封堵器、由封堵器和插入导管构成的系统以及用于提供该系统的方法

技术领域

本发明涉及一种用于封闭患者左心耳的封堵器。本发明还涉及一种用于将封堵器插入患者中的关联系统和用于提供该系统的方法。

背景技术

心耳(auriculae atrii或atrial appendage)是哺乳动物心脏心房的突起。左心耳(LAA)，在医学上称为左心耳(auricula cordis sinistra)，位于肺动脉道附近，并且是血凝块的常见部位，血凝块可能导致中风，尤其是在心房纤颤的患者中。因此，防止左心耳中的血栓是一种预防容易患病患者中风的有效措施。

为了预防中风，已经开发出植入体，这些植入体被引入突起中并封闭通路，例如使用聚四氟乙烯薄膜。这些植入物被称为LAA(左心耳)封堵器。这些植入物被插入到突起中并且具体地通过锚固元件锚固在那里，使得具体地经由其近端区域，它们以液密的方式封闭进入突起的通路。插入主要使用血管内技术进行，即，具体借助于插入导管进行，通过该插入导管将植入物带到使用地点。封堵器具体是以体积减小的形式被带到使用地点，并且在那里膨胀。通常将自膨胀材料用于封堵器，例如形状记忆合金。这种封堵器先前从WO 2015/079023 A1已知。

DE 10 2015 104 785 A1也公开了一种用于借助于封闭元件封闭突起的装置，其中，两个锚固元件固定封闭元件而不损伤任何组织。

另外，US 2018/0338832 A1和WO 2013/158608 A1公开了用于借助于微创手术尤其布置在二尖瓣上的装置，其中，所述二尖瓣由人造瓣膜代替或其功能得到改善。

另外，EP 1 729 682 B1公开了一种腔内人造血管，其作为支架引入主动脉中，并且当膨胀时修复动脉瘤(成囊)。

本发明所解决的问题具体是改善已知封堵器的生物相容性。

发明内容

该问题通过具有权利要求1的特征的封堵器来解决。因此，提出了一种封堵器，具体是用于封闭患者左心耳的封堵器。该封堵器包括自膨式框架，其中，生物组织布置在框架上，该组织至少部分地覆盖所述框架。生物组织具体布置在框架的外侧上。生物组织具体用于提高封堵器的生物相容性。生物组织具体可以布置在框架的外侧上，由此与患者的自然组织和/或与患者的循环血液接触。在这方面，生物组织具体可以用于在封堵器处于布置状态时以液密的方式封闭左心耳。还可以想到，在封堵器已经布置在左心耳中之后，自然细胞或皮肤层形成在生物组织上，由此在生物组织上生长。具体地，通过提供生物组织，可以实现提高的生物相容性。具体地，可以使用生物组织，代替如WO 2015/079023 A1中公开的聚四氟乙烯覆盖物、或由任意其它合成材料制成的覆盖物。因此，可以整体上改善封堵器的生物相容性。

生物组织具体通过成网方法的处理来稳定。成网优选可以借助于交联过程进行，该交联过程具体使用戊二醛和/或乙醇。为了消毒和/或为了使其耐用，生物组织也可以用液体介质永久润湿或润湿然后干燥。可以想到，首先用液体介质对生物组织进行消毒，然后干燥，具体是真空干燥。液体介质优选是甘油和/或单醇至三元醇。

框架具体可以由柔性的、自膨胀的材料构成或者包括这种材料。该材料可以是金属或塑料材料。然而，有利的是具有形状记忆特性的金属合金。例如镍钛诺合金的镍-钛合金是特别优选的。在许多情况下，已经描述了由这些材料制造植入物和通过回火进行再成形的方法。这种类型的形状记忆金属在外部压力下可以变形，并且当该压力消除时，它们自动地恢复所施加的形状。这允许封堵器变形到插入位置，以便借助于导管将所述封堵器带入其预期位置，然后释放封堵器，该封堵器膨胀并从而呈现其所施加形状或推成上面所施加的形状。

在本发明的有利发展中，生物组织是动物组织，具体是哺乳动物的组织。这种组织特别适合于布置在封堵器的框架上。具体地，这种组织具有与人类患者的组织相对高的生物相容性。

在本发明的另外有利实施例中，组织是心包膜。这种膜在生物相容性方面且对于以液密的方式可靠地封闭左心耳被证明是特别有利的。然而，任意其它膜形式的动物组织，例如腹膜组织、小肠的横膈膜组织或粘膜下组织或心包组织也是可以想到的。

在膨胀状态下，封堵器具有大致球形的外轮廓也是有利的。这种球形外轮廓允许封堵器特别有利地定位在左心耳中，以便封闭左心耳。这特别与封堵器或用于布置封堵器的插入导管在释放期间相对于患者的左心耳布置得有多精确无关，并且特别与左心耳的尺寸和轮廓无关。因此，在这种情况下，自膨式封堵器特别地被施加如下这种形状：在膨胀构造中，它发展成球形或大致球形的外轮廓，并且在这情况下，当封堵器被释放时与左心耳的内壁接触。封堵器可例如沿着左心耳内侧上的圆形线搁置。

特别优选的是，当封堵器处于布置状态时，生物组织至少部分地、特别是至少一半地、更特别地是至少三分之二地、更特别地是完全地或大致完全地覆盖框架外侧的近端半球。因此，左心耳可借助于生物组织封闭，特别是为了降低左心耳中形成血栓的风险和由此导致的中风风险。可以想到，在布置状态下，封堵器沿着圆形线抵靠左心耳。从该处沿近端方向行进，特别可以想到，框架的外侧完全或大致被生物组织覆盖，使得只有该外侧通过主动脉暴露于血液循环。还可以想到，在已经布置封堵器之后，通过患者的身体在生物组织上形成表层，使得最终在生物组织上形成新形成的表层，由此封闭左心耳。

特别优选的是，生物组织具体借助于PTFE线缝合到框架。也可以想到使用其它紧固方法的紧固。然而，它特别容易缝合到框架结构。外科手术接缝、特别是PTFE接缝适用于该目的。

还特别优选的是，为了将封堵器插入患者中，框架可以被转移到插入位置，在该插入位置，封堵器具有大致管状的外轮廓。因此，在这种状态下，封堵器具体具有减小的外径，由此可以具体借助于插入导管被带到预期位置。具体地，从施加在封堵器上的形状开始，该封堵器因此可以转换成压缩构造，并且在从插入导管释放之后，发展成施加在封堵器上的自膨胀构造，从而抵靠左心耳的内侧。

在框架上有利地布置至少一个X射线标记，特别是多个X射线标记。这允许封堵器以特别精确的方式定位在左耳心上，并且允许封堵器随后被释放。X射线标记具体可以沿着封堵器的外侧以均匀的距离布置。具体地，这些标记可以沿着具体是球形封堵器的圆周布置。当封堵器处于布置状态时，其中布置有X射线标记的区域可以抵靠左心耳的内壁。因此，X射线标记具体可以从切割平面切割，该切割平面在封堵器处于布置状态时将近端半球与远端半球分开。可以想到，生物组织也覆盖X射线标记。

框架优选地包括在其近端处的管状端部。因此，在封堵器的布置状态下，管状端部处于框架的近端的区域中。具体地，用于将封堵器布置在左心耳上的插入导管可以通过该管状端部插入到框架中。可以想到，生物组织具有开口，使得插入导管可以通过开口然后通过管状端部插入到框架中。生物组织可以设计成弹性屈曲的，使得在插入导管从封堵器去除之后，组织中的开口以液密或大致液密的方式封闭，由此，最终左心耳可以以液密或大致液密的方式封闭。

在这个背景下，在本发明的一个特别优选的发展中，框架包括在其远端的壶形端部。因此，该壶形端部可以具有管状的框架部和邻接的基部，以便由此在封堵器处于在心耳上的布置状态时在封堵器的远端区域中形成壶形的远端部。插入导管的一部分可以布置在该杯形端部中或该杯形端部上，以便将封堵器带到其在左心耳上的预期位置。

在这个背景下，在本发明的特别优选的发展中，框架在管状端部与壶形端部之间具有多个分支的和再会聚的网，以便形成网状的框架部。因此，网状或框状的框架部可以设置在封堵器的近端部与远端部之间。在膨胀构造中，该框架部可呈现球形或大致球形。

特别优选的是，框架形成为整体。因此，框架可具体包括远端部和近端部以及在它们之间的网状框架部。该整体式框架可以借助于激光切割、水射流方法或放电加工(EDM)来生产。特别地，多个分支和再会聚网因此可以从管状部“切出”。然而，也可以想到，网状框架结构由编织结构制成。

封堵器的近端半球有利地具有第一锚固装置。另外或替代地，远端半球具有第二锚固装置。

因此，在封堵器的布置状态下，近端半球可具有第一锚固装置。这些装置可以具体设计为钩并且具有弯曲结构，该弯曲结构具有指向近端方向的端部。

另外或替代地，远端半球可以具有第二锚固装置。这些装置可以具体设计为倒钩，并且具体包括指向近端方向的杆状部。

生物组织优选在被布置在框架上之前通过成网方法的处理来稳定。因此，可以想到，首先借助于交联过程、例如使用戊二醛和/或乙醇来稳定生物组织。可以想到，生物组织、特别是在其已经紧固到封堵器之后然后被存储在液体介质中，直到封堵器预期被使用为止，并且仅紧接在被布置在患者中之前与封堵器一起布置在导管上。然而，特别也可以想到，生物组织以这种方式被干燥并变得耐用。可以想到，首先用甘油和单醇至三元醇处理生物组织。然后可以干燥组织，具体是真空干燥。用于使生物组织耐用的任何其它组织干燥过程也是可以想到的。因此，这样干燥的组织可以布置在封堵器的框架上。在这种状态下，封堵器然后可以布置在插入导管中或插入导管上。由插入导管和包括生物组织的封堵器构成的系统然后可以借助于具体是气态环氧乙烷(EtO)消毒，并且在该构造中被持久地储存保质期的持续时间。

开头所述的问题也通过一种用于将封堵器插入患者中并且用于将封堵器布置在患者的左心耳上的系统以及一种用于提供该系统的方法来解决，该系统包括插入导管和布置在插入导管上的根据本发明的封堵器。因此，借助于该系统，封堵器可以被供应到左心耳，然后在那里被释放。特别可以想到的是，封堵器具有管状近端部，插入导管通过该管状近端部插入到封堵器中。插入导管具体可以具有外管和内管。在这种情况下，外管可以在远端方向上终止于内管之前。外管可以移动联接到封堵器的近端部，而内管可以移动联接到封堵器的远端部。内管的远端区域可插入到封堵器的远端壶形端部中。可以想到，内管和外管可以相对于彼此移位，以便最初将封堵器转移到拉伸状态，即插入位置，在该位置中，所述封堵器可以具体具有管状构造，并且然后将封堵器带到其在左心耳上的预期位置。然后，封堵器可以被释放并推成其具体是球形的自膨胀构造，从而抵靠左心耳。

还有利的是，在将生物组织施加到框架之后，封堵器已经布置在插入导管内，以用于储存和/或运输到操作者(预装载系统)。作为具体借助于环氧乙烷(ETO)对由插入导管和封堵器构成的系统进行消毒，该系统可以持久地储存和运输。这紧接在将系统引入患者中之前也是有利的，因为封堵器不是作为与插入导管分离的部件提供的，因此，操作者不必将封堵器布置在插入导管上。因此，该实施例可以节省工作步骤，因此污染或操作错误的风险较小。

在用于提供根据本发明的系统的方法中，首先借助于成网方法稳定生物组织，然后用液体介质润湿生物组织和/或干燥生物组织以进行消毒，以便使其耐用。生物组织可以被干燥，具体是借助于真空干燥，然后可以被布置在封堵器上并且被引入到插入管中(干态)。整个系统与存在于插入管中的封堵器一起然后可以供操作者、特别是医生使用(预装载系统)。然而，也可以想到，在消毒液浴中(湿态)使包括生物组织的封堵器与插入导管分开地供操作者使用，并且紧接在使用系统之前将封堵器紧固到插入导管(用户装载的系统)。

附图说明

本发明的另外细节和有利实施例可以在以下描述中找到，基于该描述，更详细地描述和说明附图所示的本发明的实施例。

附图中：

图1是根据一个实施例的封堵器的示意平面图，该封堵器布置在左心耳上；

图2是根据图1的封堵器的示意透视图；

图3是根据图2的封堵器的一半的平面图；

图4是根据图2的封堵器的框架部的剖视示意图；

图5是根据一个实施例的插入单元的立体示意图；

图6是根据图1的插入单元的示意截面视图，其中封堵器在插入位置中布置在插入管中；

图7是对应于图6的示意截面视图，没有插入管；

图8是上面布置有封堵器的根据图1的插入单元的示意横截面，该插入单元处于从封堵器去除之前的构造；

图9是封堵器的近端周围区域的示意横截面，其中插入单元布置在该区域上；

图10是基于图9的视图，其中插入单元的内管从封堵器去除；

图11是插入单元的近端区域的视图，其中鲁尔连接器从插入单元分离；以及

图12示出了用于提供根据本发明的系统的方法步骤。

具体实施方式

首先，图1示意性地示出了患者的左心耳，用附图标记10表示。为了降低中风的风险，将封堵器12引入左心耳10中，以便封闭通向左心耳10的通路。

封堵器12最初包括形成为整体的框架14。该框架包括近端管状部16和壶形远端部18。壶形远端部18包括圆柱形鞘管部20和基部22，以便形成壶形结构。封堵器在两个端部16、18之间具有网状框架部24。该网状框架部24在图4中以切开的形式可以特别清楚地看到。从近端管状端部16开始，网状框架部24最初具有多个网26。这些网合并到网25的分支网络中，以便形成网状结构。在这样做时，形成菱形结构28。在远端方向29上，网25再次会聚成通向远端部18的单独的网30。

在布置状态下(参见图1)，封堵器12具有近端半球32和远端半球35。在近端半球32的区域中设置多个第一锚固装置34。它们沿着沿圆周的圆形线延伸，并且是具有指向近端方向27的端部的钩的形式。在远端半球35的区域中形成第二锚固装置36。它们同样沿着沿圆周的圆形线延伸，具有杆状形状，并且在近端方向27上从圆周表面倾斜地突出。锚固装置34、36也与框架14形成为整体。

封堵器12的框架14由自膨胀材料构成，例如形状记忆合金，特别是镍钛诺合金。压在封堵器12上的膨胀形状是球形的(参见图2)。封堵器12具有沿近端或远端方向延伸通过其中心点的纵轴38。该纵轴38还延伸通过管状近端部16的中心纵轴并通过远端部18的中心纵轴(参见图2)。近端半球32完全被生物组织40覆盖。该生物组织40具体是生物膜。具体地，它可以是心包膜。组织40包括开口，使得第一锚固装置34突出穿过开口。组织40还具有插入口，以便将插入导管通过近端管部16插入到封堵器12中。当在封堵器12被释放之后从封堵器12去除插入导管时，弹性屈曲组织40可以以如下这种方式收缩：插入口以大致液密的方式封闭，使得整个组织40以大致液密的方式封闭近端半球32并且大致覆盖框架14。如外科手术线42示意性地指示的，组织借助于PTFE线缝到框架14。

在近端半球32和远端半球35的分割面44附近，在近端半球32的区域内的圆周上放置多个X射线标记38。这些标记允许封堵器12精确地定位在左心耳中。因此，外科医生可以以特别精确的定位方式放置封堵器12。

总之，通过提供生物组织40，可以提供具有较高生物相容性的封堵器12。在这种情况下，在封堵器12已经布置在左心耳上之后，患者的自然组织可以生长在生物组织40上。由于使用的生物组织40，因此具有总体上高的生物相容性，并且由此增加了成功进行外科手术以封闭左心耳的可能性。

下面，根据一个实施例描述用于将封堵器12插入患者中并且用于将封堵器12释放在患者的左心耳10中的系统：

图5示出了作为整体的插入单元100。该插入单元包括驱动单元102和插入导管104两者。插入导管104包括内管108和外管110。内管108延伸穿过外管110。而且，外管110在远端方向29上终止于内管108之前。如图6所示，插入导管104也可以具有围绕外管110的插入管111。驱动单元102包括壳体114，其可以由操作者、具体是外科医生的手抓握，并且总体上具有细长形状。

驱动单元102还包括可旋转地布置在壳体114中的致动元件116。致动元件116是中空的并且具有第一驱动螺纹118和第二驱动螺纹120，第一驱动螺纹118靠近第二驱动螺纹120(参见图6、图7和图8)。致动元件116特别地形成为整体。

第一传动元件122和第二传动元件124也布置在壳体114中。两个传动元件122、124总体上具有螺旋形状。第一传动元件122具有螺纹部126和头部128。第二传动元件124对应地具有螺纹部130和头部132。两个传动元件122、124特别地可以各自形成为整体。在这种情况下，第一传动元件122移动联接到内管108，而第二传动元件124移动联接到外管110。第一传动元件122的头部128与紧固到内管108的鲁尔连接器134相互作用。鲁尔连接器134可拆卸地布置在第一传动元件122的头部128上。

第二传动元件124的头部132为了移动联接而与外管110相互作用。外管110可拆卸地布置在头部132上。

在外管110的远端处，所述管具有两个闩锁指状端部136，这在图10中可以特别清楚地看到。它们与外管110形成为整体，并且可以以弹性屈曲的方式变形。总之，插入单元100的操作模式然后如下

为了将封堵器12插入到左心耳10中，首先将插入导管104布置在封堵器12上，以便形成由插入单元100和封堵器12构成的系统，以将封堵器12带到左心耳10，然后释放封堵器12。

封堵器12最初处于其自膨胀形状，由此具有球形外轮廓(参见图2)。将外管110通过封堵器12的生物组织40中的插入口(未示出)并通过管状的近端管部16插入到封堵器12中。然后使内管108穿过封堵器12和外管110并布置在封堵器12的远端的壶形端部18上。通过内管108固定闩锁指状部136以抵抗径向向内方向上的弹性变形，使得闩锁指状部136以形状配合的方式抵靠近端管状部16。

然后，可以由操作者、特别是外科医生拾取壳体114，并且可以旋转致动元件116。如图7所示，首先以如下这种方式旋转致动元件116：两个传动元件122、124的头状部128、132朝向彼此移动。因此，外管110的远端137和内管108的远端138远离彼此移动。因此，封堵器12的远端140沿远端方向29移位，而封堵器的近端142沿近端方向27移位。总之，封堵器12在这种情况下被转移到插入位置，使得封堵器12整体上呈现压缩形式，在该压缩形式中，与自膨胀形式相比，封堵器具有直径d减小的细长外轮廓(参见图7)。因此，封堵器由操作者带入其插入位置(用户装载的系统)。

替代地，可以想到，封堵器12作为预先配置的系统在插入导管104上变得可用；封堵器12可被插入管111包围和保护，并在其插入位置被“装载”(预装载系统)而变得可用。封堵器12具体可包括在插入管111中的已经变得耐用的生物组织。可以使用液体介质、优选在例如甘油的醇中调节生物组织，然后真空干燥。此外，生物组织可以借助于环氧乙烷(EtO)消毒，并且在该构造中，可以在压缩插入位置持久地储存在插入导管104或其插入管111中。

在压缩的插入位置，如上所述，封堵器12可与插入导管104一起插入血管中，然后被进一步向上带到左心耳到达预期位置。封堵器12的位置可借助于X射线标记38来确定。预期封堵器12的中心区域(即X射线标记38的区域)抵靠左心耳。

在插入导管104包括插入管111的情况下，当封堵器12到达其在左心耳10上的位置时，所述管相对于外管110被撤回，由此可以释放封堵器。

为了完全释放封堵器12，如图8所示，旋转致动元件116，使得头状部128、132远离彼此移动。因此，内管108沿近端方向27移动，而外管110沿远端方向29移动。在这种相对移动的过程中，封堵器12的近端142和封堵器12的远端140朝向彼此移动。因此，封堵器12的直径d增大。封堵器12推成其自膨胀形状，使得封堵器的近端142和远端140朝向彼此推动。

在这种情况下，封堵器12的中心部分的位置具体保持不变，这在图7和图8中参考中心线144示出。当如图7所示的封堵器已经到达预期位置时，中心线144延伸穿过在近端142与远端140之间的封堵器12的中部。因此，封堵器12的中部保持在正确的位置，由此在封堵器被释放时不改变位置，如图8所示。

在图7所示的位置，内管108以压配合的方式在近端方向27上被保持在封堵器12的壶形远端部18上。因此，在内管108的近端移动期间，封堵器12的远端部18也在近端方向27上移动。当封堵器12被转移到如图8所示的位置时，压配合的力被减小，使得如图11所示，鲁尔连接器134可以用相对小的努力从头状部128脱离，使得鲁尔连接器134以及由此内管108可以通过外管110被拉离封堵器12。

然后，如图11所示，由于闩锁指状部136现在可以弹性地径向向内移动，因此可以将外管110拉离封堵器12。然后，封堵器12可呈现其释放位置，在该释放位置中，封堵器可呈现其自膨胀形状，如图1所示，或者在任何情况下，封堵器可被推成其自膨胀最终形状，从而紧密地封闭左心耳。当在封堵器12被释放之后从封堵器12去除插入导管时，弹性屈曲组织40可以以如下这种方式收缩：组织40中的插入口(未示出)以大致液密的方式封闭，使得整个组织40以大致或完全液密的方式封闭近端半球32并且大致或完全覆盖框架14。然后患者的皮肤可以在生物组织40上生长，使得左心耳可以永久地且稳定地封闭。

由于所提出的构造，插入导管104可以以特别简单的方式被拉离封堵器12。这特别是可以在没有或几乎没有转矩施加在封堵器12上的情况下实现。这降低了封堵器在插入导管104被拉离封堵器12时以不期望的方式从其预定位置移位的风险。

图12示意性地示出了用于提供根据本发明的系统的方法，并且该方法提供了以下步骤：

在方法步骤200中，首先提供生物材料，特别是心包膜，并且在方法步骤201中，通过成网方法(交联)、特别是借助于戊二醛和/或乙醇使其稳定。

在下一方法步骤210中，然后可以将成网的生物材料紧固到封堵器或其框架，并且具体是缝合。在随后的方法步骤211中，将包括生物材料的封堵器保存在液体介质中，由此使其耐用。液体介质可以是戊二醛和/或乙醇。在方法步骤212中，将插入导管独立于封堵器消毒，具体是使用气态环氧乙烷(EtO)。然后，可以将封堵器和插入导管彼此分开包装，并且可供医生使用。在方法步骤213中，通常在手术室中，然后将润湿的封堵器安装在插入导管上或布置在插入导管中(用户装载系统)。

代替方法步骤210至213，方法步骤220至224可以跟随在方法步骤201之后。在方法步骤220中，具体借助于甘油和/或单醇至三元醇干燥生物材料，具体是真空干燥或空气干燥。在方法步骤221中，将生物材料紧固、特别是缝合到封堵器或其框架。在方法步骤222中，将封堵器与生物材料一起引入插入导管中。在方法步骤222中，在插入导管内部对包括生物材料的封堵器进行消毒，具体是使用气态环氧乙烷(EtO)。然后，在方法步骤224中，可以相应地包装和储存这样预组装的系统，并且将其作为预装载系统供医生在手术室中使用。然后系统准备好使用。