一种卷曲霉素干粉吸入剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，尤其涉及一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺。

背景技术

在现有的耐药结核病标准化治疗方案中，卷曲霉素是核心药物，其要求连续6个月肌肉深部注射，这不仅为患者带来痛苦和不便，甚至还会产生肾功能损害、听觉障碍、电解质紊乱等不良反应。同时由于大多数结核病患者不能坚持完成全程治疗，进而进一步降低了治愈率。更为悲催的是，目前卷曲霉素只有注射给药方式。

与注射剂相比，卷曲霉素口腔干粉吸入剂（粉雾剂）提供了一种无创伤给药方式，可极大的发挥靶向和局部治疗作用，不仅能提高疗效，还会降低治疗成本，并且降低耐药性，降低不良反应，使用简单、易于携带，提高患者治疗依从性。降低耐药性的产生，提高治愈率。给成百上千万结核病患者带来福音！更为重要的是，它将建立抗结核药品口腔干粉吸入剂这一新的给药途径的技术平台，还可以带动多种适宜的药物开发，提高我国抗结核药物的研发水平，具有里程碑式的重大意义，市场应用前景十分广阔。

吸入给药不仅能提高疗效，还会降低结核治疗成本，并且降低耐药性，减少传染。使用简单、易于携带，提高患者治疗依从性。是上百万结核病患者的福音！

为此，本发明提供了一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种卷曲霉素干粉吸入剂，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊。

优选的，所述干粉载体成分为ML003乳糖。

优选的，所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为0.05-0.89μm。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为0.89-1.85μm。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为1.85-3.65μm。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为3.65-5.27μm。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为5.27-6.88μm。

优选的，所述硫酸卷曲霉素粉体粒度为6.88-9.99μm。

本发明还公开了一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.0-14.0bar，粉碎腔压力设定12.5-13.0bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体；

步骤三、将步骤二制得的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合30-50min，之后于一般环境下静置10-20min；

步骤四、将步骤三所制得的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25±0.75mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明能够更有效治愈结核或耐多药结核病患者，吸入给药导致药物直接作用于痰源性细菌，预计将导致更加快速的杀灭细菌。

2、本发明对耐多药结核病患者提供更多种治疗方案。降低耳毒性等副作用。

3、本发明能够防止结核病患者耐药性的产生。

4、本发明能够促进新抗结核病药物的研发，还可以带动多种适宜的药物开发，提高我国抗结核药物的研发水平，具有口腔干粉吸入剂治疗结核病的里程碑式的重大意义。

具体实施方式

为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

需要说明的是，当元件被称为“固定”、“安装”、“连接”或“设置”有另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者间接在该另一个元件上的。需要理解的是，术语“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有说明书特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。

作为本发明的进一步改进，术语“第一”、“第二”、“第三”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。

实施例1

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.0bar，粉碎腔压力设定12.5bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为6.88-9.99μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为6.88-9.99μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为6.88-9.99μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

实施例2

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.16bar，粉碎腔压力设定12.58bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为5.27-6.88μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为5.27-6.88μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为5.27-6.88μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

实施例3

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.32bar，粉碎腔压力设定12.66bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为3.65-5.27μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为3.65-5.27μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为3.65-5.27μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

实施例4

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.48bar，粉碎腔压力设定12.74bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为1.85-3.65μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为1.85-3.65μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为1.85-3.65μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

实施例5

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定13.66bar，粉碎腔压力设定12.82bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为0.89-1.85μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为0.89-1.85μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为0.89-1.85μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

实施例6

一种卷曲霉素干粉吸入剂的制备工艺，包括硫酸卷曲霉素粉体、干粉载体和填充胶囊；所述干粉载体成分为ML003乳糖；所述填充胶囊为3#HPMC胶囊，所述填充胶囊规格为12.5㎎/粒；其制备方法具体包括以下步骤：

步骤一、将硫酸卷曲霉素原料药置于气体粉碎机的不锈钢杯中；

步骤二、设定粉碎机粉碎条件为：文丘里管压力设定14.0bar，粉碎腔压力设定13.0bar，并使粉碎机对硫酸卷曲霉素原料药粉碎加工，制得硫酸卷曲霉素粉体，制备的硫酸卷曲霉素粉体粒度为0.05-0.89μm；

步骤三、将步骤二制得的粉体粒度为0.05-0.89μm的硫酸卷曲霉素粉体与等质量的干粉载体一同置于三维混合机的不锈钢混合罐中，并开机混合40min，之后于一般环境下静置20min；

步骤四、将步骤三所制得的粉体粒度为0.05-0.89μm的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体充填至填充胶囊中，填充胶囊内的硫酸卷曲霉素粉体及干粉载体混合粉体重量为25mg，最终，将充填完成的填充胶囊收集于铝箔袋中密封保存，如此，即可制得卷曲霉素干粉吸入剂。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。