一种温和型防龋儿童液体牙膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及日化清洁用品领域，特别涉及一种温和型防龋儿童液体牙膏及其制备方法。

背景技术

龋齿是一种由于致龋性食物糖(特别是蔗糖和精制碳水化合物)粘附于牙面，由唾液蛋白形成获得性膜，这种获得性膜不仅可以牢固的附着于牙面，还可以在适宜温度下，由口腔中的致龋菌分解产生酸，侵袭牙齿，导致的牙齿硬组织进行性病损，其主要表现为牙齿无机质脱矿和有机质分解形成龋洞。预防龋齿重要手段之一为勤刷牙，通过牙膏和牙刷将牙齿表面的致龋性食物糖以及获得性膜清理掉，因此，牙膏对保护牙龈健康和牙齿清洁有重要作用。

目前的牙膏主要是通过添加多酚、生物碱、黄酮等植物提取物或者氟盐、磷酸盐、西砒氯铵等抑菌剂进行预防龋齿，对致龋菌的抑制效果并不明显，且容易导致口腔中的菌群失衡。为此，中国专利申请CN108324675A公开了一种含有副干酪乳杆菌的牙膏，包括甜味剂0.5～1％、o-伞花烃-5-醇0.05～0.1％、焦磷酸钠0.4～0.8％、甘油10～15％、羟甲基纤维素钠0.3～0.8％、黄原胶0.5～1％、山梨醇35～50％、二氧化硅5～10％、着色剂0.3～0.7％、二水磷酸氢钙10～15％、表面活性剂2～3％、副干酪乳杆菌0.5～1％、香精0.8～1.5％，余量为水，通过应用o-伞花烃-5-醇和灭活副干酪乳杆菌，o-伞花烃-5-醇不仅能有效抑制灭活副干酪乳杆菌代谢产物对对膏体的影响，还能在使用时与副干酪乳杆菌协同，有效抑制口腔致病菌。此外，中国专利申请CN113832062A公开了一种副干酪乳杆菌LC86及其在预防或治疗龋齿和牙周炎上的应用，说明了副干酪乳杆菌LC86具有对口腔致病菌变异链球菌较强的抑制能力，对溶菌酶有较高的耐受能力，同时具有较强自聚能力，以及与变异链球菌的共聚能力，能抑制病原菌生物膜的形成，显示该菌株能有效降低病原菌在口腔的黏附作用。

目前，无论是通过添加抑菌成分或者添加副干酪乳杆菌的牙膏，其只能短时间内抑制口腔中的致龋菌，使致龋菌减少从而达到预防龋齿作用，而刚刷完牙在短时间内致龋菌是会明显减少，但随着时间的增长致龋菌还是会增长，而且牙膏中抑菌成分与副干酪乳杆菌通常难以共存，因此，预防龋齿效果有待提升。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种温和型防龋儿童液体牙膏及其制备方法。

本发明所采用的技术方案:一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒0.5％～2.0％、复合氨基酸组合物0.01％～2.0％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.01％～2.0％、发泡剂1.0％～3.0％、增稠剂0.1％～0.5％、保湿剂50％～70％、二氧化硅8.0％～15.0％，苯甲酸钠0.2％～0.5％，余量去离子水。

所述二氧化硅作为摩擦剂，在牙膏中能够和牙刷共同作用，擦去牙齿表面的致龋性食物糖以及获得性膜，减少牙渍、牙菌斑、牙结石等形成，二氧化硅的添加比例为8.0％～15.0％，使得牙膏的摩擦值低，低摩擦值以避免磨损儿童牙齿；所述去离子水为牙膏的成胶分散介质；所述副干酪乳杆菌ADP-1，其代谢物通过与口腔病原菌粘合，再经过刷牙、漱口、口腔运动，以物理方式移除病原菌从而达到保养牙齿及口腔的作用；所述复方氨基酸组合物可以提供人体必须的氨基酸，促进人体发育、增强免疫功能，并有提高中枢神经组织功能等作用。

优选地，一种温和型防龋儿童液体牙膏，还包括至少一种如下重量百分比的辅剂：酪蛋白磷酸肽0.01％～2.0％、甘油磷酸钙0.01％～2.0％、木糖醇0.1％～2.0％、单氟磷酸钠0.5％～0.7％、香精0.5％～1.2％、甜味剂0.1％～0.3％、防腐剂0.2％～0.5％、着色剂0.1％～1.0％。

优选地，酪蛋白磷酸肽(CaseinPhosphopeptides，简称CPP)是以牛乳酪蛋白为原料，通过生物技术制得的具生物活性的多肽，CPP可促进牙齿对钙的利用，同时能刺激唾液分泌，使碱性的唾液缓冲牙斑上的酸性物质对牙釉质的腐蚀，有助于防止龋齿的发生；所述甘油磷酸钙可增强牙齿钙质，并有美白牙齿的效果；所述木糖醇不能被口腔中产生龋齿的细菌发酵利用，同时可促进唾液分泌，减缓口腔酸化，有助于防止龋齿的发生。

优选地，着色剂可以选择二氧化钛、色素的至少一种，使牙膏得到更好的外观。

优选地，保湿剂为山梨醇与聚乙二醇，可以保持膏体的水分、维护膏体的流动性、降低膏体的冰点。

优选地，甜味剂为三氯蔗糖，掩盖牙膏不良口味，改善牙膏的口感。

优选地，防腐剂为苯甲酸钠，具有良好的防止发酵、抑制细菌增殖和杀菌能力，是牙膏中常用的防腐剂。

优选地，香精可以为薄荷香精或水果味香精，在牙膏中做赋香剂，赋予牙膏稳定的香型和清凉的口感，掩盖牙膏成分的异味并具有抑菌作用。

优选地，所述发泡剂为月桂基葡萄糖羧酸钠、月桂基葡糖苷、月桂酰谷氨酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的至少一种，具有更高的安全性与低刺激性，可形成细腻、持久的泡沫。

优选地，所述增稠剂为黄原胶、卡拉胶、纤维素胶、卡波姆中的至少两种，可以悬浮牙膏固相，防止牙膏中固相组分与液相组分分离，同时可以使得牙膏具有适宜的稠度便于牙膏挤出。

优选地，所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水50％～80％，赖氨酸1％～10％、精氨酸1％～10％、甘氨酸1％～10％、组氨酸1％～10％、1,2-己二醇0.5％～1.0％、对羟基苯乙酮0.2％～1.0％。

优选地，所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法为：

步骤1：于氩气保护下，在壳聚糖溶液中加入H

步骤2：将桂皮酸-壳聚糖接枝共聚物溶于柠檬酸缓冲液中，配置浓度为0.5～5％的CA-CTS溶液，调节pH至5～5.9备用；

步骤3：取浓度为0.5～2.0％的普鲁兰多糖灭菌溶液，离心除气处理后备用；离心除气处理的转速为：2500～4500r/min，时间为3～8min；

步骤4：将pH调节后的CA-CTS溶液和普鲁兰多糖灭菌溶液以按照1:1～8的质量比例混合，在所得的混合液中加入复合维生素，然后于15～20℃快速搅拌1～3h，雾化干燥，得到桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒。

优选地，所述步骤1中，壳聚糖溶液的浓度为1.0～5.0g/L，H

优选地，所述步骤4中，混合液与复合维生素的质量比例为3～16:1，复合维生素包括以下至少一种：维生素D、维生素K以及维生素C。

一种温和型防龋儿童液体牙膏制备方法，包含以下步骤：

步骤1：配置复合氨基酸组合物，按比例将各氨基酸成分加入去离子水中充分搅拌，边搅拌边加入1,2-己二醇、对羟基苯乙酮，搅拌至完全溶解；

步骤2：配置第一组合物，将增稠剂进行溶胀处理，按照重量百分比数配比称取保湿剂、发泡剂、苯甲酸钠和水混合，在45～55℃的条件下搅拌处理，边搅拌边加入增稠剂，搅拌分散均匀至无团块，静置8～18小时，观察溶液呈均匀透明稠状液体；

步骤3：配置牙膏组合物，将第一组合物、复合氨基酸组合物、桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒、副干酪乳杆菌ADP-1、辅剂按比例均质乳化混合；

步骤4：将牙膏组合物加入至制膏机，加入二氧化硅搅拌均匀，同时开启真空去除气泡，加入发泡剂再次混合搅拌均匀，调节pH至6.8～7.2，均质乳化后，得到液体牙膏。

本发明的有益效果：

龋病是常见的口腔疾病，由多种因素复合作用导致牙齿硬组织病损，表现一般分为无机质的脱矿和有机质的分解，随病程发展从色泽变化到实质性病损的过程，致龋因素的复杂性决定了防龋的方式不能单一入手，需要多种成分相互协作，才能有效预防龋齿。

单氟磷酸钠可以抑制细菌代谢过程中多种酶的活性，使其生长代谢紊乱或停止，副干酪乳杆菌ADP-1及其代谢物通过与口腔病原菌粘合，抑制细菌向牙面黏附，两者共同作用可以在抑制龋齿致病菌生长的同时，协助刷牙过程清除细菌；甘油磷酸钙和酪蛋白磷酸肽协同作用机理，甘油磷酸钙在口腔中分解出钙离子，酪蛋白磷酸肽促进牙齿对钙的利用，增强牙齿钙质，从而增强牙齿耐酸性；复方氨基酸组合物作为营养物质，可促进人体发育，有助于牙齿和牙龈的生长，木糖醇不能被细菌作为养分利用，同时可促进唾液分泌，减缓口腔酸化，两者协同作用，护齿与抑菌同步进行，以达到有效预防龋齿的作用。

本申请的温和型防龋儿童液体牙膏中含有桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒，在刷牙时可以滞留在牙齿缝隙中，桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒具有一定的抗菌性能和抗氧化性能，其可以有效抑制变异链球菌和牙龈卟啉单胞菌繁衍，且不会影响副干酪乳杆菌ADP-1的活性，还具有DPPH自由基清除能力，可以减少获得性膜的生成以及防止获得性膜氧化，防止牙黄、牙斑、龋齿形成。

附图说明

利用附图对本发明作进一步说明，但附图中的实施例不构成对本发明的任何限制，对于本领域的普通技术人员，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据以下附图获得其它的附图。

图1是本发明抑菌实验检测中空白对照组的变异链球菌CMCC32400菌落示意图；

图2是本发明抑菌实验检测中空白对照组的牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277菌落示意图；

图3是本发明抑菌实验检测中空白对照组的副干酪乳杆菌ADP-1菌落示意图；

图4是本发明抑菌实验检测中对照组的变异链球菌CMCC32400菌落示意图；

图5是本发明抑菌实验检测中对照组的牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277菌落示意图；

图6是本发明抑菌实验检测中对照组的副干酪乳杆菌ADP-1菌落示意图；

图7是本发明抑菌实验检测中试验组的变异链球菌CMCC32400菌落示意图；

图8是本发明抑菌实验检测中试验组的牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277菌落示意图；

图9是本发明抑菌实验检测中试验组的副干酪乳杆菌ADP-1菌落示意图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非特别说明，本发明实施例中采用的原料为本领域常规市购的原料，所使用的设备为本领域常规设备。

桂皮酸：CAS No:621-82-9，分子式：C

壳聚糖：CAS No:9012-76-4，分子式:(C

普鲁兰多糖：CAS No:9057-02-7，分子式：C

本发明制备桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的过程以及效果分析如下：

本发明通过以桂皮酸为原料通过H

改性壳聚糖分子中的-NH

下面结合以下实施例对本发明作进一步描述。

实施例1

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒1.5％、复合氨基酸组合物1％、薄荷香精0.8％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.1％、单氟磷酸钠0.5％、酪蛋白磷酸肽0.1％、甘油磷酸钙1.0％、月桂基葡萄糖羧酸钠1.0％、月桂基葡糖苷1.0％、黄原胶0.2％、纤维素胶0.2％、山梨醇60％、聚乙二醇2％、二氧化硅12％、三氯蔗糖0.2％、苯甲酸钠0.3％、二氧化钛0.1％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水66.5％，赖氨酸8％、精氨酸8％、甘氨酸8％、组氨酸8％、1,2-己二醇0.5％、对羟基苯乙酮1％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法为：

步骤1：于氩气保护下，在2.0g/L壳聚糖溶液中加入1.0g/L H

步骤2：将桂皮酸-壳聚糖接枝共聚物溶于柠檬酸缓冲液中，配置浓度为4.0％的CA-CTS溶液，调节pH至5备用；

步骤3：取浓度为1％的普鲁兰多糖灭菌溶液，离心除气处理后备用；离心除气处理的转速为：3500r/min，时间为5min；

步骤4：将pH调节后的CA-CTS溶液和普鲁兰多糖灭菌溶液以按照1:2的质量比例混合，在所得的混合液中加入复合维生素，混合液与复合维生素的质量比例为15:1，然后于20℃快速搅拌2h，雾化干燥，得到桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒；其中，复合维生素由质量比2:1:2的维生素D、维生素K以及维生素C组成。

一种温和型防龋儿童液体牙膏制备方法，包含以下步骤：

步骤1：配置复合氨基酸组合物，按比例将各氨基酸成分加入去离子水中充分搅拌，边搅拌边加入1,2-己二醇、对羟基苯乙酮，搅拌至完全溶解；

步骤2：配置第一组合物，将增稠剂进行溶胀处理，按照重量百分比数配比称取保湿剂、发泡剂、苯甲酸钠和水混合，在45℃的条件下搅拌处理，边搅拌边加入增稠剂，搅拌分散均匀至无团块，静置12小时，观察溶液呈均匀透明稠状液体；

步骤3：配置牙膏组合物，将第一组合物、复合氨基酸组合物、桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒、副干酪乳杆菌ADP-1、辅剂按比例均质乳化混合；

步骤4：将牙膏组合物加入至制膏机，加入二氧化硅搅拌均匀，同时开启真空去除气泡，加入发泡剂再次混合搅拌均匀，调节pH至7.0，均质乳化后，得到液体牙膏。

实施例二

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒2.0％、香精1.0％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.2％、单氟磷酸钠0.6％、复方氨基酸组合物0.05％、木糖醇0.1％、甲基椰油酰基牛磺酸钠1.5％、月桂酰谷氨酸钠1.0％、黄原胶0.25％、卡拉胶0.25％、山梨醇60％、聚乙二醇5％、二氧化硅10％、三氯蔗糖0.3％、苯甲酸钠0.4％、着色剂0.2％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水69.5％，赖氨酸10％、精氨酸5％、甘氨酸5％、组氨酸10％、1,2-己二醇1％、对羟基苯乙酮0.5％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法为：

步骤1：于氩气保护下，在1.0g/L壳聚糖溶液中加入2.0g/L H

步骤2：将桂皮酸-壳聚糖接枝共聚物溶于柠檬酸缓冲液中，配置浓度为3.0％的CA-CTS溶液，调节pH至5备用；

步骤3：取浓度为1.5％的普鲁兰多糖灭菌溶液，离心除气处理后备用；离心除气处理的转速为：4000r/min，时间为4min；

步骤4：将pH调节后的CA-CTS溶液和普鲁兰多糖灭菌溶液以按照1:3的质量比例混合，在所得的混合液中加入复合维生素，混合液与复合维生素的质量比例为16:1，然后于18℃快速搅拌2.5h，雾化干燥，得到桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒；其中，复合维生素由质量比1:1:1的维生素D、维生素K以及维生素C组成。

一种温和型防龋儿童液体牙膏制备方法，包含以下步骤：

步骤1：配置复合氨基酸组合物，按比例将各氨基酸成分加入去离子水中充分搅拌，边搅拌边加入1,2-己二醇、对羟基苯乙酮，搅拌至完全溶解；

步骤2：配置第一组合物，将增稠剂进行溶胀处理，按照重量百分比数配比称取保湿剂、发泡剂、苯甲酸钠和水混合，在50℃的条件下搅拌处理，边搅拌边加入增稠剂，搅拌分散均匀至无团块，静置17小时，观察溶液呈均匀透明稠状液体；

步骤3：配置牙膏组合物，将第一组合物、复合氨基酸组合物、桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒、副干酪乳杆菌ADP-1、辅剂按比例均质乳化混合；

步骤4：将牙膏组合物加入至制膏机，加入二氧化硅搅拌均匀，同时开启真空去除气泡，加入发泡剂再次混合搅拌均匀，调节pH至6.9，均质乳化后，得到液体牙膏。

实施例三

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒0.5％、香精1.2％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.3％、甘油磷酸钙2.0％、酪蛋白磷酸肽0.2％、复方氨基酸组合物0.1％、木糖醇0.2％、椰油酰胺丙基甜菜碱1.0％、月桂基葡糖苷1.0％、月桂酰谷氨酸钠1.0％、黄原胶0.2％、纤维素胶0.2％、卡波姆0.1％、山梨醇55％、聚乙二醇8％、二氧化硅15.0％、三氯蔗糖0.1％、苯甲酸钠0.5％、着色剂0.5％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水63.5％，赖氨酸7％、精氨酸10％、甘氨酸10％、组氨酸8％、1,2-己二醇0.7％、对羟基苯乙酮0.8％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法为：

步骤1：于氩气保护下，在2.5g/L壳聚糖溶液中加入2.0g/L H

步骤2：将桂皮酸-壳聚糖接枝共聚物溶于柠檬酸缓冲液中，配置浓度为3.5％的CA-CTS溶液，调节pH至5备用；

步骤3：取浓度为2.0％的普鲁兰多糖灭菌溶液，离心除气处理后备用；离心除气处理的转速为：4500r/min，时间为7min；

步骤4：将pH调节后的CA-CTS溶液和普鲁兰多糖灭菌溶液以按照1:1的质量比例混合，在所得的混合液中加入复合维生素，混合液与复合维生素的质量比例为13:1，然后于15℃快速搅拌3h，雾化干燥，得到桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒；其中，复合维生素由质量比1:1:2的维生素D、维生素K以及维生素C组成。

一种温和型防龋儿童液体牙膏制备方法，包含以下步骤：

步骤1：配置复合氨基酸组合物，按比例将各氨基酸成分加入去离子水中充分搅拌，边搅拌边加入1,2-己二醇、对羟基苯乙酮，搅拌至完全溶解；

步骤2：配置第一组合物，将增稠剂进行溶胀处理，按照重量百分比数配比称取保湿剂、发泡剂、苯甲酸钠和水混合，在55℃的条件下搅拌处理，边搅拌边加入增稠剂，搅拌分散均匀至无团块，静置18小时，观察溶液呈均匀透明稠状液体；

步骤3：配置牙膏组合物，将第一组合物、复合氨基酸组合物、桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒、副干酪乳杆菌ADP-1、辅剂按比例均质乳化混合；

步骤4：将牙膏组合物加入至制膏机，加入二氧化硅搅拌均匀，同时开启真空去除气泡，加入发泡剂再次混合搅拌均匀，调节pH至7.1，均质乳化后，得到液体牙膏。

实施例四

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒1.0％、香精0.5％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.05％、单氟磷酸钠0.5％、甘油磷酸钙0.5％、酪蛋白磷酸肽0.05％、复方氨基酸组合物0.05％、木糖醇0.05％、月桂基葡萄糖羧酸钠1.0％、甲基椰油酰基牛磺酸钠1.0％、椰油酰胺丙基甜菜碱1.0％、黄原胶0.2％、卡拉胶0.2％、卡波姆0.1％、山梨醇70％、聚乙二醇2％、二氧化硅8.0％、三氯蔗糖0.25％、苯甲酸钠0.2％、着色剂0.6％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水79％，赖氨酸3％、精氨酸7％、甘氨酸8％、组氨酸2％、1,2-己二醇0.5％、对羟基苯乙酮0.5％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法为：

步骤1：于氩气保护下，在1.5g/L壳聚糖溶液中加入1.2g/L H

步骤2：将桂皮酸-壳聚糖接枝共聚物溶于柠檬酸缓冲液中，配置浓度为4.5％的CA-CTS溶液，调节pH至5备用；

步骤3：取浓度为1.8％的普鲁兰多糖灭菌溶液，离心除气处理后备用；离心除气处理的转速为：4200r/min，时间为8min；

步骤4：将pH调节后的CA-CTS溶液和普鲁兰多糖灭菌溶液以按照1:2的质量比例混合，在所得的混合液中加入复合维生素，混合液与复合维生素的质量比例为14:1，然后于17℃快速搅拌2.6h，雾化干燥，得到桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒；其中，复合维生素由质量比2:1:3的维生素D、维生素K以及维生素C组成。

一种温和型防龋儿童液体牙膏制备方法，包含以下步骤：

步骤1：配置复合氨基酸组合物，按比例将各氨基酸成分加入去离子水中充分搅拌，边搅拌边加入1,2-己二醇、对羟基苯乙酮，搅拌至完全溶解；

步骤2：配置第一组合物，将增稠剂进行溶胀处理，按照重量百分比数配比称取保湿剂、发泡剂、苯甲酸钠和水混合，在48℃的条件下搅拌处理，边搅拌边加入增稠剂，搅拌分散均匀至无团块，静置15小时，观察溶液呈均匀透明稠状液体；

步骤3：配置牙膏组合物，将第一组合物、复合氨基酸组合物、桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒、副干酪乳杆菌ADP-1、辅剂按比例均质乳化混合；

步骤4：将牙膏组合物加入至制膏机，加入二氧化硅搅拌均匀，同时开启真空去除气泡，加入发泡剂再次混合搅拌均匀，调节pH至6.8，均质乳化后，得到液体牙膏。

实施例五

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒1.8％、香精0.3％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.08％、单氟磷酸钠0.7％、甘油磷酸钙0.45％、酪蛋白磷酸肽0.8％、复方氨基酸组合物0.06％、木糖醇0.15％、月桂基葡萄糖羧酸钠1.5％、月桂基葡糖苷0.5％、甲基椰油酰基牛磺酸钠0.5％，纤维素胶0.1％、卡拉胶0.1％、卡波姆0.3％、山梨醇55％、聚乙二醇10％、二氧化硅8.5％、三氯蔗糖0.2％、苯甲酸钠0.25％、着色剂0.3％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水59％，赖氨酸10％、精氨酸10％、甘氨酸10％、组氨酸10％、1,2-己二醇0.6％、对羟基苯乙酮0.4％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法同实施例1。

上述温和型防龋儿童液体牙膏的制备方法同实施例1，成分相应替换。

实施例六

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒0.5％、香精0.3％、副干酪乳杆菌ADP-1 1.2％、单氟磷酸钠0.6％、甘油磷酸钙0.8％、酪蛋白磷酸肽0.5％、复方氨基酸组合物0.1％、木糖醇0.1％、月桂基葡萄糖羧酸钠2.0％、甲基椰油酰基牛磺酸钠0.5％、黄原胶0.1％、卡拉胶0.2％、卡波姆0.2％、山梨醇62％、聚乙二醇1.5％、二氧化硅9.2％、三氯蔗糖0.15％、苯甲酸钠0.3％、着色剂0.4％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水80％，赖氨酸2％、精氨酸7％、甘氨酸4％、组氨酸5％、1,2-己二醇1％、对羟基苯乙酮1％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法同实施例1。

上述温和型防龋儿童液体牙膏的制备方法同实施例1，成分相应替换。

实施例七

一种温和型防龋儿童液体牙膏，包含如下重量百分比的各组分：桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒0.8％、香精0.5％、副干酪乳杆菌ADP-1 0.07％、单氟磷酸钠0.7％、甘油磷酸钙1.1％、酪蛋白磷酸肽1.2％、复方氨基酸组合物0.15％、木糖醇0.15％、椰油酰胺丙基甜菜碱0.5％、甲基椰油酰基牛磺酸钠1％、月桂酰谷氨酸钠1％、黄原胶0.3％、卡拉胶0.2％、山梨醇35％、聚乙二醇25％、二氧化硅10％、三氯蔗糖0.2％、苯甲酸钠0.35％、着色剂0.2％，余量去离子水；所述复合氨基酸组合物包含如下重量百分比的各组分：水75％，赖氨酸3％、精氨酸6％、甘氨酸6％、组氨酸9％、1,2-己二醇0.5％、对羟基苯乙酮0.5％。

所述桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒的制备方法同实施例1。

上述温和型防龋儿童液体牙膏的制备方法同实施例1，成分相应替换。

对比例

一种温和型防龋儿童液体牙膏，与实施例1的区别在于，将桂皮酸改性壳聚糖纳米颗粒替换为桂皮酸、壳聚糖、普鲁兰多糖以及维生素D、维生素K以及维生素C。

上述温和型防龋儿童液体牙膏的制备方法同实施例1，成分含量相应替换。

为了更加清楚地说明本发明，本发明还做了以下实验证明：

1、抑菌实验检测：

1.1试验菌

细菌：变异链球菌CMCC32400、牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277、副干酪乳杆菌ADP-1。

1.2菌液制备

0.03mo1/L的磷酸盐缓冲液配制:NaC1 8.0g、KC1 0.2g、Na

将上述试剂依次溶于1000m1去离子水中，完全溶解后，115℃高压灭菌15min,存在冰箱中备用；

取试验菌株8-10代的营养琼脂培养基斜面新鲜培养物(24h),用5m1 0.03mol/L的磷酸盐缓冲液洗下菌苔，使菌悬浮均匀后用上述磷酸盐缓冲液稀释1000倍，分别得到变异链球菌CMCC32400菌悬液、牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277菌悬液、副干酪乳杆菌ADP-1菌悬液。

1.3实验组制备

(1)试验品：取上述实施例一的牙膏1g，用100ml去离子水完全溶解，备用；

(2)对照品：取上述对比例的牙膏1g，用100ml去离子水完全溶解，备用；

(3)空白对照品：100ml去离子水备用

1.4操作步骤

取9根试管，均分为3组，分别是试验组、对照组以及空白对照组，试验组中的3根试管分别加入5ml试验品，对照组中的3根试管分别加入5ml对照品，空白对照组中的3根试管分别加入5ml空白对照品；向各组的3根试管中分别加入10OUL变异链球菌CMCC32400菌悬液、10OUL牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277菌悬液、10OUL副干酪乳杆菌ADP-1菌悬液，均匀混合；在20min、60min、120min时取样液0.5ml放入含5mL磷酸盐缓冲液的试管内，充分混匀，并做适当稀释，取其中3个稀释度，分别吸取0.5mL于培养皿，用凉至40摄氏度的营养琼脂15mL作倾注，转动培养皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，30℃培养48小时，作活菌菌落计数。

1.5实验结果

参考表1以及图1～图6。

本发明的温和型防龋儿童液体牙膏具有显著抑菌作用，以实施例1为例，对变异链球菌CMCC32400、牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277的抑菌率＞99.93％，且不会影响副干酪乳杆菌ADP-1的菌种活性，有利于口腔微生态良性发展，而对照组虽然同样有比较好的抑菌效果，但是其杀菌性过强，在抑制变异链球菌CMCC32400、牙龈卟啉单胞菌ATCC 33277的同时也会抑制对口腔有益的副干酪乳杆菌ADP-1，不利于牙齿健康的长期发展，具体数据见下表：

表1抑菌性能测试实验数据

2、人体实验检测：

2.1检测者选取：

选取志愿测试者60人，男女各半，年龄分布在6～12岁，分为两组，其中，第一组志愿者的牙齿有明显龋齿，第二组牙齿健康无龋齿。

2.2试验方法：

两组志愿者前3个月使用实施例一制得的牙膏进行刷牙，后三个月使用对比例制得的牙膏进行刷牙，观察并记录前三个月与后三个月志愿者的牙齿健康情况。

2.3实验结果：

本发明温和型防龋儿童液体牙膏经跟踪随访，其中，第一组有轻微龋齿病例12例，有明显龋洞病例有18例，经过3月使用实施例一的牙膏，龋齿症状减轻有27例，3例龋齿无恶化，第二组志愿者未发现有出现龋齿的情况；3个月后改用对比例的牙膏，同样连续使用3个月，第一组志愿者中有11人牙齿表面出现新的菌斑聚集，4人出现龋洞扩大，3人出现新的龋洞，第二组志愿者中有6人牙齿表面出现新的菌斑聚集。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。