一种杏苏止咳巴布剂穴位贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种杏苏止咳巴布剂穴位贴及其制备方法。

背景技术

中医将外感分为风寒和风热两大类，风寒感冒一般表现为鼻塞头痛，咳嗽多痰，胸闷。主要治疗手段为疏风散寒，化痰止咳。

三拗汤合止嗽散由《太平惠民和剂局方》中之三拗汤和清代名医程钟龄《医学心悟》中的止嗽散合方组成。三拗汤具有良好的宣肺解表功能，主治外感风寒而引起鼻塞身重、头痛、咳喘痰多之症；止嗽散具有止咳化痰、疏表宣肺之功，用治风邪犯肺所致之咳嗽咽痒。方中以麻黄、杏仁宣肺平喘止咳；防风、荆芥发汗解表，疏风散寒；桔梗、白前、紫菀、百部祛痰镇咳，其中桔梗提肺气，白前、紫菀、百部降肺气，一升一降，利肺气，止咳喘。诸药合用，共奏疏风散寒，宣肺止咳之功，全方有升有降，有散有收，温而不燥。对感冒后咳嗽无论新久，表邪未尽，气急、咽痒而咯痰不畅，辨证属风寒袭肺者，均可取得良好疗效。三拗汤合止嗽散原方的基础上化裁，以苦杏仁、陈皮、紫苏叶、前胡、桔梗、甘草、茯苓、半夏为方组，作为杏苏止咳贴剂的药物成分。

目前，杏苏止咳在市场上产品剂型仅有口服液，颗粒剂和糖浆等常规口服剂型，但是中药口服剂型由于口感不佳，临床使用中很多患者会有排斥感，特别是在婴幼儿和进食困难患者临床应用中，给药困难，影响疗效，甚至有些中药成分通过口服会造成肝肾损伤。而现有贴剂往往存在药物载量小，透皮性能差，疗效差，易过敏等缺点。因此，亟需针对上述疾病中药，提供一种制剂能够克服上述问题。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种杏苏止咳巴布剂穴位贴及其制备方法，不但给药方便，而且质量品质高，具有更佳药效。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种杏苏止咳巴布剂穴位贴，包括以下原料制成：中药提取物、透皮剂和巴布剂基质，所述巴布剂基质的包括以下原料制得：聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、亚磷酸、硫酸铝钾、明胶和丙二醇。

进一步的，所述中药提取物和透皮剂的质量比为1：0.2～0.9。

进一步的，所述中药提取物和透皮剂总质量与巴布剂基质的质量比为1：2～9。

进一步的，所述透皮剂为薄荷脑。

进一步的，按重量份计，所述巴布剂基质的原料：明胶3～5份、亚磷酸0.2～0.4份、硫酸铝钾0.1～0.2份、高岭土8～12份、聚丙烯酸钠4～6份、丙二醇8～12份、聚乙烯吡咯烷酮1～2份和羧甲基纤维素钠2～3份。

进一步的，按重量份计，所述中药提取物包括以下中药材制得：苦杏仁60～65份、紫苏叶60～65份、前胡60～65份、陈皮45～50份、桔梗45～50份、甘草10～20份、茯苓60～65份、半夏45～50份。

本发明中药方由苦杏仁、陈皮、紫苏叶、前胡、桔梗、甘草6味药组成，方中杏仁宣降肺气，紫苏叶疏风散寒，为君药；前胡止咳化痰，为臣药；桔梗宣肺化痰利咽，陈皮理气化痰，以复肺脏升降之机，为佐药，甘草调和诸药，为使药。诸药相合，共奏宣肺散寒，止咳祛痰之功，用于风寒感冒咳嗽，气逆。另外，在本发明中药方加入茯苓和灸半夏进一步增强祛湿除痰功效。

本发明杏苏止咳巴布剂穴位贴的制备方法，包括以下步骤：将中药提取物与透皮剂混合，搅拌均匀，得到混合浸膏；将所述混合浸膏与巴布剂基质混合中，搅拌均匀，得半固体药膏；将半固体药膏涂布到无纺布基底材料上，制成杏苏止咳巴布剂穴位贴。

进一步的，本发明杏苏止咳巴布剂穴位贴的制备方法，包括以下步骤：

S1.中药提取物的制备：

(1)取苦杏仁捣碎，加35～45℃温水浸泡24～36h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液至85～95％w/w乙醇溶液中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸2.9～3.1mg的苦杏仁重蒸馏液，保留苦杏仁药渣，备用；

(2)取紫苏叶、前胡、陈皮，分别置于水中浸泡1～4h，料液质量为1:8～12，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为1～5h，分别得到紫苏叶挥发油、前胡挥发油、陈皮挥发油；保留紫苏叶、前胡、陈皮药渣，备用；

(3)将上述苦杏仁、紫苏叶、前胡、陈皮四种药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏加水煎煮2～3次，料液质量比为1：6～12，每次2～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浓缩液；

(4)在步骤(3)浓缩液中加入步骤(1)苦杏仁重蒸馏液，混匀并将其减压浓缩后，浓缩至60℃～70℃相对密度为1.05～1.35的浸膏，即得杏苏止咳浓水提取物，在该浸膏中加入步骤(2)紫苏叶挥发油、前胡挥发油、陈皮挥发油，混匀，即得中药提取物；

S2.巴布剂基质的制备：

(1)将明胶加水，料液质量比为1：8～16，在40～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土，得到A组分；

(2)将聚丙烯酸钠分散于丙二醇中，然后加水溶解成透明胶体，聚丙烯酸钠与水的料液质量比为1：11～22，得到B组分；

(3)聚乙烯吡咯烷酮加水，料液质量比为1：11～22，加热至60～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀，C组分；

(4)将A组分和C组分混合，在40～60℃下搅拌均匀，再加入B组分，在40～60℃下搅拌均匀，即得巴布剂基质；

S3.巴布剂穴位贴的制备：

将所述中药提取物与透皮剂混合，搅拌均匀，得到混合浸膏；将所述混合浸膏与巴布剂基质混合中，搅拌均匀，得半固体药膏；将半固体药膏涂布到无纺布基底材料上，切割，除湿干燥后，密封包装，得杏苏止咳巴布剂穴位贴。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)采用本发明方法制备的杏苏止咳巴布剂穴位贴，不但给药方便，而且质量品质高，具有更佳药效，具有明显的镇咳作用，能够明显降低咳嗽次数，还具有良好的药物安全性。其中，本发明杏苏止咳巴布剂穴贴用于风寒咳嗽，具有良好的疗效，总有效率为95％以上。

(2)本发明针对杏苏止咳中药提取物，以聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、亚磷酸、硫酸铝钾、明胶、丙二醇组合制备巴布剂基质，结合薄荷脑为透皮剂制备杏苏止咳巴布剂穴位贴，不但具有较高的载药量，而且具有较高药物活性稳定性，药物渗透性强，促进活性成分释放与被吸收，又能避免药物吸收的首过效应，降低药物对肝肾的毒副作用，较大提高药物安全性。

(3)本发明制备的杏苏止咳巴布剂穴位贴，易于保存、使用方便，特别适合小儿和服药困难患者使用，能改善服药的依从性，同时其运输、储存和携带也极为方便。

(4)本发明制备的杏苏止咳巴布剂穴位贴，与皮肤有较好的相容性，亲和性，透气性，耐汗性，重复揭扯性均好，载药量大，生物利用度高，不污染衣物，且不易过敏的优点。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1-杏苏止咳巴布剂穴位贴的制备

1.中药提取物(杏苏止咳浓缩物)制备：

表1中药材配方

按照表1配方配比分别取各原料，采用以下工艺制备中药提取物，即得杏苏止咳浓缩物。工艺步骤如下：

(1)取苦杏仁捣碎，加40℃温水浸泡24h，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液至90％w/w乙醇溶液中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液，保留苦杏仁药渣，备用；

(2)取紫苏叶、前胡、陈皮，分别置于水中浸泡2h，料液质量为1:10，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为2.5h，分别得到紫苏叶挥发油、前胡挥发油、陈皮挥发油；保留紫苏叶、前胡、陈皮药渣，备用；

(3)将上述苦杏仁、紫苏叶、前胡、陈皮四种药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏加水煎煮二次，料液质量比为1：10，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浓缩液；

(4)在步骤(3)浓缩液中加入步骤(1)苦杏仁重蒸馏液，混匀并将其减压浓缩后，浓缩至60～70℃相对密度约为1.15的浸膏，即得杏苏止咳浓水提取物，在该浸膏中加入步骤(2)紫苏叶挥发油、前胡挥发油、陈皮挥发油，混匀，得到中药提取物，即得浸膏杏苏止咳浓缩物，备用。

2.巴布剂基质的制备

表2巴布剂基质配料表

按照表2配方配比分别取各原料，采用以下工艺制备巴布剂基质，即得膏状巴布剂基质。工艺步骤如下：

(1)A组分：将明胶加水，料液质量比为1：12，在40～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土；

(2)B组分：将聚丙烯酸钠分散于丙二醇中，然后加水溶解成透明胶体，聚丙烯酸钠与水的料液质量比为1：16；

(3)C组分：聚乙烯吡咯烷酮加水，料液质量比为1：16，加热至60～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀；

(4)制备巴布剂基质：混合A组分和C组分，在40～60℃下搅拌均匀，再加入B组分，在40～60℃下搅拌均匀，即得膏体巴布剂基质。

3.杏苏止咳巴布剂穴位贴制备

将上述杏苏止咳浓缩物与薄荷脑按照质量比为1：0.05混合，搅拌均匀，得到混合浸膏；将混合浸膏与膏体巴布剂基质按照质量比1：5混合中，充分搅匀，得半固体药膏；将半固体药膏涂布到无纺布基底材料上，切割，除湿干燥后，密封包装，得杏苏止咳巴布剂穴位贴。

实施例2

与实施例1主要区别在于巴布剂基质的制备

表3巴布剂基质配料表

按照表3配方配比分别取各原料，采用以下工艺制备巴布剂基质，即得膏状巴布剂基质。工艺步骤如下：

(1)A组分：将明胶加水，料液质量比为1：12，在40～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土；

(2)B组分：将聚丙烯酸钠分散于丙二醇中，然后加水溶解成透明胶体，聚丙烯酸钠与水的料液质量比为1：16；

(3)C组分：聚乙烯吡咯烷酮加水，料液质量比为1：16，加热至60～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀；

(4)制备巴布剂基质：混合A组分和C组分，在40～60℃下搅拌均匀，再加入B组分，在40～60℃下搅拌均匀，即得膏体巴布剂基质。

实施例3

与实施例1主要区别在于巴布剂基质的制备

表4巴布剂基质配料表

按照表4配方配比分别取各原料，采用以下工艺制备巴布剂基质，即得膏状巴布剂基质。工艺步骤如下：

(1)A组分：将明胶加水，料液质量比为1：12，在40～60℃下溶解，然后加入亚磷酸、硫酸铝钾、高岭土；

(2)B组分：将聚丙烯酸钠分散于丙二醇中，然后加水溶解成透明胶体，聚丙烯酸钠与水的料液质量比为1：16；

(3)C组分：聚乙烯吡咯烷酮加水，料液质量比为1：16，加热至60～75℃溶解后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀；

(4)制备巴布剂基质：混合A组分和C组分，在40～60℃下搅拌均匀，再加入B组分，在40～60℃下搅拌均匀，即得膏体巴布剂基质。

对比例1

采用现有方法制备巴布剂基质，具体操作如下：

表5巴布剂基质配料表

按照表5配方配比分别取各原料，采用以下工艺制备巴布剂基质。工艺步骤如下：将明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别配制成溶胶；再按称量次序依次将原料加入容器中，保持搅拌，待加料完毕将搅拌均匀，即得巴布剂基质。

试验例

1安全试验

将实施例1-3制成的杏苏止咳巴布剂穴位贴进行了皮肤刺激性和过敏性实验。通过对家兔完整皮肤和破损皮肤局部作用，观察24、48、72小时，未见红斑和水肿出现。表明本发明制备的杏苏止咳巴布剂穴位贴对完整皮肤和破损皮肤均无刺激性。

2功效试验

采用氨水引咳法进行试验。选择昆明种小鼠，随机分组，每组10只，包括试验组1-4、阳性对照组和空白对照组，雌雄各半，阳性对照组给药小儿宣肺止咳颗粒，每天给药量2.6g/kg。试验组1-4分别对应使用实施例1-3以及对比例1的巴布剂穴位贴，试验前将小鼠前胸毛小心剃干净，将巴布剂穴位贴固定于前胸6h，连续贴7天；阳性对照组和空白组分别灌胃给药和生理盐水。连续给药7天，末次给药后1h，将小鼠放入倒置的钟形玻璃罩内，钟罩内悬挂2*5cm滤纸片，滤纸片上喷氨水0.5ml，30s后将小鼠取出放入烧杯中，以小鼠腹肌收缩或缩胸，同时张大嘴嗽指标，记录小鼠首次咳嗽时间及5分钟内小鼠咳嗽次数。

表6结果如下：

结果表明，试验组1-3与空白对照组比，能明显降低小鼠的咳嗽次数(P<0.05或P<0.01)，而对咳嗽潜伏期有增加的趋势，但无明显的差异性P>0.05)。说明该本发明制备杏苏止咳巴布剂穴位贴有明显的镇咳作用。

3临床应用

将实施例1制成的杏苏止咳巴布剂穴位贴，对126例经中医辨证为风寒咳嗽的10岁以下儿童进行穴位敷贴治疗，配穴为大椎穴、天突穴和双肺俞穴，连续使用3～7天。

疗效评定标准：

治疗后患者风寒咳嗽临床症状消失，为治愈；

治疗后患者风寒咳嗽减轻，为有效；

治疗后患者风寒咳嗽无改善，为无效；

总有效＝治愈+有效。

治疗结果：对126例小儿风寒咳嗽患者，治疗总有效例120例，即总有效率达95.2％，其中治愈例为107例，有效例为13例。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。