一种用于泪囊扩张的自膨胀微球及其制备方法

技术领域

本发明涉及泪囊鼻腔吻合术技术领域，具体涉及一种用于泪囊扩张的自膨胀微球及其制备方法。

背景技术

慢性泪囊炎为临床较为常见的眼病之一，内窥镜下泪囊鼻腔吻合手术因其较高的成功率、无颜面部疤痕等优点，已经成为慢性泪囊炎的首选治疗方案。内窥镜下泪囊鼻腔吻合手术需要将泪囊纵向切开与两侧鼻腔黏膜做吻合，对于小泪囊型患者，其手术成功率仍然偏低，究其原因在于小泪囊型患者泪囊尺寸偏小。因此，在手术前期需要扩大泪囊尺寸以保证后继手术的成功率。然而，目前没有相应的产品用于扩张泪囊。

解剖学上认为正常泪囊垂直距离一般为12mm-15mm，水平距离4mm-8mm，如果泪囊CT造影充盈最大水平距离小于2mm，则可认为小泪囊。对于小泪囊型患者，术后鼻腔泪囊吻合口形成不良，更容易因纤维增生、肉芽组织或者瘢痕原因导致泪囊再次堵塞，其手术成功率仍然偏低。因此，在手术前期需要扩大泪囊尺寸以保证后继手术的成功率，一般需要将泪囊水平距离扩大至5mm以上。

皮肤扩张一直是解决皮肤移植术中皮肤面积不够的常规方法。皮肤扩张后能提供“额外”的皮肤，用以修复和替代邻近的瘢痕或其它皮肤缺损及畸形。

发明内容

为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了一种用于泪囊扩张的自膨胀微球及其制备方法，用于手术前期的泪囊扩张。

本发明采用的技术解决方案是：一种用于泪囊扩张的自膨胀微球,所述的自膨胀微球采用自吸水膨胀的高分子材料制成，所述的自吸水膨胀的高分子材料采用丙烯酸类单体或其衍生物与N-乙烯基吡咯烷酮单体或其衍生物或天然高分子材料中的任意一种使用引发剂和交联剂交联共聚得到，所述的自膨胀微球的尺寸半径为2.5-5mm。

所述的天然高分子材料为丝素蛋白、明胶、壳聚糖及其水溶性衍生物中的一种。

所述的丙烯酸类单体或其衍生物与N-乙烯基吡咯烷酮单体的质量比为3:2-4:1。

所述的天然高分子材料的质量为丙烯酸类单体或其衍生物质量的5-20%。

所述的丙烯酸类单体为丙烯酸或甲基丙烯酸。

所述的自吸水膨胀的高分子材料通过以下步骤制备：在密闭且通氮气条件下，将引发剂溶于第一单体N-乙烯基吡咯烷酮中，依次加入第二单体甲基丙烯酸甲酯和交联剂，搅拌均匀后注入模具，静置去除气泡，密封模具并置于恒温箱内，于60℃-90℃下反应8-72h，反应结束后，脱模得到微球，将得到的微球置于大量去离子水中反复溶胀清洗，梯度氯化钠溶液脱水，灭菌，干燥后保存。

所述的自吸水膨胀的高分子材料通过以下步骤制备：将丙烯酸类单体水溶液在密闭且通氮气条件下，与碱液中和, 并在室温下进行磁力搅拌, 而后加入天然高分子材料水溶液和引发剂以及交联剂，继续搅拌均匀后，将混合溶液注入模具，静置去除气泡，密封模具并置于恒温箱内，于60℃-90℃下反应8-72h，反应结束后，脱模得到微球，将得到的微球置于大量去离子水中反复溶胀清洗，梯度氯化钠溶液脱水，灭菌，干燥后保存。

所述的引发剂为4,4'-偶氮(4-氰基戊酸)(ACVA)、偶氮二异丁腈(AIBN)、过氧化二苯甲酰(BPO)、偶氮二异庚腈(ABVN)、过硫酸钾中的一种或几种。

所述的交联剂为N,N-亚甲基-双丙烯酰胺（MBA）

所述的碱液的质量为丙烯酸类单体的质量的10-60%。

所述的碱液为NaOH。

一种用于泪囊扩张的自膨胀微球的制备方法，包括以下步骤：将所述的自吸水膨胀的高分子材料的原料置于两个带有连通的半球形凹槽的上下模具中，半球形凹槽深度2.5mm至5mm可调，将上下两个模具合在一起并固定，反应溶液从模具底部的进料口注入模具的球形空腔中，至出料口有溶液溢出，将进料口和出料口密封后，将模具进行加热反应，待反应过程结束，打开模具，取出成型的微球即可。

一种内窥镜下泪囊鼻腔吻合手术方法，手术前将自膨胀微球通过注射方式植入泪囊内，微球吸收泪囊内水分膨胀并维持膨胀状态一定时间，进行泪囊扩张，将泪囊水平距离扩大至5mm以上符合手术要求后，患者取仰卧位，常规消毒、铺巾；鼻腔黏膜表面麻醉、鼻丘黏膜下浸润麻醉以及眶下及滑车神经的阻滞麻醉；利用0°内镜以沟突为后界以中鼻甲下部附着处为上界，用镰状钩刀向前向下做1.5cm * 0.5cm的圆形切口直达骨膜表面，分离黏膜并将其往后翻转暴露其上颌骨额突和泪骨全部，可见二者之骨缝；用动力系统磨薄上颌骨额突，并用咬骨钳咬除磨薄的骨质；分离泪骨的前部并将其咬除，使其形成直径1.0cm *0.5cm的骨窗，暴露出略呈蓝色的泪囊内壁；用探针从泪小点插入泪囊，在探针指引下切开泪囊，清除骨窗周围骨屑以及黏膜组织冲洗泪囊；贴敷泪囊壁使其跟鼻窦粘膜吻合；术腔填塞可吸收海绵，之后取出泪囊内微球。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种用于泪囊扩张的自膨胀微球及其制备方法，本发明依据皮肤扩张原理，手术前期将自膨胀微球通过注射方式植入泪囊内，微球吸收泪囊内水分膨胀并维持膨胀状态一定时间，进行泪囊扩张，泪囊尺寸符合手术要求后，开展内窥镜下泪囊鼻腔吻合手术，同时取出泪囊内微球，本发明自膨胀微球具有良好的生物相容性和一定的力学性能，吸收泪囊内水分后能膨胀至5mm以上，并维持膨胀状态一定时间，达到扩张泪囊水平距离的作用。

附图说明

图1为本发明实施例自膨胀微球吸水膨胀后尺寸示意图。

图2为本发明反应模具装置示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获的的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

称取1.624克的氢氧化钠于密封的三口烧瓶中，加入9.8毫升去离子水，再加入4毫升含质量分数30%的丙烯酸溶液，持续通入氮气搅拌均匀后，加入0.2克丝素蛋白，然后加入1.36毫升的0.1mol/L的N，N-亚甲基-双丙烯酰胺和0.78毫升的0.1mol/L过硫酸钾，搅拌均匀后，将混合液体注入模具中，静置脱泡30分钟，将模具密封后置于70℃恒温箱中72小时，自然冷却后脱模，得到的微球经吸水溶胀清洗4天，再经50℃恒温干燥即可得到自膨胀微球。

实施例2

在密闭且通氮气条件下，将0.1g引发剂4,4'-偶氮(4-氰基戊酸)溶于6ml乙烯基吡咯烷酮中，依次加入10ml甲基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后注入模具，静置30分钟去除气泡，密封模具并置于恒温箱内，将模具密封后置于70℃恒温箱中72小时，自然冷却后脱模，得到的微球经吸水溶胀清洗4天，再经50℃恒温干燥即可得到自膨胀微球。

本发明所述聚合反应过程是在如下模具内（图2）进行，该模具由两个带有连通的半球形凹槽模具组成，半球形凹槽深度2.5mm至5mm可调。使用时，将两款模具合在一起并固定，反应溶液从模具底部的进料口注入模具的球形空腔中，至出料口有溶液溢出，将进料口和出料口密封后，将模具进行加热反应，待反应过程结束，打开模具，取出成型的微球即可。

实施例1（图1左两个）和实施例2（图1之间两个）制备的自膨胀微球吸水膨胀后和干燥微球（图1右两个）尺寸大小对比，如图1所示。

各位技术人员须知：虽然本发明已按照上述具体实施方式做了描述，但是本发明的发明思想并不仅限于此发明，任何运用本发明思想的改装，都将纳入本专利专利权保护范围内。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。