一种治疗糖尿病的组合物及其用途

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的组合物及其用途。

背景技术

据国际糖尿病联盟(IDF)公布的第8版全球糖尿病地图报告显示，2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，并且以目前的发展趋势，预计到2045年，全球糖尿病患者可能达到6.29亿。就国家而言，我国糖尿病患者人数高达1.144亿，居全球第一。

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染和精神因素等各种致病因子导致的机体胰岛功能减退、胰岛素抵抗等，从而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食和消瘦等表现。此外，糖尿病还可能引发感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭和双目失明等并发症。针对糖尿病的药物治疗目前主要以口服降糖药配合胰岛素为主，常用的口服降糖药物包括双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类口服降糖药物，以及氨基甲酰甲基苯磺酸衍生物等，通过纠正糖代谢紊乱，促进胰岛功能恢复，以及改善胰岛素抵抗等治疗糖尿病。但长期使用以上药物需要逐渐加量，大多具有不同程度的不良反应。

中医药防治糖尿病历史悠久，近年来大量循证医学证据已证实中医药在防治糖尿病方面确有疗效。其中，葛根芩连汤属中医经典古方之一，源于《伤寒论·辨太阳病脉证并治中第六》，其组成为：葛根半斤，甘草(炙)二两，黄芩三两，黄连三两。该方以清热解毒止利为主，兼以透表，具解表清里之功，为表里双解之剂，用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。

目前，治疗糖尿病的中药制剂大多以中药材为原料，通过水煎等方法制得，由于中药材中的活性成分复杂，难以确定其中真正具有较好糖尿病治疗作用的活性物质有哪些，从而难以实现有效的质量控制和标准化。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中治疗糖尿病的中药制剂成分复杂不明确，难以实现有效的质量控制和标准化的缺陷，从而提供一种物质组成明确，可以实现有效质量控制和标准化，糖尿病治疗效果好的一种治疗糖尿病的组合物及其用途。

为此，本发明提供了一种治疗糖尿病的组合物，包括如下组分：葛根素、黄芩苷、小檗碱、芍药甙、芒果苷和人参皂苷Rb1。

所述的治疗糖尿病的组合物，包括如下重量份的组分：葛根素15-20份、黄芩苷290-310份、小檗碱1060-1100份、芍药甙165-185份、芒果苷35-50份和人参皂苷Rb1 25-35份。

所述的治疗糖尿病的组合物，包括如下重量份的组分：葛根素18.6份、黄芩苷301.8份、小檗碱1080份、芍药甙178.65份、芒果苷42.75份和人参皂苷Rb1 30.96份。

本发明提供了一种治疗糖尿病的药物，包括所述的治疗糖尿病的组合物。

所述的治疗糖尿病的药物，向所述的治疗糖尿病的组合物中加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。

所述的治疗糖尿病的组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供的一种治疗糖尿病的组合物，包括如下组分：葛根素、黄芩苷、小檗碱、芍药甙、芒果苷和人参皂苷Rb1，由于中药材中的活性成分复杂，同种药材中常包括多种活性成分，难以确定其中真正具有较好糖尿病治疗作用的活性物质有哪些，从而难以实现有效的质量控制和标准化，本发明由单体化合物组成的组合物，糖尿病的预防及治疗效果好，且该组合物组成明确，与常规中药复方制剂相比，更加便于实现有效的质量控制和标准化。

2.本发明提供的一种治疗糖尿病的组合物，包括如下重量份的组分：葛根素15-20份、黄芩苷290-310份、小檗碱1060-1100份、芍药甙165-185份、芒果苷35-50份和人参皂苷Rb1 25-35份，通过控制组合物中各个组分的含量，可以使各组分配合使用的效果更佳，提升对糖尿病的治疗效果。

3.本发明提供的一种治疗糖尿病的药物，包括所述的治疗糖尿病的组合物，由于中药材中的活性成分复杂，同种药材中常包括多种活性成分，难以确定其中真正具有较好糖尿病治疗作用的活性物质有哪些，从而难以实现有效的质量控制和标准化，本发明的药物包括由单体化合物组成的组合物，糖尿病的预防及治疗效果好，组成明确，与常规中药复方制剂相比，更加便于实现有效的质量控制和标准化。

4.本发明提供的所述的治疗糖尿病的组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途，采用该组合物用于糖尿病药物的制备，由于其组成明确，因此可以更加准确地控制其用量，从而实现有效的质量控制和标准化，且可以达到较好的糖尿病的治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实验例中组合物对高脂诱导小鼠体重增长影响检测结果；

图2是本发明实验例中组合物对高脂诱导小鼠体脂比的影响检测结果；

图3是本发明实验例中组合物对高脂诱导小鼠空腹血糖的影响检测结果；

图4是本发明实验例中组合物对高脂诱导小鼠糖耐量的影响检测结果；

图5是本发明实验例中组合物对高脂诱导小鼠TC及LDL-C的影响检测结果。

具体实施方式

以下实施例中所涉及的原料均购自上海源叶生物科技有限公司，各原料型号和纯度如下：葛根素，S30646，纯度≥98％；黄芩苷，S30647，纯度≥90％；芒果苷，S26694，纯度≥95％；小檗碱，S27357，纯度≥95％；芍药苷，S31585，纯度≥98％；人参皂苷Rb1，S26692，纯度≥90％。

实施例1

本实施例提供了一种治疗糖尿病的组合物，包括：葛根素18.6mg、黄芩苷301.8mg、小檗碱1080mg、芍药甙178.65mg、芒果苷42.75mg和人参皂苷Rb1 30.96mg。

本实施例还提供了一种治疗糖尿病的药物，包括以上治疗糖尿病的组合物，该药物的制备方法为，称取葛根素18.6mg、黄芩苷301.8mg、小檗碱1080mg、芍药甙178.65mg、芒果苷42.75mg和人参皂苷Rb1 30.96mg，混合均匀，溶于50ml无菌饮用水，得到该药物。

实施例2

本实施例提供了一种治疗糖尿病的组合物，包括：葛根素15mg、黄芩苷310mg、小檗碱1060mg、芍药甙185mg、芒果苷35mg和人参皂苷Rb125mg。

本实施例还提供了一种治疗糖尿病的药物，包括以上治疗糖尿病的组合物，该药物的制备方法为，称取葛根素15mg、黄芩苷310mg、小檗碱1060mg、芍药甙185mg、芒果苷35mg和人参皂苷Rb1 25mg，混合均匀，溶于50ml无菌饮用水，得到该药物。

实施例3

本实施例提供了一种治疗糖尿病的组合物，包括，葛根素20mg、黄芩苷290mg、小檗碱1100mg、芍药甙165mg、芒果苷50mg和人参皂苷Rb135mg。

本实施例还提供了一种治疗糖尿病的药物，包括以上治疗糖尿病的组合物，该药物的制备方法为，称取葛根素20mg、黄芩苷290mg、小檗碱1100mg、芍药甙165mg、芒果苷50mg和人参皂苷Rb1 35mg，混合均匀，溶于50ml无菌饮用水，得到该药物。

实验例

1.实验方案

取健康雄性C57BL/6J小鼠，7周龄，购于南京大学模式动物研究所。小鼠在无特定病原体级(SPF级，specific pathogen-free)条件下单笼饲养，饲以标准饲料喂养。环境温度控制在22-25℃，湿度为55±5％，12/12小时光照黑暗循环(光照时间为7:00-19:00)，自由获取食物和饮水。

取健康雄性C57BL/6J小鼠36只，将小鼠随机分为4组，每组9只。

具体分组如下：

(1)空白对照组(以下称空白对照)：喂食普通饲料，以等体积无菌饮用水灌胃，每日一次。

(2)高脂模型组(以下称高脂模型)：喂食高脂饲料，以等体积无菌饮用水灌胃，每日一次。

(3)阳性对照组(以下称阳性对照)：喂食高脂饲料，并以250mg/kg/d二甲双胍灌胃，每日一次。

(4)组合物组(以下称组合物)：喂食高脂饲料，并以实施例1中制备的治疗糖尿病的药物灌胃，每日一次。

2.各指标检测及结果

本实验采用预防性给药的方式，实验所用7周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养一周后，于8周龄开始除空白组给予普通饲料外，其余组给予60％的高脂饮食，并同时给予各组药物干预(按照上述分组信息中给药方式)，以0.1mL/10g体积灌胃，给药过程中仍高脂诱导，给药周期为12周。期间进行如下相应检测：

以下对各指标的分析，采用单变量统计检验方法比较不同组别的样本的差异。对于正态分布的数据，采用ANOVA(多组检验)和Student's t-test(两组检验)进行分析；对于非正态分布的数据，采用Kruskal-Wallis H-test(多组检验)以及Mann-Whitney U test(两组检验)进行分析。

2.1体重检测

用电子计重器称小鼠体重并记录，1次/周，称量时间固定。体重检测结果如表1和图1。图中，ND代表空白对照组，HFD代表高脂模型组，AMC代表组合物组，MET代表阳性对照组。

表1.本发明组合物对高脂诱导小鼠体重增长的影响(n＝9，x±s)(单位：g)

注：与空白对照组比较，

续表1

注：与空白对照组比较，

各组小鼠的0周基础体重基本一致，随着时间的增加，小鼠的体重呈现持续增长状态；其中高脂模型组小鼠的增长速度最快，至第3周起差异具有统计学意义(与空白对照组相比，p<0.01)；给药组小鼠的体重增长速度相对高脂模型组而言相对较缓，对高脂诱导小鼠的体重增长具有一定的抑制作用，本发明组合物对体重增长的控制效果与阳性对照药物二甲双胍基本一致。

2.2体脂比检测

给药结束后通过骨密度仪(PIXImus 2，GE Lunar)进行体脂比检测。检测结果见表2和图2。图中，ND代表空白对照组，HFD代表高脂模型组，AMC代表组合物组，MET代表阳性对照组。

表2.本发明组合物对高脂诱导小鼠体脂比的影响(n＝6，x±s)(单位：％)

注：与空白对照组比较，

经过12周的不同饮食及药物处理，高脂模型组小鼠体脂比明显高于空白对照组小鼠(p<0.01)。本发明组合物和阳性对照药物二甲双胍的干预，显著减缓了高脂饮食诱导所致小鼠的体脂增加(p<0.01)。

2.3空腹血糖检测

通过手持血糖仪(拜安捷2代1455，德国拜耳)检测空腹血糖(FBG)，测定时间固定，检测前禁食6h，1次/2周，测血糖当日不给药。检测结果见表3和图3。图中，ND代表空白对照组，HFD代表高脂模型组，AMC代表组合物组，MET代表阳性对照组。

表3.本发明组合物对高脂诱导小鼠空腹血糖增长的影响(n＝9，x±s)(单位：mmol/L)

注：与空白对照组比较，

各组小鼠的0周基础空腹血糖基本一致，随着时间的增加，高脂模型组小鼠空腹血糖逐渐增加，特别是在4周之后增加迅速，至第2周起差异具有统计学意义(与空白对照组相比，p<0.01)；给药组小鼠的空腹血糖增加速度相对高脂模型组而言相对较缓，本发明组合物干预至第2周起差异具有统计学意义(与高脂模型对照组相比，p<0.01)，对高脂诱导小鼠的空腹血糖增加具有一定的抑制作用。

2.4糖代谢指标检测

连续给药至最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，小鼠禁食6h，取出至试验台，适应环境5-10min后开始试验。腹腔注射20％葡萄糖，剂量为1g/kg，分别于0min、15min、30min、60min、120min尾尖采血以手持血糖仪测血糖，计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve，AUC)。

检测结果见表4和图4。图中，ND代表空白对照组，HFD代表高脂模型组，AMC代表组合物组，MET代表阳性对照组。

表4.本发明组合物对高脂诱导小鼠糖耐量的影响(n＝6，x±s)

注：与空白对照组比较，

由OGTT试验结果可知，与空白对照组比较,高脂模型组小鼠血糖值显著升高(p<0.01)；与高脂模型组比较,本发明组合物显著降低给糖后0、120min小鼠血糖值(p<0.05)。

各给药组曲线下面积均显著低于高脂诱导组曲线下面积(p<0.01)，说明本发明组合物能抑制口服葡萄糖引起的血糖升高，增强小鼠机体对糖耐受的能力。以上结果提示本发明组合物对高脂诱导小鼠葡萄糖耐受有较好的调节作用。

2.5血生化检测

小鼠经二氧化碳麻醉，心脏穿刺采全血，1.5mL离心管中静置2小时左右，离心后分离血清，在全自动生化分析仪(7020，日立)上检测血清中的总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的含量。检测见表5和图5。图中，ND代表空白对照组，HFD代表高脂模型组，AMC代表组合物组，MET代表阳性对照组。

表5.本发明组合物对高脂诱导小鼠血清TC及LDL-C的影响(n＝6，x±s)(单位：mmol/L)

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与高脂模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

经过12周的不同饮食及药物处理，与空白对照组相比，高脂模型组小鼠的血清TC及LDL-C水平均出现明显上升(p<0.01)；本发明组合物和阳性对照药物二甲双胍处理后，小鼠血清中TC及LDL-C水平显著降低(p<0.05，p<0.01)。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。