流动性好的温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法

技术领域

本发明涉及介入医学领域，流动性好的温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法。

背景技术

介入治疗是目前发展最迅速的学科之一，栓塞治疗属于介入治疗的一个重要的组成。称栓塞治疗(embolotherapy)，是经动脉或静脉内导管将塞物有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。

栓塞材料的选择决定了栓塞治疗的好坏，栓塞材料应当由如下特点：要求有1、具有良好的流动性，容易经导管注射，不粘管、不堵管；2、体外转化时间合理，容易弥散填充到肿瘤末梢血管中，在肿瘤末梢血管铸型；3、栓塞强度合理，抗血流冲刷，维持长期血管栓塞的效果；4、具有良好的可视性，即X-射线屏蔽能力，引导栓塞剂递送到正确的靶标部位。中国专利CN 1233676C公开了一种温度敏型聚合物、温度敏型液体栓塞材料及其制备方法，该液体栓塞材料具有一定的流动性和温度敏感性，但是其黏度太小，使得该液体栓塞材料的的弥散性较差，在临床时存在容易被血流冲刷而发散风险，并且其体外转化时间太短合理，不容易弥散填充到肿瘤末梢血管，并且临床操作者没有充足的时间进行手术操作。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种流动性好的温度敏感型聚合物，所述温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物包括聚合度为3.2×10

作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物还包括聚合度为3.5×10

作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的重量比为(1-4)：1。

作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的重量比为(1.8-2.6)：1。

作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物的相转变温度为28-36℃。

本发明的第二个方面提供了一种栓塞材料，所述栓塞材料包括上述任一种温度敏感型聚合物的溶液和显影剂。

作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。

作为本发明一种优选的技术方案，所述溶剂为生理盐水和/或注射用水。

作为本发明一种优选的技术方案，所述显影剂为水溶性显影剂。

本发明的第三个方面提供了一种栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；

S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞。

有益效果：

1.目前的液体栓塞材料大多含有有机溶剂，而本发明的栓塞材料中所用的溶剂为注射用水，无毒副作用、无刺激，具有良好的生物安全性

2.本发明的聚合物具有温度敏感特性，并且在本发明中的栓塞材料弥散性好，在临床工作时不容易被血流冲刷发生发散现象，具有良好的安全性；

3.本发明的栓塞材料在室温下的流动性好，使用时不粘管，不堵管，易推注，可操作性好；

4.本发明栓塞材料的体外转化时间在合适的范围内，具有良好的安全性和可操作性；

5.本发明的栓塞材料中含有显影剂在临床过程中在起到显影的作用。

具体实施方式

参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。

如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。

单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。

说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。

此外，本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。

为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种流动性好的温度敏感型聚合物，所述温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物包括聚合度为3.2×10

在一种优选的实施方式中，所述温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物包括聚合度为3.2×10

在一种优选的实施方式中，所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为5×10

申请人发现，在单体NIP与NNP的重量百分比为75：25～50：50之间时，选择聚合度为3.2×10

在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物还包括聚合度为3.5×10

在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的重量比为(1-4)：1。

在一种优选的实施方式中，所述温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的重量比为(1.8-2.6)：1；进一步优选的，所述温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的重量比为2.3：1。

申请人发现，当使用一定量的聚合度为3.5×10

在一种实施方式中，通过调整N-异丙基丙烯酰胺与N-正丙基丙烯酰胺的比例得到相转变温度在28-36℃之间变化的温度敏感型聚合物。

在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物。

在一种实施方式中，所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％。

在一种实施方式中，所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3。

在一种实施方式中，通过控制反应步骤(3)中的反应时间和反应温度得到不同聚合度的温度敏感型聚合物，其中，控制步骤(3)中聚合反应的温度为5-20℃。

在一种实施方式中，所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1。

在一种实施方式中，所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1。

在一种实施方式中，所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1。

在一种实施方式中，所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1。

本发明的第二个方面提供了一种栓塞材料，所述栓塞材料包括上述任一温度敏感型聚合物的溶液和显影剂。

在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。

在一种实施方式中，所述溶剂为生理盐水和/或注射用水。

在一种优选的实施方式中，所述溶剂为注射用水。

在一种优选的实施方式中，所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸。

在一种实施方式中，所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.2-0.6％；进一步优选的，所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.3-0.5％；更进一步优选的，所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％。

申请人意外发现，在本发明体系中加入一定量的医用稀盐酸可以提高栓塞材料的流动性。可能是因为医用稀盐酸可以电离出一定量的H

在一种实施方式中，所述显影剂为水溶性显影剂。

可以列举的水溶性显影剂有碘海醇、碘化油、碘克沙醇、泛影葡胺、碘曲仑等；进一步优选的，所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)。

本发明的第三个方面提供了一种栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；

S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

在一种实施方式中，所用的一些化学原料的信息来源如表1所示：

表1

下给出本发明的几个具体实施例，但本发明不受实施例的限制。

另外，如果没有特殊说明，本发明中的原料均可由市售得到。

实施例

实施例1

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为7.8×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂；所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.3％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例2

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为5×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物-1的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.3-0.5％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例3

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为6.3×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例4

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为1×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂；所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例5

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为6.3×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

温度敏感型聚合物-1的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂；所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例6

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为6.3×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例7

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为6.3×10

所述温度敏感型聚合物包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂。所述溶剂为注射用水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括0.05mol/L的医用稀盐酸；所述医用稀盐酸的重量为温度敏感型聚合物的溶液的重量的0.4％；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

实施例8

温度敏感型聚合物的制备：

一种温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在70：30的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物-1的聚合度为6.3×10

所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；

(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

(4)温度敏感型聚合物-2的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；

其中，步骤(3)和步骤(4)中的反应温度与时间不同，温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2的聚合度通过乌氏黏度计方法测试得到；

所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；

栓塞材料的制备：

一种栓塞材料，所述栓塞材料包括温度敏感型聚合物的溶液和显影剂；所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物和溶剂；所述溶剂为注射用水；所述显影剂为水溶性显影剂；所述水溶性显影剂为碘海醇(碘含量为46.4％)；

所述栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：将温度敏感型聚合物溶于溶剂中得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀得到栓塞材料。

1.粘度的测试：使用粘度测试仪测试在20℃时实施例中的栓塞材料的黏度；评价标准：黏度小于等于32mPa·s，大于等于40mPa·s，为优；黏度小于32mPa·s，大于等于18mPa·s，或黏度大于40mPa·s，小于等于50mPa·s；为良；黏度小于18mPa·s或黏度大于50mPa·s，为差。

2.沉淀弥散情况和体外转化时间测试：使用主要由玻璃管和带水泵的恒温水箱组成的装置，恒温水箱为玻璃管提供36℃恒温环境；将12g直径2mm的玻璃珠装入容积10ml的玻璃柱中，玻璃柱置于恒温的玻璃管内，通过PVC管与生理盐水瓶相联，生理盐水与玻璃柱出口的垂直距离为150cm；微导管通过Y阀置于玻璃柱内。将生理盐水的流速调节为约0.3ml/s，在流出端下方置36℃恒温烧杯，用1ml注射器分次把栓塞材料通过微导管注入，观察栓塞剂在玻璃柱中的沉淀弥散情况，有无沉淀经由玻璃柱的出口流出；观察并记录沉淀出现的时间、完全沉淀的时间。

体外转化时间评价标准：完全沉淀的时间大于等于50s，小于等于65s，体外转化时间为优；完全沉淀的时间大于等于35s，小于50s，或完全沉淀的时间大于65s，小于85s，体外转化时间为良；完全沉淀的时间小于35s或大于等于85s，体外转化时间为差。

沉淀弥散评价标准：玻璃珠容器内有沉淀析出，并能有效填塞玻璃珠之间的间隙，使通过玻璃珠的水流终止，同时，没有沉淀自玻璃珠容器的上下口冲出，沉淀弥散效果为优；玻璃珠容器内有沉淀析出，能填塞玻璃珠之间的间隙，但是有少量沉淀从玻璃珠容器的上下口冲出，沉淀弥散效果为良；玻璃珠容器内有沉淀析出，不能填塞玻璃珠之间的间隙，但是有许多沉淀从玻璃珠容器的上下口冲出，沉淀弥散效果为差。

测试结果如表2所示：

表2

通过表2的测试结果可知：本发明通过一定量的温度敏感型聚合物-1与温度敏感型聚合物-2制备得到的栓塞材料具有良好的流动性和体外转化时间，并且其发散性能良好。

前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。