一种青蒿软膏的制备方法及其产品

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体地说涉及一种青蒿软膏的制备方法及其产品。

背景技术

蚊虫叮咬不仅给人带来瘙痒不适，而且是传播疾病的一种主要途径。由于婴幼儿和儿童，蚊虫叮咬带来的伤害更大。

疟疾、丝虫病、流行性乙型脑炎和登革热等疾病可通过蚊虫叮咬广泛在人群中传播，登革热主要流行于东南亚地区，我国的海南及南方沿海地区也常受波及，主要表现为发热、头痛、全身肌肉关节酸痛，牙龈、鼻腔或消化道出血，并有皮疹和淋巴结肿大等；疟疾是典型通过蚊虫传播的疾病，临床特征有间歇性寒战、高热及大量出汗，疟疾在非洲的一些地区尤为盛行，而这些地区的主要传播源就是蚊虫。

避蚊胺(DEET)、驱蚊油(DMP)或香茅醛等防止蚊虫叮咬制剂，用于涂抹在皮肤上，形成保护膜，使蚊虫不敢靠近，然而，这种添加化学成分的驱避剂可能会造成皮肤过敏，具有一定毒性，污染环境等，而且随着这种有机合成杀虫剂的大量使用，蚊虫的抗药性越来越强，导致蚊虫的数量有增无减。因此寻求对环境安全、对人体安全，易于降解、具有选择性驱蚊制剂备受关注。而对于已经被蚊虫叮咬的人群，为防止蚊虫叮咬后出现的不适症状及疾病传播，处理叮咬伤口变得尤为重要，就需要一种快速有效的药物来消肿止痒。

申请人开发并生产用于防蚊虫叮咬软膏产品的实践中，已申报了申请号CN201711090349.9发明名称为一种具有防蚊防疟作用的青蒿软膏的发明专利申请，基于生产环节中出现的原料出现意外凝结问题，从而导致有效成分分散不均匀和产品均质情况差的技术问题，进一步研究探索解决方法。

发明内容

本发明的目的在于开发一种青蒿软膏的制备方法，克服现有生产中遇到的部分原料分散不均和造成产品均质问题，提供一种青蒿软膏的制备方法及其产品，

本发明的技术方案，是建立在申请人原申请的制备方法的基础上的，在生产实践中，发明人发现，原有技术方案中，将有效成分荆芥油、薄荷素油、青蒿油、艾叶油、柠檬草油、丁香酚、α-红没药醇、青蒿琥酯、薄荷脑混合均匀并将热到60-70℃，然后与同样处于60-70℃的基质石蜡、地蜡、白凡士林、平平加O-20混合搅拌，由于分子量、密度和熔点的差异，会出现部分有效成分例如青蒿琥酯、薄荷脑、α-红没药醇在冷却过程中，连续析出并上浮或者下沉现象，造成产品分散不均匀现象。

发明人在经过产品观察和原因分析后，进行了工艺改进和方法探索，发现改变原生产思路，进行重新分组和快速降温手段，可以有效克服原技术方案中出现的活性成分连续析出并上浮或者下沉现象。

具体而言，本发明的目的是通过以下技术方案实现的，所述的一种青蒿软膏的制备方法包括：

步骤一、将称重后的原料石蜡、地蜡、白凡士林、平平加O-20平均分成两份，分别在两个容器中加热融化，其中一个容器(容器1)在60～70℃保温备用；另一个容器(容器2)在42～45℃保温备用；

步骤二、将称重后的α-红没药醇、青蒿琥酯、薄荷脑，依次加入到步骤一的容器1(60～70℃保温)搅拌使溶解，并继续保持温度60～70℃，得到第一混合液；

步骤三、将称重后的青蒿油、柠檬草油、荆芥油、薄荷素油、丁香酚和艾叶油依次加入到步骤一的容器2(42～45℃保温)，搅拌使混合均匀，并继续保持温度42～45℃，得到第二混合液；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为120-150转/分钟；加入时间控制在12-15分钟，并保持温度低于38℃；

步骤五、第一混合液与第二混合液混合完成后，强力搅拌25-35分钟，搅拌时温度控制在28-30℃，搅拌速度选择3800-4200转/分钟，得到的膏状混合物为成品。

进一步，本发明技术方案，步骤一至步骤三的过程中，可以通过水浴、油浴或者电加热套的方式，控制温度；

进一步，步骤四至步骤五的过程中，可以通过冰浴或者干冰浴的方式，控制混合温度。

在实际研究中，发明人发现，在步骤四中，第一混合液在控制温度低于38℃、温和搅拌下，部分活性成分例如青蒿琥酯、薄荷脑逐步析出，形成微晶结构；控制加入时间，可以有效控制微晶的大小，加入时间太短，微晶结构尺寸微小，最后成品粘性太大，不利于封装和使用；加入时间太长，析出的微晶结构变大，易发生下沉或者上浮，影响最后成品的质量。经反复试验，加入时间控制在12-15分钟，形成的微晶结构可以控制在5-10微米，效果最为理想。进一步，加入混合操作如果控制在13-14分钟，在温度低于38℃、温和搅拌(120-150转/分钟)下，析出微晶的尺寸可以控制在8微米左右。

进一步的研究和优化，本发明的优化方案是：

步骤一、将原料石蜡、地蜡、白凡士林、平平加O-20平均分成两份，分别在两个容器中加热融化，其中容器1在63～67℃保温备用；容器2在44～45℃保温备用；

步骤二、将原料α-红没药醇、青蒿琥酯、薄荷脑，依次加入到步骤一的容器1中，搅拌使溶解，继续保持温度63～67℃，得到第一混合液；

步骤三、将原料青蒿油、柠檬草油、荆芥油、薄荷素油、丁香酚和艾叶油依次加入到容器2，搅拌，并继续保持温度44～45℃，得到第二混合液；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为120-150转/分钟；加入时间控制在13-14分钟，并保持温度36-38℃；

步骤五、第一混合液与第二混合液混合完成后，强力搅拌28-30分钟，搅拌时温度控制在28-30℃，搅拌速度选择3800-4200转/分钟，得到的膏状成品。

进一步，步骤五优选使用干冰浴控制温度，搅拌速度4000转/分钟.

进一步，本发明的技术内容还包括由以上所述制备方法获得的产品。

优选地，本发明所述的青蒿软膏，以重量份计，包括：荆芥油90-110份，薄荷脑90-110份，薄荷素油70-90份，青蒿油40-60份，艾叶油30-50份，柠檬草油30-50份，丁香酚30-50份，青蒿琥酯3-8份，α-红没药醇3-8份。

更为优选地，本发明所述青蒿软膏，包括荆芥油100份，薄荷脑100份，薄荷素油80份，青蒿油50份，艾叶油40份，柠檬草油40份，丁香酚40份，青蒿琥酯5份，α-红没药醇5份。

本发明中，所述软膏赋形剂为石蜡160-200重量份，白凡士林250-300重量份，地蜡20-50重量份，平平加O-20 5-15重量份；

优选地，石蜡180重量份，白凡士林280重量份，地蜡30重量份，平平加O-20 10重量份。

本发明所述青蒿软膏的制备方法，可以有效避免有效成分在加工过程中析出，形成较大尺寸颗粒而下沉或者上浮，导致产品分散性变差和活性成分分布不均匀而影响产品质量。

为使本发明具体实施方式的目的和技术方案更加清楚，下面将结合本发明的具体实施方式的实施实例，对本发明具体实施方式的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的具体实施方式是本发明的一部分具体实施方式，而不是全部的具体实施方式。基于所描述的本发明的具体实施方式，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所制备的所有其它具体实施方式，都属于本发明保护的范围。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不限定本发明。

实施例1

称取原料：依次称取包括荆芥油100克，薄荷脑100克，薄荷素油80克，青蒿油50克，艾叶油40克，柠檬草油40克，丁香酚40克，青蒿琥酯5克，α-红没药醇5克；石蜡180克，白凡士林280克，地蜡30克，平平加O-20 10克；

按照以下步骤，制备本实施例1的青蒿软膏产品：

步骤一、将原料石蜡、地蜡、白凡士林、平平加O-20平均分成两份，分别在两个容器中加热融化，其中容器1在65℃保温备用；容器2在44℃保温备用；

步骤二、将原料α-红没药醇、青蒿琥酯、薄荷脑，依次加入到步骤一的容器1中，搅拌使溶解，继续保持温度65℃，得到第一混合液；

步骤三、将原料青蒿油、柠檬草油、荆芥油、薄荷素油、丁香酚和艾叶油依次加入到容器2，搅拌，并继续保持温度44℃，得到第二混合液；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为135转/分钟；加入时间控制在13分钟，并保持温度36℃；

步骤五、第一混合液与第二混合液混合完成后，强力搅拌28分钟，搅拌时温度控制在28℃，搅拌速度选择4000转/分钟，得到的膏状成品。

本实施例1中，步骤一至步骤三的过程中，通过水浴方式，控制温度；

步骤四、步骤五的过程中，通过冰浴的方式，控制混合温度。

实施例2

称取原料：依次称取包括荆芥油90克，薄荷脑110克，薄荷素油70克，青蒿油60克，艾叶油30克，柠檬草油50克，丁香酚30克，青蒿琥酯8克，α-红没药醇5克；石蜡200克，白凡士林300克，地蜡50克，平平加O-20 5克；

按照以下步骤，制备本实施例2的青蒿软膏产品：

如实施例1所述步骤，其中

步骤一、容器1在60℃保温；容器2在42℃保温备用；

步骤二、容器1搅拌时，继续保持温度60℃；

步骤三、容器2，搅拌，并继续保持温度42℃；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为120转/分钟；加入时间控制在15分钟，并保持温度37℃；

步骤五、强力搅拌25分钟，搅拌时温度控制在30℃，搅拌速度选择3800转/分钟，得到的膏状成品。

本实施例2，步骤一至步骤三的过程中，通过油浴的方式，控制温度；

步骤四至步骤五的过程中，通过干冰浴的方式，控制混合温度。

实施例3

称取原料：依次称取包括荆芥油110克，薄荷脑90克，薄荷素油90克，青蒿油60克，艾叶油50克，柠檬草油50克，丁香酚50克，青蒿琥酯8克，α-红没药醇8克；石蜡160克，白凡士林250克，地蜡20克，平平加O-20 5克；

按照以下步骤，制备本实施例3的青蒿软膏产品：

如实施例1所述步骤，其中

步骤一、容器1在70℃保温；容器2在45℃保温备用；

步骤二、容器1搅拌时，继续保持温度70℃；

步骤三、容器2，搅拌，并继续保持温度45℃；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为150转/分钟；加入时间控制在12分钟，并保持温度36℃；

步骤五、强力搅拌35分钟，搅拌时温度控制在30℃，搅拌速度选择4200转/分钟，得到的膏状成品。

在本实施例3中，步骤一至步骤三的过程中，通过电加热套的方式，控制温度；

步骤四、步骤五的过程中，通过冰浴的方式，控制混合温度。

实施例4

称取原料：依次称取包括荆芥油95克，薄荷脑90克，薄荷素油85克，青蒿油55克，艾叶油35克，柠檬草油45克，丁香酚35克，青蒿琥酯5克，α-红没药醇3克；石蜡200克，白凡士林260克，地蜡20克，平平加O-20 10克；

按照以下步骤，制备本实施例4的青蒿软膏产品：

如实施例1所述步骤，其中

步骤一、容器1在60℃保温；容器2在42℃保温备用；

步骤二、容器1搅拌时，继续保持温度60℃；

步骤三、容器2，搅拌，并继续保持温度42℃；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为120转/分钟；加入时间控制在15分钟，并保持温度37℃；

步骤五、强力搅拌25分钟，搅拌时温度控制在30℃，搅拌速度选择3800转/分钟，得到的膏状成品。

本实施例2，步骤一至步骤三的过程中，通过电加热套的方式，控制温度；

步骤四至步骤五的过程中，通过冰浴的方式，控制混合温度。

实施例5

称取原料：依次称取包括荆芥油90克，薄荷脑90克，薄荷素油70克，青蒿油40克，艾叶油30克，柠檬草油30克，丁香酚30克，青蒿琥酯3克，α-红没药醇3克；石蜡160克，白凡士林250克，地蜡20克，平平加O-20 5克；

按照以下步骤，制备本实施例5的青蒿软膏产品：

如实施例1所述步骤，其中

步骤一、容器1在60℃保温；容器2在42℃保温备用；

步骤二、容器1搅拌时，继续保持温度60℃；

步骤三、容器2，搅拌，并继续保持温度42℃；

步骤四、将第一混合液连续缓慢加入到第二混合液中，并保持搅拌，搅拌速度为120转/分钟；加入时间控制在15分钟，并保持温度36℃；

步骤五、强力搅拌25分钟，搅拌时温度控制在28℃，搅拌速度选择3800转/分钟，得到的膏状成品。

在本实施例5中，步骤一至步骤三的过程中，通过油浴的方式，控制温度；

步骤四、步骤五的过程中，通过冰浴的方式，控制混合温度。

以上实施例1-5，在本发明技术方案范围内，均可以得到分散均匀的理想产品；制备的青蒿软膏产品，可以有效防止蚊虫叮咬或消除叮咬后的瘙痒和起包红肿。

以上结合具体实施例，对本发明技术方案的具体实施方式进行了进一步描述，此具体实施方案是为了对本技术方案的详细描述，而不是为了限制本技术方案。以上所述的具体实施方案，仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的技术构思和保护范围进行限定，在不脱离本发明设计构思的前提下，本领域普通技术人员对本技术方案作出的各种变型和改进，均应落入本发明的保护范围。