一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法

技术领域

本发明属药物研发技术领域，具体涉及一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法。更具体讲，是将抗组织胺药与去氧肾上腺素组合后与适宜辅料制备而成的口服液体制剂。

背景技术

感冒是一种常见的疾病，多由病毒或病菌通过鼻、咽呼吸道吸入引起。较常见的病毒有冠状病毒、流感病毒、副流感病毒等，其表现的症状主要为发热、鼻塞、流涕、咳嗽、打喷嚏或头痛等，如不及时治疗，可引起诸多并发症，给人们身体带来严重危害。

现市场上较常见的感冒药种类繁多，品种杂，有中成药、化学药，有口服用药、注射用药、粘膜用药等，其中口服用药居多，如糖浆剂、片剂、胶囊剂、口服液等剂型。

发明内容

本发明一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法，是一种创新感冒药，是将一种抗组织胺药物与盐酸去氧肾上腺素组合后，与适宜的辅料制备成口服液体制剂。本发明具有暂时缓解由于普通感冒、花粉症(过敏性鼻炎)或其他上呼吸道过敏引起的以下症状，如鼻充血、鼻道的肿胀、流鼻涕、打喷嚏、鼻子或喉咙痒、眼睛发痒、头痛和流眼泪等感冒症状。

抗组织胺药是医院日常医疗过程中比较常用的一种药物，对患者病情的康复有着重大作用，是一种广泛应用的抗过敏药物。抗组织胺药的种类繁多，不同的抗组织胺药其抗敏效果不一样，目前主要使用的有乙二胺类和烷基胺类等。如乙二胺类的曲吡那敏，烷基胺类的氯苯那敏、氯吡拉敏，松齐拉敏等。

实现本发明的技术方案如下：

本发明一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法，所述的液体制剂是每1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.15g-0.70g，抗组织胺药1.5g-4.0g，以及适宜的辅料和溶剂组成。

或1000ml中含盐酸去氧肾上腺素为0.17g-0.67g、含抗组织胺药1.67g-3.33g，以及适宜的辅料和溶剂组成。

或1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.17g、含抗组织胺药1.67g，以及适宜的辅料和溶剂组成。

或1000ml中含盐酸去氧肾上腺素0.67g、含抗组织胺药3.33g，以及适宜的辅料和溶剂组成。

所述抗组织胺药包括但不限于曲吡那敏、氯苯那敏、氯吡拉敏，松齐拉敏，优选松齐拉敏。

所述辅料包括但不限于稳定剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、芳香剂。

所述稳定剂包括但不限于没食子酸丙酯、硫代硫酸钠、对苯二酚、生育酚、叔丁基对苯二酚，其用量为每1000ml中含1-2g。

所述矫味剂包括但不限于山梨醇、蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖、甘草酸，其用量为每1000ml中含0.5-700g。

所述PH调解剂包括但不限于无水枸橼酸、磷酸二氢钾或磷酸二氢钠，其用量为适量。

所述防腐剂包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠，其用量为每1000ml中含1-2g。

所述芳香剂包括但不限于蓝莓香精、橘子香精、苹果香精，其用量为每1000ml中含1-5ml。

所述溶剂包括但不限于丙二醇、甘油、纯化水。

本发明药液稳定的pH值为4.5-6.5。

所述一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法，其制备方法如下：

按1000ml制备：

a、精密称取上述抗组织胺药置洁净容器中，加入少量溶剂搅拌溶解后，加入上述稳定剂、矫味剂、防腐剂继续搅拌至溶解，得溶解液1，备用；

b、精密称取上述盐酸去养肾上腺素置洁净容器中，加入少量溶剂搅拌使溶解，得溶解液2，备用；

c、搅拌状态下，将溶解液2缓缓加入溶解液1中，加入芳香剂，用PH调节剂调节PH至4.5-6.5，加溶剂至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

有益效果

本发明一种治疗感冒的复方液体制剂及其制备方法，是将一种抗组织胺药物与盐酸去氧肾上腺素组合后，与适宜的辅料制备成口服液体制剂。本发明具有暂时缓解由于普通感冒、花粉症(过敏性鼻炎)或其他上呼吸道过敏引起的以下症状，如鼻充血、鼻道的肿胀、流鼻涕、打喷嚏、鼻子或喉咙痒、眼睛发痒和流眼泪等感冒症状。

本发明制备方法简单，口感好，疗效好，是感冒患者首选药物之一。

现就几个药效学试验，进一步阐述本发明。

1、试验材料与试药：

1.1实验动物：

选用北京中医药大学提供的昆明种小鼠，体重(18±2.5)g，雌雄兼用；新西兰种家兔，体重(2.8±0.5)kg，雌雄兼用；豚鼠：体重(300±30)g，雌雄兼用。

1.2实验药品：

1.2.1供试药品：本发明的口服溶液(采用下述实施例1制备的口服溶液，用KQY表示)：北京博达绿洲医药科技研究有限公司研制；

1.2.2对照药品：复方阿司匹林片(APC表示)：甘肃兰州药业有限公司生产；

1.2.3试剂：醋酸、甲醛均为分析纯，由北京化学试剂厂提供。

实验一：镇痛作用：

1、醋酸扭体实验：

将小鼠按体重随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、阳性对照组(APC组)、KQY大(100ml/kg)、小剂量组(50ml/kg)，灌胃给药45min后，各组小鼠均静脉注射0.6％的醋酸(每只0.2ml)，然后观察记录10min内小鼠的扭体次数(见表1)。

实验结果表明KQY和APC均能显著抑制醋酸致痛引起的小鼠扭体反应，与空白对照组相比，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

2、甲醛致痛实验：

将小鼠按体重随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、阳性对照组(APC组)、KQY大(100ml/kg)、小剂量组(50ml/kg)，灌胃给药同时，在小鼠右前足背皮下注入3％甲醛液25μl，1h后观察最初5min的疼痛反应，并按下述表现特征计分：0分钟：注射甲醛侧的前足与另侧未注射的前足均能接触地面，走动自如；1分钟：注射甲醛侧的前足可接触地面，身体重量移放在未注射一侧，走动明显跛行：2分钟：注射甲醛侧的前足抬起，不能接触地面；3分钟：小鼠舔、咬或抖动注射侧的前足。

结果表明KQY和APC均能显著抑制由甲醛所致小鼠的疼痛反应，与空白对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)，实验结果见表2。

表1：小鼠醋酸扭体实验观察结果(-x±s)

与空白对照组比较，*P＜0.01

表2：小鼠甲醛制痛实验观察结果(-x±s)

注：与空白对照组相比，*P＜0.01

实验二：

解热作用：

将新西兰种家兔按体重均衡随机分为4组，每组8只，雌雄各半，分别为空白对照组、阳性对照组(APC组75mg/kg)、KQY大(100ml/kg)、小剂量组(50ml/kg)。以肛温计测定正常肛温2次(每次间隔0.5h)，取其均值为给药前家兔的正常体温，然后各组家兔按5.5ml/kg的剂量给予相应药物，同时静脉注射伤寒，副伤寒甲乙三联疫苗(1.5ml/kg)，给药后每隔30min测体温1次，共测3h。

实验结果表明，与空白对照组相比，KQY和APC对家兔均有显著解热作用(P＜0.05)，结果见表3。

表3：家兔解热实验观察结果(-x±s)

试验三：

抗炎作用：对小鼠足跖角叉菜胶肿的影响

将小鼠按体重均衡随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、阳性对照组(APC组)、KQY大(100ml/Kg)、小剂量组(50ml/kg)，灌胃给药后30min，右后足跖SC2％角叉菜胶0.25ml，用千分尺分别测右后足跖角叉菜胶前后1、2、3h小鼠的足跖厚度，以致炎前后足跖厚度差为肿胀度，记录实验结果。

结果表明：与空白对照组比较KQY大剂量组(100ml/kg)对小鼠足跖角叉菜胶肿有明显抑制作用，结果见表4

注：与空白对照组比较，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

实验四：

对豚鼠粘膜致敏反应的影响：

将豚鼠按体重均衡随机分为4组，每组8只，灌胃给药(1ml/100g)后1h，将用生理盐水制成的组胺(2.5％)滴入豚鼠鼻内(0.03ml/只)，10min后观察豚鼠抓鼻及喷嚏次数，然后断头处死，取气管前部及鼻呼吸部粘膜，包埋、切皮、HE染色，在光镜下进行组织学检查。结果表明，灌胃给药KQY(50ml/kg与100ml/kg)后，豚鼠抓鼻次数明显减少，灌胃给药KQY对豚鼠喷嚏反应也有明显的抑制作用，结果见表7。

表7组胺所致豚鼠鼻粘膜过敏抓鼻和喷嚏反应的实验观察结果(-x±s)

注：与空白对照组比较：*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

说明：上述试验统计学处理方法：对实验数据应用SAS软件进行统计学分析，采用方差分析和t检验，检验水准α＝0.05。

具体实施方式

现就几组实施例，对本发明做进一步的阐述：

按1000ml制备。

实施例1

a、精密称取曲吡那敏1.70g，置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌溶解后，加入没食子酸丙酯1.2g、山梨醇0.5g，苯甲酸钠1.2g，继续搅拌至溶解，得溶解液1，备用；

b、精密称取盐酸去养肾上腺素0.15g，置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌使溶解，得溶解液2，备用；

c、搅拌状态下，将溶解液2缓缓加入溶解液1中，加入橘子香精1.2ml，用磷酸二氢钠调节PH至4.5-5.5，加纯化水至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

实施例2

a、精密称取氯苯那敏3.33g，置洁净容器中，加入少量丙二醇搅拌溶解后，加入上述对苯二酚1.0g，蔗糖650g，苯甲酸1.75g，继续搅拌至溶解，得溶解液1，备用；

b、精密称取盐酸去养肾上腺素0.17g，置洁净容器中，加入少量丙二醇搅拌使溶解，得溶解液2，备用；

c、搅拌状态下，将溶解液2缓缓加入溶解液1中，加入蓝莓香精4.0ml，用磷酸二氢钠调节PH至5.5-6.5，加纯化水至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

实施例3

a、精密称取松齐拉敏1.67g，药置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌溶解后，加入上述没食子酸丙酯1.0g、三氯蔗糖0.5g，苯甲酸钠1.5g，继续搅拌至溶解，得溶解液1，备用；

b、精密称取盐酸去养肾上腺素0.17g，置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌使溶解，得溶解液2，备用；

c、搅拌状态下，将溶解液2缓缓加入溶解液1中，加入橘子香精1.0ml，用磷酸氢二钠调节PH至4.5-5.5，加溶剂至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

实施例4

a、精密称取松齐拉敏0.67g，置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌溶解后，加入没食子酸丙酯2g，甜菊素0.60g，苯甲酸1.5g，继续搅拌至溶解，得溶解液1，备用；

b、精密称取盐酸去养肾上腺素3.33g，置洁净容器中，加入少量纯化水搅拌使溶解，得溶解液2，备用；

c、搅拌状态下，将溶解液2缓缓加入溶解液1中，加入橘子香精2.0ml，用磷酸二氢钠调节PH至4.5-5.5，加纯化水至1000ml，搅拌均匀，过滤，灌装，即得。

实施例5

以实施例4制备的药品为试验样品，进行如下的稳定性试验，以验证本发明复方液体制剂的稳定性。

高温、高湿和光照试验

试验方法：取实施例4制得的样品900ml，每支灌装10ml，分装在白色玻璃瓶中，密封，分成3组，30支为一组，分别在高温(60℃)放置30天，高湿(92％±5％)放置60天和光照(照度4500Lx±500Lx)放置60天，以盐酸去氧肾上腺素含量为检测指标，分别在10天、30天和60天进行取样检测。结果见表1。

表1高温、高湿和光照条件下样品检测情况表

结果表明：本发明在高温60℃条件下储存，盐酸去氧肾上腺素含量降低明显；在高湿和光照条件下含量变化不明显。说明了本发明可以在常温条件下保存。