一种缩宫素的纯化方法

技术领域

本发明涉及药品合成技术领域，具体为一种缩宫素的纯化方法。

背景技术

药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质，在理论上，药物是指凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴，随着现代医学水平的快速提高，药品的种类也变得繁多，缩宫素就是其中的一种，主要刺激乳腺分泌乳汁，在分娩过程中促进子宫平滑肌的收缩，促进母爱的作用，此外，它还能减少人体内肾上腺酮等压力激素的水平，以降低血压，在进行缩宫素制备的过程中，所获得的合格的液体体积大，浓度低，不利于后期的旋蒸浓缩，转盐后残留离子高，需对所获得的液体进行进一步的处理，大大增加了制造成本。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种缩宫素的纯化方法，解决了缩宫素制备的过程中，所获得的合格的液体体积大，浓度低，不利于后期的旋蒸浓缩，转盐后残留离子高，需对所获得的液体进行进一步的处理，大大增加了制造成本的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：

S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；

S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；

反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30-80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0-5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14-20％B波长220nm分段收集馏分；

S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

反相转盐条件为：流动相A

S4、梯度程序为上样后95％A

优选的，所述步骤S3中的所述流动相A

(三)有益效果

本发明提供了一种缩宫素的纯化方法，具备以下有益效果：

本发明经过反相一步纯化即可得到纯度≥99.5％，单杂≤0.1％的合格样品；反相转盐只是进行转盐，样品上样量高(DAC-150可上样30g精肽)，高梯度洗脱获得合格液体积小、浓度高，利于后期旋蒸浓缩，转盐后残留离子低，反相纯化和反相转盐的总体纯化收率高(81.83％-89.71％)，降低了成本。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：

S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；

S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；

反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为30mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为2.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为14％B波长220nm分段收集馏分；

S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

反相转盐条件为：流动相A

S4、梯度程序为上样后95％A

实施例2

一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：

S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；

S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；

反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为50mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为3.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为16％B波长220nm分段收集馏分；

S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

反相转盐条件为：流动相A

S4、梯度程序为上样后95％A

实施例3

一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：

S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；

S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；

反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为70mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为4.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为18％B波长220nm分段收集馏分；

S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

反相转盐条件为：流动相A

S4、梯度程序为上样后95％A

实施例4

一种缩宫素的纯化方法，包括以下步骤：

S1、选取检测合格的缩宫素粗品溶液；

S2、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相纯化；

反相纯化条件如下：高效液相反相色谱法的色谱填料为C18；流动相组成：流动相A为浓度为80mmol/L的硫酸铵，硫酸PH为5.0，流动相B为乙腈；洗脱条件：梯度方法为20％B波长220nm分段收集馏分；

S3、采用高效液相反相色谱法对缩宫素粗品溶液进行反相转盐；

反相转盐条件为：流动相A

S4、梯度程序为上样后95％A

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。