聚合物膜的改进及其相关改进

技术领域

本发明涉及特别地但不排他地用于流体流通过滤或分析物捕获的多孔聚合物膜及其制造方法。

背景技术

多孔膜具有许多生物学应用，例如：生物处理；生物制药过程；以及细胞和基因疗法。在理解生物学机制和细胞活性方面的不断进步意味着需要更可控的膜过滤，从而能够更好地限定由过滤产生的保留物和滤液。通常，这些保留物或滤液是靶分子或物质，例如细胞、蛋白质、肽、DNA、RNA、抗体、病毒、细菌或噬菌体或其他微生物或大分子。市售聚合物膜由通常随机排列的孔组成，所述孔通过以下步骤形成：将溶解在溶剂中的聚合物的液体网流延散布在支撑基材上；干燥所述网直到溶剂蒸发；和留下具有多个孔的残余固体聚合物结构。一种制造方法更详细地描述在公开案US20180104655A1中，所述公开案引入本文或以其他方式被依赖，连同其中引用的出版物，作为已知聚合物膜的一般构造的能够实施的公开。

孔径、孔径一致性、孔形状、从膜的一侧到另一侧的孔径偏差以及每单位面积的孔的数量都非常依赖于初始流延液的组成、网的厚度和网干燥条件。在某种程度上，为了产生具有新厚度或孔径的膜，或者在新材料中，甚至对于有经验的膜生产者，也需要相当多的反复试验。通常使用厚度在4 μm至1 mm范围的膜，其具有平均尺寸为0.1至10 μm的孔。

另一种制造具有非常小的孔径(例如0.1 μm和10 μm)的膜的技术是通过将聚合物(如聚碳酸酯)暴露于电子束脉冲，类似于霰弹枪法。这种技术被称为“径迹蚀刻”，并且一个实例描述在US5449917中。即使在使用一致的生产参数时，这种技术的结果也是具有不一致性质的细孔的大致随机的图案。

三维(3-D)微制造方法是已知的，其基于使用超短激光脉冲的光敏材料体积的所谓双光子聚合，用于制造固体物体。当聚焦到一定体积的光敏材料时，脉冲经由双光子吸收和随后的聚合引发聚合。在尺寸受控的环境中以类似于所需3-D形式的图案激光照射光敏材料且随后洗去未照射的外部区域之后，聚合材料保持为规定的3-D形式。这允许通过直接激光“记录”到光敏材料的体积中来制造任何计算机生成的3-D结构。在这样的条件下，具有尺寸为约100 nm或更大的元件的人工产物是可能的。

膜的3-D制造方法在

常规的膜依赖于各种过滤机制，其包括表面过滤(基本的筛分作用)和深度过滤两种，其中过滤至少部分地依赖于阻塞性孔结构的物理保留、特定或非特定类型的表面相互作用或用亲和型配体进行的表面改性。已知的深度过滤结构可以包括多层膜夹层结构，其中层中的孔径、孔结构、孔隙率、弯曲度和其他物理孔特性可以变化以提供沿着液体和颗粒穿过膜的路径的不对称特征。

常规的过滤机制包括通过尺寸排阻在过滤器上游保留废物(净化或流通色谱)、在深度过滤中保留和随后释放靶(例如蛋白质、细胞等)(也称为纯化)或在表面过滤中保留产物(通常称为超滤和渗滤，包括细胞洗涤)。

在上述两段中提到的常规过滤机制是常规过程的一部分，并且因此任何改进的膜需要与这样的机制相容，并且因此需要具有广泛等同的物理性质。

本发明人通过采取全新的制造聚合物膜的方法以新颖的方式解决了上述问题。本发明人已经认识到，在一种方法中，单体或低聚物组合物的低能激光光聚合可以用于制造聚合物结构或其部分，其具有类似于常规聚合物膜的聚合物结构的固体光聚合区域，并且可以留下类似于常规聚合物膜中通过溶剂蒸发留下的孔的未聚合区域，所述未聚合区域可以通过溶剂洗涤从剩余的聚合区域去除。在所述方法的改进中，光聚合区域可以各自包封未聚合区域，使得一旦未聚合区域(孔)被洗掉，则包封的未聚合区域可以是广域光聚合的，以减少加工时间。在另一种方法中，组合物的低能激光光聚合可以用于产生具有类似于常规聚合物膜的孔的固体聚合区域的凸形聚合物结构，并且可以留下类似于常规聚合物膜中的聚合物结构的组合物的未聚合区域，随后洗涤未聚合组合物以仅留下凸形区域，随后至少围绕凸形聚合物结构流延另一种固体材料，然后去除凸形聚合物结构以仅留下所述另外的固体材料，此时由去除的凸形聚合物结构留下类似于常规聚合物膜的所述孔的空隙。在本段中，术语“类似于”是指“具有相同的效果”，因为实际上常规聚合物膜的孔和周围材料是溶剂蒸发或电子束暴露的结果，并且因此它们通常是无规形式的，而光聚合可以尺寸受控的方式进行，因此除非需要，否则不需要具有随机性。这继而意味着，在制造公差内，实际上可以实现任何孔径、孔形状、孔几何形状(例如，螺旋/迂回孔)、孔密度和孔径一致性。此外，这继而意味着不必容忍常规聚合物膜的不足，因为本文所述的制造方法将允许完全控制所产生的孔的关键几何形状，而没有常规膜的随机性。例如，在硝化纤维素膜的制造期间，由溶剂蒸发形成的弯曲路径可以被消除或模仿或随意。

发明内容

根据第一方面，本发明提供一种制造适于液体过滤或分析物捕获的多孔聚合物膜的方法，其包括以下步骤：

在基材上提供可流动的组合物，所述组合物至少包含：光可活化的单体分子、光活化引发剂分子和光活化猝灭剂分子；在所述组合物中的至少一个焦点处提供一个或多个激光脉冲，所述激光脉冲具有足够能量以使所述组合物局部聚合；以连续或逐步预定的方式将所述焦点或每个焦点相对于先前聚合的组合物移动到多个另外的位置，和在这些另外的位置重复所述一个或多个脉冲，使得所述组合物的三维基体聚合，留下尺寸等同于常规聚合物膜孔的未聚合区域。

这样，可以制造具有可预测孔径和形状的聚合物膜，并且在很大程度上消除了常规蒸发过程的不可预测性，唯一的限制是上文刚刚提到的过程的制造公差。

在一个实施方案中，所述组合物是含有光可活化的单体分子、光活化引发剂分子和光活化猝灭剂分子的溶液，并且将基材浸入溶液中，例如溶液浴或补充量的溶液。

在一个实施方案中，激光脉冲由激光器经由物镜和经由另外的光学元件提供，所述物镜用于将光沿着Z轴聚焦到一个或多个焦点，所述Z轴大致平行于激光穿过透镜的传播方向，所述另外的光学元件能够沿着Z轴和/或横向于所述Z轴移动所述焦点或每个焦点，例如沿着垂直于所述Z轴的X轴和/或垂直于Z轴和X轴的Y轴移动，其中对所述激光器和光学元件的控制提供所述多个位置的至少一部分。

在一个实施方案中，使基材和任何聚合的组合物在所述X轴、Y轴和/或Z轴上移动以提供多个位置或所述多个位置中的另一部分。

因此，激光的一个或多个聚焦聚合位置可以通过光学装置相对于组合物移动，和/或已经聚合的聚合物组合物的位置可以通过机械装置相对于激光的位置移动。由于光学移动相对快速且精确，但是在尺寸上相对受限，所以在机械地移动膜本身的新的部分形成区域并且移动相对较大的距离到与第一区域相邻的第二区域之前，可以通过光的光学重新定位产生膜的一个小的第一区域或膜的一层，使得光学重新定位移动可以在第二区域中再次开始。这样的过程可以在随后的区域反复重复，直到产生整个膜，所述整个膜是在通过聚合位置的光学重新定位形成或部分地形成之后由膜的多个区域形成。然而，对于小区域，可以良好的结果单独地进行激光的光学重新定位。为了在将膜移动到第二或随后的区域时使聚合的膜与一个或多个激光焦点重新对准，通过使用显微镜和图像识别软件识别孔(或部分孔)图案，和然后通过进一步移动膜，或调整焦点位置使得在第二或随后的区域产生的孔图案与先前产生的孔图案对准，可以相对于一个或多个激光焦点精确地定位膜。相同的技术可以用于在产生层之后为后续层提供基准，例如，使得可以通过故意地使一个层远离下层步进来产生不对称孔，例如以形成锯齿形孔。

在一个实施方案中，聚焦的激光脉冲提供低光子计数符合，例如主要是2光子吸收。

在一个实施方案中，所述至少一个焦点是源自激光分束和/或多个激光源的多个焦点。方便地，焦点呈线性阵列或二维阵列，并且以期望的孔间距的节距或多个所述节距间隔开。方便地，焦点的线性或二维阵列可一起光学移动以保持它们的间距。

在一个实施方案中，仅在预期为孔壁的位置进行聚合。现在聚合的孔壁之间的间隙保持未聚合。在这种情况下，所述方法还包括从等同于膜孔的区域去除未聚合的组合物，并且然后借助于施加在整个膜或其连续区域上的聚合光使未聚合的间隙进一步广域光聚合。方便地，在所述进一步广域光聚合之前还形成膜的顶部和底部。

这样，只有膜的孔壁和外表面需要在尺寸受控的条件下光聚合，实质上形成外壳，且最终膜结构的内部区域保持液态。一旦孔的未聚合的组合物被例如通过使用广域光源(例如一个或多个高能激光器)洗去，则可以实现剩余的间隙液体组合物的广域光聚合。通过加热或UV光实现的聚合也是可能的。该技术显著减少了生产时间，因为许多聚合可以在没有尺寸控制的情况下进行。

根据第二方面，本发明提供一种制造适于液体过滤或分析物捕获的多孔聚合物膜的方法，其包括以下步骤：

在基材上提供可流动的组合物，所述组合物至少包含：光可活化的单体分子、光活化引发剂分子和光活化猝灭剂分子；

在所述组合物的至少一个焦点处提供一个或多个激光脉冲，所述激光脉冲具有足够能量以使所述单体局部聚合；

以连续或逐步预定的方式将所述焦点或每个焦点相对于所述组合物移动到多个位置，并在这些位置重复所述一个或多个脉冲，使得形成尺寸等同于膜孔的三维柱，

所述方法还包括以下步骤：

去除未聚合的组合物，用膜材料填充所述柱周围的区域，并且然后从所述膜材料中去除所述柱，以在所述膜材料中留下开孔。

本发明扩展到本文公开的特征的任何组合，无论这样的组合是否在本文中明确提及。此外，在两个或更多个特征被组合提及的情况下，意图是这样的特征可以被单独地要求保护而不扩展本发明的范围。

附图说明

本发明可以多种方式实施，下面参考附图描述其说明性实施方案，其中：

图1显示根据本发明的膜的显微照片；

图2和图3各自显示另外的膜的显微照片；

图4a、图4b和图4c显示用于图1、图2或图3中所示的膜的制造技术；

图5和图6各自显示用于制造所示膜的制造设备；

图7显示图4a至图4d中所示的膜制造技术的变型；以及

图8显示成品膜的变型。

具体实施方式

通过参考以下结合附图的描述，可以更好地理解本发明及其目的和优点，在附图中，相同的附图标记或具有相同的最后两位数字的附图标记表示相同的元件。

参照图1，其以平面图显示根据下述方案制造的具有孔12的印刷聚合物膜10的显微照片。在所述实施例中，大致圆形的孔12被显示为具有约2.5 μm直径的黑色区域，其中由于电荷浓度对尖锐边缘的影响而具有白色“光晕”，其中光学系统的动态范围的宽度不足以显示出边缘并且其使显微照片的像素饱和。

参照图2，显示由故意勾画的印刷区域A、B和C形成的膜20的显微照片，每个印刷区域具有不同尺寸的印刷测试孔，并且所有显示的放大倍数都小于图1中所示的膜10。孔径分别为大约4.5 μm、4 μm和1.6 μm、2.5 μm。所示的多个孔适合用作上述类型的膜。使用下述方案，通过逐层固化液体聚合物，留下未固化的孔径区域，然后从孔径孔中洗去未固化的聚合物，以露出孔，从而制造这些孔。在通过部分膜相对于用于形成每个孔的光学元件的机械运动而移动到下一个区域之前，使用光学操纵依次印刷每个区域A、B和C等。

图3显示具有不同区域D和E的另一个膜30，其也具有以与上述相同的方式制造的多个孔32，但是形成了小得多的直径，在这种情况下分别为2 μm和1 μm的孔。显然，所示的孔12、22和32之间的间距可以在一定程度上增加或减小，并且重复的网格图案可以是不规则的或不同的图案，例如规则形状的孔的棋盘形图案。此外，孔的形状可以不是圆形，例如六边形孔可以用于减少必需聚合的材料的量，其中六边形孔像蜂巢一样镶嵌。这样，可以获得具有与常规制造的膜类似的所需特性的膜。可以调节孔密度以适应膜的用途，但是例如在规则间隔的孔列之间的间隔为约0.018D的情况下，孔与固体材料的密度之比可以高达70%，其中D是平均孔直径，并且所述列是交错的。

参照图4a，示意性地显示制造技术的实施例。在截面中显示：液体组合物100的浴的一部分，包括硅橡胶基材层220。所述组合物包含至少以下物质的混合物：如下所述的光可活化的单体分子、光活化引发剂分子和光活化猝灭剂分子。在这个图中，使用激光束L形成了聚合组合物100的线性系列的位点(bit)114，激光束L聚焦在Z轴上的恒定位点高度，当焦点对准所需的X和Y轴坐标时，激光束L具有由控制器(250，图5)触发的飞秒激光脉冲，其中Z为图中页面的上下方向，X为图的左右方向，且Y为图的内外方向。这样的脉冲形成重叠的聚合位点114，但是使用对激光的控制来留下未聚合的“孔”112，然后将激光光学地重新定位在相邻位置处，以便重复固化下一系列的位点114。在所述图中，激光焦点P已沿X扫描(从左到右)并定期供能，以产生一系列位点114，但并未在打算定位孔112的位置供能。

在图4b中，产生聚合位点的第二层，与图4a中所示的第一层稍有重叠，在这种情况下，通过以与图4a相同的模式重新扫描焦点P，但在Z方向上将其抬高了不到一个位点大小的高度以与第一系列位点重叠，但是又允许在孔区域112上进行无供能的激光扫描。可以一次又一次地重复进行逐层聚合，以产生所需厚度的膜，并且几乎具有任何孔径和孔图案。

图4c显示最终的膜140，其由形成在具有未聚合的孔区域112的先前层上的位点的更多层形成。在实践中，通过用溶剂洗涤膜140，将那些孔区域112排空未聚合的组合物。为了清楚起见，显示远大于实际形成时的位点的位点。孔区域112的边缘120之间形成的间隙区域118显示为聚合的。然而，在本发明的范围内，使那些间隙区域118的至少一部分不聚合，并且一旦孔区域112被洗去，就可以进行广域最终聚合，其也使区域118聚合。

为了方便起见，孔区域112已显示为简单的垂直孔路径，但产生例如螺旋孔、锯齿形孔、伪随机路径等其他形状的孔路径也很简单，实际上，其可以是更好的形状，以保留或捕获目标分析物，例如大分子，例如蛋白质或细胞，同时允许其他物质穿过膜。提供这样的迂回路径用于如上所述的深度过滤。

应当理解，为了易于理解，图4a、图4b和图4c示意性地显示膜的横截面，其中孔112被显示为相对于固化区域118而言尺寸过大。

孔径可以小于5 μm或更大，典型的孔路径长度(不一定是膜厚度)为孔径的5、10、20、50或100倍。如果仅孔边缘120要聚合，而使区域118′仍然是液体，则对于直径相对较小的高孔而言，一旦孔区域112中的液体被洗去，则高的中空结构就会变弱。可以通过使支架121聚合、连接例如相邻孔区域112的相邻边缘120来加固那些固化的边缘120。孔边缘120之间的多个支架可以用于增加强度和刚度，例如图4b和图4c中所示的交叉支架121。

图5显示用于制造上述膜的设备200的一个实施例。在所述实施例中，激光器202被定向为使相干光L的光束朝着两个电流反射镜204和206传播，每个电流反射镜处于控制器250的影响之下。同样在控制器250的影响之下，使用一个或多个可调节的物镜208将光束L聚焦到浴100中的精确的聚合点P上，以进行如上所述的聚合。反射镜204和206的受控移动提供焦点P的快速重新定位，并且利用飞秒激光脉冲进行激光的快速发射，然后在所示的区域A中实现上述系列的聚合位点114。可以在控制器250的控制之下使用线性致动器212通过调节透镜208的Z高度来形成位点层。使用另外的线性致动器210将浴100重新定位在X轴上，并且通过未示出的类似布置将浴100重新定位在Y轴上，在每种情况下，致动器都在控制器250的影响之下，以便下一区域B和C等可以在选择下一区域之前通过提到的快速镜移动以相同的方式聚合。为了更好的精度，在物镜208和浴100上方的玻璃层125之间的空间填充有透光油105，使得激光脉冲L的光路在很大程度上通过具有大致相同的折射率的材料。

尽管上述设备将提供足够快的制造，但是期望更快的制造，因此优选使用如图6中所示的多个激光束L，在这种情况下，所述激光束L来自设备200'的多个激光器211，但是可以通过使用多个分束器将更强大的激光束分成多个光束而产生。后一种方法成本较低，但是需要更多的光学对准，因此优选多个激光器。图6中所示的设备200'以与上面参考图5描述的方式类似的方式操作，不同之处在于多个激光器211与其输出光束分组在一起形成会聚图案，在这种情况下，九个激光器以3×3二维图案布置。如上所述，光束朝着聚合物组合物100的浴传播，并且可以逐步移动以形成如上所述的聚合位点。

为了减轻热量积聚，可以使激光束L (图5)或激光束L’ (图6)移动大于相邻孔之间的宽度(即孔间距)和/或光束L’可以相隔超过一个孔间距。因此，例如，如果光束L’相隔X个间距并且然后逐步地移动X-1个间距，则除了边缘孔之外，与一次仅移动一个间距相比，可以在较少的热量积聚下形成其余的孔。尽管图6显示多个激光器，但将有可能用LED激光器阵列代替这些激光器。

无论使用哪种聚合方法，聚合材料的连续分层都可能导致透明度降低和衍射问题。为了减轻这些问题，激光系统可以通过评估和优化局部光的剂量、角度等以及施加的能量来利用对精确的基础3D结构建模，以解决结构、衍射图案等方面的不均匀性。

在图7中显示另一种膜制造技术，其中使用与上述相同的技术，通过光聚合形成具有人工产物312的凸模。聚合物的未聚合的剩余物318被洗掉，留下凸模，其中现在的空隙318可以用诸如填充性热固性聚合物的膜形成材料填充。填充性聚合物一旦凝固，就可以机械地或通过用合适的溶剂洗掉或通过加热去除模具，留下等同于如上所述的孔12、22、32、112等的孔。

组合物100和制造方案的实施例如下：

在一个实施例中，可流动的组合物100包含透明的光可活化的丙烯酸酯单体树脂，其中添加了多达3%的光活化引发剂，例如酰基氧化膦，例如2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦分子，或二苯甲酮、呫吨酮或醌，或这些分子的组合，以及光活化猝灭剂，例如叔胺分子。激光器可以是具有约800 nm的输出波长的复合受激态激光器(也称为准分子激光器)，其脉冲长度为10至100飞秒(fs)，尽管优选约40至60 fs，例如50 fs，并且约5 MHz的重复速率是可能的。

在孔是主要尺寸关注的情况下，孔之间的间隙可以较低的分辨率填充，例如通过使用较高能量的激光(可能的话)以使较大区域更快地光聚合，并且从而加快制造过程或通过经由喷射引入材料，即液体热塑性材料引入，所述材料不必与围绕孔的材料相同。

诱导局部聚合所需的能量通过在组合物100中至少一个焦点上的聚焦激光脉冲借助于双光子吸收聚合提供，即，两个或更多个光子被上述光活化引发剂(光引发剂)同时吸收以产生启动单体树脂聚合的活性物质。在这些条件下，多光子吸收仅在光强度最大的区域中发生。这将聚合限制在聚焦激光束(称为体素)的体积内。由此产生聚合材料的轻微重叠，例如25%重叠的位点。猝灭分子提供荧光猝灭以抑制或阻止聚合物支链的树枝状扩散，这反过来又提供更巩固和确定的聚合体积。通过使用有机溶剂洗掉树脂的未固化部分，露出所述膜。

使用的上述技术和材料的结果提供常规层状硝化纤维素膜和Trak Etch膜的合适等效物，包括其厚度和孔密度。然而，设想可以产生变型以增强根据本发明制造的膜的性质。例如，如图8中所示，膜10’被显示为具有纤维411，例如在制造期间引入组合物浴100中的纳米纤维，其不会不当地干扰上述孔的形成。成品膜10’具有改进的机械强度。另外地或替代地，具有与膜孔的尺寸和定位相比相对成层(course)的织纹的材料的筛网或网(未示出)可以在聚合之前浸入浴中，以实现相同的效果。一旦形成孔，筛网等就被并入膜中，再次增加显著的强度，并且从而允许更大的跨膜压差。

在上述实施例中，提到的基材支撑体220旨在是在其上形成膜的可去除的表面。此外，基材220的表面可以用于在其上安装一个或多个微传感器400 (图8)，并且如果需要的话，用于向/从这样的传感器通信和/或供电的导电路径410，例如在存在聚合物浴之前通过3D打印在支撑体220的表面上形成。从成品膜上剥离支撑体220，反之亦然，将使传感器和任何导电轨留在适当的位置，以准备在成品膜上或内部使用。在这种情况下，微传感器400是电容间隙传感器，其测量跨膜压差，这可以给出膜的过滤性能的指示。可以使用其他传感器，例如其他压力传感器、流量传感器、电导率传感器、pH传感器、渗透压传感器、化学组成或浓度传感器等，它们可以在过滤发生时实时提供数据，例如膜性能。在另一实施例(未示出)中，膜可以形成在基材上，所述基材包括光吸收传感器，并且膜包括传感器的入口和出口，从而可以远程监测穿过膜的流体的光吸收性质。由此，可以监测蛋白质等的浓度。在又一变型中，膜可以形成在微流体阀上和压力传感器上，例如，如果两侧膜压差超过预定量，则其可以产生打开阀的信号。可以使用其他传感器，例如可以使用电导率传感器，其中电路径中断(例如，如果膜要破裂)将发出膜故障的信号，或温度感测。使用更常规的较低分辨率的材料增材制造以制造膜的附加传感器或其他辅助部件(例如框架或其他物理支撑体)可以与本文所述的膜制造方法组合，效果良好。

所示的实施方案提供平坦的膜，但是膜可以其他形状使用，例如在中空纤维过滤中用作中空纤维的管状膜。因此，本文使用的术语膜旨在涵盖片状材料和不一定是平坦的其他薄材料。

尽管已经描述并说明了许多实施方案，但是对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离所要求保护的本发明的范围的情况下，可以对那些实施方案进行增加、省略和修改。

上述技术可以用于在单个膜层中实现所述不对称特征，甚至在物理性质上可以具有多个不对称性(例如，较宽，然后较窄，然后较宽的孔)和/或甚至可以具有轮廓化表面特性以促进表面或深度过滤，例如漏斗孔开口或狭窄的孔开口。

可以印刷用于后续配体连接的化学配体或锚，允许非各向同性、不对称特征的受控放置和后续修改，以改进功能和/或更有效地使用(昂贵的)配体。

上述技术需要相对较小的光学头扫描距离，以产生小尺寸的聚合区域，然后将光学头移动到另一要聚合的区域，或相对于所述头移动要聚合的材料。在那种情况下，希望在每个区域匹配孔图案，但这不是必需的。在区域之间的边界处的孔、折叠或褶皱中也可能不连续。然后，可以将膜的折叠部分粘附到相对刚性的部分上，以形成滤盒或滤筒。

上面关于图8，描述了在已知传感器或其他硬件上印刷，从而将这样的硬件并入随后印刷的膜中的技术。在其他实施方案中，可以由聚合材料形成传感器或传感器的一部分。例如，对于上面提到的压力传感器，可以在由聚合材料形成的该壁上形成一个柔性可压缩腔，在所述腔中，传感表面精确地形成为柔性压敏膜，而腔的其余部分将充当通向压敏传感器装置的流体导管，从而允许测量膜的某一内部部分的流体压力。

另外，在一个实施方案中，可以有光导管或光导。这样的光导可以提供二次聚合步骤，例如在透明性差的结构内部。在光具有末端光散射器或透镜的情况下，则可以使用导向部分聚合膜进入结构中的光以使膜完全聚合。

已经描述并示出了离散片状膜的制造，但是很明显，可以采用其他技术，例如可以使用连续制造技术，例如可以将成品膜从其支撑体220上剥离，洗涤以产生孔，然后卷成一卷。

尽管可以使用全息系统或分束器和多个透镜产生多个光路，但是上面设想了单一或多重激光聚合。可以例如通过伽马射线将聚合材料选择为可灭菌的。并且，或者替代地，可以通过在无菌的封闭条件下制造膜并使用预灭菌的材料来实现灭菌。灭菌的成品膜随后将适合一次性应用，并且如果采用生物相容性材料，这些可以成为适于医学应用(例如细胞和基因疗法)的良好制造过程(GMP)方法的一部分。