一种末端烯基吲哚衍生物及其制备方法

技术领域

本申请涉及精细有机化工领域，尤其涉及一种末端烯基吲哚衍生物及其制备方法。

背景技术

吲哚及其衍生物在自然界分布很广，许多天然产物和药物分子的结构中都含有吲哚环结构。有些吲哚的衍生物与生命活动密切相关，因此吲哚是一类非常重要的杂环化合物。制备吲哚衍生物最直接、最高效的方法是对吲哚环的C-H键直接进行官能化。

由于吲哚C2位和C3位C-H键活性的影响，对C2和C3位没有取代基的吲哚直接进行C7位官能化是非常具有挑战性的。并且，现有技术在获得C7位具有末端烯基结构的吲哚衍生物方面较为局限，其烯基结构主要是一种非末端类型，即在烯烃碳碳双键两端各具有一个取代基。这种非末端烯基结构不利于烯烃官能团的进一步转化，一定程度上限制了烯基吲哚的转化为其他更有价值的吲哚衍生物。

因此，如何制备一种C7位末端烯基取代的吲哚衍生物，同时吲哚分子骨架中引入吡啶活性基团，成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本申请提供了一种末端烯基吲哚衍生物及其制备方法，以解决现有技术中烯基吲哚衍生物无法具有C7位末端烯基结构。

第一方面，本申请提供了一种末端烯基吲哚衍生物，所述末端烯基吲哚衍生物的化学通式如式1所示：

R

可选的，所述第二取代苯基的取代基选自如下至少一种：C1-C6烷基、氟代烷氧基、氟代烷基、烷氧羰基、卤素、苯基、苯氧基。

可选的，所述第二取代苯基的取代基位于苯环上的对位或间位。

可选的，所述末端烯基吲哚衍生物的化学通式如式2所示：

式2中，R

可选的，R

第二方面，本申请提供了所述末端烯基吲哚衍生物的制备方法，所述方法包括：

将N-吡啶吲哚啉衍生物和烯基硼酸酯混合反应，得到第一产物；

将所述的第一产物和二氧化锰混合反应，在设定的温度和设定的时间下进行化学反应，得到粗产物；

用硅胶柱层析法分离纯化所述粗产物，得到所述的末端烯基吲哚衍生物。

可选的，所述N-吡啶吲哚啉衍生物和烯基硼酸酯混合反应中，所述N-吡啶吲哚啉衍生物和所述烯基硼酸酯的摩尔比为1：1～4。

可选的，所述第一产物和二氧化锰反应混合中，所述第一产物和所述二氧化锰的摩尔比为1：10～20。

可选的，所述设定温度≥85℃。

可选的，所述设定时间为1～8h。

本申请实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点：

本申请实施例提供的烯基吲哚衍生物名称叫做7-苯乙烯基-N-吡啶吲哚衍生物，直接获取了C7位末端烯基取代的吲哚衍生物，同时吲哚分子骨架中引入了吡啶活性基团，这对于制备具有吲哚结构的药物及其化合物的活性研究具有重要意义。所述制备方法步骤简单，操作方便，反应收率高，产率均不低于90％，底物适用范围广。

附图说明

此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本申请的实施例，并与说明书一起用于解释本申请的原理。

为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1本申请所述烯基吲哚衍生物的合成路线；

图2本申请实施例1制备得到烯基吲哚衍生物的H NMR谱图；

图3本申请实施例1制备得到烯基吲哚衍生物的C NMR谱图；

图4本申请实施例1制备得到烯基吲哚衍生物的高分辨质谱图。

具体实施方式

为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

除非另有特别说明，本申请中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

第一方面，本申请提供了一种末端烯基吲哚衍生物，所述末端烯基吲哚衍生物的化学通式如式1所示：

R

在一些实施方式中，所述第二取代苯基的取代基选自如下至少一种：C1-C6烷基、氟代烷氧基、氟代烷基、烷氧羰基、卤素、苯基、苯氧基。

本实施例中，优选地，C1-C6烷基的实施例包括但不限于甲基、乙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。

优选地，R

在一些实施方式中，所述第二取代苯基的取代基位于苯环上的对位或间位。

在一些实施方式中，所述末端烯基吲哚衍生物的化学通式如式2所示：

式2中，R

优选地，R

在一些实施方式中，R

第二方面，本申请提供了第一方面所述的末端烯基吲哚衍生物的制备方法，所述方法包括：

将N-吡啶吲哚啉衍生物烯基硼酸酯混合反应，得到第一产物；

将所述的第一产物和二氧化锰混合反应，在设定的温度和设定的时间下进行化学反应，得到粗产物；

用硅胶柱层析法分离纯化所述粗产物，得到第一方面所述的末端烯基吲哚衍生物。

本申请实施例还提供了一种末端烯基吲哚衍生物的制备方法，该方法至少使用了上述一种实施例的末端烯基吲哚衍生物。由于该方法采用了上述部分或全部实施例的末端烯基吲哚衍生物，则至少具有上述实施例带来的全部有益效果，这里不再一一赘述。

在一些实施方式中，所述N-吡啶吲哚啉衍生物和烯基硼酸酯混合反应中，N-吡啶吲哚啉衍生物和所述烯基硼酸酯的摩尔比为1：1～4。

选择合适的反应物的摩尔比能够使得反应完全，优选地，N-吡啶吲哚啉衍生物和烯基硼酸酯的摩尔比为1：2。

在一些实施方式中，所述第一产物和二氧化锰反应混合中，所述第一产物和二氧化锰的摩尔比为1：10～20。

本实施例中二氧化锰在反应中作为氧化剂，使得吲哚啉结构氧化成吲哚结构，这更有利于末端烯烃结构的稳定性。具体地，第一产物和二氧化锰的摩尔比包括却不限于1：10、1：20、1：12、1：15。

在一些实施方式中，所述设定温度≥85℃。

在一些实施方式中，所述设定时间为1～8h。

本申请实施例中反应使用的有机溶剂为1,2-二氯乙烷，1,2-二氯乙烷的沸点为83℃，一般油浴温度会高1-2℃，保证回流状态，因而反应温度不低于85℃即可。本实施例中优选温度为85℃，反应时间包括却不限于1h、2h、3h、4h、5h、8h。

本实施例选择石油醚和乙酸乙酯并利用硅胶柱层析法分离提纯。根据产物极性来调控石油醚和乙酸乙酯的体积比，两者体积比调控包括却不限于20:1～10:1、25:1～15:1、50:1～30:1、20:1～15:1、10:1～5:1、15:1～10:1、30:1～20:1。

下面结合具体的实施例，进一步阐述本申请。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。

在本申请中，合成一种末端烯基吲哚衍生物的技术路线：

实施例1

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-1(1.0mmol)，MnO

化合物IV-1经测试：

HRMS m/z:calcd for C

通过对化合物IV-1进行核磁共振谱图分析，从图2中得到实施例1制备得到烯基吲哚衍生物IV-1的H NMR谱图，从图3中得到实施例1制备得到烯基吲哚衍生物IV-1的C NMR谱图，从图4中得到实施例1制备得到烯基吲哚衍生物IV-1的高分辨质谱图，综上测试都能证明成功合成出化合物IV-1。

实施例2

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-2(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-2(1.0mmol)，MnO

实施例3

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-3(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-3(1.0mmol)，MnO

实施例4

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-4(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-4(1.0mmol)，MnO

实施例5

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-5(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-5(1.0mmol)，MnO

实施例6

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-6(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-6(1.0mmol)，MnO

实施例7

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-7(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-7(1.0mmol)，MnO

实施例8

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-8(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-8(1.0mmol)，MnO

实施例9

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-9(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-9(1.0mmol)，MnO

实施例10

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-10(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-10(1.0mmol)，MnO

实施例11

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-11(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-11(1.0mmol)，MnO

实施例12

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-12(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-12(1.0mmol)，MnO

实施例13

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-13(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-13(1.0mmol)，MnO

实施例14

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-14(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-14(1.0mmol)，MnO

实施例15

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-15(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-15(1.0mmol)，MnO

实施例16

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-16(1.0mmol)，化合物II-1(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-16(1.0mmol)，MnO

表1实施例1-16中产物IV的状态，颜色，产率分析。

在本申请实施例1-16中，固定R

表1是对实施例1-16中产物的状态，颜色，产率的分析，反应产物的状态都是固体，颜色有白色，淡黄色，黄色。产率都在90％以上，表明制备方法简单高效。当化合物Ⅲ在二氧化锰的作用下氧化成化合物IV，从吲哚啉衍生物氧化成吲哚结构，单键氧化成双键，化合物IV的结构更加稳定，因而产率较高。

实施例17

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-2(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-17(1.0mmol)，MnO

实施例18

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-3(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-18(1.0mmol)，MnO

实施例19

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-4(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-19(1.0mmol)，MnO

实施例20

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-5(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-20(1.0mmol)，MnO

实施例21

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-6(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-21(1.0mmol)，MnO

实施例22

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-7(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-22(1.0mmol)，MnO

实施例23

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-8(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-23(1.0mmol)，MnO

实施例24

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-9(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-24(1.0mmol)，MnO

实施例25

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-10(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-25(1.0mmol)，MnO

实施例26

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-11(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-26(1.0mmol)，MnO

实施例27

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-12(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-27(1.0mmol)，MnO

实施例28

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-13(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-28(1.0mmol)，MnO

实施例29

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-14(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-29(1.0mmol)，MnO

实施例30

本实施例中：R

步骤：在25mL Schlenk管中，加入化合物I-1(1.0mmol)，化合物II-15(2.0mmol)，Ag

在25mL圆底瓶中，加入化合物III-30(1.0mmol)，MnO

表2实施例17-30中产物IV的状态，颜色，产率分析。

在实施例17-30中，固定R

表2是通过对实施例17-30的产物进行分析，产物状态均为固体，颜色有三种，分别为白色，淡黄色，黄色。产率均不低于90％，产物Ⅳ-17，Ⅳ-30的产率甚至达到99％。

以上所述仅是本申请的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。