包裹稳定类视黄醇的方法及应用

技术领域

本发明涉及脂质体包裹技术领域，具体的更涉及包裹稳定类视黄醇的方法及应用。

背景技术

衰老是任何生物生命过程中必须经历的阶段，是生命体发育成熟后随着年龄的增长受遗传因素以及外界环境(光照、辐射、污染等)影响而产生的渐进的形态结构和生理功能的衰退过程。人类也必然会经历衰老，当然作为人体最大的器官-皮肤也必然会经历衰老(老化)。

对于目前市面上的类视黄醇产品，因其具有抗衰作用，在化妆品领域被广泛使用，作为该类产品的核心功效成分类视黄醇包括例如视黄醇、视黄醛、氢化视黄醇和视黄醇酯(例如，视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇亚油酸酯)等。

由于类视黄醇对光、氧气、温度、金属离子比较敏感，而且比较容易引发皮肤红肿、痒、紧绷等刺激，VA衍生物在护肤品中的应用一直比较受限。此外，视黄醇和视黄醛的性质非常不稳定，对光、热、氧气和重金属都非常敏感，且pH适合区间窄，而且存在光毒性，容易受到紫外线的激发而发生氧化和异化反应，产生自由基。视黄醇的各种酯类虽然在稳定性上胜于视黄醇和视黄醛，但是在皮肤上的代谢路径要远远长于视黄醇和视黄醛，功效非常弱，而且并不能保证完全没有光毒性，因此为了最大程度上发挥出类视黄醇物质的功效，通常先将该类活性物质进行包裹后再应用于化妆品中。

脂质体作为活性物质的载体是最常用的包裹方法之一，然而目前对于化妆品中，多是液体状脂质体包裹活性物质，由此可能存在分散体系的不稳定性：如活性物质的渗漏、粒子的聚集等，这就影响了脂质体的稳定性，导致其活性降低。

发明内容

除非另有说明、从上下文暗示或属于现有技术的惯例，否则本申请中所有的份数和百分比都基于重量，且所用的测试和表征方法都是与本申请的提交日期同步的。如果现有技术中披露的具体术语的定义与本申请中提供的任何定义不一致，则以本申请中提供的术语定义为准。

下面结合具体实施方式对本发明提供技术方案中的技术特征作进一步清楚、完整的描述，并非对其保护范围的限制。

本发明中的词语“优选的”、“优选地”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。本发明中未提及的组分的来源均为市售。

本发明人为了解决上述问题经过认真研究后发现，通过将以下所述的脂质溶液与活性粒子以及水性成分混合，采用新的脂质溶液成功将活性粒子进行包裹。在该过程中脂质溶液、水性成分和以及活性粒子彼此混合分散，并同时乳化形成一颗颗的活性微球，而形成的活性微球结构类似与磷脂双分子层，具有足够的生物仿同性和足够柔软感和高颜值外观感，同时能够被很轻松的揉碎而释放活性物质，使活性物质直接透皮吸收，作用于皮肤表皮以及真皮细胞中，从而能显著刺激皮肤细胞增殖，促进皮肤新生，减少衰老。

本发明的第一个方面提供了包裹稳定类视黄醇的方法，其特征在于，提供一种脂质溶液，将类视黄醇加入到脂质溶液中震荡即可，其中，以脂质溶液的总质量为基准，所述脂质溶液中至少包括(a)0.1～10％的IOB值为0.2～0.6的酯以及(b)8～30％的水溶性聚合物。

在研究中，本发明提供的包裹稳定类视黄醇的方法中所用的酯类物质类似于磷酸酯双分子层中的亲油端，水溶性聚合物类似于磷脂双分子层中的亲水端，可以克服类视黄醇的水溶性较差，在体系中不能稳定存在的问题，即本发明中脂质溶液与类视黄醇协同作用，形成包裹类视黄醇的活性微颗粒，改善类视黄醇的极性，从而提高了其脂溶性和水溶性，同时在脂质溶液的包裹下与水性分子作用降低分子之间的疏水作用，抑制分子间发生疏水坍塌从而引起分层，形成的活性微颗粒一方面能够长久保持类视黄醇的稳定性和活性；另一方面能够实现类视黄醇的缓慢释放，避免了类视黄醇直接大量与肌肤接触而引起刺激等不适感，提高舒适感的同时保证了活性成分的持续释放、长久有效。

在本发明提供的包裹稳定类视黄醇的方法的基础上，还可以对其它活性物质进行进一步的包裹，从而实现对不同种类活性物质的双层包裹、三层包裹甚至多重包裹，从而实现包裹产品功能的迭代升级。

<类视黄醇>

类视黄醇作为活性粒子被广泛用于很多抗衰产品中，作为这类活性物质可以被脂质溶液包裹其中送入细胞内，有效地解决了生物活性物质的透皮吸收功能。此类活性粒子的混合比例一般可考虑使用感觉或生理活性效果进行适当调整。

作为本发明的活性粒子优选类视黄醇。

作为类视黄醇，优选视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇与脂肪酸的酯、脂肪族醇与视黄酸的酯、阿维A酯、维生素A酸、异维生素A酸、阿达帕林、阿曲汀、他扎罗汀、视黄醇棕榈酸酯等类视黄醇衍生物、芬维A胺、蓓萨罗丁等维生素A类似物中的至少一种。

具体的说，作为类视黄醇可列举视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醛、视黄酸、视黄酸甲酯、视黄酸乙酯、视黄酸视黄醇酯、维生素A脂肪酸酯、d-δ-维A生育醇酯、α-维A生育醇酯、β-维A生育醇酯等维生素A类；β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质、法呢醌等维生素原A；琥珀酸dl-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚钙等的维生素E类；核黄素、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素丁酸酯、核黄素四丁酸酯、核黄素-5’-磷酸酯钠、核黄素四烟酸酯等维生素B2类；烟酸甲酯、烟酸、烟酸酰胺等烟酸类；抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、脱氢抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸葡萄糖苷等维生素C类；甲基橘皮苷、维生素D2、维生素D3等维生素D类；叶绿醌、海胆酮等维生素K类；γ-谷维素、维生素B1、维生素B1盐酸盐、硫胺盐酸盐、鲸蜡硫胺盐酸盐、硫氰酸硫胺盐、月桂硫胺盐、硫胺硝酸盐、硫胺单磷酸盐、硫胺赖氨酸盐、硫胺三磷酸盐、硫胺单磷酸酯磷酸盐、硫胺单磷酸酯、硫胺二磷酸酯、硫胺二磷酸酯盐酸盐、硫胺三磷酸酯、硫胺三磷酸酯单磷酸盐等维生素B1类；盐酸吡哆醇、醋酸吡哆醇、盐酸吡哆醛、5’-磷酸吡哆醛、盐酸吡哆胺等维生素B6类；氰钴胺、羟钴胺素、腺苷钴胺等维生素B12类；叶酸、蝶酰谷氨酸等叶酸类；泛酸、泛酸钙、泛醇(panthenol)、D-パンテサイン、D-泛硫乙胺、辅酶A、泛醇乙醚等泛酸类；生物素、ビオチシン等生物素类；肉毒碱、阿魏酸、α-硫辛酸、乳清酸等维生素。在这些中，优选视黄醇及其衍生物，例如视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醛、视黄酸、视黄酸甲酯、视黄酸乙酯、视黄酸视黄醇酯。

目前使用各种形式的载体用于将视黄醛稳定化。例如，这类的载体常用的有丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基茴香醚(BHA)，超氧化物歧化酶和辅酶Q10等，但仅能提供部分保护以防止热降解活光降解，而不能在长时间下保持活性和稳定性。

令发明人意外的是，发明人发现本发明的脂质溶液中的特殊化合物对类视黄醇的稳定性具有协同作用，尤其是在含有视黄醛的组合物中。这种协同作用导致组合物中的视黄醇、或者视黄醇和视黄醇酯的活性物质的保存期限更长。而且作为稳定剂载体的脂质溶液，无需复杂的特殊包裹工艺，且脂质溶液的粘度亦可以任意，可依据使用环境，依据配方师或制造商的选择进行合理选择。

在该包裹方法中对类视黄醇和脂质溶液的混合比例以不妨碍本发明效果为界限，虽不做特别限定，但优选是药学或化妆品中允许的添加量上限为界限，具体地说，较好的类视黄醇的含量为脂质溶液的0.2～50wt％，优选5～30wt％。

在类视黄醇的包裹技术中常规使用的磷脂包裹技术由于磷脂的易水解性导致组合物制剂体外稳定性较差，为解决这一问题，本发明中优选将上述活性粒子采用本发明的脂质溶液进行包裹，有效防止活性粒子的渗漏，大大提高其稳定性。

<脂质溶液>

其中，作为脂质溶液，优选以脂质溶液的总质量为基准，所述脂质溶液中至少包括(a)0.1～10％的IOB值为0.2～0.6的酯以及(b)8～30％的水溶性聚合物。

作为适合本发明的(a)物质，IOB值为0.2～0.6的酯包括但不限于：二新戊酸三丙二醇酯(IOB＝0.52)、苯甲酸异癸酯(IOB＝0.23)、二辛酸丙二醇酯(IOB＝0.32)、异壬酸异壬酯(IOB＝0.2)、2-乙基己酸鲸蜡酯(IOB＝0.52)、三-2-乙基己酸甘油酯(IOB＝0.36)、新戊酸异癸酯(IOB＝0.22)、2-乙基己酸-2-乙基己酯(IOB＝0.2)、四-2-乙基己酸季戊四醇酯(IOB＝0.35)、琥珀酸-二-2-乙基己酯(IOB＝0.32)、异壬酸-2-乙基己酯(IOB＝0.2)。具体地说，作为(a)物质更优选四-2-乙基己酸季戊四醇酯。具体地说，(a)物质的添加量为相对脂质溶液总质量的0.1～10wt％，优选0.5～5wt％，更优选2～4wt％，其与体系中的水溶性聚合物协同作用，共同对活性颗粒起到包裹作用，提高活性颗粒的新鲜程度，同时减少刺激。

作为适合本发明的(b)物质，水溶性聚合物包括但不限于任何天然聚合物，半人工合成和人工合成的聚合物，和任何阳离子聚合物，阴离子聚合物，非离子聚合物等等。

例如合适的水溶性聚合物可列举二烯丙基季铵盐均聚物；二烯丙基季铵盐/丙烯酰胺共聚物；季铵化的聚乙烯基吡咯烷酮衍生物；聚乙烯基吡咯烷酮；乙烯基吡咯烷酮与如乙酸乙烯酯或烷基氨基丙烯酸酯的共聚物；甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物的低级烷半酯；乙酸乙烯酯与如巴豆酸的共聚物；丙烯酸和/或甲基丙烯酸与丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物；丙烯酸与丙烯酸烷基酯和N-烷基丙烯酰胺的共聚物；共聚物的两性衍生物，共聚物例如为甲基丙烯酸二烷基氨基乙酯，丙烯酸二烷基氨基乙酯或二乙酮丙烯酰胺与如丙烯酸，甲基丙烯酸，丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物；丙烯酸羟丙酯与甲基丙烯酸丁基氨基乙酯和丙烯酸辛酰胺的三元共聚物；烷基丙烯酰胺，丙烯酸酯，烷基氨基烷基丙烯酰胺的共聚物和聚甲基丙烯酸乙二醇酯、聚乙二醇等。

通过研究发现在这些水溶性聚合物中优选聚乙二醇，其中更优选数均分子量为15000～25000的聚乙二醇，例如聚乙二醇20000，具体地说，聚乙二醇20000的添加量为相对脂质溶液总质量的10～30wt％，优选10～20wt％，更优选15～20wt％。

聚乙二醇20000分子量适中，与脂质体中其余组分协调提高乳化膜的厚度进一步提高乳化性，更好的形成活性微球，而且在其包裹下，类视黄醇的氧化分解减弱，在高温中产品的稳定性进一步提高。聚乙二醇分子量较小时，类视黄醇在高温中稳定性降低，分子量较高时，体系粘度增大，使用感降低。

优选的，所述脂质溶液中还包括(c)神经酰胺。

在脂质溶液中，作为适合本发明的(c)神经酰胺，优选选自植物性神经酰胺、生物神经酰胺、类神经酰胺、天然神经酰胺中的至少一种。

作为植物性神经酰胺，例如可列举从米糠、稻子、玉米、魔芋、舞茸、榆黄菇(Pleurotuscornucopiaevar.citrinopileatus)、黄豆、甜菜、小麦等中提取的化合物，具有神经酰胺与糖结合而成的结构。此类植物性神经酰胺中优选为鞘糖脂、特别优选为脑苷脂、最优选为葡萄糖基神经酰胺。

作为生物神经酰胺，例如可列举神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺6II、神经酰胺7、神经酰胺8、神经酰胺9、神经酰胺10等。在本发明中，其中优选为选自神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺4、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺6II、及神经酰胺7中的至少一种，更优选为神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺5、神经酰胺6II，进一步优选为神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6II的混合，通常神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6II需要从(1～3)：1：(1～3)的用量范围内来使用；优选的，从(1～2)：1：(1.5～2)的用量范围内来使用，优选神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6II的混合物总质量以相对脂质溶液总质量的1～6wt％进行添加，更优选3.5～5.5wt％进行添加。

考虑到神经酰胺在体系的溶解性，通过在上述优选的含量范围内来使用效果更佳，而在进一步优选的含量范围内使用时，通过与IOB值为0.2～0.6的酯即(a)物质协同，在合适的极性值的调节下控制其与神经酰胺的氢键键合作用，而在最优选的四-2-乙基己酸季戊四醇酯的存在下，可与周围水分子相互作用，最终将神经酰胺通过复合物的形式包裹，从而形成具有保护性的、滋养性的水合层。

作为类神经酰胺，例如可列举N-月桂酰-L-谷氨酸二(植物甾醇/2-辛基十二烷基)酯、(甲基丙烯酸甘油酰胺乙酯/甲基丙烯酸硬脂酯)共聚物、聚季铵盐51、N-(十四烷氧基羟丙基)-N-羟基癸酰胺等。

考虑到脂质体包裹物的稳定性，进一步在上述的(a)、(b)、(c)的基础上，还进一步包括(d)物质，这里的(d)物质，优选从胆甾醇、植物甾醇、植物鞘氨醇及其衍生物中选出的至少一种化合物。

作为胆甾醇，通常由天然物精制而得，也可以利用由任意的天然物精制而得的胆甾醇。

作为植物甾醇及其衍生物，只要是通常被分类为植物甾醇(植物性甾醇)的物质就可以使用，例如可举出含有菜油甾醇、谷甾醇、豆甾烷醇等植物甾醇；酰基氨基酸植物甾醇/高级醇酯、二聚二亚油酸植物甾醇/高级醇酯、植物甾醇脂肪酸酯等植物甾醇衍生物。

作为植物鞘氨醇(PHS)及其衍生物，例如通常可以是C16 PHS、C18 PHS、C20 PHS、C18:1PHS、C20:1 PHS等植物鞘氨醇；6-羟基鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇(DHS)、四乙酰基植物鞘氨醇(TAPS)、三乙酰基植物鞘氨醇、二乙酰基植物鞘氨醇等植物鞘氨醇衍生物。

考虑到乳状液的稳定性，从这些中优选出胆甾醇以及植物鞘氨醇作为(d)物质，具体地说，(d)物质的添加量为相对脂质溶液的总质量的0.01～3wt％，优选0.01～2wt％，更优选0.5～1.5wt％。

根据本发明，作为(d)物质更优选为胆甾醇和植物鞘氨醇的混合，通常胆甾醇和植物鞘氨醇需要从(0.1～0.5)：(0.5～1)的用量范围内来使用；优选的，从(0.2～0.4)：(0.7～1)的用量范围内来使用；当胆甾醇的含量较高时，在制备过程中有分层，植物鞘氨醇与神经酰胺结构类似，分子间作用力增大，其中的不同链长的脂肪链相互作用在体系中交错，与甲基葡糖醇聚醚协同在乳化界面形成复合膜，提高其乳化能力，提高其稳定性。

在进一步的研究中，除了上述的(a)、(b)、(c)、(d)之外，还包括(e)甲基葡糖醇聚醚。

甲基葡糖醇聚醚是由甲基葡萄糖和环氧乙烷反应而得的一种非离子表面活性剂，通常包括甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20，在本发明中优选使用甲基葡糖醇聚醚-10作为(e)物质。

甲基葡糖醇聚醚的加入意外发现能提高脂质溶液的综合性能，可能是甲基葡糖醇聚醚和视黄醇能相互物理结合，并进一步与聚乙二醇相互作用，因此极大提高水溶性，在使用时甲基葡糖醇聚醚快速渗入到皮肤中后使相互作用减弱，从而携带视黄醇进入皮肤角质，起到抗氧化作用，考虑到高温稳定性的影响，具体地说，(e)甲基葡糖醇聚醚的添加量为相对脂质溶液总质量的0.1～10wt％，优选2～10wt％，更优选2～6wt％。

此外，在不有损本发明的期望的效果的范围内，除了上述的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)之外，还可以在脂质溶液中配混通常一般使用的添加剂。作为添加剂，例如可以举出：保湿剂、润肤剂、抗敏剂、防腐剂等。

例如作为保湿剂，优选C2～C30的多元醇；作为C2～C30的多元醇可以是分子内含有醚键的多元醇或不含醚键的多元醇，优选的，所述C2～C30的多元醇具有2～6个羟基的水溶性C2～C30的饱和脂肪族醇。

例如作为此类多元醇可以列举：二醇例如乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、聚乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、双丙甘醇、聚丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、1,2-戊二醇等；三元醇例如甘油、三羟甲基丙烷等；四元醇例如双甘油、赤藓醇、季戊四醇等；五元醇例如木糖醇、三甘油等；六元醇例如山梨糖醇、甘露糖醇等；以及它们的聚合物例如双甘油、三甘油、四甘油、聚甘油等；作为此类多元醇，更优选丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、双甘油、三甘油。

以上优选的多元醇可以单独使用，也可以混合两种以上使用；为获得更好的稳定性，优选采用1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、双甘油三者的混合作为合适的多元醇，多元醇的总用量为脂质溶液的5～50wt％，优选10～40wt％，更优选15～40wt％；且更优选1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、双甘油以(4～6)：(1～3)：(10～12)的用量范围内来混合使用，研究发现1,3-丙二醇、1,2-戊二醇可提高制备过程中的稳定性，但在高温存储后仍然会有稳定性差的问题，在进一步调节其比例，加入双甘油后发现以1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、双甘油以5：3：11的用量范围内来混合使用时高温稳定性也有所提高，由于1,3-丙二醇、1,2-戊二醇这种低分子醇类与其余组分的作用可以看作末端基团形成分子-溶剂键，由于双甘油分子中含有的醚键，因此多元醇之间的羟基分别共球重叠交联，且由于三者极性不同，共同作用时在一定比例下使亲水-亲水作用达到平衡，从而溶解性能提高。

在上述的包裹稳定类视黄醇的方法中，脂质溶液可理解为用于包裹活性物质类视黄醇的载体，作为载体中的各组分在混合后不用做任何处理可直接与类视黄醇进行混合，混合的顺序没有任何限制，通常是在脂质溶液混合配制好之后，再加入类视黄醇均质震荡即可。

本发明的第二个方面提供了一种稳定视黄醇的组合物，组合物通过上述的包裹稳定方法制备得到，组合物可用于各种不同的应用形成各种不同的制剂，没有特别的限制。例如，可将所述组合物制成用于外部皮肤涂敷的剂型，特别是化妆品或药物组合物。

作为化妆品尤其是针对美白抗衰的化妆品类型，可以制备成本领域中通常制备的任何剂型，例如可以是乳液、乳膏、化妆水、面膜、粉底、洗剂、美容液等；当作为此类型化妆品使用时优选活性粒子为视黄醇及其衍生物，例如视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醛、视黄酸、视黄酸甲酯、视黄酸乙酯、视黄酸视黄醇酯。

在这些优选的活性粒子中，为使其具有更好的美白抗衰的效果，较好的是使用视黄醇和/或视黄醇酯，当混合使用时，视黄醇与任一种视黄醇酯的组合的比例可以在较宽的范围内存在，优选视黄醇与视黄醇酯的组合的比例为1：(1～10)，更优选1：(1～5)；作为上述优选的活性粒子，其一般总的添加量保持与非混合使用的添加量相同，即较好的添加量通常为相对组合物总质量的0.001～20wt％，优选0.5～10wt％，更优选0.5～3wt％。当上述优选的视视黄醇酯与视黄醇作为活性粒子时，形成双重维A或多重维A抗衰体系，该双重维A或多重维A抗衰体系较单独的视黄醇而言能体现出更高的活性，主要在于视黄醇衍生物与视黄醇相互协同能够刺激肌肤底层的胶原蛋白大量产生，显著改善细纹皱纹。

在本发明的稳定视黄醇的组合物除了上述必需成分以外，还可以在不损害本发明效果的质或量的范围配混通常在化妆品或医药部外品中使用的成分。可以列举例如液体油脂、固体油脂、蜡、烃、酯油、高级脂肪酸、高级醇、硅油等油分。

另外，在不影响本发明效果的范围还可以配混粉末成分、保湿剂、水溶性高分子、增稠剂、皮膜剂、紫外线吸收剂、金属离子掩蔽剂、低级醇、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳液、pH调节剂、皮肤营养剂、维生素、抗氧化剂、抗氧化助剂、香料等。

有益效果：本发明提供的包裹稳定类视黄醇的方法利用双重维A或多重维A抗衰体系，搭配微脂囊包裹工艺形成类似磷脂双分子层结构的活性微球乳液体系，显著提高活性成分的透皮吸收率，从而起到深度抗氧化，抗衰的效果，同时利用包裹工艺中脂质溶液中特殊成分的组合解决了活性粒子的稳定差以及刺激性大的问题，从而提高活性成分的利用率。另外微脂囊包裹工艺形成的活性微球体系也提高了活性成分的稳定性以及活性成分的自控缓释功效，减少产品刺激感以及提高产品使用长久性，因此，本发明的组合物具有可透皮吸收，高效抗衰，促进肌肤新生，温和不刺激、自控缓释的优点。

附图说明

图1：使用前后的皮肤角质层含水量Corneometer值结果图；

图2：使用前后的皮肤颜色L值结果图；

图3：使用前后的皮肤颜色b值结果图；

图4：使用前后的皮肤皱纹Sa值结果图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，以下实施例只能用于本发明做进一步说明，并不能理解为本发明保护的限制，该领域的专业技术人员根据上述发明的内容作出的非本质的改正和调整，仍属于本发明的保护的范围。

实施例1提供了稳定视黄醇的组合物A1\B1\B2\B3\B4

稳定视黄醇的组合物A1\B1\B2\B3\B4，分别对应实施例1，以及对比例1～3，其各自成分如下表1所示(表格中含量均以质量百分比计)，制备步骤为：在均质机中将脂质溶液(即(a)～(d))进行加热40℃混合均匀，之后将其缓慢加入到40℃的含有活性粒子的水性成分中搅拌混合均匀。

表1

1、外观评价：将制备得到的稳定视黄醇的组合物A1\B1\B2\B3\B4置于白色背景板前，目视观察组合物是否是乳液状，如果有明显分层或颗粒聚集记为X，如果是乳脂状记为△，如果是乳液状记为Ο。

2、常温稳定性评价：分别将得到的稳定视黄醇的组合物A1\B1\B2\B3\B4在室温25℃放置24h观察组合物是否发生变化，如果有分层或颗粒聚集记为X，无变化记为Ο。

3、高温稳定性评价：分别将得到的稳定视黄醇的组合物A1\B1\B2\B3\B4在40℃放置3个月观察组合物是否发生变化，如果有明显分层或颗粒聚集记为X，无变化记为Ο。

表2

实施例2提供了稳定视黄醇的组合物A2

稳定视黄醇的组合物A2，其成分如下表1所示(表格中含量均以质量百分比计)，制备步骤为：在均质机中将脂质溶液(即(a)～(d))进行加热40℃混合均匀，之后将其缓慢加入到40℃的含有活性粒子的水性成分中搅拌混合均匀。

表3

1、皮肤角质层含水量Corneometer值测试

1)测试仪器：仪器皮肤水分测试仪Corneometer CM825

2)测试原理：水份的测试原理是基于水(81)和其它物质的介电常数(<7)变化相当大，按照含水量的不同，适当形状的测量用电容器会随着皮肤的电容量的变化而变化，而皮肤的电容量又是在测量的范围内，这样就可以测量出皮肤的水份含量。

3)测试结果见下表

*表中数据为均值+标准误差

*统计方法：采用t检验方法进行分析，检验水准α＝0.05。

*显著性标注方法：“n.s.”表示无统计学差异，p>0.05；“*”表示有显著性差异，0.01

*使用产品人数＝30。

图1为产品使用前后的皮肤角质层含水量结果，其中，n.s.”表示无统计学差异，*代表0.01

4)结果解释：连续使用测试产品稳定视黄醇的组合物A24周，受试者的皮肤角质层含水量Corneometer值在产品使用第28天有极显著性上升(p<0.001)。其中，测量值：Corneometer值越高，说明皮肤角质层水分含量越高。

2、皮肤颜色L值测试

1)测试仪器：皮肤颜色测试探头Colorimeter CL400

2)测试原理：探头内部有八个环向均匀分布的LED白光光源，发出的光在探头内部所有方向散射，部分光穿过皮肤，部门光通过皮肤散射。只有皮肤的反射光被探头内部的XYZ传感器接受到，这样皮肤颜色可以用XYZ三基色法测试出来。测试结果显示方式分别为XYZ数值方式(三基色法)，L*a*b*值方式(L是亮度，a和b是两个色度分量)和RGB方式(红绿蓝)。这三种形式的数值结果是相互关联的，一种形式的数值可由另一种形式的树值计算出来。同时，表示皮肤颜色分类级别的ITA o值也被自动计算出来。

3)测试结果见下表

*表中数据为均值+标准误差

*统计方法：采用t检验方法进行分析，检验水准α＝0.05。

*显著性标注方法：“n.s.”表示无统计学差异，p>0.05；“*”表示有显著性差异，0.01

*使用产品人数＝30。

图2为产品使用前后的皮肤颜色L值结果，其中，n.s.”表示无统计学差异，*代表0.01

4)结果解释：连续使用稳定视黄醇的组合物A24周后，受试者的皮肤颜色L值在产品使用的第28天有显著性升高(0.01

3、皮肤颜色b值测试

1)测试仪器：皮肤颜色测试探头Colorimeter CL400

2)测试原理：探头内部有八个环向均匀分布的LED白光光源，发出的光在探头内部所有方向散射，部分光穿过皮肤，部门光通过皮肤散射。只有皮肤的反射光被探头内部的XYZ传感器接受到，这样皮肤颜色可以用XYZ三基色法测试出来。测试结果显示方式分别为XYZ数值方式(三基色法)，L*a*b*值方式(L是亮度，a和b是两个色度分量)和RGB方式(红绿蓝)。这三种形式的数值结果是相互关联的，一种形式的数值可由另一种形式的树值计算出来。同时，表示皮肤颜色分类级别的ITA o值也被自动计算出来。

3)测试结果见下表

*表中数据为均值+标准误差

*统计方法：采用t检验方法进行分析，检验水准α＝0.05。

*显著性标注方法：“n.s.”表示无统计学差异，p>0.05；“*”表示有显著性差异，0.01

*使用产品人数＝30。

图2为产品使用前后的皮肤颜色L值结果，其中，n.s.”表示无统计学差异，*代表0.01

4)结果解释：连续使用稳定视黄醇的组合物A24周后，受试者的皮肤颜色b值在产品使用的第28天有非常显著性的降低(0.001

4、眼角皱纹Sa值

1)测试仪器：皮肤快速光学成像系统PRIMOS lite

2)测试原理：皮肤快速三维成像系统PRIMOS自2000年问世以来已在皮肤科、化妆品研究、医学研究领域得到了广泛应用。它是基于数字显微条纹投影器基础上研发出来的数字光学三维图像分析仪器。测试原理是基于数字显微条纹投影器基础上研发出来的数字光学三维图像分析仪器。测试时具有正弦曲线密度的条纹光被投影到皮肤或被测物体表面。由于皮肤或被测物体表面高度的凹凸不平，条纹光就会发生弯曲变形，在一个特定角度放置的CCD摄像机将同时记录下这一变化。通过测试条纹光的位置变化和所有图像点的灰度值，可以得到整个测试皮肤表面或测试物体的数字三维图像。根据测试任务的不同可以选用不同的条纹光进行投影。

3)测试结果见下表

*表中数据为均值+标准误差

*统计方法：采用t检验方法进行分析，检验水准α＝0.05。

*显著性标注方法：“n.s.”表示无统计学差异，p>0.05；“*”表示有显著性差异，0.01

*使用产品人数＝30。

图2为产品使用前后的皮肤颜色L值结果，其中，n.s.”表示无统计学差异，*代表0.01

4)结果解释：连续使用稳定视黄醇的组合物A24周后，受试者的眼角皱纹Sa值在产品使用的第28天有显著性降低(0.01