液体珠光组合物

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2019年12月5日提交的美国临时申请序列号62/944,075的优先权的权益，将所述申请的全部披露内容通过援引并入本申请。

技术领域

本披露涉及对于细菌污染和真菌污染两者是自防腐的液体珠光组合物，例如，如在个人护理应用中所使用的。

背景技术

商业个人护理产品可以含有珠光浓缩物。典型地，珠光浓缩物包含防腐剂，已知这些防腐剂是不期望的，因为其一些组分对皮肤具有腐蚀性或有毒。

因此，仍然需要用于个人护理产品的改进的珠光组合物。

发明内容

本披露涉及不含防腐剂的液体珠光组合物(例如，液体珠光浓缩物)。

在一个方面，提供了自防腐珠光组合物。该组合物包含：

具有下式的乙二醇化合物：

具有下式的硫酸盐化合物：

CH

含有C

具有下式的甜菜碱化合物：

盐；以及

溶剂。

特别地，该组合物不含防腐剂，该防腐剂包括甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或其衍生物、异噻唑啉酮或其衍生物、甲酸、或苯甲酸或其衍生物。

在实施例中，该组合物不含一种或多种选自以下的防腐剂：甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、重氮烷基脲、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、苯氧基乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、辛乙二醇、和辛酰氧肟酸。

在实施例中，该组合物包含一种或多种选自以下的添加剂：烷基醚硫酸盐；磺酸盐；羟乙基磺酸烷基酯；烷基甜菜碱；烷基酰胺丙基甜菜碱；磺基-甜菜碱；以及烷醇酰胺。

在实施例中，该组合物进一步包含一种或多种选自以下的添加剂：硫酸镁、氯化铵、甘油、碳酸镁、鲸蜡醇、苯甲醇、碳酸锌、PPG-9、丙二醇、乙二胺四乙酸四钠、香料、天然提取物、柠檬酸、和氢氧化钠

在实施例中，该硫酸盐化合物包括CH

在实施例中，该乙二醇化合物包括乙二醇二硬脂酸酯或乙二醇单硬脂酸酯。

在实施例中，该乙二醇化合物包括乙二醇二硬脂酸酯或乙二醇单硬脂酸酯。

在实施例中，该组合物具有约5.0至约7.0的pH。

在实施例中，该盐包括氯化钠、氯化铵或氯化钾。

在实施例中，该溶剂包括水。

在一些实施例中，该组合物包含：约15wt％至约25wt％的量的该乙二醇化合物；约7wt％至约15wt％的量的该硫酸盐化合物；约0.1wt％至约1.0wt％的量的该含有C

在一些实施例中，该组合物由以下组成：

该具有下式的乙二醇化合物：

该具有下式的硫酸盐化合物：

CH

该含有C

该具有下式的甜菜碱化合物：

该盐；以及

该溶剂。

在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约25.0wt％至约40.0wt％的固体含量。

在一个方面，提供了自防腐珠光组合物(“组合物”)，其包含：乙二醇二硬脂酸酯；月桂醇聚醚硫酸钠；肉豆蔻醇；椰油酰胺丙基甜菜碱；氯化钠；以及水。特别地，该组合物不含防腐剂，该防腐剂包括甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或其衍生物、异噻唑啉酮或其衍生物、甲酸、或苯甲酸或其衍生物。

在实施例中，该组合物不含一种或多种选自以下的防腐剂：甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、重氮烷基脲、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、苯氧基乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、辛乙二醇、和辛酰氧肟酸。

在实施例中，该组合物进一步包含一种或多种选自以下的添加剂：烷基醚硫酸盐；磺酸盐；羟乙基磺酸烷基酯；烷基甜菜碱；烷基酰胺丙基甜菜碱；磺基甜菜碱；以及烷醇酰胺。

在实施例中，该组合物包含：约15wt％至约25wt％的量的乙二醇二硬脂酸酯；约7wt％至约15wt％的量的月桂醇聚醚硫酸钠；约0.1wt％至约1.0wt％的量的肉豆蔻醇；约0.1wt％至约1.0wt％的量的椰油酰胺丙基甜菜碱；约0.1wt％至约1.0wt％的量的氯化钠；以及约55wt％至约75wt％的量的水。所有wt％都是基于组合物的总重量。

在实施例中，该组合物具有约5.0至约7.0的pH。

在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约25.0wt％至约40.0wt％的固体含量。

在一个方面，提供了个人护理产品，其包含如本文所述的自防腐珠光组合物。

在一个方面，提供了防止个人护理产品中细菌和/或真菌污染的方法。该方法包括配制包含本文所述的自防腐珠光组合物的个人护理产品。

其他方面披露如下。

具体实施方式

如本文所用的术语“珠光组合物”、“珠光化组合物(pearling/pearlizingcomposition)”、“珠光剂”或“珠光化剂”是指添加到个人护理产品(例如，头发产品、液体皂或身体护理产品)中以改进或赋予外观(例如，有光泽的外观)或质地以及物理和化学特性(如稳定性、密度、粘度、pH、抗菌特性等)的成分或组合物。

如本文所用的术语“自防腐组合物”或“自防腐浓缩物”是指可以在不添加防腐组分的情况下自然地起到保护其自身的组成、相或特性的作用的组合物。特别地，自防腐组合物可以防止组合物被无意添加或在配制或制造后出现的细菌或真菌微生物的存在所污染、改变或分解。在某些实施例中，该自防腐组合物不需要或包含另外的化学品，如抗生素、抗菌剂或防腐剂。

在一个实施例中，术语“不含”和“不包含”意指组合物含有不超过一定量不作为活性成分对组合物有贡献的物质(例如，该物质不以活性量存在)。在一个实施例中，该物质在组合物中的含量小于约100ppm、小于约90ppm、小于约80ppm、小于约70ppm、小于约60ppm、小于约50ppm、小于约40ppm、小于约30ppm、小于约20ppm、小于约10ppm、小于约5ppm、或小于约1ppm的量。替代性地，当组合物不含或不包含或包括某种物质时，其含量基于组合物的总重量是小于约0.0001wt％、小于约0.00009wt％、小于约0.00008wt％、小于约0.00007wt％、小于约0.00006wt％、小于约0.00005wt％、小于约0.00004wt％、小于约0.00003wt％、小于约0.00002wt％、或小于约0.00001wt％。在某些实施例中，当组合物不含某种物质时，该组合物根本不包括该物质(0wt％)。

如本文所用的术语“防腐剂”是指添加到产品中以防止细菌和/或真菌污染和产生的变化的物质或化学品。在某些实施例中，该防腐剂是出于防腐目的而添加的天然衍生的、合成的或人造的物质。示例性的防腐剂可以包括甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯和异噻唑啉酮或其衍生物。

如本文所用的术语“乙二醇化合物”是指通过乙二醇的两个羟基(-OH)与一种或两种脂肪酸之间的酯化形成的化合物。在某些实施例中，含有饱和或不饱和烷基(例如，2至25个碳原子、5至25个碳原子、或8至20个碳原子)和羧酸根的脂肪酸与乙二醇反应以产生乙二醇化合物。

如本文所用的术语“硫酸盐化合物”是指含有硫酸根(-SO

如本文所用的术语“醇化合物”是指含有至少一个羟基(-OH)的化合物。在某些实施例中，该醇化合物含有与羟基连接的烷基(例如，2至25个碳原子、5至25个碳原子、10至25个碳原子或12至24个碳原子)。

如本文所用的术语“甜菜碱化合物”是指含有一个或多个阳离子官能团(例如，季铵或鏻阳离子)和一个或多个阴离子官能团(例如，羧酸根)两者的化合物，使得化合物整体上为中性。在某些实施例中，该甜菜碱化合物是包含季铵和羧酸根基团的两性离子。

如本文所用的术语“甲醛释放剂”是指释放甲醛的物质或化合物(例如，H-CHO)。

如本文所用的术语“对羟基苯甲酸酯或其衍生物”是指具有对羟基苯甲酸酯

如本文所用的术语“异噻唑啉酮或其衍生物”是指具有

如本文所用的术语“苯甲酸或其衍生物”是指具有苯甲酸

除非另有规定，术语“烷基”本身或作为另一取代基的一部分意指直链(即，非支链)或支链的碳链(或碳)或其组合，该碳链可以是完全饱和的、单或多不饱和的，并且可以包括单、二和多价基团。烷基可以包含指定数量的碳(例如，C

除非另有规定，否则术语“亚烷基”本身或作为另一取代基的一部分意指衍生自烷基的二价基团，作为例证但不限于-CH

如本文所用的术语组分的“重量％”或“wt％”是相对于组合物的总重量的量。

术语“约”应理解为在本领域的正常容许范围内，例如在平均值的2标准偏差内。“约”可以被理解为在所述值的10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％的范围内。除非从上下文另外清楚，否则本文提供的所有数值均由术语“约”修饰。

本文尤其提供了不含防腐剂(例如，甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或其衍生物、异噻唑啉酮或其衍生物、甲酸、或苯甲酸或其衍生物)的组合物或自防腐珠光组合物。

在实施例中，这些组合物不含一种或多种选自以下的防腐剂：甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、重氮烷基脲、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、苯氧基乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、辛乙二醇、和辛酰氧肟酸。

在一个方面，提供了自防腐珠光组合物。在一个实施例中，该组合物包含：乙二醇化合物、硫酸盐化合物、醇、甜菜碱化合物、盐和溶剂。

该乙二醇化合物可以具有下式：

在实施例中，R

在实施例中，R

在实施例中，该乙二醇化合物包括乙二醇二硬脂酸酯或乙二醇单硬脂酸酯。在实施例中，该乙二醇化合物是乙二醇二硬脂酸酯。在实施例中，该乙二醇化合物是乙二醇单硬脂酸酯。

在实施例中，该硫酸盐化合物具有式CH

在实施例中，n是1。在实施例中，n是2。在实施例中，n是3。在实施例中，n是4。在实施例中，n是5。在实施例中，该硫酸盐化合物包括CH

在实施例中，该醇化合物含有C

甜菜碱化合物具有式：

在实施例中，W是羧基(-COO)。在实施例中，W是硫酸盐基团(-SO

在实施例中，R

在实施例中，L

在实施例中，L

在实施例中，该甜菜碱化合物包括但不限于椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、或月桂基羟基磺基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物包括椰油酰胺丙基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是月桂酰胺丙基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是月桂基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是椰油基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物是月桂基羟基磺基甜菜碱。在实施例中，该甜菜碱化合物包括椰油酰胺丙基甜菜碱和选自由月桂酰胺丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱组成的组中的一种或多种化合物。

在实施例中，该组合物具有约5.0至约7.0的pH。在实施例中，该组合物具有约5.2的pH。在实施例中，该组合物具有约5.4的pH。在实施例中，该组合物具有约5.6的pH。在实施例中，该组合物具有约5.8的pH。在实施例中，该组合物具有约6.0的pH。在实施例中，该组合物具有约6.2的pH。在实施例中，该组合物具有约6.4的pH。在实施例中，该组合物具有约6.6的pH。在实施例中，该组合物具有约6.8的pH。在实施例中，该组合物具有约7.0的pH。在实施例中，可以使用技术适当地调节组成。

在实施例中，该盐合适地可以包括可以用于个人护理产品中的任何盐。例如，该组合物中的盐不会对身体(例如，皮肤、头皮或头发)造成任何刺激，不会引起任何变化(例如，化学变化、化学反应或改变pH)或其组分之间的反应。示例性的盐可以包括但不限于氯化钠、氯化铵或氯化钾。

在实施例中，该组合物的溶剂包括水。在实施例中，该溶剂可以进一步包括与水混溶的有机溶剂。在实施例中，该溶剂可以进一步包括与水不混溶的有机溶剂。

在实施例中，该组合物进一步包含一种或多种添加剂。这些添加剂可以包括表面活性剂(例如，阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂、或非离子表面活性剂)。示例性的阴离子表面活性剂可以包括但不限于烷基硫酸盐(例如，月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钠、椰油基硫酸钠、椰油基硫酸铵、月桂基硫酸三乙醇胺等)、烷基醚硫酸盐(例如，月桂醇聚醚硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸钠或十三烷基醇聚醚硫酸钠等)、磺酸盐(例如，烯烃磺酸钠、TEA-十二烷基苯磺酸盐、二甲苯磺酸钠等)、磺基丁二酸盐(例如，月桂基磺基丁二酸二钠、月桂醇聚醚磺基丁二酸二钠、peg-12聚二甲基硅氧烷磺基丁二酸二钠、椰油酰胺基MIPA磺基丁二酸二钠、油酰胺基MIPA磺基丁二酸二钠、蓖麻酰胺基MEA磺基丁二酸二钠等)、烷基牛磺酸盐(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基油基牛磺酸钠等)、烷基磷酸盐(例如，月桂醇聚醚-1磷酸盐、月桂醇聚醚-3磷酸盐、月桂醇聚醚-1磷酸钾、月桂醇聚醚-1磷酸钠等)、羧酸盐(例如，月桂醇聚醚-13羧酸钠、12-15链烷醇聚醚-12羧酸钠、12-13链烷醇聚醚-8羧酸钠、十三烷基聚醚-7羧酸等)、烷基甘氨酸盐(例如，月桂酰基甘氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钠等)、烷基羟乙基磺酸钠(例如，椰油酰基羟乙基磺酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠、月桂酰基甲基羟乙基磺酸钠等)、烷基肌氨酸盐(例如，月桂酰基肌氨酸钠等)。

示例性的两性表面活性剂可以包括但不限于其他甜菜碱(例如，巴巴苏酰胺丙基甜菜碱、油酰胺丙基甜菜碱等)、两性乙酸盐(例如，椰油酰胺二乙酸二钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性二乙酸二钠、月桂酰两性乙酸钠等)、或两性丙酸盐(例如，椰油两性二丙酸二钠等)。示例性的非离子表面活性剂可以包括但不限于烷醇酰胺(例如，椰油酰胺MEA、月桂酰胺MEA、硬脂酰胺MEA、椰油酰胺MIPA、月桂酰胺MIPA、椰油酰胺DEA、月桂酰胺DEA、大豆酰胺DEA等)、或聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20、PEG-80脱水山梨醇1月桂酸酯等)。示例性的阳离子表面活性剂可以包括但不限于异硬脂酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐(和)PEG-9、酰胺丙基乙基二甲基铵乙基硫酸盐、PEG-9、异硬脂酰胺丙基吗啉乳酸盐、十六烷基三甲基氯化铵、司拉氯铵(stearalkonium chloride)、山嵛基三甲基氯化铵等。

这些添加剂可以包括调理蛋白，例如椰油基二甲基铵羟丙基水解丝蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解米蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白、季铵-79水解角蛋白、小麦胚芽-二丙基二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白(wheat germami-dipropyldimoniumhydrosypropyl hydrolyzed wheat protein)、小麦胚芽油酰胺丙基二甲胺水解小麦蛋白。

这些添加剂可以包括合成调理剂，例如，聚季铵盐-2、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵等。这些添加剂可以包括基于天然的调理剂，例如(瓜尔胶)羟丙基三甲基氯化铵、羟丙基(瓜尔胶)羟丙基三甲基氯化铵等。

这些添加剂可以包括天然流变改性剂，例如黄原胶、羟丙基瓜尔胶、瓜尔豆(瓜耳)胶、琥珀酰聚糖等。

在实施例中，这些添加剂可以包括但不限于硫酸镁、氯化铵、甘油、碳酸镁、鲸蜡醇、苯甲醇、碳酸锌、PPG-9、丙二醇、乙二胺四乙酸四钠、香料、天然提取物、柠檬酸、和氢氧化钠。

在一个示例性的实施例中，该组合物包含：约15wt％至约25wt％的量的该乙二醇化合物；约7wt％至约15wt％的量的该硫酸盐化合物；约0.1wt％至约1.0wt％的量的该含有C

在实施例中，该组合物可以基本上由上述组分组成，基本上由上述组分组成(consist essentially of/essentially consist of)，或与上述组分一致。在示例性的实施例中，该组合物可以基本上由以下组成，基本上由以下组成，或与以下一致：乙二醇化合物、硫酸盐化合物、醇、甜菜碱化合物、盐、和溶剂。在示例性的实施例中，该组合物可以由乙二醇化合物、硫酸盐化合物、醇、甜菜碱化合物、盐、和溶剂组成。

在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约25.0wt％至约40.0wt％的固体含量。在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约30.0wt％至约40.0wt％的固体含量。在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约25.0wt％至约35.0wt％的固体含量。在实施例中，基于该组合物的总重量，该组合物具有约25.0wt％至约30.0wt％的固体含量。

在一个方面，该组合物包含乙二醇二硬脂酸酯、月桂醇聚醚硫酸钠、肉豆蔻醇、椰油酰胺丙基甜菜碱、氯化钠；以及水。特别地，该组合物不含防腐剂，该防腐剂可以包括甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或其衍生物、异噻唑啉酮或其衍生物、甲酸、或苯甲酸。例如，该组合物不含一种或多种选自以下的防腐剂：甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、重氮烷基脲、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、苯氧基乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、辛乙二醇、和辛酰氧肟酸。在实施例中，该组合物可以包含一种或多种选自以下的添加剂：烷基醚硫酸盐；磺酸盐；羟乙基磺酸烷基酯；烷基甜菜碱；烷基酰胺丙基甜菜碱；磺基甜菜碱；以及烷醇酰胺。

在示例性的实施例中，该组合物包含约15wt％至约25wt％的量的乙二醇二硬脂酸酯；约7wt％至约15wt％的量的月桂醇聚醚硫酸钠；约0.1wt％至约1.0wt％的量的肉豆蔻醇；约0.1wt％至约1.0wt％的量的椰油酰胺丙基甜菜碱；约0.1wt％至约1.0wt％的量的氯化钠；以及约55wt％至约75wt％的量的水。所有wt％都是基于组合物的总重量。

在一个方面，提供了个人护理产品，其包含该自防腐珠光组合物或如本文所述的组合物。在实施例中，该组合物包含乙二醇化合物、硫酸盐化合物、醇、甜菜碱化合物、盐和溶剂。例如，该组合物包含乙二醇二硬脂酸酯、月桂醇聚醚硫酸钠、肉豆蔻醇、椰油酰胺丙基甜菜碱、氯化钠；以及水。

在实施例中，该产品不含防腐剂，该防腐剂可以包括甲醛释放剂、对羟基苯甲酸酯或其衍生物、异噻唑啉酮或其衍生物、甲酸或其衍生物、或苯甲酸或其衍生物。例如，该产品不含一种或多种选自由以下组成的组的防腐剂：甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯并异噻唑啉酮、重氮烷基脲、DMDM乙内酰脲、羟甲基甘氨酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、苯氧基乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、辛乙二醇、和辛酰氧肟酸。在实施例中，该产品不包含抗菌剂。

在一个方面，提供了防止个人护理产品中细菌和/或真菌污染的方法。该方法包括：配制包含该自防腐珠光组合物或如本文所述的组合物的个人护理产品。

实例

下面详细地描述一些具体的示例性实施例。

实例：组合物

珠光剂的示例性组成描述在表1中。

表1

测试实例1

将上述组合物2用苯并异噻唑啉酮(BIT)处理或未防腐，并在40℃下老化四周，并且然后送去进行微生物挑战性测试。

实例1 -未防腐- 在40℃下老化4周

实例2 -200ppm BIT 在40℃下老化4周

程序：基于ASTM D2574

容器内防腐效力测试和USP<51>抗微生物防腐效力

美国药典XXI<51>陈述了如果满足以下条件，则实现了产品的有效防腐：“(a)到第14天，活细菌的浓度降低至不超过初始浓度的0.1％；(b)活酵母和霉菌的浓度在最初的14天内保持处于或低于初始浓度。”

为了证明原始样品中不存在微生物污染，在实验开始、中间和结束时进行阴性对照，以示出由于接种而发生的任何观察到的生长。进行两个单独的挑战：ATCC细菌池、ATCC真菌池。USP<51>的单一接种28天方案通过在第7天增加第二接种而增强，如ASTM D2574(容器内防腐效力测试)中所见。

细菌接种物池：铜绿假单胞菌 ATCC 9027

大肠杆菌 ATCC 8739

金黄色葡萄球菌 ATCC 6538

真菌接种物池：白色念珠菌(酵母) ATCC 10231

巴西曲霉(霉菌) ATCC 16404

标准细菌和真菌接种物池以10

接种后，将样品小瓶在25℃下孵育。样品一式三份运行。通过将100μL样品铺板到胰蛋白酶大豆琼脂上并且使用表3中的以下评定系统指定适当的得分来确定细菌回收率。通过相同的方法来确定真菌回收率并且铺板到马铃薯右旋糖琼脂上。

基于下表2中所见的以下结果，所有提供的组合物2的样品(用200ppm活性苯并异噻唑啉酮防腐或未防腐)根据上述标准(美国药典XXI<51>)有效控制细菌污染和真菌污染两者。

表2：实例2中的细菌挑战和真菌挑战

*在两次接种的第1天，仅有的细菌回收是革兰氏阴性细菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌。

表3：评定系统

测试实例2

将上述组合物3用Lincoserve

实例3 -未防腐- 在45℃下老化4周

实例4 -200ppm 0.6％Lincoserve

程序：基于：ASTMD2574

容器内防腐效力测试和USP<51>抗微生物防腐效力

为了证明原始样品中不存在微生物污染，在实验开始、中间和结束时进行阴性对照，以示出由于接种而发生的任何观察到的生长。进行两个单独的挑战：ATCC细菌池、ATCC真菌池。USP<51>的单一接种28天方案通过在第7天增加第二接种而增强，如ASTM D2574(容器内防腐效力测试)中所见。

细菌接种物池：铜绿假单胞菌 ATCC 9027

大肠杆菌 ATCC 873 9

金黄色葡萄球菌 ATCC 6538

真菌接种物池：白色念珠菌(酵母) ATCC 10231

巴西曲霉(霉菌) ATCC 16404

标准细菌和真菌接种物池以10

接种后，将样品小瓶在25℃下孵育。样品一式三份运行。通过将100μL样品铺板到胰蛋白酶大豆琼脂上并且使用表3中的以下评定系统指定适当的得分来确定细菌回收率。通过相同的方法来确定真菌回收率并且铺板到马铃薯右旋糖琼脂上。

基于表4中所见的以下结果，所有提供的组合物3的样品(未防腐的样品和含有0.6％Lincoserve FG-50的样品两者)根据上述标准有效控制细菌污染和真菌污染两者。

表4：测试实例2中的细菌挑战和真菌挑战

使用上表1的评定系统进行该评价。

所披露的主题已经参考其具体实施例的具体细节进行描述。不旨在将此类细节认为是对所披露的主题的范围的限制，除非到了以下程度：它们被包括在所附权利要求书内。因此，本文描述的示例性实施例很好地适合于实现所提及的目的和优点以及其中固有的那些。以上披露的具体实施例仅是说明性的，因为本文描述的示例性实施例可以以对受益于本文的传授内容的本领域技术人员明显的、不同但等效的方式进行修改和实践。此外，除了如在下面的权利要求中描述的，并不旨在对本文示出的结构或设计的细节有所限制。因此明显的是可以改变、结合或修改以上披露的具体的说明性实施例并且所有此类变化被认为在本文描述的示例性实施例的范围和精神内。可以在不存在未在本文具体披露的任何要素和/或本文披露的任何任选要素的情况下适当地实践本文说明性地披露的本文描述的示例性实施例。