一种新型二氢吡喃酮基香豆素类化合物的制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，是一种涉及新型二氢吡喃酮基香豆素类化合物的制备方法，该方法具有良好的区域选择性和立体选择性，包括以3-氰基-4-甲基香豆素和二氢吡喃酮基碳酸酯为原料的制备二氢吡喃酮基香豆素类化合物的方法。

背景技术

烯丙基-烯丙基偶联反应是制备二氢吡喃酮基香豆素化合物的方法之一，该方法具有良好的区域选择性和立体选择性。近年来，已有一系列文献或专利报道了香豆素类衍生物的制备方法。但是，对于通过烯丙基-烯丙基偶联反应，生成二氢吡喃酮基取代的香豆素类化合物的方法，尚未见文献报道。如何实现二氢吡喃酮参与的烯丙基-烯丙基偶联反应并提高反应的区域选择性是我们关注的重点。此前香豆素类化合物作为烯丙基亲核试剂用于不对称Michael加成，具有良好的对映选择性(X.Huang,Y.H.Wen,F.T.Zhou,C.Chen,D.C.Xu,J.W.Xie,Tetrahedron.Lett.2010,51,6637-6640；C.C.J.Loh,M.Schmid,B.Peters,X.Fang,M.Lautens,Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,4600-4606)。但是在温和的条件下通过一般可行的策略调二氢吡喃酮基香豆素的区域选择性和立体选择性仍然具有挑战性。本发明使用容易离去的叔丁基碳酸酯取代的Achmatowicz重排反应的产物二氢吡喃酮基碳酸酯作为供体，3-氰基-4-甲基香豆素类化合物为受体，在温和的条件下，通过钯催化的烯丙基-烯丙基偶联合成二氢吡喃酮基香豆素类化合物，该方法具有优良的区域选择性和高立体选择性，高立体选择性的和荧光性能优异等优势，进一步突出了这种方法具有重大应用价值。二氢吡喃酮基香豆素类化合物是具有潜在生物活性的重要化合物，因此研究其制备方法有重要的意义。

本发明使用了各种二氢吡喃酮基碳酸酯和3-氰基-4-甲基香豆素类化合物为原料，使用5mol％二醋酸钯(Pd(OAc)

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供合成二氢吡喃酮取代3-氰基-4-甲基香豆素的制备方法。

本发明的技术方案：

一种新型二氢吡喃酮基香豆素类化合物的制备方法，步骤如下：

在四氢呋喃中，以三苯基膦作为配体，1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷作为碱，Pd(OAc)

其中，R

反应温度为室温，反应时间为12h，制备得到3-氰基-4-(6-二氢吡喃酮基)甲基香豆素。

所述的叔丁基碳酸酯取代的二氢吡喃酮类化合物、3-氰基-4-甲基香豆素类化合物与1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷的摩尔比为1:1.5:1.5。

所述的Pd(OAc)

所述的有机溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合。

本发明的有益效果：本发明中二氢吡喃酮基碳酸叔丁酯和香豆素类化合物的钯催化偶联制备方法反应条件温和，产物收率不低于52％。它提供了一种简单有效的方法来获得具有优良的区域选择性和高立体选择性的二氢吡喃酮基香豆素的制备方法。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的二氢吡喃酮基香豆素类化合物具有潜在的生理活性的一类化合物。

具体实施方式

以下结合技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。

实施例1：4-(2-(5-氧代-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝174-176℃。

实施例2：6-甲氧基-4-(2-(5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝178-180℃.

实施例3：3-氰基-4-(2-(5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)6-甲基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝198-200℃.

实施例4：6-氯-4-(2-(5-氧代-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp>300℃.

实施例5：7-甲氧基-4-(2-(5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝181-183℃.

实施例6：顺式-4-(2-(5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝206-208℃.

实施例7：顺式-4-(2-(6-乙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝177-179℃.

实施例8：顺式-4-(2-(6-正丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝176-178℃.

实施例9：顺式-4-(2-(6-异丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝182-184℃.

实施例10：顺式-4-(2-(6-环丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝174-176℃.

实施例11：顺式-4-(2-(6-环戊基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝159-161℃.

实施例12：顺式-6-氯-4-(2-(6-正丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝179-181℃.

实施例13：反式-4-(2-(6-甲基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝175-177℃.

实施例14：反式-4-(2-(6-乙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp152-154℃.

实施例15：反式-4-(2-(6-丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝141-143℃.

实施例16：反式-4-(2-(6-异丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝214-216℃.

实施例17：反式-4-(2-(6-环丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝146-148℃.

实施例18：反式-4-(2-(6-环戊基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝153-155℃.

实施例19：反式-4-(2-(6-丙基-5-氧-5,6-二氢-2H-吡喃基)甲基)-3-氰基-7-甲基香豆素的制备

在空气下，将Pd(OAc)

Mp＝135-137℃.