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稳定的氧化还原组合物和使用方法

文献发布时间:2023-06-19 09:29:07



领域

本公开涉及稳定的氧化还原组合物,其包括盐溶液、活性氧类、润肤剂和pH调节剂,其中所述盐溶液包括盐。还提供了还包括流变剂的组合物。本公开还涉及制备和使用所述组合物的方法。

背景

具有活性氧类的盐化组合物经常被用于化妆品、个人、医药或工业用途。各种各样的制剂是已知的,并且可以包括例如用于改善皮肤外观、用于防止皮肤老化、用于保湿、用于伤口愈合的局部应用的制剂,或用于一般应用的制剂。

活性氧类(ROS)在许多领域中是重要的。在医学上,有证据表明ROS与衰老、疾病过程和氧化应激的降低有关。此外,ROS被用作家庭、医院和其它环境中的杀微生物剂。

在本领域中需要包括活性氧类的改进的制剂,使得所述制剂是稳定的、有效的并且具有期望的特性。

概述

本公开涉及具有活性氧类的组合物及其制备和使用方法。

在一些实施方案中,所述组合物包括盐溶液、活性氧类、润肤剂和pH调节剂。在一些实施方案中,所述组合物还包括流变剂。在一些实施方案中,所述盐溶液包括以下量的盐:约0.001%至约15%w/v,如0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%w/v、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,所述盐是纯化的或精制的盐(如食盐)。在一些实施方案中,所述盐是未加工的粗盐。在一些实施方案中,所述盐是喜马拉雅海盐。

一些实施方案中,活性氧类包括超氧化物(O

在一些实施方案中,所述润肤剂是硅酮聚合物或其共混物,如二甲基硅酮(dimethicone)、环甲基硅酮(cyclomethicone)或它们的共混物。在一些实施方案中,所述润肤剂以以下的量的存在:约0.5%至约10%w/v,如0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%或10.0%w/v、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,所述pH调节剂是缓冲剂、碱或酸,如磷酸二氢钠。在一些实施方案中,所述pH调节剂以以下的量的存在:约0.05%至约5%w/v,如0.05%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%或5.0%w/v、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。

在一些实施方案中,所述流变剂是硅酸钠镁。在一些实施方案中,所述流变剂以以下的量的存在:约0.5%至约10w/v,如0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%或10.0%w/v、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。

在一些实施方案中,所述组合物包括盐溶液,所述盐溶液具有约0.05%w/v的量的盐、约72ppm的量的次氯酸盐、约3.25%w/v的量的硅酸钠镁、约5%w/v的量的硅酮聚合物和约0.3%w/v的量的磷酸二氢钠。

在一些实施方案中,所述组合物被配制成凝胶、溶胶、溶胶-凝胶、水凝胶、乳膏、泡沫、香膏、搽剂、软膏、胶体、乳剂、分散剂、药膏、润肤剂、洗剂、可熔固体、摩丝、油膏、糊剂、浆液、溶液、液体、喷雾剂、棒剂或悬浮液。

一些实施方案涉及制备一种或多种本文中所公开的组合物的方法。在一些实施方案中,所述方法包括提供其中具有活性氧类的盐溶液,并将润肤剂与所述盐溶液混合。在一些实施方案中,可以通过电解盐溶液来制备具有活性氧类的所述盐溶液。在一些实施方案中,所述方法还包括通过进一步提供流变剂并将所述流变剂与所述盐溶液混合来制备凝胶组合物。

本文中所提供的一些实施方案涉及使用如本文中所述的组合物的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向有此需要的对象施用或应用一定量的组合物。在一些实施方案中,所述组合物被配制用于摄取、用于注射或用于局部应用。本文中所提供的一些实施方案涉及使用组合物的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用如本文中所述的组合物。在一些实施方案中,所述方法包括向对象提供局部制剂形式的如本文中所述的组合物。

详述

本文中所提供的实施方案涉及活性氧盐化的组合物。在一些实施方案中,所述组合物包括盐溶液、活性氧类、润肤剂和pH调节剂。在一些实施方案中,所述组合物还包含流变剂。还提供了制备所述组合物的方法和使用所述组合物的方法。

将容易理解,如本文中一般描述的,本公开的方面可以以多种不同的配置来布置、代替、组合、分离和设计,所有这些都在本文中明确考虑了。

除非另有限定,否则本文中所使用的技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。除非另有说明,否则本文中所引用的所有专利、申请、公开的申请和其它出版物均明确地通过引用整体并入。为了本公开的目的,下面定义了以下术语。

“约”意指相对于参考量、水平、值、数、频率、百分比、维度、尺寸、量、重量或长度变化多达30%、25%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%的量、水平、值、数、频率、百分比、维度、尺寸、量、重量或长度。当值之前有术语约时,该组分不旨在严格限于该值,而是旨在包括与该值不同的量。

在本说明书中,除非上下文另有要求,否则词语“包含(comprise/comprises/comprising)”将被理解为意味包括所述步骤或要素、或步骤或要素的组,但不排除任何其它步骤或要素、或步骤或要素的组。

本文中所提供的一些实施方案涉及活性氧盐化组合物。如本文中所使用的,如本文中所使用的术语“组合物”或“制剂”是指出于给定目的一起呈现的要素、组分或组合物的组合。

在一些实施方案中,可以具体限定组合物中的任何给定试剂(例如次氯酸或缓冲剂)的“纯度”。例如,某些组合物可以包括例如至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%纯度的试剂,包括例如如通过分析化学技术测量的介于之间的所有小数,并且决不是限制性的。

如本文中所使用的,术语“盐溶液”是指具有一定量盐的溶液。在一些实施方案中,盐溶液包括纯化的或精制的盐。在一些实施方案中,盐溶液包括粗的或未加工的盐。在一些实施方案中,盐是石盐、食盐、精制盐、腌制盐、片盐、泻盐、海盐、Alaea盐(或夏威夷海盐)、Alpenbergkern盐、安格尔西岛海盐(Anglesey Sea salt)、凯尔特海盐(Celtic seasalt)、死海盐、喜马拉雅海盐(Himalayan sea salt)(包括喜马拉雅粉红海盐)、卡拉哈里盐(Kalahari salt)、马拉斯盐(Maras salt)、墨雷河盐片(Murray River salt flakes)、纳米比亚盐珍珠(Namibian salt pearls)、波斯蓝细盐(Persian blue fine salt)、波兰矿盐(Polish mine salt)、原始海盐、萨尔德塔韦拉盐(Sal de Tavira)、Sale Marino diTrapani、盖朗德盐(Sel de Guérande)、南非海盐、犹他州盐(Utah salt)、黑色熔岩盐、卤水、岩盐、红岩盐、盐花(fleur de sel)或犹太盐(kosher salt)。存在于盐溶液中的盐可以包括多种元素,包括锕、铝、锑、砷、砹、钡、铍、铋、硼、溴、镉、钙、碳、铈、铯、氯、铬、钴、铜、镝、铒、铕、钫、氟、钆、镓、锗、金、铪、钬、氢、碘、铟、铱、铁、镧、铅、锂、镥、镁、锰、汞、钼、镎、钕、镍、铌、氮、锇、氧、钯、磷、铂、钚、钋、钾、镨、钷、镤、镭、铼、铑、铷、钌、钐、钪、硒、硅、银、钠、锶、硫、钽、锝、碲、铽、铊、钍、铥、锡、钛、铀、钒、镱、锌或锆。在一些实施方案中,存在于盐中的元素可以以小于0.001ppm的量至大于400,000ppm的量存在。在一些实施方案中,盐溶液包括以下的量的盐:0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%(w/v),或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,盐溶液包含0.05%的量的盐。

如本文中所使用的,术语“活性氧类(ROS)”是指含有氧的化学反应性分子。实例包括臭氧、过氧化物、活性氯、活性氧、超氧化物、活性氢、羟基自由基和单线态氧。ROS是作为氧的正常代谢的天然副产物形成的,并且在细胞信号传导和体内平衡中具有重要作用。ROS可以包括但不限于超氧化物(O

氧化还原信号传导涉及一组几种简单的反应性信号传导分子的作用,这些信号传导分子主要由在糖的代谢过程中驻留在细胞内的线粒体产生。这些反应性信号传导分子被分为两个一般组:含有氧化剂的ROS和含有还原剂的还原类(RS)。体内的这些基本的通用信号传导分子是简单但极其重要的反应性信号传导分子,其由原子(Na、Cl、H、O、N)的组合形成,所述原子容易在填充细胞内部的盐浴(细胞溶质)中发现。健康细胞内的所有分子机构在该盐浴中到处漂浮并被这些反应性信号传导分子的平衡混合物包围。由细胞内的这些原子形成的超过20个的反应性分子的几个实例(其中一些在本文中被讨论)是超氧化物、过氧化氢、次氯酸盐和一氧化氮。

此类反应性信号传导分子被置于细胞内关键位置的专门的酶化学分解。这些保护酶中的一些被分类为抗氧化剂(如谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶)。在健康细胞中,这些反应性信号传导分子的混合物以与它们由线粒体产生的相同速率被抗氧化酶分解。只要维持这种体内平衡,细胞的化学过程就处于平衡状态,并且所有都很好。

当由于许多原因(包括细菌或病毒入侵、DNA损伤、物理损伤或毒素)而对细胞发生损伤时,这种体内平衡被干扰,并且在细胞中发生氧化剂或还原剂的积累。这种情况被称为氧化应激,并且它向细胞发出明确信号,表明出了问题。细胞通过产生试图修复损伤所必需的酶和修复分子而对该信号作出反应,并且它还可以发送信使以激活免疫系统来鉴定和消除威胁。如果氧化应激在细胞中持续超过几个小时,则认为细胞的修复尝试不成功,并且该细胞会自我杀死和分解,并被健康的邻近细胞的自然细胞分裂所取代。

在细胞水平上,这基本上是健康的组织维持过程:损伤的细胞被检测和修复或由健康的细胞取代。这种细胞修复和再生过程在身体的每小时不断地在身体的各个部位发生数百万次。

在一个实施方案中,组合物可以包括至少一种活性氧类,如H

在一个实施方案中,组合物可以包括至少一种活性氧类,如HClO

在一个实施方案中,组合物可以包括O

如本文中所使用的“次氯酸”是指具有化学式HClO的弱酸。次氯酸也被称为氯(I)酸、氯冉醇(chloranol)或氢氧化氯(hydroxidochlorine)。次氯酸盐包括次氯酸的离子(例如OCl

如本文中所使用的,“润肤剂”是指使皮肤舒缓的化合物。在一些实施方案中,润肤剂是保湿剂、乳膏、洗剂、油、擦剂、药膏、软膏或香膏。在一些实施方案中,润肤剂是硅酮聚合物。在一些实施方案中,硅酮聚合物是二甲基硅酮,其也被称为聚二甲基硅氧烷(PDMS)、二甲基聚硅氧烷、E900或聚合的硅氧烷,并且具有化学式CH

如本文中所使用的,术语“pH调节剂”是指可以被用于改变或稳定组合物的pH的酸、碱或试剂。pH调节剂可以包括用于调节溶液或组合物的pH的试剂,如酸或碱,包括例如无机酸(如盐酸、磷酸和硫酸)、有机酸(如苯甲酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸)和它们的盐和碱(如氢氧化钠和氢氧化钾)。在一些实施方案中,pH调节剂可以包括用于将溶液或组合物的pH稳定在所期望的pH的试剂,包括例如缓冲剂(如乙酸钠、乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐缓冲剂)。在一些实施方案中,pH调节剂是磷酸二氢钠。在一些实施方案中,pH调节剂以以下的量存在:约0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或15%w/v,或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,pH调节剂以约0.3%w/v的量存在。如本文中所使用的,组合物的pH是指定组合物的酸度或碱度的数值标度。在一些实施方案中,组合物的pH为以下值:约5.0至约8.5,如5.0、5.5、6.0、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0或8.5,或在由上述值中的任意两个限定的范围内。在一些实施方案中,组合物的pH在约6.0至约7.8的范围内。

在一些实施方案中,本文中所述的组合物具有以下的同渗重摩测量值:约0.5至100mOsm/kg,如0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、80、90或100mOsm/kg、或在由上述值中的任意两个限定的范围内。在一些实施方案中,组合物具有约3至5mOsm/kg的同渗重摩测量值。

在一些实施方案中,所述组合物还包括流变剂。如本文中所使用的,术语“流变剂”是指调节组合物的粘度而不改变组合物的其它性质的物质。在一些实施方案中,流变剂通过增加组合物的粘度而充当增稠剂。在一些实施方案中,流变剂可以包括金属硅酸盐。在一些实施方案中,流变剂是硅酸钠镁、钠和镁的硅酸盐。在一些实施方案中,硅酸钠镁是具有硅酸镁和硅酸钠的合成硅酸盐粘土。在一些实施方案中,流变剂在化妆品和个人护理产品中被用作粘合剂和填充剂,部分是因为其吸收水的能力。硅酸钠镁对减缓配方的分解是有效的,并且可以防止组合物过早地变黑并且防止恶臭的过早产生,从而改善化妆品组合物的保存期限。在一些实施方案中,硅酸钠镁为Laponite,包括例如Laponite XL21

在一些实施方案中,组合物的粘度可以是用于施用模式的任何合适的粘度。因此,对于口服施用,如当组合物被配制为用于口服施用的液体时,粘度类似于纯水的粘度。在一些实施方案中,组合物具有合适的粘度,使得组合物可以局部施用于对象。在一些实施方案中,组合物的粘度可以在约1至约100,000厘泊(cP)的范围内。在一些实施方案中,组合物的粘度可以是1,100cP、200cP、300cP、400cP、500cP、600cP、700cP、800cP、900cP、1,000cP、2,000cP、3,000cP、4,000cP、5,000cP、10,000cP、15,000cP、20,000cP、25,000cP、30,000cP、35,000cP、40,000cP、45,000cP、50,000cP、55,000cP、60,000cP、65,000cP、70,000cP、75,000cP、80,000cP、85,000cP、90,000cP或95,000cP。在一些实施方案中,组合物的粘度可以在约100至20,000cP、或1,000cP至约20,000cP的范围内。在其它实施方案中,组合物的粘度可以在约12,000cP至约20,000cP的范围内。这些粘度范围可以是近似的并且可以被改变以实现组合物中所期望和/或所需的特定特性。

本文中所述的组合物还可以包括本领域已知的添加剂。在一些实施方案中,添加剂包括改善组合物的施用模式的化合物。在一些实施方案中,添加剂改善组合物的功效。在一些实施方案中,添加剂改善组合物的保存期限。在一些实施方案中,出于美学目的包括添加剂以改善组合物的外观、质地、气味或感觉。用于包括在本文中所述的组合物中的示例性添加剂包括保湿剂、湿润剂、颜料、染料、珠母化合物、珠光颜料、氯氧化铋涂覆的云母、二氧化钛涂覆的云母、着色剂、香料、生物杀灭剂、防腐剂、脂解剂、利尿剂、黄嘌呤(如咖啡因、茶碱和氨茶碱)、α-羟基酸、抗氧化剂、淋巴引流剂、止汗剂、剥离素、激素、酶、药用化合物、维生素、矿物质、电解质、醇类、多元醇、聚丙二醇、类视黄醇、视黄醇、聚异丁烯、聚氧乙烯、山嵛酸、山嵛醇、糖醇、用于紫外线辐射的吸收剂、植物性提取物、表面活性剂、硅油、有机油、蜡、碱性或酸性或缓冲剂、成膜剂、增稠剂、透明质酸、热解法二氧化硅(fumed silica)、水合二氧化硅、滑石粉、高岭土、淀粉、改性淀粉、云母、尼龙、粘土、膨润土、有机改性粘土及它们的组合。

剥离素的实例包括但不限于α-羟基酸(如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、或上述任一种的任意组合)、β-羟基酸(如水杨酸)、多羟基酸(如乳糖酸和葡糖酸)以及机械剥离(如微晶换肤术(Microdermabrasion))。

在一些实施方案中,组合物被配制成凝胶、溶胶、溶胶-凝胶、水凝胶、乳膏、泡沫、香膏、搽剂、软膏、胶体、乳剂、分散剂、药膏、润肤剂、洗剂、可熔固体、摩丝、油膏、糊剂、浆液、溶液、喷雾剂、棒剂、液体或悬浮液。

本文中所提供的一些实施方案涉及制备本文中所述的组合物的方法。制备组合物的方法包括提供盐溶液。在一些实施方案中,盐溶液包括活性氧类,其可以直接添加到盐溶液中或者可以例如通过盐溶液的电解在盐溶液中产生。所述方法还包括向盐溶液中加入润肤剂。在一些实施方案中,所述方法还包括向盐溶液中加入流变剂以产生具有所期望的粘度的组合物。所期望的粘度将取决于最终的组合物和组合物的应用方法。例如,所期望的粘度可以是低粘度组合物,或所期望的粘度可以是高粘度组合物。

盐溶液可以包括使用一组安培数为约50-60安培(如56安培)的电极电解盐浓度为约10g NaCl/加仑(如10.75g NaCl/加仑)的盐溶液,以产生电解的盐溶液,其中水被冷却至室温以下,并且水在电解过程中是循环的。在一些实施方案中,进行足以产生足够量或浓度的次氯酸盐的电解。在一些实施方案中,进行足以产生以下量的次氯酸盐的电解:1至1000ppm范围,如约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、120、150、175、200、300、400、500、600、700、800、900或1000ppm、或在由上述量中的任意两个限定的范围内的量。

产生所公开的组合物的方法可以包括以下步骤中一个或多个:(1)在水中制备氯化钠的超纯均质溶液,(2)通过一组惰性催化电极进行温度控制和流量调节,和(3)调节的电解过程,其导致此类稳定的分子部分和络合物的形成。在一个实施方案中,此类方法包括所有这些步骤。在一些实施方案中,所述方法还包括将流变剂与电解盐溶液混合至所期望的粘度。

盐水通常应该不含有机和无机污染物,并且均质至分子水平。特别地,金属离子可以干扰电催化表面反应,因此可能有助于避免金属产生。在一个实施方案中,使用卤水溶液将水盐化。卤水溶液可以具有约540g NaCl/加仑(如537.5g NaCl/加仑)的NaCl浓度。

在一个实施方案中,制备如本文中所述的组合物的方法可以包括反渗透。如本文中所使用的,术语“反渗透”是指通过在给水上施加高于给水的渗透压的压力,从给水中通过半透膜提取水的方法。水可以从多种来源供应,包括但不限于市政用水、过滤水、蒸馏水,超纯水(nanopure water)等。

反渗透过程可以变化,但可以包括提供总溶解固体含量小于以下的水:约10ppm,如约9ppm、约8ppm、约7ppm、约6ppm、约5ppm、约4ppm、约3ppm、约2ppm、约1ppm或更少。

反渗透过程可以在以下温度下进行:约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃、约35℃、或者在由上述值中的任意两个限定的范围内的温度下。可以根据需要重复反渗透步骤以实现特定的总溶解固体水平。在一些实施方案中,蒸馏步骤也可以在反渗透步骤之前、之后或与反渗透步骤同时进行。如本文中所使用的蒸馏是指处理沸水并将蒸汽冷凝至单独的容器以获得蒸馏水。蒸馏水包括通过蒸馏纯化以去除矿物质(如钙和镁)、微量元素或其它杂质的水。在一些实施方案中,购买蒸馏水并将其用于上述过程中的一种或多种。

减少污染物的其它方法包括过滤和/或纯化,如通过使用去离子作用、碳过滤、双蒸馏、电极电离作用、树脂过滤(如使用Milli-Q纯化、微过滤、超滤)、紫外氧化、电渗析或它们的组合。

蒸馏过程可以变化,但可以提供具有小于以下量的总溶解固体含量的水:约5ppm、约4ppm、约3ppm、约2ppm、约1ppm、约0.9ppm、约0.8ppm、约0.7ppm、约0.6ppm、约0.5ppm、约0.4ppm、约0.3ppm、约0.2ppm、约0.1ppm或更少的、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。蒸馏过程的温度可以在以下温度下进行:约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃、约35℃、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的温度下。

可以根据需要重复蒸馏步骤以实现特定的总溶解固体水平。在水已经经历了反渗透、蒸馏、两者或两者均不进行之后,水中的总溶解固体的水平可以小于约5ppm、约4ppm、约3ppm、约2ppm、约1ppm、约0.9ppm、约0.8ppm、约0.7ppm、约0.6ppm、约0.5ppm、约0.4ppm、约0.3ppm、约0.2ppm、约0.1ppm或更少,或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。

在碳过滤步骤之前进行反渗透、蒸馏、两者、或两者均不进行。净化水可以直接与本文中所述的系统和方法一起使用。

在一个实施方案中,可以通过以下程序从商业水源中去除污染物:使水流过活性炭过滤器以去除芳香族和挥发性污染物,然后经历反渗透(RO)过滤以去除溶解的固体和大多数有机和无机污染物。所得过滤的RO水可以含有小于约8ppm的溶解固体。大部分剩余的污染物可以通过蒸馏过程去除,导致溶解的固体测量值小于1ppm。除了去除污染物之外,蒸馏还可以用于调节具有正确结构和氧化还原电位(ORP)的水,以促进在随后的电催化过程中铂电极上的氧化和还原反应电位。

在对水进行反渗透、蒸馏、两者或两者均不进行之后,可以在加盐步骤中向水中加入盐。盐可以是未精制的、精制的、结块的、去结块的等。在一些实施方案中,盐是石盐、食盐、精制盐、腌制盐、片盐、泻盐、海盐、Alaea盐(或夏威夷海盐)、Alpenbergkern盐、安格尔西岛海盐、凯尔特海盐、死海盐、喜马拉雅海盐(包括喜马拉雅粉红海盐)、卡拉哈里盐、马拉斯盐、墨雷河盐片、纳米比亚盐珍珠、波斯蓝细盐、波兰矿盐、原始海盐、萨尔德塔韦拉盐、Sale Marino di Trapani、盖朗德盐、南非海盐、犹他州盐、黑色熔岩盐、卤水、岩盐、红岩盐、盐花或犹太盐。存在于组合物中的盐可以包括多种元素,包括锕、铝、锑、砷、砹、钡、铍、铋、硼、溴、镉、钙、碳、铈、铯、氯、铬、钴、铜、镝、铒、铕、钫、氟、钆、镓、锗、金、铪、钬、氢、碘、铟、铱、铁、镧、铅、锂、镥、镁、锰、汞、钼、镎、钕、镍、铌、氮、锇、氧、钯、磷、铂、钚、钋、钾、镨、钷、镤、镭、铼、铑、铷、钌、钐、钪、硒、硅、银、钠、锶、硫、钽、锝、碲、铽、铊、钍、铥、锡、钛、铀、钒、镱、锌或锆。在一些实施方案中,存在于盐中的元素可以以小于0.001ppm的量至大于400,000ppm的量存在。

在一些实施方案中,盐包括114.8ppm的量的铝、0.022ppm的量的锑、0.066ppm的量的砷、0.664ppm的量的钡、0.051ppm的量的铍、0.005ppm的量的铋、56.006ppm的量的溴、0.017ppm的量的镉、2101.000ppm的量的钙、0.207ppm的量的铬、0.033ppm的量的钴、0.116ppm的量的铜、0.072ppm的量的锗、小于0.001ppm的量的碘化物、81.722ppm的量的铁、0.093ppm的量的铅、1944.000ppm的量的镁、1.911ppm的量的锰、0.016ppm的量的汞、0.011ppm的量的钼、0.096ppm的量的镍、5.125ppm的量的磷、1728.000ppm的量的钾、0.269ppm的量的硒、0.004ppm的量的银、388690.000ppm的量的钠、32.223ppm的量的锶、0.169ppm的量的锡、或1.261ppm的量的锌或它们的任意组合。在一些实施方案中,盐可以包括以比上述所列的量高或低1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%的量存在的一种或多种上述元素。

在一些实施方案中,盐包括32.473ppm的量的铝、0.013ppm的量的锑、0.046ppm的量的砷、0.343ppm的量的钡、0.030ppm的量的铍、0.004ppm的量的铋、70.607ppm的量的溴、0.010ppm的量的镉、1290.000ppm的量的钙、0.195ppm的量的铬、0.013ppm的量的钴、0.090ppm的量的铜、0.085ppm的量的锗、小于0.001ppm的量的碘化物、23.292ppm的量的铁、0.077ppm的量的铅、1304.000ppm的量的镁、1.040ppm的量的锰、0.009ppm的量的汞、0.014ppm的量的钼、0.086ppm的量的镍、3.548ppm的量的磷、1174.000ppm的量的钾、0.235ppm的量的硒、0.002ppm的量的银、391706.000ppm的量的钠、18.328ppm的量的锶、0.135ppm的量的锡或1.045ppm的量的锌、或它们的任意组合。在一些实施方案中,盐可以包括以比上述所列的量高或低1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%的量存在的一种或多种上述元素。

在一些实施方案中,盐包括241.700ppm的量的铝、0.026ppm的量的锑、0.076ppm的量的砷、7.615ppm的量的钡、0.070ppm的量的铍、0.006ppm的量的铋、7.789ppm的量的溴、0.024ppm的量的镉、1860.000ppm的量的钙、0.175ppm的量的铬、0.058ppm的量的钴、0.279ppm的量的铜、0.092ppm的量的锗、小于0.001ppm的量的碘化物、141.400ppm的量的铁、0.210ppm的量的铅、217.900ppm的量的镁、11.804ppm的量的锰、0.012ppm的量的汞、0.037ppm的量的钼、0.113ppm的量的镍、39.541ppm的量的磷、149.300ppm的量的钾、0.226ppm的量的硒、0.006ppm的量的银、390600.000ppm的量的钠、11.251ppm的量的锶、0.177ppm的量的锡或1.883ppm的量的锌、或它们的任意组合。在一些实施方案中,盐可以包括以比上述所列的量高或低1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%的量存在的一种或多种上述元素。

在一些实施方案中,盐包括0.747ppm的量的铝、0.014ppm的量的锑、0.039ppm的量的砷、0.012ppm的量的钡、0.038ppm的量的铍、0.005ppm的量的铋、81.414ppm的量的溴、0.007ppm的量的镉、10.625ppm的量的钙、0.027ppm的量的铬、0.001ppm的量的钴、0.053ppm的量的铜、0.081ppm的量的锗、小于0.001ppm的量的碘化物、0.639ppm的量的铁、25.908ppm的量的铅、3.753ppm的量的镁、0.040ppm的量的锰、0.013ppm的量的汞、0.007ppm的量的钼、0.016ppm的量的镍、3.690ppm的量的磷、60.756ppm的量的钾、0.202ppm的量的硒、0.002ppm的量的银、391290.000ppm的量的钠、0.230ppm的量的锶、0.166ppm的量的锡或0.791ppm的量的锌、或它们的任意组合。在一些实施方案中,盐可以包括以比上述所列的量高或低1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%的量存在的一种或多种上述元素。

在一些实施方案中,所包括的盐的量为0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%或15%(w/v),或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。

在一个实施方案中,盐是氯化钠(NaCl)、氯化锂(LiCl)、氯化氢(HCl)、氯化铜(CuCl

在另一个实施方案中,该过程可以应用于任何离子、可溶的盐混合物,特别是含有氯化物的那些。除NaCl外,其它非限制性实例包括LiCl、HCl、CuCl

可以以卤水溶液的形式将盐加入水中。为了混合卤水溶液,可以使用物理混合装置,或者可以使用循环或再循环。在一个实施方案中,将纯药物级氯化钠溶解在制备的蒸馏水中以形成15wt.%的亚饱和卤水溶液,并连续地再循环和过滤,直到盐完全溶解并且去除所有>0.1微米的颗粒。该步骤可能需要几天。在一个实施方案中,可以将过滤的、溶解的卤水溶液以约1:352的比例(盐:水)注入蒸馏水的罐中以形成0.3%的盐溶液。在一个实施方案中,可以使用10.75g盐/1加仑水的比例来形成组合物。在另一个实施方案中,可以使用在约3-4g水(如3,787.5g水)中的10.75g盐来形成组合物。然后允许该溶液再循环和扩散,直到达到分子规模的均质性。

在一个实施方案中,将均质的盐溶液冷却至约4.8±0.5℃。在整个电催化过程中通常需要温度调节,因为从电解过程本身产生的热能可能引起加热。在一个实施方案中,电极处的过程温度可以在整个电解过程中恒定地冷却并保持在约4.8℃。

然后可以将卤水加入到预先处理的水中或新鲜的未处理的水中,以获得约1gNaCl/加仑水至约25g NaCl/加仑水、约8g NaCl/加仑水至约12g NaCl/加仑水、或约4gNaCl/加仑水至约16g NaCl/加仑水的NaCl浓度。一旦将适当量的卤水加入到水中,就可以彻底混合该溶液。在混合过程中液体的温度可以在室温下或控制在所期望的温度或温度范围。

为了混合溶液,可以使用物理混合装置,或者可以使用循环或再循环。可以在冷却步骤中冷却盐溶液。

对于大量的电解溶液,可以采用各种冷却(chilling/cooling)方法。例如,可以使用使用液氮冷却管线的低温冷却。同样,溶液可以运行通过丙二醇热交换器以达到所期望的温度。冷却时间可以根据液体的量、起始温度和所期望的冷却温度而变化。

来自阳极反应的产物可以被有效地输送到阴极以提供反应物以在阴极表面上形成稳定的络合物。在催化表面之间循环的流体中保持高度均质性也是有帮助的。可以使用每秒约2-8mL/cm

然后,可以通过在电解步骤中使用至少一个电极,对冷却或不冷却的混合溶液进行电化学处理。每个电极可以是或包括导电金属。金属可包括但不限于铜、铝、钛、铑、铂、银、金、铁、它们的组合或合金(如钢或黄铜)。电极可以涂覆或镀有不同的金属,如但不限于铝、金、铂或银。在一个实施方案中,每个电极由钛形成并镀有铂。电极上的铂表面本身可以是催化所需反应的最佳表面。粗糙的双层镀铂可以确保局部“反应中心”(尖头挤压物)是有效的,并且反应物不与下面的电极钛基底接触。

在一个实施方案中,垂直、同轴、圆柱形几何形状的粗糙镀铂网状电极可以是最佳的,阳极和阴极之间的间隔例如不超过2.5cm、不超过5cm、不超过10cm、不超过20cm、或不超过50cm。通过每个电极的安培数可以在大约2安培至大约15安培、在大约4安培至大约14安培、至少大约2安培、至少大约4安培、至少大约6安培、或者使用这些值中的任何一个产生的任何范围。在一个实施方案中,每个电极使用的是7安培。

安培数可以通过电极足够长的时间来电解盐溶液。可以在电化学过程中冷却该溶液。也可以在电化学过程中混合该溶液。可以进行这种混合以确保基本上完全的电解。

电极之间的电场可以引起离子的移动。负离子可以向阳极移动,而正离子可以向阴极移动。这能够在电极之间交换反应物和产物。在一些实施方案中,在电极之间不需要阻挡层。

在电流已经通过溶液足够的时间后,产生电解溶液。溶液可以在储存/测试步骤中储存和/或测试特定的性质。

该电解过程的最终产物可以在盐溶液中反应以产生许多不同的活性氧类。ROS可以包括但不限于超氧化物(O

电解溶液的氯浓度可以在约5ppm至约34ppm、在约10ppm至约34ppm、或在约15ppm至约34ppm。在一个实施方案中,氯浓度为约32ppm。

组合物通常可以包括模拟在人细胞中和周围发现的天然盐水化合物的氧化还原信号传导分子组成的纯盐的电解和/或催化产物。组合物可以被微调为模拟或反映不同生物介质的分子组成。组合物可以具有除氯以外的反应性物质。如所述的,存在于本文中所述组合物中的物质可以包括但不限于O

在一些实施方案中,将盐溶液电解以产生一定量的活性物质,其可以包括臭氧、活性氯、活性氧或活性氢类。在一些实施方案中,臭氧以以下的量存在:0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250或300ppm、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,活性氯类以以下的量存在:0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250或300ppm、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,活性氯类以以下的量存在:0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250或300ppm、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,活性氧类以以下的量存在:0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250或300ppm、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,活性氢类以以下的量存在:0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250或300ppm、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。电解过程可以使用任何合适的电压、电流、时间或条件进行,以根据所期望的活性物质浓度制备盐溶液。

可以将生产单元的电源中的脉冲电位内置到用于制造组合物的系统中。在整流电源中缺少滤波电容器可能导致电压每秒下降到零120次,从而在房屋电源线中的交流电流改变极性时产生硬性尖峰。在傅立叶变换下,这种硬性尖峰可以发射大带宽的频率。本质上,电压从高电位变至零,每秒120次。在其它实施方案中,电压可以从高电位变化至零,约每秒1000次、约每秒500次、约每秒200次、约每秒150次、约每秒120次、约每秒100次、约每秒80次、约每秒50次、约每秒40次、约每秒20次、约每秒200次至约每秒20次、约每秒150次至约每秒100次、至少约每秒100次、至少约每秒50次、或至少约每秒120次。这种功率调制可以允许电极对所有电压进行采样,并且还提供足够的频率带宽以在形成分子本身中激发共振。在非常低的电压下的时间还可以提供低电场的环境,其中具有相似电荷的离子可以非常靠近电极进入。所有这些因素一起可以提供形成能够产生和保存ROS自由基的稳定复合物的可能性。

具有交流(AC)波纹的波形可以被用于向电极提供电力。此类AC波纹也可以被称为脉冲或尖峰波形,并且包括:任何正脉冲电流,如例如脉冲波、脉冲序列、方波、锯齿波、脉宽调制(PWM)、脉冲持续时间调制(PDM)、单相半波整流AC、单相全波整流AC或三相全波整流AC。

可以使用桥式整流器。可以使用其它类型的整流器,如单相整流器、全波整流器、三相整流器、十二脉冲桥、倍压整流器、滤波整流器、硅整流器、SCR型整流器、高频(RF)整流器、逆变器数字控制器整流器、真空管二极管、汞弧阀、固态二极管、可控硅整流器等。可以利用晶体管调节电源、滴管型电源、开关电源等来产生脉冲波形。

这种脉冲波形模型可以被用于稳定来自许多不同组分的超氧化物、羟基自由基和OOH*,并且不限于任何特定变量(如电压、安培、频率、通量(电流密度)或电流)。变量对于所使用的组分是特定的。例如,水和NaCl可以结合,在溶液中提供分子和离子。可以使用60Hz的电流,这意味着每秒存在60个周期/120个尖峰电压(V),或者每秒120次,其中V是0。当V下降到0时,相信0V允许离子在V的下一次增加之前漂离/迁移和重新组织。不希望受理论束缚,V的尖峰允许和促进影响许多不同类型的化合物和/或离子的可变频率范围。

也可以使用二极管。V可以下降到0,每秒与频率被调节的次数一样多。随着频率增加,V下降的次数也增加。

当离子受到来自电极的电的影响时,它们改变。尽管仍不希望受理论束缚,但据信电改变一些离子/化合物的状态。这种改变导致电子从其原始轨道和/或自旋状态推出到更高的能量状态和/或单自旋状态。这种电解提供了形成自由基的能量,这些自由基最终在电解过程中的反应物和产物的多代循环过程中形成。换句话说,最初电解化合物和/或离子,使得形成的产物本身与其它化合物和/或离子和/或气体反应,以形成第二代反应物和产物。然后再次发生这一代过程,使得当电压再次尖峰时,来自第二代的产物与溶液中的其它化合物和/或离子反应。

在一些实施方案中,氧化还原电位可以是约840mV。在一些实施方案中,频率可以为约1Hz至无穷大或至约100MHz

在一些实施方案中,电解过程的最终产物可以在盐溶液内反应以产生不同的化学实体。本文中所述的组合物可以包括一种或多种这些化学实体。这些最终产物可以包括但不限于超氧化物:O

为了确定在电解过程中这些中的每一个的相对浓度和生产速率,某些一般化学原理可能是有帮助的:

1)分子的构建需要一定量的吉布斯自由能;吉布斯自由能与电极电位的差异成正比。具有大能量需求的反应不太可能发生,例如需要-2.71V的电极电位(与0.00V下的氢还原相比)来制备钠金属:Na

与具有较小能量需求的其它反应相比,此类大的能量差异需求使得这种反应不太可能发生。来自电极的电子可以优先被用于需要较少量能量的反应(如氢气的产生)。

2)需要电子和反应物在电极上处于相同的微区域。需要几种反应物的反应可能不太可能发生,例如:Cl

这种反应需要六个水分子和一个Cl

3)前一代中产生的反应物可以被输送或扩散到发生反应的电极。例如,在阳极上从第一代产生的溶解氧(O

上述产品的稳定性和浓度在某些情况下基本上取决于周围环境。络合物和水团簇的形成可以影响部分(尤其是自由基)的寿命。

在室温下的pH中性水溶液(pH约7.0)中,超氧化物自由基(O

超氧化物和臭氧可以与次氯酸盐形成稳定的范德华分子络合物。围绕带电离子的极化水团簇的聚集也可以具有保存次氯酸盐-超氧化物和次氯酸盐-臭氧络合物的效果。此类络合物可以通过在催化底物上的分子水平上的电解来建立,并且可以不通过将组分混合在一起而自发地发生。次氯酸盐也可以通过溶解的氯气(Cl

完整的量子化学理论可能是有帮助的,因为由于不同的温度、电极几何形状、流动和离子输送机制以及电流调制可以实质性地改变这些组分的相对/绝对浓度(这可能导致产生不同的独特的组合物),这使生产变得复杂。因此,生产参数的选择可能是关键的。实验上检查所有变化所花费的时间量可能是代价过高的。

电解溶液的氯浓度可以是约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约21ppm、约22ppm、约23ppm、约24ppm、约25ppm、约26ppm、约27ppm、约28ppm、约29ppm、约30ppm、约31ppm、约32ppm、约33ppm、约34ppm、约35ppm、约36ppm、约37ppm、约38ppm、小于约38ppm、小于约35ppm、小于约32ppm、小于约28ppm、小于约24ppm、小于约20ppm、小于约16ppm、小于约12ppm、小于约5ppm、约30ppm至约34ppm、约28ppm与至约36ppm、约26ppm至约38ppm、约20ppm至约38ppm、约5ppm至约34ppm、约10ppm至约34ppm、或约15ppm至约34ppm。在一个实施方案中,氯浓度为约32ppm。在另一个实施方案中,氯浓度小于约41ppm。

电解溶液中的盐水浓度可以是约0.10%w/v、约0.11%w/v、约0.12%w/v、约0.13%w/v、约0.14%w/v、约0.15%w/v、约0.16%w/v、约0.17%w/v、约0.18%w/v、约0.19%w/v、约0.20%w/v、约0.30%w/v、约0.40%w/v、约0.50%w/v、约0.60%w/v、约0.70%w/v、约0.10%w/v至约0.20%w/v、约0.11%w/v至约0.19%w/v、约0.12%w/v至约0.18%w/v、约0.13%w/v至约0.17%w/v、或在约0.14%w/v至约0.16%w/v。

组合物通常可以包括模拟在人细胞中和周围发现的天然盐水化合物的氧化还原信号传导分子组成的纯盐的电解和/或催化产物。组合物可以被微调为模拟或反映不同生物介质的分子组合物。组合物可以具有除氯以外的反应性物质。如所述的,存在于本文中所述组合物中的物质可以包括但不限于O

在一些实施方案中,可以通过形成自由基络合物来稳定组合物中的羟基自由基。自由基络合物可以通过氢键结合在一起。可以存在于组合物中的另一种自由基是OOH*自由基。其它自由基络合物可以包括硝酰基-过氧化物自由基(HNO-HOO*)和/或次氯酸盐-过氧化物自由基(HOCl-HOO*)。

通过荧光光谱学检测的电解盐溶液中反应性物质的浓度可能不会随时间显著降低。数学模型表明结合的HOCl-*O

具有活性氧类的电解盐溶液还可以与流变剂混合。

本文中所提供的组合物可以以用于口服、注射或局部施用的制剂形式制备、包装或销售。可以将组合物填充到合适的包装(容器)中,如例如注射器、管、纸盒、胶囊、罐、瓶、筒、挤压包装、小袋、包装、小包、袋、罐或其它容器中。在一些实施方案中,组合物可以被摄取、注射或可以直接施用于皮肤。在一些实施方案中,组合物可以通过施加器、刷子或用于施用至皮肤的其它装置应用。

对于口服应用,组合物可以被配制成液体、凝胶或其它适合摄取的组合物。类似地,对于注射,组合物可以被配制为适于肠胃外施用(例如,皮下、静脉内、肌内、髓内、鞘内或用于肠胃外施用的其他组合物)的溶液或液体可注射剂。在一些实施方案中,组合物以盎司单位(如0.1oz.至20oz.)口服或肠胃外施用,或如对象所期望的那样施用。每次施用可以是约0.1oz.、0.2oz.、0.3oz.、0.4oz.、0.5oz.、0.6oz.、0.7oz.、0.8oz.、0.9oz.、1oz.、约2oz.、约3oz.、约4oz.、约5oz.、约6oz.、约7oz.、约8oz.、约9oz.、约10oz.、约11oz.、约12oz.、约16oz.或约20oz.。组合物可以一天施用一次、两次、三次、四次或更多次。在一个实施方案中,组合物以约4oz.一天两次的比例施用。在一些实施方案中,配制用于口服施用的组合物作为饮料提供或施用于对象。在一些实施方案中,口服制剂展示出优异的味道。在一些实施方案中,饮料改善耐久性、改善代谢活性、增加能量、增加健康和幸福感、改善水合作用、治疗或改善疾病或病症、或对抗代谢并发症状。

在一些实施方案中,将组合物配制用于局部应用,例如直接应用于皮肤(如将受益于应用的皮肤区域)。在其它实施方案中,通过滴管、施加器棒中的一种或多种、作为薄雾或气溶胶、作为透皮贴剂、通过用擦拭物擦拭、或通过用手指或其它施加器将组合物铺展在区域上,来使组合物直接应用到皮肤上。组合物可以以任何合适的治疗量应用于皮肤。在一些实施方案中,组合物以盎司单位(如0.1oz.至20oz.)施用和/或应用于皮肤,或如对象所期望的那样施用和/或应用于皮肤。对皮肤的每次应用可以是约0.1oz.、0.2oz.、0.3oz.、0.4oz.、0.5oz.、0.6oz.、0.7oz.、0.8oz.、0.9oz.、1oz.、约2oz.、约3oz.、约4oz.、约5oz.、约6oz.、约7oz.、约8oz.、约9oz.、约10oz.、约11oz.、约12oz.、约16oz.或约20oz.。当应用于皮肤时,它可以一天应用一次、两次、三次、四次或更多次。在一个实施方案中,组合物以约4oz.一天两次的比例应用于皮肤。在一些实施方案中,配制用于局部施用的组合物被提供或施用于对象。在一些实施方案中,局部制剂展现出优异的平滑性或润滑性。在一些实施方案中,局部制剂改善皮肤外观、减少皱纹或斑点、增加皮肤弹性、改善健康(health/wellness)、或治疗或改善疾病或病症。

包装可以包括单次使用包装中的单次使用等分试样(如小袋)。组合物可以包装在体积为以下量的合适包装中:约0.1oz.、约0.2oz.、约0.5oz.、约1oz.、约2oz.、约4oz.、约8oz.、约16oz.、约32oz.、约48oz.、约64oz.、约80oz.、约96oz.、约112oz.、约128oz.、约144oz.、约160oz.、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。包装也可以是具有类似体积的可挤压小袋。

在一些实施方案中,包装可以不含可被酸或氧化剂溶解的染料、金属斑点或化学品。在其它实施方案中,用于包装的任何瓶、包装盖、装瓶过滤器、阀、管线和头可以具体地进行酸和氧化剂的标定。在一些情况下,可以避免具有对氧化敏感的任何有机胶、密封件或其它部件的包装帽,因为它们可以随着时间的推移而中和和弱化产品。

如本文中所使用的,“对象”或“患者”是指作为治疗、施用、观察或实验的对象的动物。“动物”包括冷血和温血脊椎动物和无脊椎动物,如鱼、贝类、爬行动物,特别是哺乳动物。“哺乳动物”包括但不限于小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、牛、马、灵长类动物(如猴、黑猩猩和猿)、特别是人。在一些可替代方案中,对象是人。

本文中所公开的一些实施方案涉及选择需要的对象或患者。在一些实施方案中,选择需要治疗、改善、抑制、进展、预防或改善疾病症状或需要治愈性疗法的患者。在一些实施方案中,选择将受益于其中应用具有活性氧类的组合物的患者。需要的所述对象或患者的此类鉴定或选择可以通过临床和/或诊断评估进行。在一些实施方案中,选择不患有疾病病况但希望预防疾病病况的对象。

术语“治疗有效量”被用于表示引起所示生物学或医学应答的组合物的量。例如,组合物的治疗有效量可以是预防、减轻或改善疾病或病况或疾病或病况的外观所需的量。鉴于本文中所提供的公开内容,治疗有效量的确定在本领域技术人员的能力范围内。作为剂量所需的本文中所公开的组合物的治疗有效量将取决于施用途径、正在治疗的动物(包括人)的类型和所考虑的具体动物的身体特性。可以调整剂量以获得所期望的效果,但这将取决于如体重、饮食、同时进行的药物治疗的因素和医学领域的技术人员将认识到的其它因素。

在一些实施方案中,剂量以以下量提供:约0.1盎司至约12盎司,如0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12盎司、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,剂量以以下频率施用:每日四次至每月一次,如4次/天、3次/天、2次/天、1次/天、每隔一天一次、6次/周、5次/周、4次/周、3次/周、2次/周、1次/周、每隔一周一次、每月两次,或每月一次,或在由上述频率中的任意两个限定的范围内的量。在一些实施方案中,施用剂量持续一天至10年或更长的时间,例如持续一天、一周、一个月、六个月、一年、两年、三年、四年、五年、六年、七年、八年、九年、十年或更长的时间、或在由上述值中的任意两个限定的范围内的时间。

如本文中所使用的,术语药理学活性化合物的“共同施用”是指递送两种或更多种单独的化学实体或单独的疗法,无论是体外还是体内。共同施用是指同时递送单独的试剂或疗法;同时递送试剂的混合物;递送一种试剂,随后递送第二种试剂或另外的试剂;或施用一种疗法,随后施用另一种疗法或与另一种疗法伴随施用。在所有情况下,共同施用的试剂或疗法旨在彼此联合起作用。类似地,在施用多于一种化合物的上下文中,术语“组合”是指一种化合物与一种或多种化合物的伴随递送。化合物可以通过同时施用或在施用另一种化合物之前或之后施用一种化合物而组合施用。

在一些实施方案中,在没有其它治疗、疗法或试剂的情况下,组合物可以单独施用或应用,或与用于治疗疾病或病况的一种或多种疗法组合施用或应用。

在一些实施方案中,组合物可以直接应用到皮肤中,因此,组合物可以被配制用于局部应用。因此,组合物可以具有用于局部施用的任何合适的形式。在一些实施方案中,组合物为乳膏、水凝胶、洗剂、凝胶、浆液、液体、泡沫、薄雾或油膏的形式。在一些实施方案中,组合物可以被配制用于皮内或皮下施用。

本文中一般使用肯定语言来描述本公开以描述多个实施方案。本公开还包括其中完全或部分地排除主题的实施方案(如物质或材料、方法步骤和条件、方案或程序)。

实施例

以上讨论的实施方案的一些方面在以下实施例中更详细地公开,这些实施例不以任何方式旨在限制本公开的范围。所属领域的技术人员将了解,如本文中上面和权利要求书中所描述的,许多其它实施方案也落在本公开的范围内。

以下实施例描述了组合物和制备所述组合物的方法的实施方案。

用表1中所提供的成分制备组合物。将下面所提供的成分加入到盐溶液中,将最终pH调节至6.5-7.0。用0.05%的盐制备盐溶液。

可以使用精制盐(如食盐)制备盐溶液,其可以包括表2中列出的组分。

表2中所述的盐组合物是精制的食盐,并且通过电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)确定元素的量。本领域的教导表明,只有纯化的、精制的盐可以被用于具有活性氧类(如次氯酸盐)的盐溶液中,并且粗盐或未加工的盐与具有活性氧类的盐溶液不相容。因此,不仅可以在盐溶液中使用未加工的粗盐,而且未加工的粗盐还可以产生出乎意料地优于使用传统精制盐制备的组合物的功能的改进的组合物。在表3中以三种单独的盐组合物提供了使用粗盐的改进的盐组合物的组分。

通过ICP-MS分析了表3中所提供的粗盐组合物以确定元素的量。所用的盐组合物是各种类型的粗海盐(组合物1和2-喜马拉雅粉红海盐;组合物3-海盐)。

当使用表3中所提供的盐或本文中所述的其它形式的粗盐制备盐溶液时,表1中所述的组合物展示出出乎意料的优异结果。

以下实施例描述了凝胶组合物和制备所述组合物的方法的实施方案。

使用如表4中所提供的还包括流变剂的如实施例1中所述的制备凝胶组合物。将各成分加入到盐溶液中,将最终pH调节至6.5-7.0。使用实施例1中所述的粗盐组分,用0.05%盐制备盐溶液。

因此,不仅可以在盐溶液中使用未加工的粗盐,而且未加工的粗盐还可以产生出乎意料地优于使用传统精制盐制备的凝胶组合物的功能的改进的凝胶组合物。

以下实施例描述了使用本文中所述的组合物配制为口服消费的饮料的方法。

如本文中所述配制口服组合物,其具有含表3中的粗盐的电解盐溶液。将所述组合物提供给对象用于口服消费,其在治疗期内服用制剂后提供关于制剂的味道和它们的总体幸福感和健康的有关制剂的反馈。指导每个对象以0.1oz.至20oz.的量服用制剂,治疗期为一天一次、两次、三次、四次或更多次。

提供给对照对象的对照制剂具有表2中所列的具有精制盐的电解盐溶液,或提供本领域已知的饮料。指导对照对象在治疗内服用制剂后提供关于制剂的味道和它们的总体幸福感和健康的有关制剂的反馈。

收集来自测试对象和对照对象的反馈,并比较测试制剂和对照制剂的结果。与具有表2的精制盐的对照制剂相比,具有表3的粗盐的测试制剂展现出出乎意料的优异性能。此外,与本领域已知的现有饮料相比,测试制剂展现出改进的性能。具体地,与对照制剂和本领域已知的饮料相比,具有粗盐的测试制剂展现出改善的味道,为对象提供更大的耐久性,为对象提供更大的能量,更有效地对抗代谢并发症状,提供更好的水合作用,并增加对象的总体健康和幸福感。因此,与对照制剂和本领域已知的饮料相比,具有未加工的粗盐的口服制剂展现出出乎意料的优异结果。

以下实施例描述了使用本文中所述的组合物配制为局部应用的方法。

如表4中所述配制的具有表3中所述的粗盐的局部用组合物。将所述组合物提供给对象,其在治疗期内使用制剂后提供关于制剂的感觉和质地以及皮肤物理外观的改善的有关制剂的反馈。指导每个对象以0.1oz.至20oz.的量应用制剂。治疗期为一天一次、两次、三次、四次或更多次。

当局部提供给皮肤时,具有表4的粗盐的测试制剂提供了优异的光滑度,有助于减少皱纹或斑点,并改善皮肤的总体外观。因此,当使用未加工的粗盐制备盐溶液时,表4中所述的凝胶组合物展示出出乎意料的优异结果。

实施例1-4中所述的具有未加工的粗盐(如表3中所述的那些)的制剂展现出另外的令人惊讶的特性。特别地,与使用精制盐制备的组合物相比,使用未加工的粗盐制备电解盐溶液的方法更有效。此外,与使用精制盐制备的组合物相比,所述组合物展现出改进的稳定性。例如,与使用精制盐配制的组合物相比,所述组合物保持稳定至少3个月、至少6个月、至少9个月、至少12个月、至少15个月、至少18个月、至少21个月、至少24个月、至少30个月、至少50个月、至少100个月或更长,并展现出改善的稳定性。

在至少一些先前描述的实施方案中,除非此类替换在技术上不可行,否则在实施方案中使用的一个或多个要素可以互换地用于另一个实施方案中。所属领域的技术人员将了解,在不脱离所要求保护的主题的范围的情况下,可以对上文所述的方法和结构进行各种其它省略、添加和修改。所有此类修改和变化都旨在落入由所附权利要求限定的主题的范围内。

关于本文中基本上任何复数和/或单数术语的使用,本领域技术人员可以根据上下文和/或应用从复数翻译成单数和/或从单数翻译成复数。为了清楚起见,本文可以清楚地阐述各种单数/复数排列。

本领域技术人员将理解,通常在本文中使用的术语,尤其是在所附权利要求(例如,所附权利要求的主体)中使用的术语通常旨在作为“开放式”术语(例如,术语“包括”应被解释为“包括但不限于”,术语“具有”应被解释为“至少具有”,术语“包括”应被解释为“包括但不限于”等)。本领域的技术人员还将理解,如果打算引入特定数量的引入的权利要求陈述,则在权利要求中明确地陈述这种意图,并且在没有此类陈述的情况下,不存在这种意图。例如,为了帮助理解,以下所附权利要求可以包含使用介绍性短语“至少一个/种”和“一个/种或多个/种”来引入权利要求表述。然而,此类短语的使用不应被解释为暗示通过不定冠词“一个/种(a/an)”的权利要求陈述的引入将含有此类引入的权利要求陈述的任何特定权利要求限制为仅含有一种此类陈述的实施方案,即使当同一权利要求包括介绍性短语“一个/种或多个/种”或“至少一个/种”和不定冠词如“一个/种(a/an)”时(例如,“一个/种(a)”和/或“一个/种(an)”应被解释为意指“至少一个/种”或“一个/种或多个/种”);对于用于引入权利要求陈述的定冠词的使用也是如此。此外,即使明确地陈述了所引入的权利要求陈述的具体数字,本领域技术人员将认识到,此类陈述应当被解释为至少意指所陈述的数字(例如,没有其它修饰的“两个陈述”的裸露陈述意指至少两个陈述,或两个或更多个陈述)。此外,使用在其中约定类似于“A、B和C中的至少一个等”的那些情况下,通常此类构造是指本领域技术人员将理解的约定的意义上(例如,“具有A、B和C中至少一个的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、和/或A、B和C一起的系统等)。使用在其中约定类似于“A、B或C中的至少一个等”的那些情况下,通常此类构造是指本领域技术人员将理解的约定的意义上(例如,“具有A、B或C中至少一个的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、和/或A、B和C一起的系统等)。本领域的技术人员将进一步理解,无论在说明书、权利要求书或附图中,实际上表示两个或更多个可替代术语的任何分离的单词和/或短语都应该被理解为考虑包括这些术语中的一个、这些术语中的任一个、或这两个术语的可能性。例如,短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。

此外,在本公开的特征或方面是根据马库什组来描述的情况下,本领域技术人员将认识到,本公开也由此根据马库什组中的任何单个成员或成员亚组来描述。

如本领域技术人员将理解的,出于任何和所有目的,如就提供书面描述而言,本文中所公开的所有范围还涵盖其任何和所有可能的子范围及其子范围的组合。任何列出的范围可以容易地被认为充分地描述并且使得相同的范围能够被分解为至少相等的两等份、三等份、四等份、五等份、十等份等。作为非限制性实例,本文中所讨论的每个范围可以被容易地分解成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。如本领域技术人员还将理解的,所有语言如“至多”、“至少”、“大于”、“小于”等包括所列举的数字,并且是指随后可以被分解成如上所讨论的子范围的范围。最后,如本领域技术人员将理解的,范围包括每个单独的成员。因此,例如,具有1-3个物品的组是指具有1、2或3个物品的组。类似地,具有1-5个物品的组是指具有1、2、3、4或5个物品的组,依此类推。

虽然这里已经公开了各种方面和实施方案,但是其它方面和实施方案对于本领域技术人员来说是显而易见的。本文中所公开的各个方面和实施方案是为了说明的目的,而不是为了限制,真正的范围和精神由所附权利要求来指示。

相关技术
  • 具有稳定的氧化还原性质的组合物和稳定氧化还原性质的方法
  • 含有光不稳定过渡金属络合物的氧化还原可聚合组合物
技术分类

06120112180523