一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂及其制备工艺。

背景技术

小儿氨酚黄那敏临床上主要用于治疗小儿普通感冒，其处方中的对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，其退热效果明显，对胃黏膜刺激性小，不引起胃出血，常规剂量无明显副作用，是2个月以上小儿的首选退热药，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻中度疼痛；马来酸氯苯那敏具有抗过敏作用，缓解感冒中的咳嗽，鼻塞，流涕等症状，人工牛黄对小儿感冒发热、咽喉肿痛烦躁不安有缓解作用。

小儿氨酚黄那敏为复方制剂适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。目前，市售小儿氨酚黄那敏颗粒存在颗粒大，需要温水冲服，便利性较差，且药物具有一定的苦味，儿童适应性不佳等的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：针对现有小儿氨酚黄那敏颗粒剂所存在的上述缺陷，提供一种儿童口服适应性更佳的氨酚黄那敏颗粒剂及其制备工艺。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一个方面是提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，按重量份数计，由如下组分配制而成：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 110-140份

马来酸氯苯那敏 0.1-0.8份

人工牛黄 3-10份

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1800-1900份

食用色素 0.05-0.12份

纯化水 90-120份

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 125-180份(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1800-1900份

食用香精 3-10份。

进一步地，所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，按重量份数计，由如下组分配制而成：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 120-135份

马来酸氯苯那敏 0.3-0.6份

人工牛黄 3-8份

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1820-1880份

食用色素 0.08-0.15份

纯化水 95-110份

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 138-168份(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1820-1880份

食用香精 4-8份。

进一步地，所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，按重量份数计，由如下组分配制而成：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 125份

马来酸氯苯那敏 0.5份

人工牛黄 5份

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1850份

食用色素 0.1份

纯化水 100份

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 150份(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1850份

食用香精 6份。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中，所述对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和人工牛黄的粒径为80-200目。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中，所述乙醇溶液浓度为40-60wt％。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中，所述食用色素选自柠檬黄、苋菜红中的一种或两种。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中，所述甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖中的一种或两种。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中，所述食用香精选自甜橙油、薄荷油中的一种或两种。

本发明的第二个方面是提供一种如上述所述口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到30-40℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持5-10min，再注入二氧化碳至4-6MPa，维持10-20min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

进一步地，在所述的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺中，步骤(2)中所述压力容器抽至真空并维持6-8min，再注入二氧化碳至5.2MPa，维持15-16min后冷却至常温。

本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明提供的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，采用粉末包衣技术掩盖主要苦味，并掺入高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)，既避免了儿童的味觉不适感，又增加了趣味性，使儿童更能接受药物，且该颗粒剂为直接口服，不需要温水冲开，携带及服用更为方便。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。

实施例1

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 110g

马来酸氯苯那敏 0.3g

人工牛黄 6g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1820g

食用色素 0.06g

纯化水 90g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 131g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1820g

食用香精 4g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持5min，再注入二氧化碳至6MPa，维持14min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

实施例2

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 120g

马来酸氯苯那敏 0.4g

人工牛黄 4g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1840g

食用色素 0.09g

纯化水 95g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 142g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1840g

食用香精 4g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到32℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持5min，再注入二氧化碳至4MPa，维持20min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

实施例3

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 125g

马来酸氯苯那敏 0.5g

人工牛黄 5g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1850g

食用色素 0.1g

纯化水 100g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 150g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1850g

食用香精 6g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持8min，再注入二氧化碳至5MPa，维持15min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

实施例4

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 132g

马来酸氯苯那敏 0.5g

人工牛黄 6g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1850g

食用色素 0.10g

纯化水 110g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 159g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1850g

食用香精 6g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到38℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持6min，再注入二氧化碳至4.5MPa，维持14min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

实施例5

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 135g

马来酸氯苯那敏 0.5g

人工牛黄 6g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1880g

食用色素 0.15g

纯化水 110g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 163g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1880g

食用香精 5g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到38℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持10min，再注入二氧化碳至4MPa，维持12min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

实施例6

本实施例提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分配制而成(1000袋)：

(一)原料包衣处方：

对乙酰氨基酚 140g

马来酸氯苯那敏 0.8g

人工牛黄 6g

包衣液：

(二)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)处方

蔗糖 1900g

食用色素 0.10g

纯化水 115g

(三)颗粒混合处方：

包衣原料 172g(按对乙酰氨基酚的量折算)

跳跳糖 1900g

食用香精 8g。

基于上述组分配方，本实施例还提供一种口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，包括如下步骤：

步骤1)原料包衣：

将处方量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄过80目筛，置于沸腾包衣机内，开机加热；

将处方量的HPMC、食用色素、甜味剂和乙醇溶液混合均匀，制得包衣液；

当沸腾包衣机内物料温度达到36℃时开始喷射所述包衣液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；

包衣结束后，将包衣后的物料过40目筛，得包衣颗粒；

步骤2)高压二氧化碳充气蔗糖(跳跳糖)的制备：

将处方量的蔗糖、食用色素及纯化水置于压力容器中加热到150℃；

先将压力容器抽至真空并维持8min，再注入二氧化碳至4MPa，维持18min后冷却至常温；

然后打开放气阀至常压，得固体糖块，经16目整粒，备用；

步骤3)混合、包装：

将包衣后的原料加入食用香精后混合均匀，再加入整粒后的糖块混匀，装袋。

性能测试：

分别对上述实施例1-实施例6所制备的口服小儿氨酚黄那敏颗粒制剂在PH＝6.8条件下进行药物溶出度测试，测试结果如下表一所示：

表一小儿氨酚黄那敏颗粒制剂对乙酰氨基酚累积溶出量数据(PH6.8)

由上表一分析可见：在PH6.8的介质中，本发明制备的儿氨酚黄那敏颗粒制剂中的主药对乙酰氨基酚在5分钟内溶出小于5％，15分钟后可以达到80％以上。

本发明提供的儿氨酚黄那敏颗粒制剂，通过在药物中加入跳跳糖，增加儿童口服趣味性；将原料采用粉末包衣，掩盖药物异味，需要维持口腔内3～5分钟基本不释放药物(溶出小于5％)，即需要实现药物延迟释放；粉末包衣后的含药颗粒过40目，即要求粒径需小于40目，否则将影响口感，造成小儿吞咽不适。此外该儿氨酚黄那敏颗粒制剂的制备工艺，工艺简单，操作方便，生产成本低，适合工业化生产，且其儿童口服适应性更佳，具有良好的推广应用价值。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。