抗衰老剂以及抗衰老方法

技术领域

本发明涉及一种抗衰老剂以及抗衰老方法。

背景技术

随着医学的进步、公共卫生的提高等，人的寿命不断延长，根据最近的报告，在日本，在2060年男性为84.19岁，女性为90.93岁，预计女性的平均寿命将超过90岁。另外，报道了65岁以上的人口在日本的总人口中所占的比例(老龄化率)约为25％，高龄化社会迅速发展。而且，预测随着平均寿命的上升，今后老龄化率也将上升，老龄化社会将进一步持续。

顺便提及的是，作为日本的老龄化社会所具有的问题之一，指出了与平均寿命的延长相比，日常生活不受限制的健康寿命的延长较小，平均寿命与健康寿命之差正在扩大这一点。即便衰老是对于所有的生物而言无法避免的现象，但谁都希望至少稍微延缓衰老来延长健康寿命，以健康的状态实现长寿。

为了解决这样的老龄化社会的问题，近年来，将衰老视为一种疾病，试图通过治疗来延缓衰老到来本身的抗增龄医学领域(抗衰老)的研究正在盛行。抗增龄医学覆盖内分泌、代谢、动脉硬化、营养、运动器官、感觉器官等广泛的区域，另外，不仅是以老年人为对象，而是以全部年龄层的人为对象，以具有比自己的当前年龄年轻的身体功能来延长健康生活的时间为目标。

一般认为，衰老是细胞的数量随着年龄增加而减少、身体功能、生理功能、精神功能衰退的现象。在达到成熟期后，从40岁左右开始由衰老引起的身体变化，可见皮肤的皱纹、头发、牙齿的脱落、视力、听力的降低、运动功能的降低、骨量的降低等。衰老虽然其自身不能说是疾病，但身体功能、生理功能的降低会提高动脉硬化、骨质疏松症、白内障等所谓的老年病的风险，另外，伴随着身体功能的衰退而产生与记忆、学习这样的精神功能相关的衰老。

在抗增龄医学领域中，正在多方面进行与衰老相关的研究，其结果是，关于引起衰老的原因，提出了以下所示的几个假说。但是，均为假说的水平，现状是尚未判明其全貌。

1)基因编程说

在承担遗传信息的染色体的末端存在被称为端粒的部位，其在细胞分裂时，发挥将遗传信息正确地复制并交接的作用，但在每次细胞分裂时变短，若缩短至一定程度，则引起端粒功能不全，由此使细胞的再生降低，使组织的功能衰减。即，细胞分裂的次数因端粒而受到限制，如果不能进行细胞分裂，则必然失去生物体的活性，从而导致衰老。

2)DNA损伤说

据认为，DNA因紫外线、大气污染物质等的刺激而产生损伤，在该损伤被修复之前进行细胞分裂而积累损伤、劣化的信息的结果是导致衰老。此外，损伤的DNA被稳定地修复，但随着年龄的增加，其修复速度降低。

3)活性氧说

据认为，若在生物体内未被使用的一部分氧变为活性氧并使细胞氧化，则被氧化的细胞无法正常地发挥作用，其结果是导致衰老进展。作为容易产生活性氧的原因，指出了被紫外线照射、压力、吸烟、大气污染的环境、脂质较多的饮食、添加物较多的饮食生活等。

4)激素说

据认为，与年龄成比例地，特定的激素、例如与代谢的控制相关的“生长激素”、与睡眠相关的“褪黑素”、与男女各自的生殖相关的“性激素”等的分泌降低，基于这些激素的生理功能丧失的结果是导致衰老进展。

5)免疫功能说

随着年龄增加，针对外来病原体的免疫功能降低、或出现过度的炎症反应倾向，由此新陈代谢、细胞的再生衰退，从而加速衰老。此外，关于因年龄增加而免疫功能降低的理由，指出了与胸腺萎缩的关系性。已知胸腺是T细胞分化、增殖、免疫反应表达的中心器官，但因年龄增加而萎缩。

根据迄今为止的研究，为了抑制衰老的发展，保持年轻的健康状态，重要的是改善每天的生活习惯，推进取得平衡的饮食生活，并进行适度的运动。其中，关于饮食生活，近年来，一般已知在防止衰老方面有效的食品成分，例如，作为防止脑部衰老的食品成分，已知有二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、维生素B族(B

另外，近年来，还开发了用于防止衰老的新的抗衰老剂。例如，作为能够防止皮肤的衰老、尤其是改善皮肤的色素沉着的抗衰老剂，报道了如下抗衰老剂，其含有(A)选自由抗坏血酸2-葡糖苷及其盐组成的群组中的至少一种、以及(B)选自由腺嘌呤、腺苷、腺苷2’-一磷酸、腺苷3’-一磷酸、腺苷5’-一磷酸、环腺苷3’、5’-一磷酸、腺苷5’-二磷酸、腺苷5’-三磷酸以及它们的盐组成的群组中的至少一种(专利文献1)。

作为其他例子，报道了一种抗衰老剂，其特征在于，用水对褐藻类的马尾藻属(Sargassum)的铜藻(Sargassum horneri)进行抽提，在该抽提处理工序中配合有通过使用了纤维素酶的酶处理而得到的抽提物作为有效成分(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第4129574号公报

专利文献2：日本特许第4926448号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的问题在于提供一种对于抑制衰老的进展、恢复年轻度有效的并且即使长期摄取也很安全的抗衰老剂以及抗衰老方法。

用于解决问题的手段

本发明的发明人为了解决上述问题而进行了深入研究的结果是，发现作为与辅酶NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的生物合成相关的中间代谢物的烟酰胺单核苷酸具有优异的抗衰老效果，从而完成了本发明。

本发明如下所示。

[1]一种抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂以烟酰胺单核苷酸作为有效成分。

[2]根据[1]所述的抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂用于改善皮肤的衰老症状、干燥肌肤、皮肤的斑点、雀斑、或肌肤粗糙。

[3]根据[1]所述的抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂用于改善激素分泌。

[4]根据[3]所述的抗衰老剂，其中，激素为选自生长激素、胃饥饿素(ghrelin)、促甲状腺激素、甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、性激素、催乳素、抗利尿激素、副甲状腺激素、降钙素以及褪黑素中的一种或两种以上。

[5]根据[1]所述的抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂用于降低生物体内的活性氧。

[6]根据[1]～[5]中任一项所述的抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂为抗衰老用的食品。

[7]根据[1]～[5]中任一项所述的抗衰老剂，其中，所述抗衰老剂为抗衰老用的医药品。

[8]一种抗衰老方法，其特征在于，使需要烟酰胺单核苷酸的对象摄取烟酰胺单核苷酸的有效量(排除对人的医疗行为)。

发明效果

本发明具有优异的抗衰老效果，并且以作为与生物体内NAD

附图说明

图1是表示与尼亚新(Niacin)(烟酰胺和烟酸的总称)相关的代谢途径的说明图。

图2a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的褪黑素血中浓度的推移的图。

图2b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的褪黑素血中浓度的推移的图。

图2c表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的褪黑素血中浓度的推移。

图3a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的褪黑素血中浓度的变化率(％)的图。

图3b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的褪黑素血中浓度的变化率(％)的图。

图3c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的褪黑素血中浓度的变化率(％)的图。

图4a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的生长激素血中浓度的推移的图。

图4b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的生长激素血中浓度的推移的图。

图4c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的生长激素血中浓度的推移的图。

图5a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的生长激素血中浓度的变化率(％)的图。

图5b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的生长激素血中浓度的变化率(％)的图。

图5c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的生长激素血中浓度的变化率(％)的图。

图6a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的胃饥饿素血中浓度的推移的图。

图6b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的胃饥饿素血中浓度的推移的图。

图6c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的胃饥饿素血中浓度的推移的图。

图7a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的胃饥饿素血中浓度的变化率(％)的图。

图7b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的胃饥饿素血中浓度的变化率(％)的图。

图7c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的胃饥饿素血中浓度的变化率(％)的图。

图8a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的促甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图8b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的促甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图8c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的促甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图9a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的促甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图9b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的促甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图9c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的促甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图10a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的游离甲状腺素血中浓度的推移的图。

图10b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的游离甲状腺素血中浓度的推移的图。

图10c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的游离甲状腺素血中浓度的推移的图。

图11a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的游离甲状腺素血中浓度的变化率(％)的图。

图11b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的游离甲状腺素血中浓度的变化率(％)的图。

图11c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的游离甲状腺素血中浓度的变化率(％)的图。

图12a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的副甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图12b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的副甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图12c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的副甲状腺激素血中浓度的推移的图。

图13a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的副甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图13b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的副甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图13c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的副甲状腺激素血中浓度的变化率(％)的图。

图14a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的雌二醇血中浓度的推移的图。

图14b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的雌二醇血中浓度的推移的图。

图14c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的雌二醇血中浓度的推移的图。

图15a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的雌二醇血中浓度的变化率(％)的图。

图15b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的雌二醇血中浓度的变化率(％)的图。

图15c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的雌二醇血中浓度的变化率(％)的图。

图16a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的睾丸素血中浓度的推移的图。

图16b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的睾丸素血中浓度的推移的图。

图16c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的睾丸素血中浓度的推移的图。

图17a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的睾丸素血中浓度的变化率(％)的图。

图17b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的睾丸素血中浓度的变化率(％)的图。

图17c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的睾丸素血中浓度的变化率(％)的图。

图18a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的催乳素血中浓度的推移的图。

图18b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的催乳素血中浓度的推移的图。

图18c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的催乳素血中浓度的推移的图。

图19a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的催乳素血中浓度的变化率(％)的图。

图19b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的催乳素血中浓度的变化率(％)的图。

图19c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的催乳素血中浓度的变化率(％)的图。

图20a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的促肾上腺皮质激素血中浓度的推移的图。

图20b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的促肾上腺皮质激素血中浓度的推移的图。

图20c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的促肾上腺皮质激素血中浓度的推移的图。

图21a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的促肾上腺皮质激素血中浓度的变化率(％)的图。

图21b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的促肾上腺皮质激素血中浓度的变化率(％)的图。

图21c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的促肾上腺皮质激素血中浓度的变化率(％)的图。

图22a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的皮质醇血中浓度的推移的图。

图22b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的皮质醇血中浓度的推移的图。

图22c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的皮质醇血中浓度的推移的图。

图23a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的皮质醇血中浓度的变化率(％)的图。

图23b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的皮质醇血中浓度的变化率(％)的图。

图23c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的皮质醇血中浓度的变化率(％)的图。

图24a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体的降钙素血中浓度的推移的图。

图24b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者的降钙素血中浓度的推移的图。

图24c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者的降钙素血中浓度的推移的图。

图25a是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、对象者整体到24周为止的降钙素血中浓度的变化率(％)的图。

图25b是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、男性对象者到24周为止的降钙素血中浓度的变化率(％)的图。

图25c是表示将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的、女性对象者到24周为止的降钙素血中浓度的变化率(％)的图。

具体实施方式

本发明所涉及的抗衰老剂以烟酰胺单核苷酸作为有效成分，发挥抗衰老效果。在本发明中，“抗衰老”是不仅包括狭义的抗衰老，还广泛包括衰老现象的改善、衰老的延迟、重返年轻等的意思，包括伴随年龄增加的身体功能、生理功能、精神功能的衰退的防止、改善、延迟、重返年轻、正常化等全部含义，具体而言，例如，是指针对皮肤的衰老症状(皱纹、松弛的产生、皮肤的张力的丧失等)、由衰老引起的干燥肌肤(皮肤的保湿性的降低)、皮肤的斑点、雀斑、肌肤粗糙、激素(生长激素、胃饥饿素、促甲状腺激素、甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、性激素、催乳素、抗利尿激素、副甲状腺激素、降钙素、褪黑素等)分泌的降低、亢进、由活性氧引起的细胞(脑细胞、心肌细胞等)的伤害、头发、牙齿的脱落、视力、听力的降低、运动功能的降低、骨量的降低、体力的降低、记忆力的降低、学习能力的降低、免疫功能的降低、老年病的发生等的防止、改善、延迟等作用效果。

通过将烟酰胺单核苷酸作为有效成分而得到这样的作用效果的详细理由目前正在研究中，但认为其主要理由之一在于烟酰胺单核苷酸促进以NAD

烟酰胺单核苷酸(化学式：C

[化1]

作为所述抗衰老剂的有效成分的烟酰胺单核苷酸在生物体中在基于肝脏组织的NAD代谢途径中产生，即，在经由犬尿氨酸途径由喹啉酸参与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的合成的途径中产生。关于这一点，参照图1进行具体说明。图1是表示与作为维生素B

如图1所示，在生物体内，在将色氨酸作为起始物质的情况下，色氨酸经由作为色氨酸代谢途径的犬尿氨酸途径而被转换为喹啉酸(QA)，进一步地变为烟酸单核苷酸(NaMN)。另一方面，在将烟酸(Na)作为起始物质的情况下，烟酸直接转化为NaMN。之后，NaMN经烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)，通过NAD循环与NAD、烟酰胺(NaM)、烟酰胺单核苷酸相互转换。烟酰胺(NaM)通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)转换为烟酰胺单核苷酸，接着烟酰胺单核苷酸通过烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(NMNAT)转换而生成NAD。此外，由作为NAD中间代谢产物的烟酰胺核苷(NR)也能产生烟酰胺单核苷酸。

烟酰胺单核苷酸中作为光学异构体存在α体、β体这两种，在本发明中使用β体。烟酰胺单核苷酸例如可以通过由烟酰胺和核糖合成烟酰胺核苷(参照Bioorg.Med.Chem.Lett.,12,1135-1137(2002))，接着将核糖部分的5位羟基磷酸化(参照Chem.Comm.,1999,729-730)而得到。具体而言，例如，首先，将烟酰胺和左旋核糖四乙酸酯溶解于无水乙腈中，在氮气流下，添加过量的三甲基甲硅烷基三氟磺酸后，在室温下搅拌，添加甲醇，使反应停止，将上述反应液加入到填充有活性炭的柱中，用蒸馏水清洗后，用甲醇洗脱，回收产物。接着，为了进行该产物的左旋核糖部分的5位羟基的磷酸化反应，将上述产物溶解于三甲氧基磷酸中，在冰浴下滴加磷酰氯，在氮气流下进行搅拌，添加氢氧化钠水溶液进行中和，向停止反应后的上述反应液中添加冷乙腈-醚溶液。之后，使下层(水相)通过阴离子交换树脂而回收反应物，进一步地用阳离子交换树脂进行纯化，由此能够回收纯度较高的烟酰胺单核苷酸。另外，烟酰胺单核苷酸是市售的，可以购入其市售品来使用。

上述烟酰胺单核苷酸优选为杂质含量较少的纯化物，特别优选为其纯度为90％以上，进一步优选为95％以上。若上述纯度小于90％，则有可能产生异味，或者烟酰胺单核苷酸的作用减弱而无法充分获得本发明的效果。

如上所述，烟酰胺单核苷酸的纯度优选为90％以上，其纯度(质量比)定义为以无水换算从100％中去除烟酰胺单核苷酸以外的杂质后的值。因而，烟酰胺单核苷酸的纯度可以通过式：烟酰胺单核苷酸的纯度(％)＝100－烟酰胺单核苷酸以外的杂质(％)来求出。在此，作为该杂质，可列举为如图1所示那样的与NAD代谢途径相关的除烟酰胺单核苷酸以外的代谢物，尤其可列举为烟酰胺以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。如果在本发明中使用的烟酰胺单核苷酸中存在与NAD代谢途径相关的上述代谢物那样的夹杂物，则烟酰胺单核苷酸向生物体细胞内的吸收减少等，其结果是有可能减弱本发明的效果。此外，按照如下方式进行与NAD代谢途径相关的上述杂质的定量：将干燥后的烟酰胺单核苷酸粉末的试验溶液注入HPLC装置，求出所得到的色谱的峰值面积，通过使用了标准试样的绝对校准曲线法来进行定量(纵轴：峰值面积、横轴：浓度)。在为微量物质的情况下，若使用峰值高度，则能够高精度地进行定量，因此根据所使用的装置的特性适当进行选择。此外，分离出的物质的确定根据保持时间来进行。

本发明所涉及的抗衰老剂可以通过单独使用烟酰胺单核苷酸或者混合其他成分而容易地制造。其他成分只要起到本发明的效果就没有特别限定。

作为其他成分的例子，如上所述，可以列举为作为防止脑部的衰老的食品成分而已知的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、维生素B族(B

在本发明中，作为在增强其抗衰老作用方面特别有效的其他成分，可列举为白藜芦醇。白藜芦醇作为葡萄的果皮、红酒、花生的皮、虎杖、灌状买麻藤等中含有的抗氧化物质是已知的。白藜芦醇包括反式异构体和顺式异构体、反式-顺式异构体混合物、二聚体、甲基化白藜芦醇等白藜芦醇衍生物。通常将对热稳定的反式异构体用于健康食品等。另外，白藜芦醇除了是从所有的起原原料中抽提、纯化而制备的白藜芦醇以外，也可以是合成制备的白藜芦醇。

对白藜芦醇与烟酰胺单核苷酸的配合比例没有限定，从最大限度地发挥本发明的效果的观点出发，优选将两者的配合比例调整为使得在成人每天的摄取量中，相对于白藜芦醇为1～100质量份，烟酰胺单核苷酸为1～25质量份。

为了实现抗衰老，本发明所涉及的抗衰老剂主要经口摄取。在本发明中，如上所述，“抗衰老”不仅包括狭义的抗衰老，还包括衰老现象的改善、衰老的延迟、重返年轻等的广泛含义，因而包括伴随年龄增加的身体功能、生理功能、精神功能的衰退的防止、改善、延迟、重返年轻、正常化等全部含义，具体而言，例如可列举为针对皮肤的衰老症状(皱纹、松弛的产生、皮肤的张力的丧失等)的产生、由衰老引起的干燥肌肤(皮肤的保湿性的降低)、皮肤的斑点、雀斑、肌肤粗糙、激素(生长激素、胃饥饿素、促甲状腺激素、甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、性激素、催乳素、抗利尿激素、副甲状腺激素、降钙素、褪黑素等)分泌的降低、亢进、由活性氧引起的细胞(脑细胞、心肌细胞等)的伤害、头发、牙齿的脱落、视力、听力的降低、运动功能的降低、骨量的降低、体力的降低、记忆力的降低、学习能力的降低、免疫功能的降低、老年病的发生等的防止、改善、延迟的作用效果。

本发明所涉及的抗衰老剂对皮肤的衰老症状、由衰老引起的干燥肌肤(皮肤的保湿性的降低)、皮肤的斑点、雀斑、肌肤粗糙是有效的。在此，“皮肤的衰老症状”是指伴随着年龄增加的皮肤的弹性降低所导致的主要是皱纹、松弛的产生、皮肤的张力的丧失等。据认为，作为通过本发明而带来皮肤的衰老症状的预防、改善的理由是烟酰胺单核苷酸激活衰退的皮肤代谢功能、促进胶原蛋白生成、除此之外如后述那样降低活性氧。

本发明所涉及的抗衰老剂可以用于给面部、手部等的皮肤带来滋润，使皮肤的保湿性持续提高而改善干燥肌肤。通过应用本发明，皮肤中的水分量增多，皮肤的保湿性提高，其结果是，皮肤的干燥、张力、弹性、柔软性等得到改善。据认为，作为通过本发明而带来皮肤的保湿性的提高的理由是烟酰胺单核苷酸对天然保湿因子、角质细胞间脂质的产生亢进产生影响、促进透明质酸生成等。

本发明所涉及的抗衰老剂可以用于预防伴随年龄增加的黑色素的生成、沉着，得到预防或改善皮肤的斑点、雀斑的美白效果。据认为，作为通过本发明而带来美白效果的理由是烟酰胺单核苷酸促进黑色素的排泄等。

本发明所涉及的抗衰老剂可以用于预防、改善伴随年龄增加的肌肤粗糙。如果根据肌肤粗糙的原因而适当配合抗炎剂、维生素、激素、植物提取物、杀菌剂、油性成分等，则更有效。据认为，作为通过本发明而带来皮肤粗糙的预防、改善效果的理由是烟酰胺单核苷酸使皮肤组织中的长寿蛋白的活性提高等。

另外，本发明所涉及的抗衰老剂改善若干激素(主要是分泌量与年龄成比例地降低的激素)、具体而言例如选自生长激素、胃饥饿素、促甲状腺激素、甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、性激素、催乳素、抗利尿激素、副甲状腺激素、降钙素以及褪黑素中的一种或两种以上的分泌，使由这些各激素带来的生理作用重返年轻，由此发挥抗衰老效果。因而，以改善这些激素的分泌为用途，可以使用本发明所涉及的抗衰老剂。此外，“激素分泌的改善”是指促进或抑制激素分泌量而使该激素分泌量朝向适当的方向。

生长激素主要是以下丘脑的脑下垂体为中心分泌的激素，通过分泌到靶向器官而促进该器官组织的生长，另外，具有控制代谢的作用。别名也称为“重返年轻激素”，随着年龄增加，基础分泌、反应性降低。作为其降低的机理，可考虑生长激素分泌细胞的减少、产生量的降低、对生长激素释放激素的反应性的降低、生长激素分泌细胞对胰岛素样生长因子(IGF-1)的敏感性的亢进、下丘脑的生长激素释放激素分泌不全、生长抑素的分泌亢进等。在成人的情况下，为了保持健康人通常感觉到的健康感，生长激素发挥着重要的作用。除此之外，还发挥记忆力的提高、防止疲劳感、情绪的降低、骨密度的促进、生殖功能的保持、免疫功能的强化、脂肪燃烧的促进、肌肉的生长促进等效果。

胃饥饿素是由胃部分泌的激素，具有生长激素分泌促进活性作用、摄食亢进作用、消化道运动促进作用、心血管系统保护作用、抗炎作用等多种生理作用。

促甲状腺激素是由垂体前叶的促甲状腺激素分泌细胞分泌的激素，作用于甲状腺而促进甲状腺激素的分泌。

甲状腺激素是由甲状腺分泌的激素，已知有甲状腺素(T

催乳素主要是由垂体前叶的催乳素分泌细胞分泌的激素，女性的催乳素浓度由于雌激素降低而从闭经前后开始降低。

促肾上腺皮质激素是由垂体前叶分泌的激素，作用于肾上腺皮质，促进糖皮质激素等肾上腺皮质激素的分泌。

肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的激素，肾上腺皮质分为球状带、束状带、网状带，由球状带产生盐皮质激素(醛固酮等)，由束状带产生糖皮质激素(皮质醇等)，有网状带产生肾上腺性雄激素。肾上腺皮质激素具有抗炎作用、免疫抑制作用、抗应激作用、水/电解质调节作用、糖代谢作用、脂质代谢作用、蛋白同化作用、蛋白同化抑制作用、血液凝固促进作用、垂体抑制作用等多种生理作用。此外，雄激素是雄性激素的总称，肾上腺性雄性激素作为雄性激素的生物活性比从精巢分泌的睾丸素弱。

性激素主要大致分为在精巢的间质细胞中产生的雄性激素和从卵巢分泌的雌性激素。雄性激素发挥使所谓的男性特性亢进的作用。在20～30岁达到峰值，之后分泌逐渐下降。代表性的雄性激素为睾丸素。雄性激素具有维持骨骼、肌肉的强度、维持性功能、维持血管的状态、预防动脉硬化、预防代谢综合征等作用。另一方面，雌性激素存在用于形成女性特征的卵泡激素(雌激素)和帮助妊娠的黄体激素(黄体酮)这两种。代表性的卵泡激素为雌二醇。女性在50岁左右进入更年期，雌性激素的分泌骤减，出现骨质疏松症、作为所谓的自律神经失调症的症状(头晕、出汗、倦怠感、摇晃感等)。

催乳素主要是由脑垂体前叶分泌的激素，具有促进乳腺的发育、促进乳汁的产生和分泌、性腺抑制作用、维持黄体功能、子宫内膜增殖、水/电解质调节作用、免疫激活作用等作用。认为由于雌激素降低而使女性的催乳素浓度从闭经前后开始降低。

抗利尿激素是由脑垂体后叶分泌的激素，作用于肾脏的肾小管，以将尿浓缩而使水分存积于体内的方式发挥作用。若肾脏的功能因年龄增加而衰退，则尿的浓缩功能降低，会大量地排出稀薄的尿液，因此难以将水分保持在身体内，但抗利尿激素具有防止这样的状况的作用。在老年人中抗利尿激素的分泌量减少，其结果是，容易引起尿频、漏尿、夜间尿频。

副甲状腺激素是由副甲状腺分泌的激素，与由甲状腺分泌的降钙素、维生素D一起，具有使血液中、体液中的钙浓度恒定的作用。据说随着年龄增加，钙的吸收降低，与此相对地，导致副甲状腺激素的持续性的过剩分泌，该过剩分泌导致破骨细胞对老骨骼进行破坏的骨吸收的亢进、骨转换的上升，从而引起作为老年病之一的骨质疏松症。

降钙素是由甲状腺的滤泡旁细胞等分泌的激素，通过血中的钙浓度的上升而促进分泌，若钙浓度降低，则抑制分泌。

褪黑素是由脑部的松果体分泌的激素，也被称为“睡眠激素”，与生物体所具有的生物节律相关，影响人的睡眠清醒，在夜间具有使神经沉静化的作用、使其进入睡眠的作用，确认到分泌在夜间较高、在醒来时停止分泌这样的一天内的变动。褪黑素在幼儿期分泌得最多，随着年龄每年增加而分泌量减少，若达到60岁以上，则几乎看不到夜间的褪黑素的增加。由于随着年龄增加而褪黑素分泌量降低，因此睡眠的时间变短，成为睡眠障碍的原因，在老年人中睡眠障碍较多。另外，褪黑素除了诱使睡眠以外，还通过抗氧化作用促进细胞的新陈代谢、消除疲劳，因此对抗衰老发挥效果，是受到关注的激素之一。进一步地，褪黑素作用于神经递质、激素、细胞因子等各种生理活性物质的作用，发挥作为控制神经系统、免疫系统的生物应答修饰物质的作用而对许多生物功能进行调节，该调节在抗衰老的方向上发挥作用。

另外，本发明所涉及的抗衰老剂使成为衰老原因之一的活性氧(超氧化物、过氧化氢、羟基自由基)减少而保护细胞免受活性氧的影响，由此有助于抗衰老。因而，以降低活性氧为用途，可以使用本发明所涉及的抗衰老剂。在生物体中，尤其是在皮肤中，由于紫外线照射到皮肤而容易产生活性氧，因此认为活性氧的降低是如上述那样带来肌肤的抗衰老效果的理由之一。关于本发明所涉及的抗衰老剂是通过何种机制使活性氧降低的尚在研究中，但认为通过使Sirt1等活化而提高细胞内的抗氧化功能来发挥其作用。

上述抗衰老剂的制造方法没有特别限定，可以根据其形态适当选择制造该抗衰老剂所使用的一般的制造方法来进行。例如，若形态为粉末剂，则可将烟酰胺单核苷酸、以及根据需要而配合的其他成分均匀地混炼而制造。此外，作为有效成分的烟酰胺单核苷酸在市场上流通，可以在商业上获得。尤其是，关于烟酰胺单核苷酸，近年来确立了烟酰胺单核苷酸的品质管理体制以及量产体制。

本发明所涉及的抗衰老剂可以作为食品、医药品来使用。在作为食品使用的情况下，该抗衰老剂在食品领域中可以作为抗衰老用的食品来提供。如果以食品的形态日常摄取，则连续地发挥抗衰老效果，因此在抗衰老方面特别有效。对于成为本发明的对象的食品的种类没有特别限定，除了一般的食品以外，功能性食品、特定保健用食品、营养辅助食品、食品添加物、饲料、护理食物、食疗食物、治疗食物、减肥食物等成为对象。具体而言，可举例示出为点心类(口香糖、糖果、曲奇、橡皮糖、饼干、蛋糕、巧克力、日本点心、果冻等)、面包、面类、米/谷类的加工品(麦片等)、肉类加工品、鱼贝类加工品、蔬菜加工品、副食、发酵食品、调味料(沙司、调味汁、番茄酱等)、香辛料、乳制品(酸奶、奶酪、牛奶等)、冰淇淋、冷冻食品、蒸煮袋装食品、饮料(碳酸饮料、清凉饮料、乳饮料、酒精饮料、运动饮料、果汁饮料、茶类、营养饮料、浓缩饮料等)、粉末饮料(粉末果汁、粉末汤等)等。另外，上述食品的形态没有限定，尤其是在功能性食品、特定保健用食品等的情况下，例如可以加工成粉末剂、片剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、果冻剂、液剂、膏剂等来提供。

关于上述食品的摄取量，根据食品的种类、摄取对象的年龄、性别、体重、所期待的效果、症状等而不同，食品中所含的烟酰胺单核苷酸的成人每天的摄取量通常可以列举为1mg～500mg，优选为5mg～250mg，更优选为50mg～200mg。如果少于1mg，则有可能得不到本发明的效果，另一方面，即使多于500mg，所得到的效果也没有特别变化，在经济上不利。此外，上述食品中的烟酰胺单核苷酸的配合比例相对于食品总重量可以在100％以下的范围内适当设定。

上述食品由于安全且没有特别观察到副作用，因此也可以出于抗衰老的目的而长期摄取。不仅能够应用于老年人，也能够应用于年轻人。

另一方面，本发明所涉及的抗衰老剂在医药品领域中可以作为抗衰老用的医药品(包括准药品)经口或非经口地进行给药。该医药品的剂型没有特别限制，例如可列举为散剂、片剂、持久性片剂、咀嚼片、泡腾片、含片剂(troches)、颊含片(buccal tablet)、舌下片、胶囊剂、细粒剂、颗粒剂、丸剂、干糖浆、液剂、悬浊剂、糖浆剂、酏剂等口服给药制剂、以及注射剂、输液、栓剂、外用剂等。其中，若考虑到服用的容易性、有效成分的稳定性等，则优选为散剂、片剂、胶囊剂等口服给药制剂。

考虑到物理化学性质、生物学性质等，可以在上述医药品中适当配合适合于其剂型的药学上可接受的公知的制剂用添加剂。作为这样的制剂用添加剂，例如可举例示出为赋形剂(乳糖、淀粉、结晶纤维素、磷酸钠等)、溶剂(水、大豆油、食盐水、注射用非水性溶剂等)、结合剂(淀粉、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等)、崩解剂(淀粉、羧甲基纤维素钠等)、润滑剂(滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯等)、包衣剂(白糖、HPC、虫胶、明胶、甘油、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸纤维素邻苯二甲酸酯等)、稳定剂(亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、依地酸钠、柠檬酸钠、抗坏血酸、二丁基羟基甲苯等)、保存剂(对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯酚、氯丁醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、脱氢乙酸钠、硫柳汞等)、增稠剂(甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硫酸软骨素、海藻酸钠等)、悬浊化剂(各种非离子性表面活性剂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等)、乳化剂(阿拉伯胶、胆固醇、失水山梨醇倍半油酸酯、聚山梨醇酯80、月桂基硫酸钠等)、缓冲剂(柠檬酸、乙酸、磷酸钠、硼酸)、表面活性剂(氢化蓖麻油、聚山梨醇酯80等)、着色剂(水溶性食用色素、色淀色素等)、矫味剂(乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇等)、矫臭剂(芳香性精油类等)、增塑剂(邻苯二甲酸酯类、植物油、聚乙二醇等)等。

关于上述医药品的给药量，根据给药对象者的年龄、体重、症状、给药次数等而不同，不能一律规定，但作为该医药品的给药量，成人每天给药的烟酰胺单核苷酸的量通常可以列举为1mg～500mg，优选为5mg～250mg，更优选为50mg～200mg。如果少于1mg，则有可能无法得到本发明的效果，另一方面，即使多于500mg，所得到的效果也没有特别变化，在经济上不利。此外，关于上述医药品中的烟酰胺单核苷酸的配合比例，可以根据该医药品的剂型、给药量等适当设定。

关于上述医药品的给药次数，可以根据给药对象的年龄、体重、症状、该医药品的每次的给药量等适当设定。作为该医药品的每天的给药次数的一个例子，可以列举为1～3次。

如上所述，烟酰胺单核苷酸具有抗衰老效果，因此本发明还提供一种抗衰老方法，其特征在于，使需要烟酰胺单核苷酸的对象摄取烟酰胺单核苷酸的有效量。即，为通过摄取本发明所涉及的抗衰老剂来防止摄取对象的衰老的方法。作为使其摄取的对象，优选为人、小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、马、猪、猴等哺乳类，特别优选为人。在上述方法中，关于烟酰胺单核苷酸的摄取量、每天的摄取次数等与上述抗衰老剂的说明相同。另外，上述抗衰老剂可以在任意的时间任意的场合摄取，并且可以长期使对象摄取。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明。此外，本发明并不限定于此。

[实施例]

实施例1、由烟酰胺单核苷酸带来的褪黑素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的褪黑素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例1的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为100mg(低用量)和200mg(高用量))(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取低用量的上述胶囊剂24周(共十名。低用量组：摄取100mg/天)。另一方面，使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。高用量组：摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的褪黑素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的褪黑素浓度(pg/ml)的推移示于图2a～图2c。图2a表示对象者整体的推移，图2b表示男性对象者的推移，图2c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的褪黑素血中浓度的变化率(％)示于图3a～图3c。图3a表示对象者整体的变化率，图3b表示男性对象者的变化率，图3c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的褪黑素浓度(pg/ml)的数值示于表1。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表1

2、评价结果

由图2a～图2c、图3a～图3c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的褪黑素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的褪黑素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例2、由烟酰胺单核苷酸带来的生长激素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的生长激素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例2的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的生长激素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的生长激素浓度(ng/ml)的推移示于图4a～图4c。图4a表示对象者整体的推移，图4b表示男性对象者的推移，图4c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的生长激素血中浓度的变化率(％)示于图5a～图5c。图5a表示对象者整体的变化率，图5b表示男性对象者的变化率，图5c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的生长激素浓度(ng/ml)的数值示于表2。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表2

2、评价结果

由图4a～图4c、图5a～图5c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的生长激素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的生长激素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例3、由烟酰胺单核苷酸带来的胃饥饿素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的胃饥饿素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例3的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的胃饥饿素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的胃饥饿素浓度(pg/ml)的推移示于图6a～图6c。图6a表示对象者整体的推移，图6b表示男性对象者的推移，图6c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的胃饥饿素血中浓度的变化率(％)示于图7a～图7c。图7a表示对象者整体的变化率，图7b表示男性对象者的变化率，图7c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的胃饥饿素浓度(pg/ml)的数值示于表3。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表3

2、评价结果

由图6a～图6c、图7a～图7c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的胃饥饿素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的胃饥饿素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例4、由烟酰胺单核苷酸带来的促甲状腺激素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的促甲状腺激素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例4的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的促甲状腺激素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的促甲状腺激素浓度(μU/ml)的推移示于图8a～图8c。图8a表示对象者整体的推移，图8b表示男性对象者的推移，图8c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的促甲状腺激素血中浓度的变化率(％)示于图9a～图9c。图9a表示对象者整体的变化率，图9b表示男性对象者的变化率，图9c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的促甲状腺激素浓度(μU/ml)的数值示于表4。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表4

2、评价结果

由图8a～图8c、图9a～图9c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的促甲状腺激素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的促甲状腺激素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例5、由烟酰胺单核苷酸带来的游离甲状腺素(T

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的游离甲状腺素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例5的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的游离甲状腺素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的游离甲状腺素浓度(ng/dl)的推移示于图10a～图10c。图10a表示对象者整体的推移，图10b表示男性对象者的推移，图10c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的游离甲状腺素血中浓度的变化率(％)示于图11a～图11c。图11a表示对象者整体的变化率，图11b表示男性对象者的变化率，图11c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的游离甲状腺素浓度(ng/dl)的数值示于表5。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表5

2、评价结果

由图10a～图10c、图11a～图11c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的游离甲状腺素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的游离甲状腺素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例6、由烟酰胺单核苷酸带来的副甲状腺激素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的副甲状腺激素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例6的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为100mg(低用量)和200mg(高用量))(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取低用量的上述胶囊剂24周(共十名。低用量组：摄取100mg/天)。另一方面，使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。高用量组：摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的副甲状腺激素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的副甲状腺激素浓度(pg/ml)的推移示于图12a～图12c。图12a表示对象者整体的推移，图12b表示男性对象者的推移，图12c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的副甲状腺激素血中浓度的变化率(％)示于图13a～图13c。图13a表示对象者整体的变化率，图13b表示男性对象者的变化率，图13c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的副甲状腺激素浓度(pg/ml)的数值示于表6。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表6

2、评价结果

由图12a～图12c、图13a～图13c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的副甲状腺激素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的副甲状腺激素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例7、由烟酰胺单核苷酸带来的雌二醇分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后雌二醇量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例7的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为100mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取100mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的雌二醇量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的雌二醇浓度(pg/ml)的推移示于图14a～图14c。图14a表示对象者整体的推移，图14b表示男性对象者的推移，图14c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的雌二醇血中浓度的变化率(％)示于图15a～图15c。图15a表示对象者整体的变化率，图15b表示男性对象者的变化率，图15c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的雌二醇浓度(pg/ml)的数值示于表7。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表7

2、评价结果

由图14a～图14c、图15a～图15c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的雌二醇浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的雌二醇分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例8、由烟酰胺单核苷酸带来的睾丸素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的睾丸素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例8的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的睾丸素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的睾丸素浓度(ng/ml)的推移示于图16a～图16c。图16a表示对象者整体的推移，图16b表示男性对象者的推移，图16c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的睾丸素血中浓度的变化率(％)示于图17a～图17c。图17a表示对象者整体的变化率，图17b表示男性对象者的变化率，图17c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的睾丸素浓度(ng/ml)的数值示于表8。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表8

2、评价结果

由图16a～图16c、图17a～图17c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的睾丸素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的睾丸素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例9、由烟酰胺单核苷酸带来的催乳素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的催乳素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例9的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为100mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取100mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的催乳素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的催乳素浓度(ng/ml)的推移示于图18a～图18c。图18a表示对象者整体的推移，图18b表示男性对象者的推移，图18c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的催乳素血中浓度的变化率(％)示于图19a～图19c。图19a表示对象者整体的变化率，图19b表示男性对象者的变化率，图19c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的催乳素浓度(ng/ml)的数值示于表9。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表9

2、评价结果

由图18a～图18c、图19a～图19c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的催乳素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的催乳素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例10、由烟酰胺单核苷酸带来的促肾上腺皮质激素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的促肾上腺皮质激素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例10的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的促肾上腺皮质激素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的促肾上腺皮质激素浓度(pg/ml)的推移示于图20a～图20c。图20a表示对象者整体的推移，图20b表示男性对象者的推移，图20c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的促肾上腺皮质激素血中浓度的变化率(％)示于图21a～图21c。图21a表示对象者整体的变化率，图21b表示男性对象者的变化率，图21c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的促肾上腺皮质激素浓度(pg/ml)的数值示于表10。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表10

2、评价结果

由图20a～图20c、图21a～图21c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的促肾上腺皮质激素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的促肾上腺皮质激素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例11、由烟酰胺单核苷酸带来的皮质醇分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的皮质醇量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例11的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的皮质醇量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的皮质醇浓度(μg/ml)的推移示于图22a～图22c。图22a表示对象者整体的推移，图22b表示男性对象者的推移，图22c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的皮质醇血中浓度的变化率(％)示于图23a～图23c。图23a表示对象者整体的变化率，图23b表示男性对象者的变化率，图23c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的皮质醇浓度(μg/dl)的数值示于表10。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表11

2、评价结果

由图22a～图22c、图23a～图23c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的皮质醇浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的皮质醇分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例12、由烟酰胺单核苷酸带来的降钙素分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的降钙素量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例12的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

血浆中的降钙素量测定委托外部公共机构按照常规方法进行测定。将24周内的血浆中的降钙素浓度(pg/ml)的推移示于图24a～图24c。图24a表示对象者整体的推移，图24b表示男性对象者的推移，图24c表示女性对象者的推移。另外，将烟酰胺单核苷酸经24周向对象者经口给药时的到24周为止的降钙素血中浓度的变化率(％)示于图25a～图25c。图25a表示对象者整体的变化率，图25b表示男性对象者的变化率，图25c表示女性对象者的变化率。进一步地，将烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)的血浆中的降钙素浓度(pg/ml)的数值示于表11。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表12

2、评价结果

由图24a～图24c、图25a～图25c所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血浆中的降钙素浓度以较高的变化率上升。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的降钙素分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。

实施例13、由烟酰胺单核苷酸带来的长寿蛋白1(Sirt1)分泌促进效果的评价

为了确认烟酰胺单核苷酸摄取前后的Sirt1量的变化，以50～70岁的健康男女为对象进行试验。

作为实施例13的样品，使用配合有烟酰胺单核苷酸和淀粉的胶囊剂(四个胶囊中的烟酰胺单核苷酸量为200mg)(新兴和制药公司制造)。

使50～70岁的年龄层无偏颇的健康男女各五名，以一天一次各四个胶囊摄取高用量的上述胶囊剂24周(共十名。摄取200mg/天)。为了进行适当的评价，将因为慢性疾病而正在经常服用医药品的人、正在摄取有可能影响临床研究的健康食品的人、以及现在正在参加其他临床研究、临床试验的人、或者在过去三个月以内参加过其他临床研究、临床试验的人从评价的对象者中排除。上述胶囊剂与水或温水一起在上午10点(两餐之间、空腹时)摄取(口服给药)。

关于血液中的Sirt1量测定，委托外部公共机构按照常规方法进行测定。关于长寿蛋白基因Sirt1的mRNA表达量，从在烟酰胺单核苷酸摄取前(0周)、烟酰胺单核苷酸摄取后(24周)采集的血液中，使用实时PCR法进行分析。此外，在分析中，在血液样品取得日纯化至cDNA，在-80℃下保管，全部样品齐备后一次性实施实时PCR法。使用GAPDH作为参考基因对表达量进行校正。将长寿蛋白基因Sirt1的mRNA表达量(GAPDH比)的数值示于表12。此外，该数值表示平均值±标准偏差。

表13

2、评价结果

由表12所示的结果可知，通过摄取烟酰胺单核苷酸，血液中的Sirt1的表达量增加。根据以上的结果，确认了通过对中老年的男女经口给药烟酰胺单核苷酸而带来的Sirt1分泌促进作用，明确了烟酰胺单核苷酸对抗衰老是有效的。

另外，上述评价的对象者即使进行24周的摄取，也完全没有确认到腹痛、恶心、呕吐、头痛等不确定症状、通便异常，确认了烟酰胺单核苷酸的安全性。