医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法

技术领域

本发明涉及医疗设备清洗技术领域，尤其涉及一种医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法。

背景技术

三类医疗器械中大部分都要与人体血液、组织或体液相接触，体外血液循环中使用的医疗器械尤其如此，例如透析器、过滤器、灌流器等等。在人体血液或体液与这些医疗器械相接触后要重新输送回人体内时，这些医疗器械要保持严格无菌。一般而言，这些医疗器械通过湿热灭菌或辐照灭菌来保持无菌。但在某些特定情况下，有的医疗器械无法通过现有的灭菌方法进行灭菌，因为灭菌会损害这种医疗器械的功能，例如含有蛋白质的血液灌流器。

为了在不影响医疗器械功能的前提下保持医疗器械无菌，研究人员使用消毒剂来对医疗器械进行储存，如硫柳汞或叠氮钠。但由于硫柳汞和叠氮钠安全性较低，有研究人员使用胍类类化合物作为新的储存医疗器械的消毒剂。

胍类化合物作为一种胍类消毒剂，具有杀菌力强、毒性小、性质稳定等优点，广泛应用于医药、纺织、生物技术等行业，也常用于洗手液、湿巾、化妆品、隐形眼镜护理液和伤口敷料等。在用作医疗器械的消毒剂时，胍类化合物浓度一般为0.01～0.5wt％。虽然含有胍类化合物的溶液十分适用于体外血液循环系统中医疗器械的消毒和储存，但是由于胍类化合物是聚合物，分子量较大(Mw＝2900～15000)，且为一种阳离子杀菌剂，极易与医用设备中的吸附剂结合，难以从医用设备中洗脱下来，影响医疗器械的安全性。为了保证安全性，在使用前，需要将医疗器械中消毒剂的活性成分冲洗干净。

体外血液循环中使用的医疗器械在使用前一般用生理盐水对医疗器械进行冲洗。然而此前有研究表明，用生理盐水冲洗含有胍类化合物的医疗器械时，该医疗器械仍然具有较高的细胞毒性(三级毒性)。专利CN100548388公开了一种用于医用设备的防腐剂，该方案中采用中性缓冲液、酸性洗脱液和中性缓冲液依次进行冲洗，洗脱液组成即清洗步骤较复杂。

有鉴于此，有必要设计一种改进的医疗器械消毒剂的清洗方法，使得医疗器械既保持其功能，又对人体安全无毒，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法。该方法不损害医疗器械的功能，同时能高效快捷地将医疗器械的消毒剂冲洗干净，使其对人体安全无害，特别是用于体外血液循环的医疗器械。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，采用pH值为1.8～4.0的酸性盐溶液对所述医用设备进行若干次冲洗，所述酸性盐溶液中包含浓度为1～10g/L的柠檬酸盐、浓度为30～100g/L的氯化钠、浓度为3～12g/L的氯化铵以及浓度为4～15g/L的硫酸铵；所述医用设备中有作为配基结合的蛋白质。

作为本发明的进一步改进，所述消毒剂中的胍类化合物为聚六亚甲基双胍盐酸盐。

作为本发明的进一步改进，所述消毒剂中的胍类化合物的质量含量为0.01～0.6wt％。

作为本发明的进一步改进，所述酸性盐溶液的pH值为2.0～3.0。

作为本发明的进一步改进，所述酸性盐溶液中柠檬酸盐的浓度为2～3g/L，氯化钠的浓度为50～60g/L，氯化铵的浓度为8～12g/L。

作为本发明的进一步改进，所述柠檬酸盐为柠檬酸钠。

作为本发明的进一步改进，所述清洗方法为采用pH值为1.8～4.0的酸性盐溶液对所述医用设备进行5～12次由下至上的冲洗。

作为本发明的进一步改进，当所述冲洗的次数为5次时，所述医用设备表面的含胍类化合物的洗脱率＞95％；当所述冲洗的次数为8次时，所述医用设备表面的胍类化合物的洗脱率＞99％。

作为本发明的进一步改进，所述医用设备为血液灌流器，每次冲洗的洗脱体积与所述血液灌流器的吸附柱体积相同。

作为本发明的进一步改进，采用冲洗完成的医用设备进行血液灌流后，灌流后的血液中胍类化合物的含量<0.001wt％。

本发明的有益效果是：

1.本发明提供的医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，采用浓度为1～10g/L的柠檬酸盐、浓度为30～100g/L的氯化钠、浓度为3～12g/L的氯化铵以及浓度为4～15g/L的硫酸铵组成的酸性盐溶液对医用设备表面的胍类化合物进行清洗，添加适量的铵盐，有助于提高清洗效果。而且通过严格控制柠檬酸盐、氯化钠、氯化铵和硫酸铵四种组分的添加量，能够实现洗脱率最优化。

2.本发明提供的医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，采用强酸弱碱盐铵盐，在水溶液中呈酸性，通过加入适量的铵盐，有助于对胍类化合物的中和吸附。柠檬酸盐如柠檬酸钠为弱酸强碱盐，在水溶液中呈碱性，因此柠檬酸盐的含量可相应减少。最终发现在本发明优选的含量范围内，对胍类化合物的清洗脱除效果较优，能够实现医用设备表面胍类化合物余量痕量的效果。

3.本发明提供的医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，该方法对所述医疗器械的功能无负面影响，在所属医疗器械使用之前，可以简单快捷高效的将消毒剂除去。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。

在此，还需要说明的是，为了避免因不必要的细节而模糊了本发明，在具体实施例中仅仅示出了与本发明的方案密切相关的结构和/或处理步骤，而省略了与本发明关系不大的其他细节。

另外，还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

本发明提供的一种医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，采用pH值为1.8～4.0的酸性盐溶液对所述医用设备进行若干次冲洗，所述酸性盐溶液中包含浓度为1～10g/L的柠檬酸盐、浓度为30～100g/L的氯化钠、浓度为3～12g/L的氯化铵以及浓度为4～15g/L的硫酸铵；所述医用设备中有作为配基结合的蛋白质。

其中，所述消毒剂中的胍类化合物为聚六亚甲基双胍盐酸盐。所述消毒剂中的胍类化合物的质量含量为0.01～0.6wt％，分子量约为Mw＝2900～15000。聚六亚甲基双胍盐酸盐为有机碱，作为医用设备的消毒剂使用后，会部分残留在医用设备表面，为了保证医用设备的再次使用安全性，必须将残留的胍类化合物清洗干净。尤其是用于血液灌流器等的消毒剂，胍类化合物还会吸附残留于吸附剂表面。

基于此，本发明采用上述配方的酸性盐溶液对医用设备进行若干次冲洗。研究发现，在酸性盐溶液中添加适量的铵盐，有助于提高清洗效果。而且通过严格控制柠檬酸盐、氯化钠、氯化铵和硫酸铵四种组分的添加量，能够实现洗脱率最优化。

所述酸性盐溶液的pH值优选为2.0～3.0。

所述酸性盐溶液中柠檬酸盐的浓度优选为2～3g/L，氯化钠的浓度优选为50～60g/L，氯化铵的浓度优选为8～12g/L。铵盐为强酸弱碱盐，在水溶液中呈酸性，通过加入适量的铵盐，有助于对胍类化合物的中和吸附。柠檬酸盐如柠檬酸钠为弱酸强碱盐，在水溶液中呈碱性，因此柠檬酸盐的含量可相应减少。最终发现在本发明优选的含量范围内，对胍类化合物的清洗脱除效果较优，能够实现医用设备表面胍类化合物余量痕量的效果。

所述柠檬酸盐优选为柠檬酸钠。

所述清洗方法优选为采用pH值为1.8～4.0的酸性盐溶液对所述医用设备进行5～12次由下至上的冲洗。当所述冲洗的次数为5次时，所述医用设备表面的含胍类化合物的洗脱率＞95％，所述当所述冲洗的次数为8次时，所述医用设备表面的胍类化合物的洗脱率＞99％。

所述医用设备为血液灌流器，每次冲洗的洗脱体积与所述血液灌流器的吸附柱体积相同。

采用冲洗完成的医用设备进行血液灌流后，灌流后的血液中胍类化合物的含量<0.001wt％，因此，采用本发明提供的清洗剂进行反复冲洗，能够简单快捷高效洗脱掉医用设备表面的胍类化合物，显著提高医用设备的使用安全性。

实施例1

制备具有下列成分的溶液作为血液灌流器消毒剂的清洗液：

2.58g柠檬酸钠，58.44g氯化钠，10g氯化铵，12g硫酸铵；

调节溶液pH为2.5并补满到1L。

配制聚六亚甲基双胍盐酸盐浓度为0.04wt％的溶液作为灌流器的消毒剂和防腐剂。先使用2.5L该消毒剂清洗柱体积为250ml含有蛋白质作为配基的血液灌流器，再用该溶液充满灌流器，将灌流器置于4℃放置一段时间。然后使用2.5L上述配制的清洗液清洗血液灌流器，清洗液流动方向均为由下至上。每250ml清洗液作为一个洗脱体积进行一次清洗，共检测12个洗脱体积中的聚六亚甲基双胍盐酸盐含量结果如表1所示。

准备4个相同的灌流器，按上述方法对灌流器进行冲洗，清洗次数分别为5次、8次、10次和12次，同时对不同清洗次数的医用设备进行血液灌流，然后检测灌流后的血液中的胍类化合物的含量，结果如表2所示。

表1实施例1清洗液的洗脱效果

表2实施例1清洗不同次数后血液中胍类化合物残留量

经由前期试验得知，灌流器中填充的液体消毒剂活性成分聚六亚甲基双胍盐酸盐的浓度低于400mg/L，说明减少的活性成分的量都被吸附于灌流器的吸附剂上。由表1和表2的结果可以看出，在清洗了5次后，消毒剂基本上被清洗干净，不过使用血液灌流后血液中还能检测出少量消毒剂残留；清洗8次后血液中能检测出微量消毒剂残留；清洗10次后消毒剂已被彻底清洗干净，血液中的消毒剂残留低于检测下限。

实施例2-8及对比例1-3

实施例2-8及对比例1-3提供的对灌流器的清洗方法与实施例1相比，不同之处在于，清洗液配方如表3所示，其余实验步骤与实施例1基本相同。表中皆为1L清洗液所含溶质质量，清洗液pH值都为2.5。

表3实施例2-8及对比例1-3的清洗液组成及10个洗脱体积后血液中的胍类化合物的含量

从表3可以看出，与对比例1-3的清洗液相比，实施例2-8的清洗液均能将绝大部分消毒剂活性成分洗脱下来，效果远好于对比例1-3的清洗液。实施例2-8中，采用血液灌流后，血液中残留的消毒剂活性成分含量均小于0.001wt％。此前已有实验证明，0.001wt％的聚六亚甲基双胍盐酸盐的细胞毒性为0级，对人体危害小。但为了最大限度保证医疗器械的安全性，经过对清洗液中3种成分添加量的控制，可以做到清洗后，血液中残留的消毒剂活性成分低于10mg/L，更优者可以低于5mg/L，更甚者可以低于检测下限(基本未检测出消毒剂活性成分，如实施例1、实施例5和6)。

比较对比例1-3的清洗液清洗灌流器的效果，检测10个洗脱体积中消毒剂活性成分的浓度，结果见表4。

表4对比例1-3的清洗洗脱效果

从表4可以看出，与对比例1-3的清洗液相比，实施例1的清洗液不仅能将吸附剂上吸附的消毒剂活性物质清洗干净，而且所需清洗液量也最少。由此可以看出，清洗液中未添加氯化钠或氯化铵时，清洗效果均显著降低。而且氯化钠含量过低时，清洗效果也显著降低。说明本发明在酸性盐溶液中添加适量的氯化铵，有助于提高清洗效果。而且通过严格控制柠檬酸盐、氯化钠、氯化铵和硫酸铵四种组分的添加量，能够实现洗脱率最优化。

综上所述，本发明提供的医用设备表面含胍类化合物的消毒剂的清洗方法，采用强酸弱碱盐铵盐，在水溶液中呈酸性，通过加入适量的铵盐，有助于对胍类化合物的中和吸附。柠檬酸钠为弱酸强碱盐，在水溶液中呈碱性，因此柠檬酸盐的含量可相应减少。本发明清洗液能使用较少的体积高效快速的除去灌流器中消毒剂的活性物质，能够实现医用设备表面胍类化合物余量痕量的效果，且不会对含有蛋白质的医疗设备的功能产生负面影响，保证了灌流器在使用时的安全性。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。