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折流板插入装置及使用方法

文献发布时间:2023-06-19 09:47:53


折流板插入装置及使用方法

相关申请的交叉参考

本申请根据35U.S.C.§120要求2018年6月14日提交的美国临时申请系列第62/684928号的优先权,其内容作为本申请的基础并且通过参考完整地结合于此。

领域

以下内容总体上涉及构造成装配在管内的折流板插入件,并且更具体地涉及用于生物反应器中的可移除折流板插入件。

背景技术

生物过程通常发生在生物反应器中。生物反应器可以是设计用于在控制系统输入和/或输出的环境中生长培养物的光滑壁容器(例如管)。例如,输入生物反应器中的氧气可能是培养物生长的重要因素,并且可以使用生物反应器中的通气孔进行控制。生物反应器可以搅拌,以促进培养物的混合并允许更多的氧气进入系统。生物反应器可用于高通量悬浮培养过程。高通量生物反应器的示例性应用可包括细胞系开发、克隆选择、培养基优化、重组蛋白开发等。

生物反应器中的培养物通常需要足够的氧气才能使生物质生长。当培养物的氧气吸收率超过系统的氧气传输率时,培养系统将处于缺氧状态。生物反应器中的细胞培养和微生物应用可能需要大量的氧气才能正常生长。常规的高通量环境和在光滑壁生物反应器中的其他小体积培养物可能会缺氧。同样,与大规模应用相比,在生物反应器中的小规模应用可能更容易出现缺氧。动态通气可用于提高生物反应器中的氧气吸收速率,但是当布置在高密度培养物中(如管中)时,动态通气的控制变得复杂。

概述

本公开涉及一种可移除折流板插入件,其可用于诸如生物反应器的容器中。在一些实施例中,可移除折流板插入件设计成插入到容器中,使得折流板在容器的内壁上施加偏置力。因此,折流板插入件可以临时固定到容器的内壁上,包括在容器倒置时,用于生长培养物时,经历混合过程时,等等。这可以通过使折流板插入件的横截面几何图形大于容器的横截面几何图形来实现。

在一些实施方式中,容器是生物反应器,其包括管和可移除折流板插入件。该管在顶部具有开口,可移除折流板插入件可通过该开口定位在管中。该管也可以在底端封闭。生物反应器还可包括连接至管的开口的盖。生物反应器可以配置成促进管中和折流板插入件上的细胞培养物、微生物等生长。

折流板插入件可包括通过一个或多个互连构件联接在一起的多个细长折流板构件。互连构件可以通过对称的间隔开的关系将所述多个细长折流板构件保持在一起。例如,互连构件可以是环,而多个细长折流板构件可以围绕环均匀地分散。

所述多个细长折流板构件可平行于生物反应器(例如管)的纵轴定位。在一些实施方式中,所述多个细长折流板构件可构造成装配在管中并接触管的内壁。折流板插入件的横截面几何图形可以大于管的横截面几何图形——例如,折流板插入件的直径可以大于管的直径。折流板插入件可以这样定位在管中:使其收缩,将其放置在管中,使其扩张并接触管的内壁。

互连构件可以是柔性的并且垂直于所述多个折流板构件布置。互连构件可构造成在折流板插入件不位于管中的松弛状态与折流板插入件位于管中的挠曲状态之间变动,且互连构件使所述多个折流板构件抵靠管的内壁偏置。互连构件可包括柔性带和/或横杆。

容器和折流板插入件可以由任何合适的材料制成。在一些实施方式中,容器和/或折流板插入件由诸如聚烯烃的聚合物、玻璃等制成。

生物反应器也可以具有多种形状。在一些实施方式中,生物反应器具有圆锥形或倾斜的底部,并且所述多个折流板构件包括对应于生物反应器的内部形状的倾斜或成角度的底部。在一些示例中,生物反应器可以包括位于生物反应器外部的刻度标记。在一些实施方式中,生物反应器包含位于管中的细胞和/或微生物的培养物。

在一些实施方式中,在将折流板插入件临时固定到内管壁上之后,可以移除折流板插入件,以允许进一步处理管的内容物。例如,管可以在没有折流板插入件的情况下经历第一过程,然后用户可以将折流板插入件放入管中以进行第二过程,最后,用户可以在第二过程之后移出折流板插入件,以便管可以经历第三过程。因此,可移除折流板插入件为单个生物反应器的使用提供了更大的灵活性。

提供了一个或多个代表性实施方式以说明所公开的主题的各种特征、特性和优点。在生物反应器的背景下提供了实施方式。但应理解,许多构思可以用于各种其他设置、情形和配置中。例如,一个实施方式的特征、特性、优点等可以单独采用,或以各种彼此组合和子组合的形式采用。

所提供的发明内容部分以简化形式介绍构思的选择,这些构思将在下面的具体实施方式部分进一步描述。发明内容和背景并不是为了标识所公开的主题的关键构思或必要方面,也不应当用于约束或限制权利要求的范围。例如,权利要求的范围不应基于所陈述的主题是否包括发明内容部分指出的任何方面或所有方面和/或是否解决背景技术部分提到的任何问题而受到限制。

附图说明

结合附图公开了优选实施方式和其他实施方式,其中:

图1是根据本公开的实施方式在管内的折流板插入件的透视图。

图2是根据本公开的实施方式在管内的折流板插入件的透视图。

图3是根据本公开的实施方式的折流板插入件的透视图。

图4是根据本公开的实施方式的折流板插入件的俯视图。

图5是根据本公开的实施方式的折流板插入件的俯视图。

图6是根据本公开的实施方式的折流板插入件的俯视图。

图7是根据本公开的实施方式的折流板插入件的俯视图。

图8是根据本公开的实施方式的折流板插入件的俯视图。

图9是根据本公开的实施方式构造成接收折流板插入件的管的俯视图。

图10是根据本公开的实施方式在图9中的管的外部的折流板插入件的俯视图。

图11是叠加在图9中的管上的图10中的折流板插入件的俯视图,以显示各自的不同直径(折流板插入件的直径大于管的直径)。

图12是位于图9中的管内的图10中的折流板插入件的俯视图。互连构件被偏转并且将折流板构件推靠在管的内壁上。

图13是根据本公开的实施方式的折流板插入件的透视图。

详细说明

可移除折流板插入件可与诸如微型生物反应器之类的容器一起使用。在一些实施例中,可移除折流板插入件构造成装配在容器内部并且在容器的内壁上施加偏置力。当容器用于涉及细胞培养物生长、微生物生长、混合、摇动、倒置容器等的各种过程时,偏置力足以将折流板插入件保持在适当的位置。

在一些环境中,折流板插入件是柔性的,并且比容器具有更大的横截面几何图形。可以通过压缩折流板插入件、将其放置在容器内并使其相对于容器的内壁扩张来将折流板插入件放置在容器中。使用容器后,可以容易地将折流板插入件从容器中取出。

在一种潜在应用中,将折流板加到光滑的壁容器(例如培养管)上,会增加氧气向管内容物的转移,尤其是向液相的转移。增加的氧转移可降低任何观察到的效果由氧转移不足引起的可能性,从而促进了更大的生物质生长和更可靠的样品结果。

在用于混合的容器中,折流板可用于扰流并增加混合。例如,当在振荡器中搅动管时,折流板可破坏在培养基中形成的涡流,从而导致管内产生湍流。与层流相比,湍流可为管的内容物提供更大的氧气流。折流板的好处不限于在振荡器中搅动的管中使用。例如,折流板可增加用搅拌子混合或由用户手动混合的容器内的湍流。

在另一潜在应用中,可移除折流板插入件可用于进行平行生物质生产比较研究,以隔离折流板对研究结果的影响。这可以通过进行第一阶段和第二阶段来完成,第一阶段在容器中存在折流板插入件的情况下生产生物质,而第二阶段在容器中没有折流板插入件的情况下生产生物质。可移除折流板插入件使这种研究能针对许多容器进行。

应当理解,折流板插入件可结合许多容器使用。例如,能可受益于可移除折流板插入件的其他容器包括反应器、混合器、热交换器以及需要混合内容物且存在壁的任何地上容器或管道。

尽管折流板插入件可用于任何类型的容器,但它特别适合结合生物反应器(例如,在高通量筛选环境中使用的小型生物反应器)使用。在这些环境中,培养系统可能不容易收到足够的氧气以支持适当的细胞生长。可移除折流板插入件的加入可用于增加这种容器中的氧气转移。

图1示出了容器100(或者称为生物反应器)的示例,其包括位于管120中的可移除折流板插入件105。系统100还可包括盖125并且具有中心纵向轴线130。

应当理解,容器100可具有任何合适的尺寸、任何合适的形状,并且可由任何合适的材料制成。例如,容器100可具有约25ml至约500ml或者约50ml至约200ml的体积。

容器100可具有任何合适的形状。例如,容器100可具有图1所示的圆柱管形状。在其他实施方式中,容器100可具有方形管形状或矩形管形状。容器100还可具有圆锥形底部140,或者在其他实施方式中,具有平坦底部(或者称为底端)。圆锥形底部140可能是有益的,因为它可以更好地收集容器100底部的内容物。例如,与平底管相比,圆锥形底部140可进行更有效和/或更快速的离心,并且圆锥形底部140可将内容物(特别是当仅有少量内容物时)引导至容器100的底部,为用户提供了更多的实用性。

管120可由任何合适的材料制成。合适的材料的例子包括诸如聚烯烃的聚合物、玻璃等。与预期的容器内容物无反应性或反应性低的材料通常是优选的。例如,管120可由低密度聚乙烯(LDPE)制成。

在一些实施方式中,容器100是生物反应器。通常,生物反应器是配置成用于在控制系统输入和/或输出的环境中生长培养物或有机体的容器(例如,光滑壁管)。培养物可能需要营养和氧气才能生长。

在一些实施方式中,容器100用于高通量悬浮培养过程。表达系统和培养条件的高通量筛选可能涉及在代表性生产条件下生产的大量小体积培养物。折流板插入件105可用于使筛选环境更像生产环境,该生产环境通常通过使用折流板、喷射、背压和/或氧气补充而具有更高的氧气供应。生物反应器的示例性高通量应用可包括细胞系开发、克隆选择、培养基优化、重组蛋白开发等。

生物反应器还可灭菌,作为用它生长培养物等的一部分。这可利用热、辐射(伽马辐射暴露)等来完成。可将生物反应器灭菌成非热原性、无核糖核酸酶和/或无脱氧核糖核酸酶,以避免任何可能导致未预期结果的未知反应物。

在一些实施方式中,可搅拌容器100以加大培养基的混合,并允许更多的氧气进入系统。搅拌可在振荡器中持续一段时间。振荡器还可包括温度控制,以优化反应条件。

盖125可通过任何合适的方式结合或联接到管120的顶部。例如,盖125可以带有螺纹以便拧紧到管120的顶部的内螺纹或外螺纹上。盖125可在折流板插入件105上施加力,当盖125联接至管120时,该力将折流板构件110推向圆锥形底部140的顶部。这可以帮助将折流板插入件105保持在适当的位置。

盖125可以由任何合适的材料制成,包括以上结合管120公开的任何材料。在一些实施方式中,盖125和管120由相同的材料制成。在一些实施方式中,盖125和管120由不同的材料制成。盖125可包括通气孔135,其允许氧气转移到容器100的内容物。氧气的存在促进了容器100中培养物的生长。

容器100还可包括标记145,例如在管120壁的外部上的体积标记,其标记标出特定的体积(例如10mL、20mL、30mL等),用户在加料和监控容器100的体积时可以考虑这些标记。尽管未示出,但是容器100可在管120的外部具有贴标签的区域。

折流板插入件105可以处于径向压缩状态,在该状态下,折流板插入件105抵靠管120的内壁偏置。力的大小可在一定范围内,使得折流板插入件105在各种处理(例如,混合、倒置容器100等)过程中保持固定在容器100内,并且也可以从容器100移除。

折流板插入件105可配置成一次性使用,也可以是可重复使用。折流板插入件105也可以使用任何合适的工艺来制造。在一些实施方式中,折流板插入件105通过注射成型来制造。折流板插入件105可包括多个细长折流板构件110和一个或多个互连构件115。

图1示出了具有四个细长折流板构件110的折流板插入件105。然而,应当理解,可以存在更多或更少的折流板构件110。折流板构件110可具有各种形状,并且从管120的内壁朝向中心纵向轴线130径向向内延伸。

应当理解,折流板构件110可以由任何合适的材料制成。例如,折流板构件110可包括诸如聚烯烃(LDPE)的聚合物、玻璃等。通常,折流板构件可以使用与容器100的内容物无反应性或反应性低的材料制成。折流板构件110也可以由与容器100、管120和/或盖125相同或不同的材料制成。

互连构件115将折流板构件110连接并保持在容器100内的适当位置。在一些实施方式中,互连构件115可以是围绕折流板构件110延伸并与其互连的环。互连构件115可具有类似于弹簧的柔性,其允许折流板插入装置在不同的构造之间转变(例如,在容器100内挠曲而在容器100外松弛)。

互连构件115的模量可以变化,以在容器100内施加不同的偏置力。例如,当期望将折流板插入件105更牢固地保持在适当位置时,可以使用较高的模量,以在容器100的壁上施加较大的力,反之亦然。

互连构件115可具有任何合适的结构布局。图2-4示出了用于互连构件115的合适形状和布局的示例,该互连构件包括环或杆。

互连构件115可由任何合适的材料制成。在一些实施方式中,互连构件115由能够挠曲并在折流板构件110上施加偏置力的弹性、柔性材料制成。这种材料的例子包括诸如聚烯烃的聚合物、某些金属、玻璃等。通常期望材料是惰性的,并且不与容器100的内容物反应。在一些实施方式中,所述一个或多个互连构件115可由与容器100、管120、盖125和/或折流板构件110相同的材料制成——例如,低密度聚乙烯(LDPE)、聚丙烯(PP)等。

在一些实施方式中,折流板插入件105及其任何组成部件——例如折流板构件110、互连构件115等——可由有意与培养材料反应的材料制成。例如,折流板插入件105可由缓释材料制成,或者涂覆或浸渍有缓释材料,该缓释材料缓慢地溶解并释放供给培养物的营养物。例如,折流板插入件105可以全部或部分地浸渍有葡萄糖,葡萄糖缓慢释放以供给培养物。应当理解,本文中描述的任何折流板插入件都可以具有这种构造。

图2示出了容器200的实施方式的透视图,该容器200包括定位在管120内部的折流板插入件205。容器200类似于图1中的容器100,不同之处是折流板插入件205包括比图1中的折流板插入件105厚得多的单一互连构件215。应当理解,折流板插入件205可包括任何合适数量的较厚的互连构件215。而且,互连构件215可以是柔性的,并且类似于互连构件115施加偏置力。

可以调节互连构件215的数量和截面厚度,以改变折流板插入件205抵靠管120内部的偏置力。例如,单一厚带可比相同材料的单一细环具有更高的模量。同样,可使用更多或更少的互连构件215调节偏置力的大小。互连构件215的材料模量、厚度和/或数量可调整,以更好地用于特定温度应用。

互连构件215联接到折流板构件110的位置可以沿着折流板构件110的纵向长度变化。互连构件215可定位在不同的位置,以调节将折流板构件110上的力施加到容器100的内部的方式和位置。

图3示出了具有成角度的或倾斜的底部320的折流板插入件305的实施方式的透视图。成角度的底部320与管120的锥形底部(例如,图1-2中的锥形底部140)一致,可使其进一步伸入管的锥形底部。

成角度的底部320可朝着中心纵向轴线130向内延伸,使得成角度的底部320的底部尖端小于管120的开口。这可使折流板插入装置平稳地从松弛状态过渡到弯曲状态,从弯曲状态过渡到松弛状态,从而使折流板插入件305更容易地插入容器100以及从容器100移出。相比之下,具有平坦底部的折流板构件110可能更难以插入到管120中。

图4示出了折流板插入件405的实施方式的俯视图。折流板插入件405类似于图1-3所示的其他折流板插入件,类似之处在于,它可以构造成装配在容器100的内部,并使折流板构件抵靠容器100的内壁偏置。然而,折流板插入件405包括由互连构件415联接在一起的折流板构件110,该互连构件在相对的折流板构件110之间在管120中横向延伸。互连构件415在容器100的纵向轴线130的中央相遇。

在这种构造中,互连构件415可以看作是在中央纵向轴线130处连接的横杆。中心连接点可以在容器100的开口附近,并且横杆或中心连接点可以用作将折流板插入件405插入容器100和从容器100中取出的把手。例如,用移液管将折流板插入件405推出容器开口。拉动柔性互连构件415的中心连接点可以向内拉动折流板构件110,并且使折流板构件110从管120的侧壁反向偏置,从而使得抽出更加容易。

互连构件415将折流板构件110连接并保持在容器100内的适当位置。互连构件415-a连接折流板构件110-a、110-c,互连构件410-b连接折流板构件110-b、110-d。折流板构件110被加阴影,以示出如图1-3和图10所示的折流板插入件405的俯视图与透视图之间的关系。

互连构件415可由类似于弹簧的材料制成,该材料是柔性的和有弹性的,以允许折流板插入件405在不同的构造之间转变(例如,在容器100内压缩而在容器100外松弛)。当折流板插入件405在容器100内压缩时,互连构件415可朝着中央纵向轴线130压缩和/或向侧面偏转。

例如,互连构件415-a可线性压缩,并使折流板构件110-a和110-c的外边缘抵靠容器100的内壁偏置。所述一个或多个互连构件415的模量可以变化,以在容器100内施加不同的偏置力。例如,较高的模量可用于在容器100的内壁上施加较大的力。

图5示出了折流板插入件505的实施方式的俯视图。折流板构件110具有矩形横截面,并且在每个折流板构件110的大致中间处联接至一个或多个互连构件115。折流板构件110平行于中央纵向轴线130延伸。细长折流板构件110的内边缘是最靠近中央纵向轴线130的边缘,而细长折流板构件110的外边缘是离中央纵向轴线130最远的边缘。外边缘接触容器100的内壁。每个细长折流板构件110的中间与每个细长折流板构件110的内边缘和外边缘等距。

图6示出了类似于折流板插入件505的折流板插入件605的实施方式的俯视图。折流板插入件605与折流板插入件505的不同之处在于,互连构件115在相比外边缘更靠近内边缘的位置联接到折流板构件110-a。互连构件115在两个折流板插入件505、605的相同位置联接到折流板构件110-b。在这种构造中,与折流板构件110-b相比,折流板构件110-a对容器100的内部施加更大的力。诸如此类的调节可用于改变每个折流板构件110施加在容器100的内壁上的力的大小。

图7-8示出了折流板插入件705、805的实施方式的截面图,其中,折流板构件710、810具有各种截面形状。折流板构件710具有圆形或椭圆形横截面。折流板构件810具有三角形横截面。应当理解,除了图7-8所示的形状之外,折流板构件可具有许多其他形状。

图9-12示出了折流板插入件105如何装配在容器100内。图9示出了容器100的横截面区域(例如圆周)。中心纵向轴线130显示在容器100内部。应当注意,尽管容器100被描绘为圆柱体,但是其可以具有任何其他合适的横截面形状。

图10示出了折流板插入件105的横截面区域。该横截面区域显示为围绕细长折流板构件110的外边缘延伸的圆920。图11示出了覆盖在容器120的横截面区域上的折流板插入件105的横截面区域。这是处于松弛状态的折流板插入件105的横截面区域。如图所示,在松弛状态下并且沿着细长折流板构件110的外边缘周围,折流板插入件105的横截面区域大于容器120的横截面区域。

图12示出了定位在容器100中的折流板插入件105。折流板插入件105处于挠曲状态。在这种状态下,所述一个或多个互连构件115以类似于弹簧的方式偏转,使得互连构件115被压缩。在该挠曲状态下,互连构件115在折流板构件110上施加向外的力,并使它们抵靠容器100的内部偏置。

应当理解,折流板插入件105的横截面面积可以等于或者甚至略小于容器100的内壁的横截面面积。

可移除折流板插入件105可设置在容器100中,使得容器可经历混合(例如扭转力),而折流板插入件105相对于容器100的内容物在抵靠容器内壁的偏置位置保持静止。

图13示出了折流板插入件1000的实施方式的透视图。在该实施方式中,折流板构件310联接至盖1025的底侧,使得当将盖结合或联接至容器100时,折流板插入件1000被固定在容器100内。

应当理解,折流板插入件1000可以利用任何合适的技术联接至盖1025的底侧。在一些实施方式中,折流板插入件1000形成为盖1025的整体部件。在一些其他实施方式中,折流板插入件1000是使用粘合剂等附接到盖1025的底侧的单独的部件。

盖1025可以带有螺纹,使其可拧紧到容器100的顶部的内螺纹或外螺纹上。在一些实施方式中,盖1025在折流板插入件1000上施加力,当盖1025联接至容器100时,该力将折流板构件310推向容器100的底部和/或侧面。这可以帮助将折流板插入件1005保持在适当的位置。在其他实施方式中,折流板插入件105可以延伸到容器中而不接触容器100的底部和/或侧面。

盖1025可以由诸如聚烯烃的聚合物、玻璃等制成。与容器的内容物无反应性或反应性低的材料通常是优选的。例如,盖1025可以由LDPE制成。盖1025可以由与折流板构件310相同或不同的材料制成。盖125还可以包括未示出的通气孔,其允许氧气转移到容器的内容物中。

图10示出了四个细长折流板构件310。但应理解,可存在更多或更少的折流板构件310。折流板构件310可以形成为各种形状,并且朝向中心纵向轴线130径向向内延伸。

折流板插入装置1000可包括一个或多个互连构件1015。所述一个或多个互连构件1015可以是如图2所示的粗带,或者它们可以是另一种形状,例如环或横杆。折流板构件310和一个或多个互连构件1015可以从结合图1-8提供的各种示例中选择。

术语“联接”是指两个构件直接或间接地彼此结合。这种结合在本质上可以是静态的或者在本质上可以是可动的。这种结合可以通过这两个构件或这两个构件和任何其他中间构件彼此一体地形成为单一整体或者通过这两个构件或这两个构件和任何其他中间构件彼此附接而实现。这种结合在本质上可以是永久性的,或者在本质上可以是可拆除或可松解的。

术语“联接”包括本质上是永久的或本质上是可松解的和/或可拆除的结合。永久结合是指以无法逆转或恢复到原始状态的方式将组件结合在一起。可松解结合是指以能够逆转或恢复到原始状态的方式将组件结合在一起。

可松解的结合可根据松解部件的难度和/或部件松解是否是其正常操作和/或使用的一部分而进一步分类。方便或容易松解的结合是指可以方便地、容易地和/或迅速地松解的结合,困难小或没有困难,少花或不花力气。难以松解或不好松解的结合是指松解起来困难、辛苦或费力和/或需要大量努力来松解的结合。松解或打算松解该结合可作为对部件进行常规操作和/或使用的一部分进行,或者仅在特殊情况和/或情形下进行。在后一种情况下,可使该结合在很长的不确定时间内保持结合状态,直到出现所述特殊情况为止。

应当理解,可以使用任何类型的紧固方法和/或紧固件将部件结合在一起。紧固方法是指部件的连接方式。紧固件通常是在机械紧固方法中用来将部件机械地结合在一起的单另的部件。下面列出了紧固方法和/或紧固件的示例。所列示例根据紧固方法和/或紧固件总体上是永久的、易于松解的还是难以松解的来划分。

永久性紧固方法的示例包括焊接、锡焊、钎焊、压接、铆接、装订、缝合、某些类型的钉合、某些类型的粘附和某些类型的胶结。永久性紧固件的示例包括某些类型的钉子、某些类型的销钉、大多数类型的铆钉、大多数类型的订书钉、针脚、大多数类型的结构扎带和系佰螺栓。

容易松解的紧固方法的示例包括夹紧、钉扎、夹住、闩锁、扣紧、扣住、拉链锁住、屈曲和绑扎。易于松解的紧固件的示例包括按扣紧固件、固定环、卡簧、开口销、制轮楔、R形销、U型夹紧固件、开尾销、闩锁、钩环紧固件(VELCRO)、钩眼紧固件、图钉、夹子、扣环、夹具、扎带、拉链、纽扣、带扣、开口销紧固件和/或保形紧固件。

难以松解的紧固方法的示例包括螺栓连接、螺钉连接、大多数类型的螺纹紧固以及某些类型的钉合。难以松解的紧固件的示例包括螺栓、螺钉、大多数类型的螺纹紧固件,某些类型的钉子、某些类型的销钉、几种类型的铆钉、几种类型的结构扎带。

应当理解,上面对紧固方法和紧固件根据其最普通的构造和/或应用进行了分类。根据它们的特定构造和/或应用,紧固方法和紧固件可分为其他类别或多个类别。例如,根据应用,绳、索、线、缆、链等可以是永久性的、易于松解的或难以松解的。

以下提供本本公开的一个或一个以上实施方式的某些方面。

方面(1)涉及用于管的折流板插入件。所述折流板插入件包括多个细长折流板构件,所述多个细长折流板构件能够装配在所述管中并接触所述管的内壁。所述折流板插入件还包括联接到所述多个细长折流板构件的互连构件,所述互连构件将所述多个细长折流板构件以间隔开的关系保持在一起。所述折流板插入件的横截面几何图形大于管的横截面几何图形,并且所述互连构件构造成使所述多个折流板构件抵靠管的内壁偏置。

方面(2)涉及方面(1)所述的折流板插入件,其中,所述互连构件是柔性的。

方面(3)涉及方面(1)或方面(2)所述的折流板插入件,其中,所述互连构件能够在所述折流板插入件不位于管中的松弛状态与所述折流板插入件位于管中的挠曲状态之间变动,并且所述互连构件使所述多个折流板构件抵靠管的内壁偏置。

方面(4)涉及方面(1)-(3)中任一项所述的折流板插入件,其中,所述互连构件垂直于所述多个折流板构件布置。

方面(5)涉及方面(1)-(4)中任一项所述的折流板插入件,其中,当所述折流板插入件位于管中时,所述多个折流板构件能够平行于管的纵向轴线延伸。

方面(6)涉及方面(1)-(5)中任一项所述的折流板插入件,其中,所述互连构件包括柔性带。

方面(7)涉及方面(1)-(6)中任一项所述的折流板插入件,其中,所述互连构件包括横杆。

方面(8)涉及方面(1)-(7)中任一项所述的折流板插入件,其中,所述多个折流板构件的组成包括聚烯烃。

方面(9)涉及方面(1)-(8)中任一项所述的折流板插入件,其中,所述折流板插入件的直径大于管的直径。

方面(10)涉及一种生物反应器,该生物反应器包括管和可移除折流板插件,其中所述管包括在管的顶端的开口,所述可移除折流板插件位于管中。所述折流板插入件包括通过互连构件联接在一起的多个折流板构件。所述生物反应器构造成促进微生物在管中和在折流板插入件上的生长。

方面(11)涉及方面(10)所述的生物反应器,其中所述多个折流板构件包括成角度的底部。

方面(12)涉及方面(10)或方面(11)所述的生物反应器,其中所述管包括圆锥形底部。

方面(13)涉及方面(10)-(12)中任一项所述的生物反应器,其中所述生物反应器包括管中的细胞和/或微生物的培养物。

方面(14)涉及方面(10)-(13)中任一项所述的生物反应器,其还包括连接至所述管的开口的盖。

方面(15)涉及方面(14)所述的生物反应器,其中所述折流板插入件联接至所述盖。

方面(16)涉及方面(1)-(15)中任一项所述的生物反应器,其中,所述管的组成包括聚烯烃或玻璃。

方面(17)涉及使用方面(10)-(16)中任一项所述的生物反应器培养细胞和/或微生物的方法。

方面(18)涉及一种容器,所述容器包括管和位于管中的折流板插入件,其中所述管包括在管的顶端的开口,所述折流板插入件包括通过互连构件联接在一起的多个折流板构件。所述互连构件使所述多个折流板构件抵靠管的内壁偏置。

方面(19)涉及方面(18)所述的容器,其中,当所述折流板插入件不位于所述管中时,所述折流板插入件的横截面几何图形大于所述管的横截面几何图形。

方面(20)涉及方面(18)或(19)所述的容器,其中所述容器是生物反应器。

方面(21)涉及一种容器,所述容器包括:管,所述管包括在管的顶端的开口;连接到所述管的顶端的盖;以及位于所述管中的折流板插入件,所述折流板插入件包括通过互连构件联接在一起的多个折流板构件。所述盖和所述折流板插入件彼此接触,并且所述盖将所述折流板插入件定位在所述管中。

方面(22)涉及方面(21)所述的容器,其中所述折流板插入件联接至所述盖。

方面(23)涉及方面(21)所述的容器,其中所述盖和所述折流板插入件是整体部件。

方面(24)涉及方面(2l)-(23)中任一项所述的容器,其中,所述管包括底端,并且所述盖使所述折流板插入件抵靠所述管的底端偏置。

除非另有说明,否则,权利要求书或说明书中描述的任何方法均不应解释为要求以特定顺序执行步骤。而且,除非另有说明,否则,所述方法应该解释以任何顺序执行支持所述步骤的执行。

空间或方向性术语,例如“左”、“右”、“前”、“后”等,与附图中所示的主题有关。然而,应当理解,所描述的主题可以采取各种替代的取向,因此,这些术语不应被认为是限制性的。

诸如“该”、“一个”和“一种”的冠词可以表示单数或复数。同样,词语“或”在前面没有“任何”(或其他表示“或”明确地是排他性的类似语言——例如,x或y中只有一个,等等)的情况下使用时应解释为包含性的(例如,“x或y”表示x和y中的一个或两个)。

术语“和/或”也应解释为包含性的(例如,“x和/或y”表示x和y中的一个或两个)。在将“和/或”或者“或”用作一组三个或更多项目的连词的情况下,应将该组解释为单独包括一个项目,所有项目一起,或这些项目的任何组合或数量。

术语“具有”和“包括”应解释为与术语“包含”同义。这些术语的使用也应理解为公开和提供对较窄的替代实施方式的支持,在较窄的替代实施方式中,这些术语被“由……组成”或“基本上由……组成”代替。

除非另有说明,否则,在说明书(权利要求书除外)中使用的所有数字或表达形式,例如那些表达尺寸、物理特性等的数字或表达形式,在所有情况下均应理解为受术语“约”修饰。至少,并非试图将等同原则局限在应用于权利要求,说明书或权利要求中记载的每个由“约”修饰的数值参数应根据所述有效数字的个数来解释,并采用普通的四舍五入方法。

所有公开的范围应理解为涵盖并支持记载了任何和所有子范围或者每个范围下属的任何和所有单个数值的权利要求。例如,所陈述的范围1-10应被认为包括并支持记载了在最小值1和最大值10之间(包括端值)的任何和所有子范围或单个数值的权利要求;也就是说,所有子范围均以最小值1或更大的值开始,并以最大值10或更小的值结束(例如5.5-10、2.34-3.56等),或者从1到10的任何值(例如3、5.8、9.9994等)。

所有公开的数值应理解为可在任一方向上从0%到100%变动,因此可为记载此类值或可由此类值形成的任何及所有范围或子范围的权利要求提供支持。例如,应将所陈述的数值8理解为从0到16变化(在任一方向上100%),并为记载该范围本身(例如0-16)、该范围内的任何子范围(例如2-12.5)或该范围内的任何单个值(例如15.2)的权利要求提供支持。

附图应解释为示出了按比例绘制的一个或多个实施方式和/或未按比例绘制的一个或多个实施方式。这意味着可以将附图解释为例如显示了:(a)按比例绘制的一切内容,(b)未按比例绘制的任何内容,或(c)按比例绘制的一个或多个特征以及未按比例绘制的一个或多个特征。因此,附图可用于支持以单独或彼此相对的方式对任何所示特征的尺寸、比例和/或其他维度的记载。此外,所有这样的尺寸、比例和/或其他维度应理解为可在任一方向上在0-100%之间变动,并由此为记载此类值或可通过此类值形成的任何及所有范围或子范围的权利要求提供支持。

应当赋予权利要求中记载的术语以普通和惯用含义,这些含义通过参考广泛使用的通用词典和/或相关技术词典中的相关条目确定,以及本领域技术人员通常理解的含义,等等。应理解的是,应给予权利要求中的术语以通过这些来源中的任何一种或组合所赋予的最宽泛的含义(例如,应组合两个或更多个相关的词典条目以提供条目组合的最宽泛含义,等等),但以下情况除外:(a)如果某个术语以比其普通和惯用含义更广泛的方式使用,则应为该术语赋予其普通和惯用含义加上附加的广泛含义,或者(b)如果某个术语已通过在该术语后添加短语“如在本文中所用应表示”或类似语言(例如,“该术语表示”,“该术语定义为”,“出于本公开的目的,该术语应表示”,等等)明确限定为具有不同的含义。对具体示例的引述,“例如”的使用,词语“发明”的使用等,并不意味着援引例外情况(b),或以其他方式限制所记载的权利要求术语的范围。除适用例外(b)的情况外,本文中包含的任何内容均不应视为对权利要求范围的放弃或否认。

权利要求中记载的主题与本文中描述或示出的任何实施方式、特征或特征的组合并非范围完全一致,也不应解释为范围完全一致。即使在本文中仅图示和描述了特征的单个实施方式或特征的组合,也是如此。

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