烟酰胺；
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-甲氧基烟酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-乙基-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-乙基-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(((1-乙酰基哌啶-4-基)氨基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-((叔丁基氨基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((R)-2-羟基丙基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((S)-1-羟基丙烷-2-基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((1-甲基环丙基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-甲氧基乙基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-((((反式)-4-(1H-四唑-1-基)环己基)氨基)甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-(((反式-3-((二氟甲氧基)甲基)环丁基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1S,3R,4R)-3-氟-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1R,3S,4S)-3-氟-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-3-氟环丁基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1R,3S)-3-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-1-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((6-羟基螺[3.3]庚烷-2-基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-(2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-羟基-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-3-羟基-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-3-羟基-2-((((顺式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-3-羟基-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-3-羟基-2-((((顺式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((环丁基氨基)甲基)-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((环丁基氨基)甲基)-6-氟-3-羟基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-((((顺式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-甲氧基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
4-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-甲氧基乙氧基)烟酰胺；
2-((2R,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((顺式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((顺式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-2-((环丁基氨基)甲基)-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
4-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)烟酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苄腈；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((反式-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺；
2-(2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3,4-二氟苯氧基)乙烷-1-醇；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-(6-羟基吡啶-2-基)-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2R,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-(吡啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-(吡啶-3-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4R)-2-(氨基甲基)-2-苯基-5-(三氟甲基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4R)-5-氰基-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；
(S)-2-((((反式)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2,4-二苯基-2,3-二氢苯并呋喃-5-甲腈；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-(2-(氨基甲基)-6-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-(2-(氨基甲基)-5-氯-2-苯基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基吲哚啉-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((环己基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-((((顺式)-4-甲氧基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-((((反式)-4-甲氧基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
甲基(顺式)-4-((((2S,4S)-4-(6-氨基甲酰基-2,3-二氟苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)甲基)氨基)环己烷-1-甲酸酯；
甲基(反式)-4-((((2S,4S)-4-(6-氨基甲酰基-2,3-二氟苯基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)甲基)氨基)环己烷-1-甲酸酯；
2-((2S,4S)-2-((((反式)-4-氨基甲酰基环己基)氨基)甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-((((顺式)-4-氨基甲酰基环己基)氨基)甲基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((反式)-4-(甲基氨基甲酰基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((顺式)-4-(甲基氨基甲酰基)环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((顺式)-3-(二氟甲基)环丁基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-2-((((反式)-3-(二氟甲基)环丁基)氨基)甲基)-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基-1,1,2,2-d4)-N-甲基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((甲基-d3)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(((甲基-d3)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基-1,1,2,2-d4)苯甲酰胺；
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
4-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺
2-((2S,3R,4S)-5-氯-6-氟-3-(甲氧基甲基)-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3R,4S)-5-氯-6-氟-3-(羟基甲基)-2-((甲基氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((反式)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基-2-甲基丙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-2-(氮杂环丁烷-2-基)-5-氯-6-氟-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(氮杂环丁烷-2-基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(氮杂环丁烷-2-基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
(2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺，
2-((4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-5-(甲基氨基甲酰基)吡啶-2-基)氧基)乙酸，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-5-氟-6-羟基-N-甲基烟酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(4-羟基吡咯烷-2-基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(4-羟基-4-甲基吡咯烷-2-基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺，
(2S,4R)-2-((S)-5-氯-6-氟-2,4-二苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)-4-氟吡咯烷，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-哌啶-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
(3-((S)-5-氯-6-氟-2,4-二苯基-2,3-二氢苯并呋喃-2-基)吗啉，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-(吗啉-3-基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-苯基-2-(吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2-(吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲氧基-2-苯基-2-(吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2-(吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,3S,4S)-2-(1-氨基乙基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)吲哚啉-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，
4-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)吲哚啉-4-基)-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基烟酰胺，
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺；
2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-((S)-吡咯烷-2-基)-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；和
2-((2S,3S,4S)-2-(氨基甲基)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-{(2S)-5-氯-6-氟-2-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S)-5-氯-6-氟-2-({[(1r,4S)-4-羟基环己基]氨基}甲基)-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S,3S)-5-氯-6-氟-3-羟基-2-({[(1r,4S)-4-羟基环己基]氨基}甲基)-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S,3S)-5-氯-6-氟-2-({[(1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基]氨基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-[(2S)-2-羟基丙氧基]苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S,3S)-5-氯-6-氟-2-({[(1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基]氨基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S,3S)-5-氯-6-氟-2-({[(1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基]氨基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-[(2S)-2-羟基丙氧基]苄腈，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-[(2S,3S)-5-氯-6-氟-2-({[(1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基]氨基}甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基]-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)-N-甲基苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-{(2S,3S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-[(2S)-2-羟基丙氧基]-N-甲基苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-{(2S,3S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基}-3-氟-4-甲氧基苯甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(4P)-4-{(2S,3S)-5-氯-6-氟-3-甲基-2-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基}-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基吡啶-3-甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(4P)-4-{(2S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-[(2S)-吡咯烷-2-基]-2,3-二氢-1-苯并呋喃-4-基}-5-氟-6-(2-羟基乙氧基)-N-甲基吡啶-3-甲酰胺，并且具有以下结构：
在实施例中，式(I)的化合物是(2P)-2-{(2S)-5-氯-6-氟-2-苯基-2-[(2S)-吡咯烷-2-基]-2,3-二氢-1H-吲哚-4-基}-3-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺，并且具有以下结构：
/>
在本文中，术语化合物F是指
在本文中，术语化合物G是指
在本文中，术语化合物D是指
在本文中，术语化合物E是指
在本文中，术语化合物A是指
在本文中，术语化合物H是指
在实施例中，TEAD抑制剂选自由以下组成的组：化合物A、化合物B、化合物F、化合物G、化合物D、化合物E、化合物H、VT3989(Vivace医疗公司(Vivace Therapeutics))以及选自WO 201753706、WO 2017064277、WO 2017058716、WO 2018185266、WO 2018204532、WO2019040380、WO 2019113236、WO 2019171268、WO 2019222431、WO 2019232216、WO2020097389、WO202014734、WO 2020051099、WO 2020243415、WO 2020243423、WO2021097110、WO 2021102204、WO 2021133896和WO 2022087008中披露的那些的TEAD抑制剂，及其药学上可接受的盐。
WO 201753706、WO 2017064277、WO 2017058716、WO 2018185266、WO 2018204532、WO 2019040380、WO 2019113236、WO 2019171268、WO 2019222431、WO 2019232216、WO2020097389、WO202014734、WO 2020051099、WO 2020243415、WO 2020243423、WO2021097110、WO 2021102204、WO 2021133896和WO 2022087008中的每一篇及其中披露的TEAD抑制剂通过引用并入。
在实施例中，TEAD抑制剂选自由以下组成的组：化合物A、化合物B、化合物F、化合物G、化合物D、化合物E、化合物H、VT3989(Vivace医疗公司)、3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮、(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮、(S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮、(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、(R)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺、及其药学上可接受的盐。
在替代性实施例中，TEAD抑制剂是
一些特别优选的组合包括以下组合。根据本发明的另一方面，特此提供了一种在有需要的患者中治疗癌症的方法，该方法包括将任何以下组合施用给所述患者。根据本发明的另一方面，特此提供了用于在癌症治疗中使用的以下组合中列举的任何化合物，其中所述治疗进一步包括施用其他一种或多种组合配偶体。
组合
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)或其药学上可接受的盐
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-ChemKRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRASG12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社和大冢制药株式会社(Taiho&Otsuka Pharmas&Otsuka Pharmas))、X-37-SHP2(X-37)、
)/>
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼(neratinib)、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗(panitumumab)、拉帕替尼(lapatinib)、达克替尼(dacomitinib)、耐昔妥珠单抗(necitumumab)、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼(vandetanib)，例如LTT462或厄洛替尼)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·VT3989(Vivace医疗公司)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
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·化合物B或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物B或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物B或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物B或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物B或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物A或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·化合物A或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·化合物A或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物A或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物A或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物A或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物D或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·化合物D或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·化合物D或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物D或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物D或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物D或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物E或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-
·化合物E或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·化合物E或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物E或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物E或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物E或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物F(2-((2S,3S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物F或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·化合物F或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物F或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物F或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物F或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·化合物G或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·化合物G或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·化合物G或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·化合物G或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·化合物G或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·化合物G或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮和KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-3-甲基-3-(5-(2-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吡咯烷-2-酮或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
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·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
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·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
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·(R)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
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·(R)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·(R)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(4-羟基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂萘甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(1,5-二羟基戊-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
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·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-氨基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
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·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-8-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-乙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-环丙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-氨基-7-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-氨基-7-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-氨基-7-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·8-氨基-7-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·8-氨基-7-溴-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-溴-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·8-氨基-7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-氯-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-8-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-7-甲氧基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司(Shanghai Blueray))、SH3809(南京圣和公司(Nanjing Sanhome))、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-异丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
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·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-环丙基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-氨基-N-异丙基-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·7-乙基-N-异丙基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12/G13、SF KRAS G12/G13、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12/G13、MRTX1257、AZ KRASG12/G13、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(1,3-二羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-氨基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-5-(4-三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(2-羟基乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司))、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
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·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
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·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
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·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-6-氨基吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
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·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-[(1R)-2-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
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·(S)-N-(3-羟基-1-(吡啶-2-基)丙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
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·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-[(1R)-3-羟基-1-甲基-丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
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·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(4-氨基丁烷-2-基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-[3-羟基-1-(2-吡啶基)丙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
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·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
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·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRASG12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
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·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
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·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-N-[1-(2-氨基-3-吡啶基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(吡啶-4-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
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·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRASG12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SFKRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(吡啶-2-基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·N-(2-羟基-1-(吡啶-2-基)乙基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(R)-7-甲氧基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·(S)-N-(1-羟基丙烷-2-基)-7-甲氧基-5-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘甲酰胺或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/222431的化合物号2、3、5、14、15、17、22、25、26、29、41、42、44、45、47、49、51、52、54、73、75、76、77、79-81、83、85-87、96、102、108、113-116、120-124、129、130、132、135、140、146、149、152、155、158、161、162、164、166、168、171、174、178-180、182、184、187、190、191、197、198、201-203中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30-33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30-33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/113236的化合物号1-8、10、11、15、21-23、25、27、28、30、33、34、36-43、45、46、49-59和61中的任何一个(例如，化合物1、3、7、8、10、11、15、25、28、30、33、34、36、37-43、45、46、49-59和61中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-ChemKRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRASG12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-ChemKRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRASG12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2019/040380的化合物号3、14、15、17、19-22、26、29、40、45、48、56-58、64、67、72、73、79、81、82、87、88、90、92、94、95、103、105、110-113、116、131、136、137、139-145、147-149、150和151中的任何一个(例如，化合物90、92、94、95、103、110、116、131、136、137、139-145、147-149中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRASG12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2018/204532的化合物号11、23、42、60、77、98、102、105、106、108、114、116、119、123-125、127、129、131、139、151、152、169、173、175、181、186-188、191-195、201、204、210、212、218、238-244、246、254-256、260、263和264中的任何一个或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/051099的化合物号1-58中的任何一个(优选化合物54、55、56A、56B、57A、57B和58中的任何一个，优选化合物58)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-Chem KRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRAS G12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/243323的选自表1、表2和I-12的异构物2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-35、I-36、I-40、I-44、I-45、I-64、I-69、I-70、I-71、I-77的异构物1、I-170的异构物2、I-175的异构物2、I-177的异构物2、I-180的异构物2、I-182的异构物1、I-186的异构物1、I-188的异构物1、I-189的异构物1、208、208、211、220、222、231、I-334的异构物2、I-334的异构物1、I-341的异构物1、I-343的异构物1或I-352的异构物2中的任何一个，例如I-186的异构物1或I-12的异构物2)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及cMET抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，卡马替尼或特泊替尼，例如卡马替尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MAPK通路抑制剂或其药学上可接受的盐
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-ChemKRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRASG12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)和SHP2抑制剂(例如，选自由以下组成的组的SHP2抑制剂：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)、X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及SHP2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司)、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)、
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及KRAS G12/G13抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的KRAS G12C抑制剂或其药学上可接受的盐：索托拉西布、阿达格拉西布、LY349446、D-1553、BI1701963、GDC6036、JNJ74699157、X-ChemKRAS、LY3537982、BI1823911、AS KRAS G12C、SF KRAS G12C、RMC032、JAB-21822、AST-KRASG12C、MRTX1257、AZ KRAS G12C、NYU-12VC1、RMC6291和化合物C，例如化合物C、索托拉西布或阿达格拉西布)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及EGFR抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462或凡德他尼，例如LTT462或厄洛替尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，AMG511、QAU421、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司或厄布利塞，例如阿培利司)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及MDM2抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦或hdm201(也称为思瑞德林))
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的CDK4/6抑制剂或其药学上可接受的盐：帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和MEK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，选自由以下组成的组的MEK抑制剂或其药学上可接受的盐：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼，例如曲美替尼)
·WO 2020/243315的选自表1或表2的化合物中的任何一个(例如I-27、I-30、I-31、I-32、I-33、I-36、I-37、I-38、I-51、I-54、I-59、I-65、I-67、I-68、I-74、I-75、I-80、I-81、I-84和I-85中的任何一个)或其药学上可接受的盐以及Raf抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，贝伐非尼、纳普拉非尼、恩考芬尼、维莫非尼或达拉非尼)和ERK抑制剂或其药学上可接受的盐(例如，优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462或BVD-523，例如LTT462)
在实施例中，TEAD抑制剂选自WO 2020/243423的表1中披露的化合物中的任何一个。在实施例中，TEAD抑制剂选自WO 2020/243415的表1中披露的实例中的任何一个，例如
本文还披露了上面例示的用于在癌症治疗中使用的组合中的任何一个。
本文还披露了上面例示的用于在癌症治疗中使用的组合中的任何一个的第一个命名的组合配偶体，其中该治疗进一步包括施用第二个命名的组合配偶体(以及当存在时第三个命名的组合配偶体)(例如，当组合为化合物B和曲美替尼时，披露的是用于在癌症治疗中使用的化合物B，其中该治疗进一步包括施用曲美替尼)。
本文还披露了上面例示的用于在癌症治疗中使用的组合中的任何一个的第二个命名的组合配偶体，其中该治疗进一步包括施用第一个命名的组合配偶体(以及当存在时第三个命名的组合配偶体)(例如，当组合为化合物B和曲美替尼时，披露的是用于在癌症治疗中使用的曲美替尼，其中该治疗进一步包括施用化合物B)。
本文还披露了上面例示的用于在癌症治疗中使用的三联组合中的任何一个的第三个命名的组合配偶体，其中该治疗进一步包括施用第一个命名的和第二个命名的组合配偶体。
本文还披露了一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其中该方法包括对受试者施用治疗有效量的第一个命名的组合配偶体与第二个命名的组合配偶体(以及当存在时第三个命名的组合配偶体)的组合。
如本文所用，术语“cMET抑制剂”包括但不限于由以下组成的组：替万替尼、福瑞替尼、卡博替尼、克唑替尼、卡马替尼、AMG337、沃利替尼、BMS777607、格来替尼、特泊替尼、奥那妥组单抗、利妥木单抗、非拉妥组单抗、依玛妥珠单抗及其任何药学上可接受的盐。在实施例中，cMET抑制剂选自由以下组成的组：卡博替尼、克唑替尼、卡马替尼及其任何药学上可接受的盐。在实施例中，cMET抑制剂是卡马替尼、或其药学上可接受的盐。卡马替尼具有下式：
并且也被称为2-氟-N-甲基-4-[7-喹啉-6-基-甲基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺或“INC280”。卡马替尼可以根据例如美国专利号7,767,675和8,420,645披露的方法来合成，这些专利通过引用以其全文特此并入。美国专利号8,420,645还披露了卡马替尼的盐和溶剂化(例如，水合)形式，这些形式可在本发明的组合中使用。例如，在一些实施例中，卡马替尼是二盐酸盐。在一些实施例中，卡马替尼是二盐酸盐的一水合物(即，2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺—氯化氢—水(1/2/1))。
如本文所用，术语“KRAS G12/G13抑制剂”包括但不限于KRAS G12C抑制剂。优选地，KRAS G12/G13抑制剂是KRAS G12C抑制剂。术语KRAS G12C抑制剂包括但不限于由以下组成的组：1-{6-[(4M)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基}丙-2-烯-1-酮(化合物C)、索托拉西布(美商安进公司)、阿达格拉西布(Mirati公司)、D-1553(益方生物)、BI1701963(勃林格公司)、GDC6036(罗氏公司)、JNJ74699157(强生公司)、X-Chem KRAS(X-Chem公司)、LY3537982(礼来公司)、BI1823911(勃林格公司)、AS KRAS G12C(亚盛药业公司)、SF KRAS G12C(赛诺菲公司)、RMC032(革命药物公司)、JAB-21822(加科思药业)、AST-KRAS G12C(艾力斯制药公司)、AZ KRAS G12C(阿斯利康公司)、NYU-12VC1(纽约大学)、和RMC6291(革命药物公司)、或其药学上可接受的盐。在实施例中，KRAS G12C抑制剂选自由以下组成的组：化合物C、索托拉西布和阿达格拉西布。在实施例中，KRAS G12抑制剂是化合物C。化合物C也被称为“JDQ443”或“NVP-JDQ443”，并且在2021年6月24日公开的PCT申请WO 2021/124222的实例1a中描述。
如本文所用，术语“KRAS G12/G13抑制剂”还包括但不限于选自以下的化合物：1-(4-(6-氯-8-氟-7-(3-羟基-5-乙烯基苯基)喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮-,-甲烷(1/2)；(S)-1-(4-(6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丙-2-烯-1-酮；和2-((S)-1-丙烯酰基-4-(2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-7-(萘-1-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基)哌嗪-2-基)乙腈以及以下文献中详述的化合物中的任何一个：WO 2013/155223、WO 2014/143659、WO 2014/152588、WO 2014/160200、WO 2015/054572、WO 2016/044772、WO 2016/049524、WO 2016164675、WO 2016168540、WO2017/058805、WO 2017015562、WO 2017058728、WO 2017058768、WO 2017058792、WO 2017058805、WO 2017058807、WO 2017058902、WO 2017058915、WO 2017087528、WO 2017100546、WO2017/201161、WO 2018/064510、WO 2018/068017、WO 2018/119183、WO 2018/217651、WO2018/140512、WO 2018/140513、WO 2018/140514、WO 2018/140598、WO 2018/140599、WO2018/140600、WO 2018/143315、WO 2018/206539、WO 2018/218069、WO 2018/218070、WO2018/218071、WO 2019/051291、WO 2019/099524、WO 2019/110751、WO 2019/141250、WO2019/150305、WO 2019/155399、WO 2019/213516、WO 2019/213526、WO 2019/215203、WO2019/217307和WO 2019/217691、WO 2019/232419、WO 2020/028706、WO 2020/047192、EP3628664、WO 2020081282、WO 2020085504、WO 2020/085493、WO 2020/097537、WO 2020/106640、WO 2020/113071、WO 2020/146613、WO 2020/156285、WO 2020/181110、WO 2020/178282、WO 2020/216190、WO 2020/236940、WO 2020/233592、WO 2020/238791、WO 2020/239077、WO 2020/239123,WO 2020/259513、WO 2020/259573、WO 2020/259432、WO2021/000885、WO 2021/023154、WO 2021/027943、WO 2021/027911、CN 112390796、WO 2021/037018、CN 112430234、CN 112442029、WO 2021/043322、WO 2021/055728。
如本文所用，术语“SHP2抑制剂”包括但不限于以下文献中描述的化合物：WO2015/107493、WO 2015/107494、WO 2015/107495、WO 2016/203406、WO 2016/203404、WO2016/203405、WO 2017/216706、WO 2017/156397、WO 2020/063760、WO 2018/172984、WO2017/211303、WO 21/061706、WO 2019/183367、WO 2019/183364、WO 2019/165073、WO2019/067843、WO 2018/218133、WO 2018/081091、WO 2018/057884、WO 2020/247643、WO2020/076723、WO 2019/199792、WO 2019/118909、WO 2019/075265、WO 2019/051084、WO2018/136265、WO 2018/136264、WO 2018/013597、WO 2020/033828、WO 2019/213318、WO2019/158019、WO 2021/088945、WO 2020/081848、WO 21/018287、WO 2020/094018、WO2021/033153、WO 2020/022323、WO 2020/177653、WO 2021/073439、WO 2020/156243、WO2020/156242、WO 2021/147879、WO 2020/061101、WO 2019/233810、WO 2021/110796、WO2020/073949、WO 2020/061103、WO 2021/115286、WO 2021/119525、WO 2021/121397、WO2021/143680、WO 2021/143823、WO 2021/1148010、WO 2020/249079、WO 2020/033286、WO2021/061515、WO 2019/182960、WO 2020/094104、WO 2020/210384、WO 2020/181283、WO2021/043077、WO 2021/028362、WO 2020/259679、WO 2020/108590和WO 2019/051469；TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)、RLY1971(罗氏公司)、SAR442720(赛诺菲公司(Sanofi))、RMC4550(革命药物公司)、RMC4630(革命药物公司)、BBP398(Navire公司)、BR790(上海青煜医药科技有限公司)、SH3809(南京圣和公司)、PF0724982(辉瑞公司)、ERAS601(Erasca公司)、RX-SHP2(Redx制药公司)、ICP189(诺诚健华公司)、HBI2376(沪亚生物)、ETS001(上海奕拓生物制药公司)、TAS-ASTX(大鹏及大冢制药株式会社)和X-37-SHP2(X-37)。在实施例中，SHP2抑制剂选自由以下组成的组：TNO155、JAB3068(加科思药业)、JAB3312(加科思药业)和RMC4630(革命药物公司)。在实施例中，SHP2抑制剂是TNO155。
如本文所用，术语“EGFR抑制剂”包括但不限于由以下组成的组：
厄洛替尼、奥西替尼、来那替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼、达克替尼、耐昔妥珠单抗、纳扎替尼、LTT462和凡德他尼。在实施例中，EGFR抑制剂选自由以下组成的组：西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼、吉非替尼、奥西替尼、纳扎替尼和LTT462。在实施例中，EGFR抑制剂是LTT462或厄洛替尼。
如本文所用，术语“PI3K抑制剂”包括但不限于由以下组成的组：AMG511、布帕尼西、艾代拉里斯、库潘尼西、杜韦利西布、阿培利司、QAU421((S)-N
如本文所用，术语“ERK抑制剂”包括但不限于由以下组成的组：优立替尼、GDC-0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-772984、MK2853、LY3214996、MK08353、LTT462和BVD-523。在实施例中，ERK抑制剂选自由以下组成的组：优立替尼、LTT462、GDC＝0994、KO-947、Vtx-11e、SCH-722894、MK2853和LY3214996。在实施例中，ERK抑制剂是LTT462或优立替尼。在实施例中，ERK抑制剂是LTT462。
如本文所用，术语“MEK抑制剂”包括但不限于由以下组成的组：曲美替尼、贝美替尼、司美替尼、匹马赛替尼、PD-0325901和考比替尼。在实施例中，MEK抑制剂是曲美替尼。
如本文所用，术语“CDK4/6抑制剂”包括但不限于瑞博西尼、帕博西尼和阿贝西尼。在实施例中，CDK4/6抑制剂是瑞博西尼(也称为LEE011)。
如本文所用，术语“Raf抑制剂”包括但不限于贝伐非尼、纳普拉非尼、维莫非尼、恩考芬尼和达拉非尼。在实施例中，Raf抑制剂是纳普拉非尼或达拉非尼。
如本文所用，术语“Mdm2抑制剂”是指抑制HDM2/p53(Mdm2/p53)相互作用缔合的任何化合物。HDM2(鼠双微体2的人同源物)是p53的负调节剂。Mdm2抑制剂可用于人或兽医用途的药物组合物，其中例如在肿瘤和/或癌性细胞生长的治疗中指示对Mdm2/p53缔合的抑制。如本文所用，术语“Mdm2抑制剂”包括nutlin-3a、依达奴林(也称为RG7388)、RG7112、AMG-232(也称为KRT-232)、APG-115、BI-907828、米拉德美坦和hdm201(也称为思瑞德林)。在实施例中，Mdm2抑制剂选自AMG-232和HDM201。在实施例中，Mdm2抑制剂是HDM201。
如在本文中，术语“MAPK通路”或“MAP激酶通路”(也称为MPK/ERK通路和Ras-Raf-MEK-ERK通路)是本领域技术人员所熟知的，并且是指细胞中将信号从细胞受体通信到细胞核中存在的DNA的蛋白质链。“MAP激酶通路”包括但不限于EGFR、GRB2、SOS、RAS、RAF和MEK。
如本文所用，术语“C
一般而言，除非本文另外指示或与上下文明显矛盾，否则对于包含两个或更多个亚基的取代基，最后提及的基团为基团附接点，例如“烷基芳基”意指式烷基-芳基-的单价基团，而“芳基烷基”意指式芳基-烷基-的单价基团。
如本文所用，术语“羟基C
如本文所用，术语“羟基C
如本文所用，术语“C
如本文所用，术语“C
如本文所用，术语“C
“卤素”或“卤代”是指氟、氯、溴或碘。优选地，卤代是氟、氯或溴。更优选地，卤代是氟或氯。
术语“氧代”是指基团＝O。
术语“磺酰基”是指基团-S(＝O)
术语“氨基”是指基团-NH
术语“NHR
如本文所用，术语“卤素C
如本文所用，术语“卤代C
如本文所用，术语“羟基C
如本文所用，术语“C
如本文所用，术语“卤代C
如本文所用，术语“C(O)NR
如本文所用，术语“C(O)二(C
如本文所用，术语“C(O)C
如本文所用，术语“C(O)NHR
如本文所用，术语“S-卤代C
如本文所用，术语“C(O)OC
如本文所用，术语“SO
如本文所用，术语“C
术语“(CH
术语“(CH
术语(CH
如本文所用，术语“包含选自N和O的至少一个杂原子的5或6元饱和杂环”是指单环，并且包括但不限于：哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二噁烷基和吗啉基。优选地，该术语包括哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和吗啉基。术语“包含选自N和O的至少一个杂原子的5元饱和杂环”和“包含选自N和O的至少一个杂原子的6元饱和杂环”应相应地进行解释。
如本文所用，术语“包含选自N、O、S、-S(＝O)和-S(＝O)
/>
如本文所用，术语“包含选自N、O、或S，优选地选自N或S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环”是指单环芳族环。该术语的实例包括但不限于：噁唑基、异噁唑基、嘧啶基、哒嗪基、四唑基、吡嗪基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和噻唑基。
如本文所用，术语“包含选自N、O、和S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环”是指芳族单环，并且包括但不限于：嘧啶基、哒嗪基、四唑基、吡嗪基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、噁唑基、和噻唑基。与咪唑基环的附接点优选地附接至咪唑基环的氮原子。
如本文所用，术语“包含选自N和S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环”是指单环芳族环，并且包括但不限于：嘧啶基、哒嗪基、四唑基、吡嗪基、三唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和噻唑基。
如本文所用，术语“包含至少一个N杂原子的6元芳族杂环”是指单环芳族环，并且包括但不限于：嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基和吡啶基。
如本文所用，术语“包含至少一个N杂原子的5元芳族杂环”(其中N也可以是NH)是指单环芳族环，并且包括但不限于：四唑基、三唑基、咪唑基、吡唑基。
如本文所用，术语“包含至少一个N杂原子的5元或6元芳族杂环”是指单环芳族环，并且包括但不限于：嘧啶基、哒嗪基、四唑基、吡嗪基、三唑基、咪唑基、吡唑基和吡啶基。
如本文所用，定义为“包含选自N、O、或S，优选地选自N或S的至少一个杂原子的5元或6元芳族杂环”的取代基中的芳族杂环可以任选地被以下取代：羟基；C
将理解的是，用氧代取代所述芳族杂环意在包括(例如在1H-吡啶-2-酮系统中)存在芳族互变异构体的5元或6元环(参见例如实例92)。
如本文所用，术语“5元或6元饱和杂环”在关于其中R
如本文所用，术语“包含至少一个N杂原子的9元或10元部分饱和杂芳基”是指部分饱和芳族双环杂环系统，其中含有一个N杂原子的5元或6元杂环与苯环或杂芳族环稠合。在N存在于将Q与分子的其余部分结合的原子的α位置的某些实施例中，这可以由下式表示：
如本文所用，术语“任选地经取代”包括未经取代或经取代。
如本文所用，术语“多次”包括2、3、4、5、或6次。优选地，它包括2次或3次。
如本文所用，术语“多于一个”包括2、3、4、5、或6个。优选地，它包括2个或3个。
如本文所用，术语“至少一个杂原子”包括1、2、3、4或5个，优选1、2、3或4个，更优选1或2个杂原子。
本文提供的任何和所有实例或示例性语言(例如“如”或“优选地”)的使用仅旨在更好地说明本发明，而不对另外要求保护的本发明范围做出限制。
如本文所用，式(IV)及其子式的化合物中的术语氮保护基团(PG)是指应保护有关的官能团免于不希望的二次反应(例如酰化、醚化、酯化、氧化、溶剂分解和类似反应)的基团。可以在脱保护条件下将其除去。取决于所使用的保护基团，技术人员通过参考已知程序将知道如何去除保护基团以获得游离胺NH
优选的氮保护基团通常包括：C
芳基，优选苯基、或杂环基团(例如，苄基、枯基、二苯甲基、吡咯烷基、三苯甲基、吡咯烷基甲基、1-甲基-1,1-二甲基苄基、(苯基)甲基苯)，其中芳基环或杂环基团是未经取代的或被一个或多个(例如两个或三个)例如选自由以下组成的组的残基取代：C
芳基-C
根据本发明，优选的保护基团(PG)可以选自包含以下的组：叔丁基氧基羰基(Boc)、苄基氧基羰基(Cbz)、对甲氧基苄基(PMB)、甲基氧基羰基和苄基。保护基团(PG)优选地是叔丁基氧基羰基(Boc)。
术语“苯基”是指式-C
术语“卤代苯并二氧杂环戊烯”是指下式的1,3-苯并二氧杂环戊烯基团：
其中卤代如上所定义。优选地，两个卤代基团都是氟。
术语“立体异构体(stereoisomer或stereoisomers)”是指具有相同化学构成，但原子或基团在空间中的排列不同的化合物。
术语“非对映立体异构体”或“非对映异构体”是指与镜像无关的立体异构体。非对映立体异构体的特征在于物理特性的差异以及化学行为的一些差异。非对映异构体的混合物可以在例如色谱或结晶的分析程序下分离。
术语“对映异构体”是指彼此互为镜像且不可重叠的一对分子实体之一。
术语“对映异构体混合物”是指对映异构体富集的混合物，相对于另一种对映异构体或外消旋体包含更大比例或百分比的本发明化合物的一种对映异构体的组合物。
术语“非对映异构体混合物”是指非对映异构体富集的混合物或等比例的非对映异构体的混合物。
术语“非对映异构体富集的”是指相对于其他一种或多种非对映立体异构体，包含更大比例或百分比的本发明化合物的一种非对映异构体的组合物。
术语“阻转异构体”是指由于绕单键的受限旋转而产生的立体异构体，其中旋转势垒足够高以允许分离异构种类。通常，由于与分子其他部分的空间相互作用以及单键两端的取代基是不对称的，因此阻止或大大减慢了绕分子中单键的旋转，导致形成称为“手性轴”的立体异构源单元。
如本文所用，术语“YAP”是指yes相关蛋白，也称为YAP1或YAP65。
每当在本文中提及YAP时，它也可以指YAP/TAZ复合物。
如本文所用，术语“YAP/TAZ-TEAD”是指YAP/TAZ与TEAD转录因子的复合物。
如本文所用，术语“NF2/LATS1/LATS2”是指“NF2”、“LATS1”、或“LATS2”或其任何组合。
本发明的一种或多种化合物的任何不对称原子(例如，碳或类似物)可以外消旋或对映异构体方面富集的形式存在，例如，(R)-、(S)-或(R,S)-构型。在某些实施例中，各不对称原子在(R)-或(S)-构型下具有至少50％对映异构体过量、至少60％对映异构体过量、至少70％对映异构体过量、至少80％对映异构体过量、至少90％对映异构体过量、至少95％对映异构体过量或至少99％对映异构体过量。具有不饱和双键的原子处的取代基可以(若可能)以顺式-(Z)-或反式-(E)-形式存在。
因此，如本文所用，本文披露的组合或方法中的任何一种中存在的化合物可以呈可能的立体异构体、旋转异构体、阻转异构体、互变异构体或其混合物之一的形式，例如，作为基本上纯的几何(顺式或反式)立体异构体、非对映异构体、光学异构体(对映体)、外消旋体或其混合物。
可以基于组分的物理化学差异，例如通过色谱法和/或分步结晶将任何所得的立体异构体混合物分离成纯的或基本上纯的几何或光学异构体、非对映异构体、外消旋体。
可以通过已知方法将任何所得的本发明化合物或中间体的外消旋体拆分成旋光对映体，例如通过将用光学活性酸或碱获得的其非对映异构体盐进行分离，并释放出光学活性的酸性或碱性化合物。特别地，因此碱性部分可被用于将本发明化合物拆分成其旋光对映体，例如通过分步结晶用光学活性酸例如酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、二乙酰基酒石酸、二-O,O’-对-甲苯酰酒石酸、扁桃酸、苹果酸或樟脑-10-磺酸形成的盐来拆分。本发明的外消旋化合物或外消旋中间体还可以通过手性色谱法(例如，使用手性吸附剂的高压液相色谱法(HPLC))拆分。
化合物A、B、D、E、F和G及相关TEAD抑制剂的合成最初在PCT/IB2021/052136(WO2021/186324)中描述，其内容通过引用并入。
组合实例
方法：
对于实例11-38中的每个细胞系，将细胞分配到组织培养处理的384孔板(葛莱娜公司(Greiner)#781098)中，最终体积为25μL/孔。允许细胞粘附并开始生长二十四小时。在治疗前(＝第1天)对板进行计数，并且另一个板使用HP D300数字分配器用化合物或DMSO进行处理。七十二小时后，通过每孔补充25μl含有相应化合物或DMSO的培养基来更新培养基。一式三份进行所有处理。
在治疗开始七天后，使用
用指定最终浓度的化合物处理细胞。使用XLfit剂量响应单位点模型205得出剂量响应曲线。报告的是减去第1天的读数后，生长抑制相对于DMSO的百分比(百分比GI)。
实例1：TEAD抑制剂联合KRAS G12C抑制剂在H2122和2094-HX小鼠异种移植物模型中的抗肿瘤疗效。
化合物C和来自美商安进公司的AMG510(索托拉西布)是突变型KRAS G12C蛋白的有力的、选择性的和不可逆的抑制剂。在这些研究中(图1)，在两种小鼠异种移植物模型中评估TEAD抑制剂化合物A、化合物C和索托拉西布(AMG510)KRAS G12C抑制剂及其组合的抗肿瘤活性和耐受性。H2122是人肺癌细胞系，并且2094-HX是患者来源的异种移植物(PDX)肺癌模型。这两种癌症模型的KRAS都是突变的，并且都携带G12C突变。用所示浓度的单一药剂化合物A治疗未在H2122肿瘤模型中诱导停滞或肿瘤消退。然而，用化合物C或AMG510 KRASG12C抑制剂则观察到抗肿瘤疗效，这两种药剂在作为单一药剂施用时在治疗期间在H2122中诱导停滞并且在PDX模型中诱导肿瘤消退。在两项实验中，用化合物A与KRAS G12C抑制剂的组合观察到更深的肿瘤响应。特别是，在2094-HX研究的组合组中观察到完全的肿瘤消退。有趣的是，在治疗停止超过11周后，用组合治疗的大多数2094-HX肿瘤仍保持检测不到。在这些实验的进程期间体重保持在正常范围内，耐受性良好。
实例2：TEAD抑制剂与KRAS G12C抑制剂组合用于突变型结肠直肠PDX癌症模型
在约4％的结肠直肠癌(CRC)中发生(KRAS)G12C突变。最近，KRAS G12C被鉴定为潜在的药物靶标和对KRAS G12C抑制剂的响应的预测物。然而，此类治疗的响应率和总体生存益处仍然有限。本文中我们评估了KRASG12C抑制剂化合物C与YAP/TAZ-TEAD抑制剂化合物A的组合的潜在益处。化合物A有力地破坏了YAP1/WWTR1和全部四种TEAD同种型之间的蛋白质-蛋白质相互作用，从而消除了复合物的转录活性。由体外测定和未示出的临床前实验获知，此类YAP/TAZ-TEAD抑制剂作为单一药剂对CRC肿瘤模型无效。
使用MCT(小鼠临床试验)方案，在植入裸小鼠中的患者来源的异种移植物(PDX)模型中评估化合物A和/或化合物C药物的活性(图2)。这些PDX模型来源于9名不同的CRC患者。向裸小鼠植入相同的PDX模型。在随机分配之后，一只小鼠每日用化合物C治疗，另一只用化合物C+化合物A治疗。另外两只小鼠不治疗，作为对照。当携带异种移植物模型的小鼠每日用100mg/kg的化合物C治疗时，观察到显著的肿瘤响应。使用化合物C+化合物A的组合，抗肿瘤效应更突出，肿瘤生长减少了2.4倍。参见图2。
实例3：TEAD抑制剂联合SHP2抑制剂在间皮瘤和肺癌小鼠异种移植物模型中的抗肿瘤疗效
TNO155是首创的野生型SHP2变构抑制剂，其阻止从激活的RTK到下游RAS/MAPK通路的信号传导的转导。在胸部恶性肿瘤中评估了TEAD抑制剂与SHP2抑制剂(TNO155)的组合(图3)。杂合的KRAS G12C肺癌异种移植物模型Lu99和恶性胸膜间皮瘤癌症异种移植物模型ACC-MESO1用于小鼠中的疗效研究。虽然使用单一药剂观察到轻度至良好的抗肿瘤响应，但组合可产生更好的成果，观察到肿瘤停滞或消退。所有治疗都是良好耐受的，并且没有观察到体重损失。这些结果证实SHP2与TEAD抑制剂的组合在对抗这些恶性肿瘤时是有益的。
实例4：TEAD抑制剂、SHP2抑制剂和KRAS G12C抑制剂的三联组合用于Lu99肺癌异种移植物模型
评估了i)TEAD抑制剂、ii)SHP2抑制剂和iii)KRAS G12C抑制剂的两两组合和三联组合疗法(图4)。杂合的KRAS G12C肺癌异种移植物模型Lu99用于裸小鼠中的疗效研究。分别在28天和22天的治疗中，在两项独立研究中评估化合物A和化合物B TEAD抑制剂。在治疗停止后进一步监测动物以观察肿瘤再生长。在两项实验中，三联组合方案均显示完全消退。在这些实验的进程期间体重保持在正常范围内，耐受性良好。
实例5：
泛Raf抑制剂LHX254和MEK1/2抑制剂曲美替尼的组合在MAPK突变型癌症中进行了临床测试。在本文(图5)中评估了TEAD抑制剂(化合物F)与LHX254和曲美替尼的三联组合对肺癌肿瘤的潜在有益的抗肿瘤效应。两种KRAS突变型肺癌异种移植物模型Lu99和2094-HX用于小鼠中的疗效研究。虽然使用LHX254/曲美替尼疗法观察到肿瘤停滞，但具有TEAD抑制剂的三联组合产生更好的成果，观察到肿瘤消退。所有治疗总体上都是耐受的，使用三联组合时仅观察到适度体重损失。这些结果证实了将YAP/TAZ-TEAD抑制剂添加到LHX254和曲美替尼治疗以对抗恶性肿瘤的潜在的治疗益处。
实例6：
泛Raf抑制剂LHX254和ERK1/2活性LTT462抑制剂的组合在MAPK突变型癌症中进行了临床测试。
在本文(图6)中评估了TEAD抑制剂与LHX254/LTT462疗法的组合对肺癌肿瘤的潜在有益的抗肿瘤效应。
NCI-H2052恶性胸膜间皮瘤癌症异种移植物模型用于小鼠中的药理学研究。使用简单靶向疗法观察到轻微(化合物A)到较差(LHX254/LTT462)抗肿瘤响应，然而，这三种药剂的组合产生更好的成果，在KRAS G12C肺癌异种移植物小鼠模型2094-HX中观察到肿瘤消退(图6-A)。靶向疗法化合物A或LHX254/LTT462的抗肿瘤效应不明显。相比之下，三联组合引起持续的肿瘤停滞(图6-B)。
使用每日90mg/kg的中等剂量的化合物F(2-((2S,3S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羟基-4-甲基环己基)氨基)甲基)-3-甲基-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-3-氟-4-((S)-2-羟基丙氧基)苯甲酰胺)和MAPKi LHX254/LTT462的组合进行了PDAC小鼠临床试验(MCT)(图6-C)。即使这些胰腺肿瘤通常难以治疗，但使用三联组合，在23名中有11名响应者(5名肿瘤停滞，6名肿瘤消退)。并且，视为非响应者的其他PDX模型通常显示出肿瘤进展减缓。总体上，这些结果证实了将TEAD抑制剂添加到LHX254/LTT462治疗以对抗恶性肿瘤的潜在的治疗益处。
实例7：
在8％-10％的转移性结肠直肠癌(CRC)患者中发现BRAFV600E突变，并且认为该突变是不良预后因素，中位总生存期低于20个月(Cancers[癌症](Basel).2021年1月；13(1):137.)。
策略之一是通过应用达拉非尼BRAF突变抑制剂和伴随的MAPK抑制剂(即，MEK、RAF和/或ERK抑制剂)来靶向MAPK通路。
在本文中使用HT-29CRC异种移植物模型在小鼠疗效研究中评估了TEAD抑制剂与达拉非尼和LTT462的三联组合对肺癌肿瘤的潜在有益的抗肿瘤效应(图7)。
虽然几乎没有观察到响应于达拉非尼/LTT462组合疗法的肿瘤响应，但具有TEAD抑制剂的三联组合产生更好的成果，延长了肿瘤停滞。化合物A以100mg/kg使用2周，且由于耐受性可以接受，剂量增加到200mg/kg再使用2周。这些治疗都是良好耐受的，并且没有观察到体重损失。这些结果证实了将YAP/TAZ-TEAD抑制剂添加到达拉非尼/LTT462治疗以对抗恶性肿瘤的潜在的治疗益处。
实例8：
在8％-10％的转移性结肠直肠癌(CRC)患者中发现BRAFV600E突变，并且认为该突变是不良预后因素，中位总生存期低于20个月(Cancers[癌症](Basel).2021年1月；13(1):137.)。本领域的策略之一是通过应用达拉非尼BRAF突变抑制剂和伴随的MAPK抑制剂(即，MEK、RAF和/或ERK抑制剂)来靶向MAPK通路。在本文中理论上认为对TEAD转录因子的附加抑制可以提供有吸引力的疗法以改善抗肿瘤响应。
评估了TEAD抑制剂与达拉非尼/曲美替尼疗法的三联组合对结肠直肠癌肿瘤的潜在有益的抗肿瘤效应(图8)。5238-HX PDX鼠模型和HT-29大鼠异种移植物模型用于药理学研究。
评价了对来自PDX模型5238-HX的植入异种移植物的抗肿瘤疗效。达拉非尼、曲美替尼和抗EGFR抗体如西妥昔单抗等的三联疗法是CRC中目前优选的组合之一(Ann Oncol.[肿瘤学年鉴]2016；27(增刊_6):4550.)。在本文中，将这种三联组合与达拉非尼、曲美替尼和TEAD抑制剂(化合物F)组合在小鼠中进行比较。发现在这种特定模型中，除了达拉非尼/曲美替尼之外，阻断TEAD比阻断EGFR更有益。
参考：Corcoran RB,AndréT,Yoshino T等人Efficacy and circulating tumorDNA(ctDNA)analysis of the BRAF inhibitor dabrafenib(D),MEK inhibitortrametinib(T),and anti-EGFR antibody panitumumab(P)in patients(pts)with BRAFV600E-mutated(BRAFm)metastatic colorectal cancer(mCRC)[BRAF抑制剂达拉非尼(D)、MEK抑制剂曲美替尼(T)和抗EGFR抗体帕尼单抗(P)在BRAF V600E突变型(BRAFm)转移性结肠直肠癌(mCRC)患者(pts)中的疗效和循环肿瘤DNA(ctDNA)分析]Ann Oncol.[肿瘤学年鉴]2016；27(增刊_6):4550。
在HT-29大鼠模型中，达拉非尼/曲美替尼疗法在16天之后引起34％的肿瘤消退。TEAD抑制剂化合物A的添加(以210mg/kg的周剂量使用，每日施用30mg/kg)稍微改善了响应(-41％肿瘤消退)。为了能够在大鼠中增加化合物A的剂量/效应而不会引发耐受性问题，我们使用了每周施用300mg/kg的间歇施用方案：100mg/kg施用3天/停用4天的方案。在这种较高剂量下，在第16天观察到-73％的更深消退。
这些结果证实了将YAP/TAZ-TEAD抑制剂添加到达拉非尼/曲美替尼治疗以对抗恶性肿瘤的潜在的治疗益处。
实例9：
使用同基因小鼠模型(图9)24284-MA探究了TEAD(使用化合物A或化合物B)和cMET抑制(使用INC280/卡马替尼)的同时抑制的抗肿瘤疗效。
24284-MA同种异体移植肿瘤模型由诺华股份有限公司开发，是一种来源于具有Arf无效突变的遗传工程化小鼠品系的自发性肿瘤，因此也导致拷贝数改变。其被鉴定为一种梭形细胞肉瘤，具有Met基因扩增。对小鼠进行13天的治疗，随后监测其恢复。TEAD抑制剂化合物A作为单一药剂具有有限效应，但使用化合物B，在治疗中观察到肿瘤停滞。在治疗停止后，肿瘤生长速率增加。cMET抑制剂卡马替尼作为单一药剂产生了深度消退(-70.3％，第13天)。然而，将卡马替尼与化合物A或化合物B组合产生的响应增强(分别为-90.6％和-88.6％，第13天)。在治疗停止后，与单一疗法相比，组合方案的肿瘤恢复生长时间更长。
实例10：
将TEAD抑制剂化合物G(2-((2S,4S)-5-氯-6-氟-2-((((1r,4S)-4-羟基环己基)氨基)甲基)-2-苯基-2,3-二氢苯并呋喃-4-基)-4-(二氟甲氧基)-3-氟苯甲酰胺)与EGFR抑制剂EGF816组合用于带有激活的EGFR突变的肺癌细胞系PC9。发现PC9细胞对于高达100nM的化合物G单一药剂治疗不敏感(图10A)但在长达15天的时间内受EGF816单一药剂治疗的强烈抑制(图10A)，在此之后虽然仍持续暴露于EGF816，但增殖恢复(图10B，EGF816 300nM)。化合物G与EGF816的组合显示了剂量依赖性益处，并且完全阻止了使用EGF816单一药剂时观察到的细胞再生长的发生(图10B，816+QHS10-30-100nM)。
实例11：
在用TEAD抑制剂(化合物A或化合物B)联合PI3K抑制剂QAU421(BYL719/阿培利司/Piqray的类似物)进行6天治疗后，使用CellTiterGlo测定来评估MCF7乳腺癌细胞系(PIK3CA突变体)的体外活力。使用化合物A或化合物B单一药剂治疗(至多3uM，图11A-B)，观察到最小生长抑制。相比之下，化合物A或化合物B与QAU421的组合导致细胞死亡的剂量依赖性诱导。
实例12：
在用TEAD抑制剂化合物D联合MAPK通路抑制剂的各种组合(MEK抑制剂MEKINIST/曲美替尼/CFF272、BRAF/CRAF抑制剂LXH254和ERK抑制剂LTT462)进行6天治疗之后，使用CellTiterGlo测定评估肺KRAS G12C突变型细胞系LU-99的体外活力。化合物D+CFF272或化合物D+LTT462的组合均足以在单一药剂促使细胞生长延缓的浓度下诱导细胞死亡(图12A-B)。在与BRAF/CRAF抑制剂LXH254进行三联组合的情况下，在更深的MAPK抑制作用下，增强了组合益处(图12C-D)。
实例13：
在用TEAD抑制剂化合物E联合MAPK通路抑制剂的各种组合(BRAF抑制剂TAFINLAR/达拉非尼/LIQ288、MEK抑制剂MEKINIST/曲美替尼/CFF272、BRAF/CRAF抑制剂LXH254和ERK抑制剂LTT462)进行6天治疗之后，使用CellTiterGlo测定评估肺BRAF突变型结肠直肠细胞系SW-1417的体外活力。涉及化合物E+LIQ288+CFF272(图13A)、化合物E+LXH254+CFF272(图13B)和化合物E+LXH254+LTT462(图13C)的三联组合均足以在化合物E单一药剂或两联MAPK组合促使细胞生长延缓的浓度下诱导细胞死亡(图13A-B)。
实例14：
在用TEAD抑制剂化合物D联合p53-HDM2抑制剂HDM201进行3天治疗之后，使用CellTiterGlo测定评估CDKN2A缺失的间皮瘤细胞系MSTO-211H的体外活力。在单一药剂的亚有效浓度下观察到组合益处(图14)。
实例15：
在用TEAD抑制剂化合物D联合CDK4/6抑制剂LEE011进行3天治疗之后，使用CellTiterGlo测定评估间皮瘤细胞系MSTO-211H的体外活力。MSTO-211H对LEE011单一药剂治疗不敏感，但在化合物D的亚有效浓度下观察到组合益处(图15)。
实例16：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例17：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例18：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155、和(iii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独阿达格拉西布或阿达格拉西布+RMC-4550抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，组合(i)、(ii)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例19：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。TNO155在测试浓度下不显著抑制HCC44细胞的增殖，而化合物A显示单一药剂活性。相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的生长抑制。还测试了YAP/TEAD抑制剂化合物A和SHP2抑制剂RMC-4550的组合(在图19中未示出)。这种组合也是协同的。
实例20：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例21：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例22：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155、和(iii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。单独阿达格拉西布和阿达格拉西布+RMC-4550抑制了HCC44细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，组合(i)、(ii)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例23：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。TNO155不显著抑制HCC44细胞的增殖，而化合物B显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的生长抑制。还测试了YAP/TEAD抑制剂化合物B和SHP2抑制剂RMC-4550的组合(在图23中未示出)。这种组合也是协同的。
实例24：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。JDQ443、JDQ443+TNO155和化合物H抑制了HCC44细胞的增殖，并且在(i)和(ii)中观察到协同的组合益处。
实例25：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。索托拉西布、索托拉西布+TNO155和化合物H抑制了HCC44细胞的增殖，并且在(i)和(ii)中观察到协同的组合益处。
实例26：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC44的体外活力。阿达格拉西布、阿达格拉西布+TNO155和化合物H抑制了HCC44细胞的增殖，并且在(i)和(ii)中观察到协同的组合益处。
实例27：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物A也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例28：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物A也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例29：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155、和(iii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。阿达格拉西布、阿达格拉西布+TNO155和阿达格拉西布+RMC-4550抑制SW1463细胞的增殖，并且化合物A也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)、(ii)和(iii)显示出协同的生长抑制。
实例30：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。TNO-155在测试浓度下不抑制SW1463细胞的增殖，而化合物A显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的生长抑制。还测试了YAP/TEAD抑制剂化合物A和SHP2抑制剂RMC-4550的组合(在图30中未示出)。这种组合也是协同的。
实例31：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物B也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例32：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物B也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例33：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155、和(iii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。阿达格拉西布、阿达格拉西布+TNO155和阿达格拉西布+RMC-4550抑制SW1463细胞的增殖，并且化合物B也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)、(ii)和(iii)显示出协同的生长抑制。
实例34：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO-155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独TNO-155在测试浓度下不抑制SW1463细胞的增殖，而化合物B显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的生长抑制。还测试了YAP/TEAD抑制剂化合物B和SHP2抑制剂RMC-4550的组合(在图34中未示出)。这种组合也是协同的。
实例35：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，而化合物H显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例36：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物H也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例37：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂RMC-4550进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW1463的体外活力。单独阿达格拉西布和阿达格拉西布+RMC-4550抑制了SW1463细胞的增殖，并且化合物H也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例38：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂化合物C和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂化合物C和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。单独化合物C和化合物C+TNO155抑制NCI-H2122细胞的增殖，并且化合物A也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例39：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂化合物C和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂化合物C和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。单独化合物C和化合物C+TNO155抑制NCI-H2122细胞的增殖，并且化合物B也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例40：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂化合物C和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂化合物C和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H2122的体外活力。单独化合物C和化合物C+TNO155抑制NCI-H2122细胞的增殖，并且化合物H也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的生长抑制。
实例41：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了NCI-H1373细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例42：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。化合物A抑制NCI-H1373细胞的增殖，并且TNO155也显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例43：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了NCI-H1373细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例44：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。单独化合物B抑制NCI-H1373细胞的增殖，并且TNO155也显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例45：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了NCI-H1373细胞的增殖，并且化合物H也显示了一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例46：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H1373的体外活力。单独化合物H抑制NCI-H1373细胞的增殖，并且TNO155也显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例47：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了HCC-1171细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例48：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。化合物A抑制HCC-1171细胞的增殖，并且TNO155也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例49：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了HCC-1771细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例50：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。单独化合物B抑制HCC-1171细胞的增殖，并且TNO155也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例51：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制HCC-1171的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例52：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系HCC-1171的体外活力。单独TNO155抑制HCC-1171细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例53：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了NCI-H358细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例54：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独TNO155抑制NCI-H358细胞的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例55：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了NCI-H358细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例56：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独化合物B抑制NCI-H358细胞的增殖，并且TNO155也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例57：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制NCI-H358细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例58：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系NCI-H358的体外活力。单独TNO155抑制NCI-H358细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例59：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布、和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂索托拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。单独索托拉西布和索托拉西布+TNO155抑制LU65细胞的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例60：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布、和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。单独阿达格拉西布和阿达格拉西布+TNO155抑制LU65细胞的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例61：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。JDQ443抑制LU65细胞的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。还测试了JDQ443+TNO155和YAP/TEAD抑制剂化合物A的组合(在图61中未示出)。这种组合也是协同的。
实例62：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ443进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。JDQ443抑制LU65细胞的增殖，并且化合物B也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。还测试了JDQ443+TNO155和YAP/TEAD抑制剂化合物B的组合(在图62中未示出)。这种组合也是协同的。
实例63：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估肺癌细胞系LU65的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制LU65细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例64：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了SW837细胞系的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例65：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。TNO155抑制SW837细胞系的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例66：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了SW837细胞的增殖，并且化合物B也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例67：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。TNO155抑制SW837细胞的增殖，并且化合物B也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例68：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制SW837细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例69：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系SW837的体外活力。TNO155抑制SW837细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例70：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制了LIM2099细胞的增殖，并且化合物A也显示了单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例71：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物A联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。TNO155抑制LIM2099细胞的增殖，并且化合物A也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例72：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物B联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制LIM2099细胞的增殖，并且化合物B也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例73：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物B联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。TNO155抑制SW837细胞的增殖，并且化合物B也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例74：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物H联合KRAS G12C抑制剂JDQ-443和SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。单独JDQ443和JDQ443+TNO155抑制LIM2099细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。
实例75：
在用YAP/TEAD抑制剂化合物H联合SHP2抑制剂TNO155进行7天治疗之后，使用CellTiterGlo评估结肠直肠癌细胞系LIM2099的体外活力。TNO155抑制LIM2099细胞的增殖，并且化合物H也显示单一药剂活性。比较而言，相比于单独治疗，组合显示出协同的活性。
实例76：
在用(i)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合CDK4/6抑制剂NVP-LEE011(LEE011或瑞博西尼)、和(ii)YAP/TEAD抑制剂化合物A联合CDK4/6抑制剂NVP-LEE011(LEE011或瑞博西尼)、和KRAS G12C抑制剂JDQ443进行7天治疗之后，使用Cyquant评估肺癌细胞系NCI-H1792的体外活力。单独LEE011和JDQ443+化合物A抑制NCI-H1792细胞的增殖，并且单独化合物A也显示一定的单一药剂活性。比较而言，相比于任何一种单独治疗，组合(i)和(ii)显示出协同的活性。