一种抗肝纤维化颗粒冲剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗肝纤维化颗粒冲剂，属于中药制剂技术领域。

背景技术

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，严重影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。引起肝纤维化的病因很多，在国内以病毒性肝炎，尤其是慢性乙型和丙型肝炎所致的肝纤维化最为常见，慢性感染患者中40％可能发生肝硬化或者肝癌，是正常人群的100-200倍。肝纤维化的治疗成为现今人们关注的焦点，但现代医学并无治疗肝纤维化的特异性药物，多采用休息、加强营养、补充维生素等对症治疗方式，严重者需被迫停止用药，以免加重肝纤维化。

肝纤维化是一种可逆的损伤-修复应答，其特征就是肝损伤之后的细胞外基质（ECM）增生。如果肝损伤是急性的，或者是自限性的，则ECM的增生就是暂时的，肝脏就会恢复到正常状态。如果这种损伤持续下去，就会造成慢性炎症，ECM就会增生，导致肝实质细胞被瘢痕组织取代。最终造成肝硬化，也就是肝纤维化的晚期阶段，肝硬化则是一种高死亡率的病症。不过从肝纤维化到肝硬化的整个过程通常比较慢，从20年到40年不等，整个过程受遗传与环境两个因素的影响。

目前临床上应用的药物，虽在一定程度上起到了治疗作用，但其副作用影响很大，因此，对于从植物中寻找天然物质治疗肝纤维化日益受到医学界的关注。国内市场上具有抗肝纤维化作用的产品多以中药复方居多，且产品制备工艺落后，传统中药功能活性成分吸收利用率低，抗肝纤维化效果时效性差。

针对上述问题，本发明的出发点是为肝纤维化者提供一种可抗肝纤维化的颗粒冲剂，方便快捷，疗效可靠，安全无副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗肝纤维化颗粒冲剂，食用方便，安全无任何副作用。

实现上述发明的目的，本发明采取的技术方案如下：

一种抗肝纤维化颗粒冲剂，其特征在于，由以下组分按重量份数制成：鸭跖草15份、马齿苋15份、槲皮15份、矮地茶15份、栀子根7份、茴香根7份、香樟根7份、蝉花7份、苍术2份、千日红2份、地菍根2份、缬草2份、地龙2份、微晶纤维素30份。

上述一种抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法，包括以下操作步骤：

步骤1：将鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、苍术、千日红、地菍根、缬草、地龙按重量分数称取后洗净、切碎，放置水中浸泡24小时以上，放入中药煎药机煎煮2小时以上，取出药液；再加水煎煮2小时以上，取出药液；

步骤2：将步骤1中两次取出的药液合并后过滤除渣，将药液低温浓缩至比重为1.2时，按重量份数加入作为辅料的微晶纤维素，搅拌均匀后制成冲剂颗粒，然后灭菌处理、密封包装。

上述抗肝纤维化颗粒冲剂，使用时加入热水中冲服即可。

本发明抗肝纤维化颗粒冲剂由鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、苍术、千日红、地菍根、缬草、地龙、微晶纤维素按重量份数组成，上述组分别具有如下功效：

鸭跖草，性味甘、苦、寒，入肺、胃、膀胱经，具有清热泻火，解毒，利水的作用。

马齿苋，清热利湿、解毒消肿，可消炎、止渴、利尿。

槲皮，为壳斗科植物槲树的树皮。功能主治：恶疮，瘰疬，痢疾，肠风下血。

矮地茶，性平，味辛、微苦，归肺、肝经。化痰止咳，利湿，活血。用于咳嗽、痰中带血、慢性支气管炎、湿热黄疸、跌扑损伤。

栀子根，具有清热利湿，凉血止血之功效。用于黄疸型肝炎，痢疾，胆囊炎，感冒高热，吐血，衄血，尿路感染，肾炎水肿，乳腺炎，风火牙痛，疮痈肿毒，跌打损伤。

茴香根，味辛甘，性温，温肾和中，行气止痛。

香樟根，味辛，性温，归肝、脾经。温中止痛，辟秽和中，祛风除湿。用于胃脘疼痛，霍乱吐泻，风湿痹痛，皮肤瘙痒等。

蝉花，性甘、寒、无毒。可调节中枢神经系统，可提高免疫抗肿瘤。

苍术，用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿。

千日红，清肝明目，解毒。地菍根，活血，止血，利湿，解毒。缬草，安神镇静，驱风解痉，生肌止血，止痛。

地龙，具有清热定惊、通络的功效，酒制可使其质地松泡酥脆、去毒性。

本发明抗肝纤维化颗粒冲剂由上述组分添加微晶纤维素构成，安全无毒，经实验证明具有很好的抗肝纤维化效果，还具有滋阴补肾，平衡阴阳，可提升免疫、抗衰、纠正糖、蛋白质、脂肪等代谢紊乱，使用时加入热水中冲服，安全方便。

具体实施方式

实施例1

一种抗肝纤维化颗粒冲剂，由以下组分按重量份数制成：鸭跖草15份、马齿苋15份、槲皮15份、矮地茶15份、栀子根7份、茴香根7份、香樟根7份、蝉花7份、苍术2份、千日红2份、地菍根2份、缬草2份、地龙2份、微晶纤维素30份。

本实施例抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法：

步骤1：将鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、寮刁竹、山菍、翠云草、谷精草、榧子按重量分数称取后洗净、切碎，放置水中浸泡24小时以上，放入中药煎药机煎煮2小时以上，取出药液；再加水煎煮2小时以上，取出药液；

步骤2：将步骤1中两次取出的药液合并后过滤除渣，将药液低温浓缩至比重为1.2时，按重量份数加入作为辅料的微晶纤维素，搅拌均匀后制成冲剂颗粒，然后灭菌处理、密封包装。

实施例2

一种抗肝纤维化颗粒冲剂，由以下组分按重量份数制成：鸭跖草10份、马齿苋10份、槲皮10份、矮地茶10份、栀子根5份、茴香根5份、香樟根5份、蝉花5份、苍术2份、千日红2份、地菍根2份、缬草2份、地龙2份、微晶纤维素20份。

本实施例抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法：

步骤1：将鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、寮刁竹、山菍、翠云草、谷精草、榧子按重量分数称取后洗净、切碎，放置水中浸泡24小时以上，放入中药煎药机煎煮2小时以上，取出药液；再加水煎煮2小时以上，取出药液；

步骤2：将步骤1中两次取出的药液合并后过滤除渣，将药液低温浓缩至比重为1.2时，按重量份数加入作为辅料的微晶纤维素，搅拌均匀后制成冲剂颗粒，然后灭菌处理、密封包装。

实施例3

一种抗肝纤维化颗粒冲剂，由以下组分按重量份数制成：鸭跖草20份、马齿苋20份、槲皮20份、矮地茶20份、栀子根10份、茴香根10份、香樟根10份、蝉花10份、苍术2份、千日红2份、地菍根2份、缬草2份、地龙2份、微晶纤维素40份。

本实施例抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法：

步骤1：将鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、寮刁竹、山菍、翠云草、谷精草、榧子按重量分数称取后洗净、切碎，放置水中浸泡24小时以上，放入中药煎药机煎煮2小时以上，取出药液；再加水煎煮2小时以上，取出药液；

步骤2：将步骤1中两次取出的药液合并后过滤除渣，将药液低温浓缩至比重为1.2时，按重量份数加入作为辅料的微晶纤维素，搅拌均匀后制成冲剂颗粒，然后灭菌处理、密封包装。

实施例4

一种抗肝纤维化颗粒冲剂，由以下组分按重量份数制成：鸭跖草15份、马齿苋15份、槲皮10份、矮地茶20份、栀子根10份、茴香根5份、香樟根5份、蝉花10份、苍术2份、千日红2份、地菍根2份、缬草2份、地龙2份、微晶纤维素30份。

本实施例抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法：

步骤1：将鸭跖草、马齿苋、槲皮、矮地茶、栀子根、茴香根、香樟根、蝉花、寮刁竹、山菍、翠云草、谷精草、榧子按重量分数称取后洗净、切碎，放置水中浸泡24小时以上，放入中药煎药机煎煮2小时以上，取出药液；再加水煎煮2小时以上，取出药液；

步骤2：将步骤1中两次取出的药液合并后过滤除渣，将药液低温浓缩至比重为1.2时，按重量份数加入作为辅料的微晶纤维素，搅拌均匀后制成冲剂颗粒，然后灭菌处理、密封包装。

上述实施例1至实施例4中，抗肝纤维化颗粒冲剂的制备方法中，灭菌处理采用隧道式微波灭菌机灭菌。

实施例5

采用实施例1制得的样品对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化进行抗肝纤维化的试验研究。

实验动物及分组：SPF级雄性Wistar大鼠100只，体重约220g。大鼠适应性喂养1周后，称重，编号，按分层随机原则分为5组(详见表1）

表1实验动物及分组情况

肝组织病理学观察：常规石蜡包埋肝组织，5μm组织切片，行HE染色，光学显微镜下观察肝细胞脂肪变、炎症及肝纤维化程度。

实验结果：空白对照组大鼠肝组织病理学无明显异常；其余四组可见小泡性脂肪变性，点、灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润及汇管区纤维组织增生，可见纤维间隔形成，包绕肝细胞形成肝硬化结节；本发明颗粒冲剂低、中、高剂量组的肝组织炎症及纤维化程度较安慰剂组明显减轻，其中以中剂量组和高剂量组肝纤维化改善程度最显著。

实施例6

采用实施例1制得的样品做下面三组实验来说明本发明的抗肝纤维化颗粒冲剂(成人推荐日摄入量50mg/kg)的安全性。

(1)对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验，累计两次灌胃剂量达10.0g/kg(相当于成人推荐日摄入量50mg/kg的200倍)，在14天的观察期内动物未见明显中毒症状和死亡，该产品MTD值大于10.0g/kg，依据急性毒性分级评价标准规定，该试样品属无毒级；

(2)二项致突变试验(小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验)结果均为阴性。

(3)30天喂养试验结果表明：将受试样品按1.25g/kg、2.50g/kg、5.00g/kg剂量(分别相当于成人推荐日摄入量50mg/kg的25、50、100倍)对SPF级Wistar大鼠连续给予30天，动物未见明显的中毒症状和死亡。受试样品各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、血液学、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较，差异均无显著性，结果为未发现该受试样品有明显的毒性作用。

实施例7

使用本发明抗肝纤维化颗粒冲剂的病人均选自住院病人，经伦理委员会批准，签署知情同意书，总共18例，其中乙肝肝硬化16例，自身免疫性肝硬化2例，均为失代偿期。使用本发明抗肝纤维化颗粒冲剂每天50mg/kg，连续服用3周，病人精神好转，食欲增加，腹水消退，血清学生化指标明显改善，症状体征明显改善，达到出院要求。乙肝肝硬化患者，按常规服用抗病毒药物。

下表格2为患者血清学指标(平均值)。ALT(alanine aminotransferase)：丙氨酸转氨酶；AST(aspartate aminotransferase)：谷草转氨酶；ALB(albumin)： 血清白蛋白；TBIL(total bilirubin)：总胆红素；PT(prothrombintime)：凝血酶原时间； TT（thrombintime）:凝血酶时间；PTINR(prothrombintime international normalized ratio)：凝血酶原时间国际标准化比率；AFP(alpha-fetal protein)： 甲胎蛋白)

表格2 患者血清学指标对比

综上所述，本发明抗肝纤维化颗粒冲剂具有很好的抗肝纤维化效果。