一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳及其制备方法

技术领域

本申请涉及空心胶囊的技术领域，尤其是涉及一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳及其制备方法。

背景技术

空心胶囊是加工药物胶囊制剂的主要辅料。传统的胶囊壳材料以明胶为主，明胶是由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。虽然明胶囊壳生产工艺简单，但其对湿、氧敏感，药物保护作用差，并且在贮藏过程中囊壳有崩解延迟及药物溶出度较低等现象出现。

现有的已经有对羟丙甲纤维素植物空心胶囊进行了研发，以替代传统明胶材料，并且不含动物蛋白时，可以避免由动物蛋白引起的感染风险，如疯牛病、口蹄疫等。本公司于2016年申报的专利号为201610451463.9，发明名称为一种植物硬空心胶囊壳及其制备方法的发明专利中，制备的植物硬空心胶囊壳虽然在安全性、韧性、强度、化学稳定性能上均表现良好，但在实际生产中，由于胶囊壳体上的微气泡较多而导致的成品的不合格率较大，使生产率较低。

发明内容

为了减少空心胶囊壳上的微气泡，提高其生产率，本申请提供一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳及其制备方法。

第一方面，本申请提供一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，采用如下技术方案：

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，其包括如下重量份的原料：羟丙甲纤维素55-65份、结冷胶0.25-0.35份、氯化钾0.1-0.2份、氯化钙0.01-0.02份、纳米碳酸钙0.004-0.008份、润湿剂0.01-0.05份、纯化水220-250份。

通过采用上述技术方案，通过添加纳米碳酸钙，可以对体系中的细微气泡进行填充，并且通过润湿剂，可以减小纳米碳酸钙与空心胶囊壳的体系中各原料之间的界面张力，从而可以增加纳米碳酸钙与体系其他原料之间的融合性，增加纳米碳酸钙再体系中的均匀分布，通过润湿剂与纳米碳酸钙之间的协同作用，大大减少了空心胶囊壳上的微气泡，提高其生产率。

作为优选：所述空心胶囊壳包括如下重量份的原料：羟丙甲纤维素60份、结冷胶0.3份、氯化钾0.15份、氯化钙0.015份、纳米碳酸钙0.006份、润湿剂0.03份、纯化水235份。

通过采用上述技术方案，通过对体系中各原料的添加量进行筛选，可以得到综合性能较优的空心胶囊壳。

作为优选：所述润湿剂包括如下重量份的原料：山梨醇10-20份、羧甲基纤维素钠5-10份、甘油单脂肪酸酯6-10份。

通过采用上述技术方案，通过山梨羧甲基纤维素钠之间的协同作用，可以大大减小纳米碳酸钙与体系之间的界面张力，使纳米碳酸钙均匀分布在体系内，从而能够较好的对体系中存在的细微气泡进行填充，甘油单脂肪酸酯可以进一步增加体系中各原料之间的相容性。

作为优选：所述表面活性剂还包括2-5份的柠檬酸钠。

通过采用上述技术方案，通过添加柠檬酸钠，有利于进一步降低纳米碳酸钙与体系中原料之间的界面张力，有利于进一步提高空心胶囊壳的合格率。

作为优选：所述纳米碳酸钙的平均粒径≤30nm。

通过采用上述技术方案，纳米碳酸钙的平均粒径大于30nm后，不利于纳米碳酸钙与体系之间的融合和对气泡的填充。

作为优选：所述空心胶囊壳还包括着色剂，所述着色剂的添加量≤0.02重量份。

作为优选：所述空心胶囊壳还包括遮光剂，所述遮光剂的添加量≤0.02重量份。

第二方面，本申请提供一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳的制备方法，采用如下技术方案：

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳的制备方法，其包括如下制备步骤：

S1、按照原料配比称取各原料的用量；

S2、在纯化水中加入润湿剂，加热至80-90℃，然后加入羟丙甲纤维素、结冷胶，氯化钾及氯化钙，搅拌至形成透明溶液，然后控制温度在85℃，加热0.5h，使之溶化成均匀的第一胶液；

S3、将S2制备的胶液在55±1℃温度下，保温、静置5-7h，得第二胶液；

S4、将其余原料加入S3得到的第二胶液中，搅拌均匀后，在温度为55±3℃时蘸胶，定型温度为24±2℃，得坯体；

S5、将S4得到的坯体进行干燥，干燥至毛坯含水量为2-7%，得毛坯；

S6、将S5得到的毛坯进行脱模，再将其切割成规定的长度；

S7、将S6制得的半成品进行套合，然后包装入库即可。

通过采用上述技术方案，本申请通过原料的选择和工艺参数的控制，可以大大提高空心胶囊壳的合格率，以及其综合性能，无需特殊的生产设备，不存在技术上的难点问题，有利于实际生产。

综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：

1、通过添加纳米碳酸钙，可以对体系中的细微气泡进行填充，并且通过润湿剂，可以减小纳米碳酸钙与空心胶囊壳的体系中各原料之间的界面张力，从而可以增加纳米碳酸钙与体系其他原料之间的融合性，增加纳米碳酸钙再体系中的均匀分布，通过润湿剂与纳米碳酸钙之间的协同作用，大大减少了空心胶囊壳上的微气泡，提高其生产率。

2、本申请的胶囊成型时间均在4-6s之间，崩解时间均在9.8-10.2min之间，并且合格率均在88%以上；说明本申请的空心胶囊壳的合格率较高，有利于生产效率的提高。

具体实施方式

以下结合具体内容对本申请作进一步详细说明。

原料

本申请中所用的山梨醇、羧甲基纤维素钠和甘油单脂肪酸酯均为食品级；着色剂为酸性黄36，食品级；羟丙甲纤维素的型号为E5，平均分子量为12610，标示黏度为5.1mpa.s；结冷胶为食品级；其余原料均为市售食品级产品。

制备例

制备例1-3

制备例1-3的一种润湿剂，其包括山梨醇、羧甲基纤维素钠和甘油单脂肪酸酯，其添加量如表1所示，其制备步骤如下：

按照表1中的用量称量山梨醇、羧甲基纤维素钠和甘油单脂肪酸酯，然后将其混合均匀，即可得到润湿剂。

表1 制备例1-3的润湿剂的各原料及各原料用量（kg）

制备例4

一种润湿剂，与制备例2的不同之处在于，其润湿剂还包括3.5kg的柠檬酸钠，其余步骤与实施例2均相同。

实施例

实施例1-3

实施例1-3的一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，其各原料及各原料用量如表2所示，其制备步骤如下：

S1、按照表2中的原料配比称取各原料的用量；

S2、在纯化水中加入润湿剂，加热至85℃，然后加入羟丙甲纤维素、结冷胶，氯化钾及氯化钙，搅拌至形成透明溶液，然后控制温度在85℃，加热0.5h，使之溶化成均匀的第一胶液；

S3、将S2制备的胶液在55℃温度下，保温、静置6h，得第二胶液；

S4、将其余原料加入S3得到的第二胶液中，搅拌均匀后，在温度为55℃时蘸胶，定型温度为24℃，得坯体；

S5、将S4得到的坯体进行干燥，干燥至毛坯含水量为5%，得毛坯；

S6、将S5得到的毛坯进行脱模，再将其切割成规定的长度；

S7、将S6制得的半成品进行套合，然后包装入库即可。

其中，润湿剂来自制备例1，纳米碳酸钙的平均粒径为30nm。

表2 实施例1-3的各原料及各原料用量

实施例4

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂来自制备例2，其余步骤与实施例2均相同。

实施例5

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂来自制备例3，其余步骤与实施例2均相同。

实施例6

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂来自制备例4，其余步骤与实施例2均相同。

实施例7

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例6的不同之处在于，其润湿剂的添加量为0.03kg，其余步骤与实施例2均相同。

实施例8

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例6的不同之处在于，其润湿剂的添加量为0.05kg，其余步骤与实施例6均相同。

实施例9

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例7的不同之处在于，其纳米碳酸钙的添加量为0.006kg，其余步骤与实施例7均相同。

实施例10

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例7的不同之处在于，其纳米碳酸钙的添加量为0.008kg，其余步骤与实施例7均相同。

实施例11

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其原料还包括0.02kg的着色剂，其余步骤与实施例2均相同。

实施例12

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其原料还包括0.02kg的遮光剂，遮光剂为二氧化钛，其余步骤与实施例2均相同。

对比例

对比例1

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其纳米碳酸钙的添加量为0，其余步骤与实施例2均相同。

对比例2

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂的添加量为0，其余步骤与实施例2均相同。

对比例3

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂中的山梨醇的添加量为0，其余步骤与实施例2均相同。

对比例4

一种羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，与实施例2的不同之处在于，其润湿剂中的羧甲基纤维素钠的添加量为0，其余步骤与实施例2均相同。

性能检测试验

检测方法/试验方法

按照实施例1-12和对比例1-4的制备方法进行制备羟丙甲纤维素植物空心胶囊壳，然后进行如下检测，其检测结果如表3所示。

合格率：随机抽取每个实施例制备的100个空心胶囊进行检测，其中出现细微气泡或厚度不均的情况，均为不合格，然后计算其合格率。

表3 实施例1-12和对比例1-4的检测结果

从实施例1-12和对比例1-4，以及表3的检测数据可以看出，本申请的胶囊成型时间均在4-6s之间，崩解时间均在9.8-10.2min之间，并且合格率均在88%以上；说明本申请的空心胶囊壳的合格率较高，有利于生产效率的提高。

从实施例2和实施例4-5的检测数据可知，制备例2的润湿剂的效果较好。结合实施例6，可以看出，润湿剂中添加柠檬酸钠后，有利于进一步降低纳米碳酸钙与体系中原料之间的界面张力，有利于进一步提高空心胶囊壳的合格率。

从实施例6和实施例7-8的检测数据可知，随着润湿剂的添加量逐渐提高，其空心胶囊壳的合格率也有一定幅度的提高；结合实施例9-10，润湿剂的添加量一定时，随着纳米碳酸钙的添加量的逐渐提高，其空心胶囊壳的合格率也有一定幅度的提高。

从实施例2和实施例11-12的检测数据可以看出，添加着色剂或遮光剂均对空心胶囊壳的各项性能无明显区别。

从实施例2和对比例1-2的检测数据可以看出，润湿剂和纳米碳酸钙之间具有相互协同的作用，纳米碳酸钙能够对体系中的细微气泡进行破坏和填充，而润湿剂能够大大降低纳米碳酸钙与体系之间的界面张力，使纳米碳酸钙在体系内分布均匀，两者相互协同，共同提高了空心胶囊壳的合格率，提高实际生产效率。结合对比例3-4的检测数据可以看出，润湿剂中的山梨醇和羧甲基纤维素钠之间在降低纳米碳酸钙与体系之间的界面张力的作用上具有协同作用。

上述具体实施方式的实施例均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。