一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法。

背景技术

1,6-二烯-3-酮是一种重要的有机合成中间体，由于产品骨架的特殊性，不仅在医药方面表现出丰富的药理活性，而且所合成出的新材料性能突出，可替代多种进口材料，如感光材料、电荷输送材料、半导体粘合。另外，在微电子、有机发光半导体、光学设备等方面具有广泛的应用前景。

目前已经有很多关于合成1,6-二烯-3-酮衍生物的文献报道，但现有合成方法都存在反应条件苛刻、操作复杂、污染环境等缺陷，要获得新的1,6-二烯-3-酮衍生物很困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，操作简单，反应条件温和，原子利用率高。

为实现上述目的，本发明提供一种高效合成1,6-二烯-3-酮衍生物的方法，在有机溶剂体系中，以式2化合物为原料，在75～85℃条件下搅拌回流反应，TLC跟踪反应至完全，反应液后处理得到式1化合物；

其中式2化合物的结构式为

优选的，所述的R

优选的，所述有机溶剂选自甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二苯醚、乙腈、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、吡啶、1,4-二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种。

进一步地，所述式2化合物通过以下步骤制备得到：

1)在惰性气氛中，式6化合物与4-戊炔醇在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化亚酮催化下，三乙胺为溶剂，室温反应，TLC跟踪反应至完全，乙酸乙酯萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式5化合物；

2)将式5化合物溶于二氯甲烷溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时，抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式4化合物；

3)将活化后的锌粉溶于四氢呋喃溶液中，搅拌状态下加入式4化合物，缓慢加入3-溴丙炔，55～60℃反应48～72小时，冷却至室温，加饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式3化合物；

4)将式3化合物溶于二氯甲烷溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时，抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离得到式2化合物；

上述步骤1)至4)的反应路线及式2～式6化合物的结构式为：

式中R

优选的，步骤1)中，所述式6化合物与4-戊炔醇的摩尔比为1.1：1。

优选的，步骤2)中，所述式5化合物与戴斯马丁氧化剂的摩尔比为1：1.1。

优选的，步骤3)中，所述式4化合物与3-溴丙炔的摩尔比为1：2。

优选的，步骤4)中，所述式3化合物与戴斯马丁氧化剂的摩尔比为1：1.1。

本发明通过串联反应首次设计合成了一系列底物联烯-7-炔-4-酮，该底物是一种反应位点多、官能团活性高的合成子，无需任何催化剂或氧化剂，仅在溶剂中便可顺利进行合成得到1,6-二烯-3-酮衍生物，该反应具有操作简单、反应条件温和、产物收率高、结构新颖等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。

下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所述的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得。

实施例1：制备化合物1a

双(三苯基膦)二氯化钯(0.35g，0.5mmol)和碘化亚酮(0.19g，1mmol)加入到500mL规格的史莱克瓶中，氩气氛围下依次加入溶剂三乙胺(200mL)、碘苯(11.22g，55mmol)和4-戊炔醇(4.2g，50mmol)，室温反应12小时。乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，真空减压浓缩，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:3，柱层析分离得到4-戊炔-1-醇(7.6g，95％)。

4-戊炔-1-醇(7.6g，47.5mmol)溶于二氯甲烷(50mL)溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁(22.2g，52.3mmol)氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时。抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，真空减压浓缩，通过硅胶柱层析法，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:30，得到苯基戊炔醛(7.1g，95％)。

首先将活化后的锌粉(8.8g，134.7mmol)溶于四氢呋喃(150mL)溶液中，搅拌状态下加入苯基戊炔醛(7.1g，44.9mmol)，缓慢加入3-溴丙炔(10.6g，89.8mmol)，55～60℃反应48～72小时。冷却至室温，加饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，真空减压浓缩，通过硅胶柱层析法，洗脱剂乙酸乙酯/石油醚先用1:30，后提高至1:10，得到1,7-二炔-4-醇(8.0g，90％)。

将1,7-二炔-4-醇(8.0g，40.4mmol)溶于二氯甲烷(40mL)溶剂中，0℃缓慢加入戴斯马丁(18.8g，44.4mmol)氧化剂固体颗粒，将温度升至室温继续反应2小时。抽滤除去固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，真空减压浓缩，通过硅胶柱层析法，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:30，得到联烯-7-炔-4-酮2a(6.8g，86％)。

联烯-7-炔-4-酮2a(6.8g，34.7mmol)溶于甲苯(70mL)溶剂中，升温至80℃，反应48小时左右。真空减压浓缩，硅胶柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5，得到1,6-二烯-3-酮化合物1a(5.1g，75％)。

本实施例中底物2a的结构表征数据如下：

产物1a的结构表征数据如下：

实施例1-14的反应合成路线如下所示：

反应原料、反应条件及产率如表1所示：

表1 1,6-二烯-3-酮类化合物的收率

*各步骤反应条件(包括投料比、催化剂、氧化剂、溶剂、温度和时间)不变，仅改变R

产物1b的结构表征数据如下：

产物1f的结构表征数据如下：

产物1i的结构表征数据如下：

产物1j的结构表征数据如下：

本发明提供的产物结构中六元并四元环骨架可以开环，产物结构进一步衍生化，进而发挥药理活性，丰富药物分子库。